雞卵黃抗體防治皮膚黏膜疾病的應(yīng)用進(jìn)展

雞卵黃抗體防治皮膚黏膜疾病的應(yīng)用進(jìn)展

廣東藥科大學(xué)新藥研發(fā)中心廣州市510006廣東藥科大學(xué)新藥研發(fā)中心廣州市510006Summary：現(xiàn)如今罹患皮膚黏膜疾病的患者逐年走高并且年輕化，病患者可通過及時科學(xué)用藥手段以防治皮膚黏膜疾病，雞卵黃抗體（IgY）作為一種新生代抗體，其可應(yīng)用于防治一些皮膚黏膜疾病，現(xiàn)進(jìn)行如下綜述。Keys：雞卵黃抗體；防治；皮膚黏膜疾??；應(yīng)用進(jìn)展引言:皮膚黏膜疾病是現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)中最為常見的疾病，其發(fā)病因素往往和應(yīng)激反應(yīng)、機體炎癥、不健康的生活習(xí)慣、生活壓力相關(guān)。近些年來皮膚黏膜疾病的發(fā)病年齡逐漸趨向年輕化，病患者可通過及時科學(xué)用藥手段以防治各類皮膚黏膜疾病，然而迄今為止科學(xué)上還未有系統(tǒng)地控制皮膚黏膜疾病發(fā)病率的有效手段。至今有不少文獻(xiàn)報道了采用雞卵黃抗體技術(shù)及其制劑防治皮膚黏膜疾病。雞卵黃抗體又稱雞卵黃免疫球蛋白（IgY），是經(jīng)特定抗原注射免疫產(chǎn)蛋雞再從免疫雞的雞蛋蛋黃中提取純化而獲得。其作為一種新生代蛋白質(zhì)抗體，具有性質(zhì)穩(wěn)定、特異性強、制備成本低等優(yōu)勢，本文就雞卵黃抗體應(yīng)用于皮膚黏膜疾病的防治臨床效果進(jìn)行探析，以期為皮膚黏膜疾病的防治提供臨床借鑒。一、皮膚黏膜的構(gòu)造特點皮膚黏膜堪稱人體的天然屏障，是構(gòu)成人體的第一道防御屏障，在人類機體中起著抵抗病原體、炎性因子等不良入侵的作用，且能夠有效地保護臟器。皮膚由表皮、真皮和皮下組織構(gòu)成，覆蓋全身，是人體面積最大的器官，它使體內(nèi)各種組織和器官免受物理性、機械性、化學(xué)性和病原微生物性的侵襲。黏膜是人體口腔、胃、腸、尿道等器官中由上皮組織和結(jié)締組織構(gòu)成的膜狀結(jié)構(gòu)，其作用是作為人體免疫系統(tǒng)的第一道防線。皮膚和黏膜共同構(gòu)建人體“防火墻”，是人體最外面的一道“保護線”，也是機體免疫的最外層防線。皮膚黏膜能有效地將不良真菌、細(xì)菌、病毒等病原體抵抗在機體之外，但是一旦皮膚黏膜受損，大量病原體入侵，局部將會產(chǎn)生炎癥，導(dǎo)致各類皮膚黏膜疾病病發(fā)，對于免疫力低下的群體甚至全身產(chǎn)生炎癥，將帶給病患者較大的危害。二、皮膚黏膜疾病的發(fā)病因素臨床醫(yī)學(xué)上皮膚黏膜疾病種類諸多，如皰疹性咽峽炎是由腸道病毒感染引起皰疹性潰瘍性粘膜損害疾病；帶狀皰疹是由帶狀病毒所致的急性皮膚黏膜感染性疾?。谎乐苎字饕怯煽谇火つげ∽冋T發(fā)的口腔科疾??；正常皮膚因外界致傷因子手術(shù)、外力或者電流、化學(xué)物質(zhì)等因素導(dǎo)致皮膚損傷形成的皮膚創(chuàng)面等。各類皮膚黏膜疾病發(fā)病因素較多，根據(jù)發(fā)病因素如病原菌感染種類可分為病毒性皮膚黏膜疾病、真菌性皮膚黏膜疾病、細(xì)菌性皮膚黏膜疾病以及其他感染性皮膚黏膜疾病[1]。