淋巴瘤國(guó)內(nèi)外指南治療格局盤(pán)點(diǎn) Apr2023-醫(yī)藥魔方

周系列直播淋淋巴瘤國(guó)內(nèi)外臨床指南對(duì)比盤(pán)點(diǎn)基于NCCN2023.V2VSCSCO20232023-04醫(yī)藥魔方DeepMed數(shù)據(jù)庫(kù)團(tuán)隊(duì)+臨床指南循證文獻(xiàn)臨床試驗(yàn)AIAI數(shù)據(jù)工坊+適應(yīng)癥標(biāo)面掌握量臨究蹤最新未滿足需求及競(jìng)爭(zhēng)格局??掃描右側(cè)二維碼申請(qǐng)?jiān)囉?AllemaniC,etal.Lancet.20183CSCO3指南:涵蓋15種淋巴瘤亞型和Castleman病非霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤an惰性淋巴瘤侵襲性淋巴瘤高度侵襲性淋巴瘤濾泡性淋巴瘤大B細(xì)胞淋巴瘤高級(jí)別B細(xì)胞淋巴瘤霍奇金淋巴瘤邊緣區(qū)淋巴瘤原發(fā)縱隔(胸腺)大B細(xì)胞淋巴瘤伯基特淋巴瘤慢性淋巴細(xì)胞性白血病原發(fā)乳腺?gòu)浡源驜細(xì)胞淋巴瘤原發(fā)性皮膚淋巴瘤原發(fā)睪丸彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤套細(xì)胞淋巴瘤外周T細(xì)胞淋巴瘤NKT，鼻型2022年第5版《WHO造血與淋巴組織腫瘤分類》1行病學(xué)現(xiàn)狀2CSCODLBCL更新要點(diǎn)解讀3NCCNDLBCL更新要點(diǎn)解讀4DLBCL國(guó)內(nèi)外指南對(duì)比解析5其他淋巴瘤CSCO更新要點(diǎn)解讀淋巴瘤流行病學(xué)6發(fā)病率：數(shù)據(jù)來(lái)源：美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)(ACS)發(fā)病率：數(shù)據(jù)來(lái)源：美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)(ACS)2016/2019年2016淋巴瘤：2019淋巴瘤：發(fā)病率：數(shù)據(jù)來(lái)源：全球疾病負(fù)擔(dān)2016、2019年2016淋巴瘤：02019淋巴瘤：9萬(wàn)萬(wàn)LiuW,etal.JHematolOncol.2019；AllemaniC,etal.Lancet.2018；LiuW,etal.Aging(AlbanyNY).2022；SiegelRL,etal.CACancerJClin.2016；SiegelRL,etal.CACancerJClin.2019Al-HamadaniM,etal.AmJHematol2015；李小秋等.診斷學(xué)理論與實(shí)踐2012；.彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤診療指南(2022年版)；SEER官網(wǎng)7DLBCL在NHL中比例最高，美國(guó)國(guó)家癌癥數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)顯示約占每年新診斷NHL病例的32.5%，中國(guó)DLBCL在NHL中所占比例高于美國(guó)：達(dá)38%。男性多于女性；發(fā)病年齡多在65-74歲，中位發(fā)病年齡66歲臨床病程呈侵襲性，表現(xiàn)為迅速增大的腫物，淋巴結(jié)外病變比例占40%-60%，約1/3的患者伴有B癥狀：發(fā)熱、體重減輕、盜汗等數(shù)據(jù)來(lái)源：醫(yī)藥魔方DeepMed數(shù)據(jù)庫(kù)8CSCODLBCL指南更新要點(diǎn)解讀數(shù)據(jù)來(lái)源：醫(yī)藥魔方DeepMed數(shù)據(jù)庫(kù)、CSCO官網(wǎng)10CSCODLBCL分更新要點(diǎn)細(xì)分適應(yīng)癥療法類型療方案推薦級(jí)別循證證據(jù)新解讀60歲治療 妥珠單抗+利妥昔單抗+環(huán)磷酰胺+潑尼松+多柔比星