大多數(shù)皮膚黏膜疾病是由于不良生活作息時間、應(yīng)激反應(yīng)、不注重個人衛(wèi)生、接觸過敏源等導(dǎo)致病原體入侵，對于機體免疫力低下群體更易導(dǎo)致各類皮膚黏膜疾病病發(fā)。三、IgY防治皮膚黏膜疾病的臨床效果1皰疹性咽峽炎口腔皰疹的防治效果目前防治皰疹性咽峽炎的臨床醫(yī)藥產(chǎn)品較少，近年來有相關(guān)文獻(xiàn)報道雞卵黃抗體臨床已然應(yīng)用于防治皰疹性咽峽炎，其使用方式便捷、治療療程較短、治療總有效率高。據(jù)文獻(xiàn)報道[2]，研究者對皰疹性咽峽炎患兒使用特異性腸道病毒雞卵黃抗體噴劑，其臨床療效顯著，治愈率高?？谇话捳顬檠蕧{炎的一種并發(fā)癥，皰疹性咽峽炎好發(fā)于2-9歲的兒童身上，其帶給兒童的危害性較大，選擇最為高效的皰疹性咽峽炎治療方式、治療藥物是十分必要的。除了進(jìn)行皰疹性咽峽炎常規(guī)治療外,患兒同時使用特異性腸道病毒雞卵黃抗體噴劑，直接噴于口腔皰疹發(fā)病處即可，根據(jù)口腔皰疹發(fā)病情況可調(diào)整噴霧次數(shù)和噴霧量，一般白天間隔2～3h噴1次，每次3～5噴。監(jiān)護人在對皰疹性咽峽炎患兒使用雞卵黃抗體噴劑時，對患兒也應(yīng)進(jìn)行營養(yǎng)支持，嚴(yán)格地搭配患兒一日三餐，避免辛辣、難以消化、高脂肪、高蛋白的食物出現(xiàn)，多進(jìn)食富含維他命的食物；并對口腔疼痛的患兒進(jìn)行及時的語言安慰，安撫用藥前后出現(xiàn)疼痛等并發(fā)癥狀的患兒，避免患兒出現(xiàn)焦慮等心理上的制約因素，從而達(dá)到更加理想的臨床治療效果。還有研究者使用特異性雞卵黃IgY噴劑治療手足口病和皰疹性咽峽炎患兒的口腔皰疹，局部口腔皰疹癥狀有較好的改善作用，其安全性和有效性都得到肯定[3]。2口腔念珠菌病的防治效果口腔念珠菌病是由念珠菌感染引起的原發(fā)性或繼發(fā)性口腔黏膜疾病，是人類最常見的口腔真菌感染。鵝口瘡是口腔念珠菌病的一種，又稱雪口病，屬于口腔黏膜急性假膜性損害的念珠菌口炎。其可發(fā)生于任何年齡，新生兒常見。目前臨床上使用抗真菌藥物局部治療或全身治療作為鵝口瘡疾病的常規(guī)治療，但是病患者容易出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、皮疹、肝功能損害等副作用，安全性不盡人意，且嬰幼兒依從性差。邵秀敏等采用特異性雞卵黃抗體噴劑治療嬰幼兒急性假膜型念珠菌性口炎以探討其可行性，研究結(jié)果表明，與碳酸氫鈉溶液口腔護理加制霉菌素外涂相比，特異性雞卵黃抗體應(yīng)用于治療嬰幼兒鵝口瘡后，口腔斑膜消退快，治愈率高，無發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。對鵝口瘡患者尤其嬰幼兒患者而言，特異性雞卵黃抗體是一種既簡便、有效，而又安全的治療方法，有較好的臨床應(yīng)用價值[4]。年齡是口腔念珠菌病的危險因素之一，尤其是需要護理的老年人。研究者研究老年人使用抗白色念珠菌卵黃抗體口腔保濕凝膠對口腔白色念珠菌的影響，實驗結(jié)果表明，使用抗白色念珠菌卵黃抗體口腔保濕凝膠1個月后可顯著減少了老年人口腔擦拭物中白色念珠菌菌落數(shù)量，降低口腔念珠菌病的風(fēng)險[5]。3放射性口腔黏膜炎的防治效果在頭頸部腫瘤放射治療過程中，放射線不僅對腫瘤細(xì)胞有殺傷作用外，同時還會損傷正常組織，放射性口腔黏膜損傷是放射治療中最常見的并發(fā)癥之一。研究者袁媛在論著《免疫球蛋白抗菌液對放射性口腔黏膜炎的療效觀察》中采用的免疫球蛋白抗菌液口噴劑主要成分為雞卵黃抗體，從生物學(xué)角度講，口腔黏膜免疫球蛋白是構(gòu)成人體免疫系統(tǒng)的免疫分子之一，免疫球蛋白在口腔中起著抗炎及抗病毒的效果。一旦炎性物質(zhì)入侵口腔時，機體就會受到外來抗原物質(zhì)刺激，口腔黏膜中的淋巴細(xì)胞亦起著防護炎癥物質(zhì)入侵的作用，其主動識別炎性細(xì)胞因子，抵抗著炎性細(xì)胞因子的增殖、遷移過程。在放射治療過程中，使用免疫球蛋白抗菌液口噴每天4～6次，該抗菌液通過破壞黏附于被放射線損害的口腔黏膜表面的致病菌的形態(tài)和結(jié)構(gòu)，抑制其活性，從而殺滅致病菌，發(fā)揮抗菌抗炎作用，減輕患者黏膜損傷的程度，縮短放射性口腔黏膜炎的好轉(zhuǎn)和恢復(fù)時間，緩解患者不適感，從而保障放射治療順利進(jìn)行。袁媛在論著中還闡述到雞卵黃抗體能夠提高機體吞噬細(xì)胞的吞噬、殺滅病原菌的能力，可作為感染性疾病的輔助治療。由此表明，卵黃抗體是一種起著抗炎作用機制的有益抗體，使用其制劑作用于口腔黏膜組織中可在一定程度上補充人體Ig家族消殺滅菌的能力，也就是提升機體免疫球蛋白家族的活性，進(jìn)而使病患處快速愈合。因此，使用雞卵黃抗體防治放射性口腔黏膜炎可以提高診治效率，值得臨床推廣運用[6]。4牙周炎的防治效果牙周炎病變位置位于口腔內(nèi)牙周處，其發(fā)病因素是由于口腔黏膜破損、牙周黏膜破損、飲食用溫度過高、過低等應(yīng)激性食物和不注重口腔衛(wèi)生等因素導(dǎo)致的。當(dāng)病原菌入侵口腔，在口腔內(nèi)一直增殖、肆虐導(dǎo)致炎癥因子指標(biāo)水平異常，機體白細(xì)胞數(shù)量受到病原菌入侵就會增殖抵抗病原菌或者凋亡，無論數(shù)量過多還是過少均會嚴(yán)重地影響到機體免疫系統(tǒng)防線，炎癥就會進(jìn)一步加重，病情嚴(yán)重時甚至可能病變致癌，給病患和家屬經(jīng)濟、家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)。遺傳性糖尿病并發(fā)癥、年齡過大牙周免疫力下降等也會導(dǎo)致健康牙周黏膜發(fā)生病變。在人體口腔內(nèi)，牙齒、牙周黏膜、舌等存在著大量的微生物，尤其牙齦菌斑中會滋生大量毒性較大的牙周致病菌包括牙齦卟啉菌、放線共生放線桿菌、中間普氏菌等混合感染協(xié)同致病，故而及時做好口腔清理、保持清潔以保護口腔黏膜是非常有必要的。臨床上有研究者使用新的防治手段即采用雞卵黃抗體在牙周滴注治療成人牙周炎，有效改善牙周狀況和體征，使菌斑減少、齦炎消退、牙周袋變淺，具有滿意療效，為牙周病的生物防治提供良好的理論依據(jù)[7]。孫曉瑜等給中度或重度慢性牙周炎患者使用抗牙齦卟啉單胞菌（P.g）雞卵黃抗體制劑即抗P.g-IgY漱口水齦下沖洗可顯著減少牙周袋和唾液中的牙周致病菌。特異性抗P.g-IgY齦下沖洗液臨床療效好，在輔助控制牙周細(xì)菌感染的同時也有效規(guī)避了傳統(tǒng)的漱口液易引起口腔細(xì)菌耐藥的風(fēng)險，可作為中度或重度慢性牙周炎的輔助治療手段，有較高的臨床推廣價值[8]。5急、慢性咽喉炎的防治效果研究者謝民強等在《中華耳鼻咽喉科雜志》上發(fā)表的一篇文章《特異性免疫球蛋白Y治療急慢性咽炎的療效觀察》[9]研究中提到雞卵黃抗體是卵黃中唯一的免疫球蛋白，在研究中采用替代抗生素的卵黃抗體口腔噴劑來治療急、慢性咽炎，最終研究結(jié)果顯示，使用富含卵黃抗體成分的制劑治療急、慢性咽炎其臨床治療療效顯著，且病患診治總滿意度得到提升，在咽喉疼痛等不良癥狀反應(yīng)率統(tǒng)計中使用卵黃抗體口噴劑治療的治療組也遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于安慰劑組，所有研究結(jié)果具備統(tǒng)計學(xué)意義。雞卵黃抗體具有性能穩(wěn)定、耐熱、耐酸等特點，其不會與人體中Fc受體相結(jié)合，故而在進(jìn)入機體中不會激發(fā)炎性細(xì)胞因子受激，在局部應(yīng)用于急、慢性咽炎治療中具有非常大的使用價值。雞卵黃抗體具有獨特的表面活性，其可黏附著于炎性組織細(xì)胞，自動識別致病菌，特異性地與各種致病菌結(jié)合，改變致病菌的形態(tài)和結(jié)構(gòu)，抑制其活性，從而殺滅致病菌；除此之外卵黃抗體還可以起到“調(diào)理”作用，促進(jìn)吞噬細(xì)胞對致病菌的吞噬作用。雞卵黃抗體通過噴霧黏附于咽喉組織細(xì)胞后，由于不斷殺滅和阻斷炎性細(xì)胞因子的侵襲、增殖，故而咽喉黏膜中的白細(xì)胞便得以“喘息”，這就讓咽喉黏膜白細(xì)胞數(shù)量得以恢復(fù)，從而增強白細(xì)胞吞噬功能的作用，共同消滅進(jìn)入咽喉組織的病原菌。雞卵黃抗體的抗菌作用高效且噴劑使用方便快捷，具有很好的推廣使用價值。慢性咽炎病因復(fù)雜多樣，反復(fù)炎癥是其常見病因，其反應(yīng)將引起咽壁黏膜結(jié)締組織增生，唐寧等研究者探討了抗金黃色葡萄球菌及溶血性鏈球菌雞卵黃抗體噴劑治療慢性咽炎，總有效率達(dá)86.0%，療效顯著，安全，無毒副作用，值得臨床應(yīng)用[10]。6慢性支氣管炎的防治效果慢性支氣管炎的主要影響因素是病毒和細(xì)菌的反復(fù)感染，從而形成了慢性非特應(yīng)性炎癥。病原菌存在于支氣管表面，產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)也是由黏膜上皮表面向黏膜下層發(fā)展。如果炎癥持續(xù)存在，患者病情將遷延不愈甚至反復(fù)發(fā)作，其反復(fù)發(fā)作易導(dǎo)致氣道壁的結(jié)構(gòu)重塑等，無法消除病原菌而使病情不斷惡化。炎癥是機體組織與細(xì)胞對損傷性因素所產(chǎn)生的防御反應(yīng)，有一大類細(xì)胞因子參與炎癥的發(fā)生，如促炎癥性細(xì)胞因子腫瘤壞死因子α（TNF-α），它還能刺激單核、巨噬細(xì)胞等分泌白細(xì)胞介素8（IL-8）等招募白細(xì)胞至炎癥部位。王玉梅等研究采用抗鏈球菌和葡萄球菌IgY抗體霧化吸入治療慢性支氣管炎急性發(fā)作期，結(jié)果有效地改善了支氣管咳嗽、咳痰、喘息及減少肺部啰音等癥狀，與對照組抗生素治療的總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但痰上清液中TNF-α和IL-8的含量均較對照組下降更顯著（P＜0.05）。雖然抗生素對該疾病治療效果好，但是長期使用易產(chǎn)生耐藥性、機體菌群失衡等不良作用，而特異性抗細(xì)菌雞卵黃抗體能靶向殺滅細(xì)菌。由此說明特異性抗細(xì)菌抗體霧化吸入局部應(yīng)用能快速消除支氣管局部細(xì)菌感染，減輕并控制局部炎癥反應(yīng)，不影響菌群平衡，從而達(dá)到全身治療的效果[11]。7過敏性鼻炎的防治效果過敏性鼻炎又稱變應(yīng)性鼻炎，是鼻粘膜慢性炎癥反應(yīng)性疾病，以打噴嚏、鼻癢、鼻分泌亢進(jìn)、鼻粘膜腫脹、鼻塞等為其主要癥狀。近些年來房地產(chǎn)的興盛致環(huán)境污染和室內(nèi)裝修材料中有害物質(zhì)嚴(yán)重超標(biāo)，以及氣候變化、過敏源等因素，過敏性鼻炎發(fā)病率呈上升趨勢，中重度的患者其生活質(zhì)量包括睡眠、日常學(xué)習(xí)、工作、生活等受到明顯影響。臨床上多采用藥物治療手段如局部鼻噴激素、口服抗組胺藥，但是長期局部使用激素導(dǎo)致的全身不良反應(yīng)也是不可忽視的。施建榮[12]采用卵黃免疫球蛋白IgY噴劑治療80例過敏性鼻炎患者，臨床總有效率達(dá)86.25%，與抗組胺藥相比無明顯統(tǒng)計學(xué)差異，且總癥狀包括噴嚏、鼻涕、鼻癢、鼻塞等的積分下降顯著，有效控制過敏性鼻炎癥狀?？赡苡捎陔u卵黃抗體缺乏Fc區(qū)，不能致敏人體組織細(xì)胞，避免了超敏反應(yīng)發(fā)生的免疫機制，所以雞卵黃抗體能有效治療過敏性鼻炎，從而較好解決局部應(yīng)用激素類藥物對人體尤其兒童生長發(fā)育損害等不足。8燒傷創(chuàng)面的防治效果燒傷后創(chuàng)面感染發(fā)生率高，若不經(jīng)過及時正確處理治療，控制感染，則感染蔓延，甚至導(dǎo)致膿毒血癥或創(chuàng)面膿毒癥的發(fā)生，誘發(fā)多臟器功能不全綜合征。創(chuàng)面感染是燒傷患者的最主要并發(fā)癥及主要死亡原因之一，因此及時有效地護理、控制創(chuàng)面感染有著非常重要的意義。燒傷創(chuàng)面感染的病原菌主要是革蘭陰性桿菌以綠膿桿菌占優(yōu)勢以及革蘭陽性球菌以金黃色葡萄球菌占優(yōu)勢居多，也有真菌、厭氧菌、病毒感染，多為混合感染[13]。除了應(yīng)用抗菌藥物預(yù)防創(chuàng)面發(fā)生嚴(yán)重感染主要措施外，臨床上外用消毒劑碘伏是最廣泛的，其對傷口感染控制具有良好的效果。在2020年報道的一篇文章《外用復(fù)合卵黃抗體在淺Ⅱ度燒傷創(chuàng)面愈合過程中抗感染作用的初步臨床觀察》中，胡衛(wèi)剛等研究者采用一種針對銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌的外用復(fù)合卵黃抗體噴劑應(yīng)用于淺Ⅱ度燒傷創(chuàng)面以探究該卵黃抗體制劑用于創(chuàng)面抗感染的效果，研究結(jié)果顯示，復(fù)合卵黃抗體制劑抗感染作用與對照組碘伏相似，但使用復(fù)合卵黃抗體可明顯縮短愈合時間，并能顯著降低淺II度燒傷創(chuàng)面愈合后細(xì)菌培養(yǎng)陽性率，該研究對臨床工作有一定的指導(dǎo)意義[14]。四、展望在使用特異性雞卵黃抗體制劑對皮膚黏膜疾病進(jìn)行防治及護理時，病患者僅需簡單地將雞卵黃抗體噴劑對準(zhǔn)病患處進(jìn)行噴灑，相比傳統(tǒng)護理中動輒成立護理醫(yī)療小組、多達(dá)數(shù)人陪護，或者對皮膚黏膜損傷處使用藥物后產(chǎn)生皮疹、劇烈疼痛等不良反應(yīng)癥狀，或者因口服用藥產(chǎn)生輕度腹瀉、惡心嘔吐等副作用，雞卵黃抗體對皮膚黏膜疾病的防治模式已然成熟，通過以往實驗階段到如今已有不同制劑上市并在臨床醫(yī)學(xué)中應(yīng)用開來，可看出雞卵黃抗體應(yīng)用于皮膚黏膜疾病的防治具有療效佳、安全、溫和無刺激、病患者順應(yīng)性好、使用后不耐藥等優(yōu)勢，值得臨床推廣應(yīng)用[15-17]。Reference[1]王福東,曹慧.HIV/AIDS相關(guān)感染性皮膚黏膜疾病的研究進(jìn)展[J].華夏醫(yī)學(xué),2019,32(06):168-172.[2]宋自強,陳春寶,張璇.特異性腸道病毒雞卵黃抗體噴劑治療皰疹性咽峽炎患兒口腔皰疹的療效[J].中國婦幼保健,2017,32(19):4716-4718.[3]王曉莉,朱志偉.特異性雞卵黃IgY噴劑治療手足口病和皰疹性咽峽炎的臨床效果[J].世界臨床醫(yī)學(xué),2016,10(023):163-163.[4]邵秀敏,劉敏,曾碧美,韓文.特異性雞卵黃抗體噴劑治療嬰幼兒急性假膜型念珠菌性口炎療效觀察[J].醫(yī)師在線,2018(09).[5]SusumuTakeuchi,JunMotohashi,HisatoKimori,etal.EffectsoforalmoisturisinggelcontainingeggyolkantibodiesagainstCandidaalbicansinolderpeople[J].Gerodontology,2016,33:128-134.[6]袁媛.免疫球蛋白抗菌液對放射性口腔黏膜炎的療效觀察[D].廈門大學(xué),2019.[7]周萍,張孝華,胡國柱.特異性抗牙周病IgY抗體治療成人牙周病的臨床研究[J].江西醫(yī)藥,2007,(12):1170-1171.[8]孫曉瑜,徐燕,張雷,李為,洪彪,周永敏,孟明理,程婷,周樂春.特異性抗P.g-IgY齦下沖洗液對中度和重度慢性牙周炎的療效觀察[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2016,51(12):1846-1849.[9]謝民強,蒙永祥,李仲漢,李永奇,張扣興,趙曉明,熊國軍,陳勇明.特異性免疫球蛋白Y治療急慢性咽炎的療效觀察[J].中華耳鼻咽喉科雜志,2004(02):51-54.[10]唐寧,包偉光,陳勤玲,張進(jìn),聶榮慶,胡國柱,吳東風(fēng).抗金黃色葡萄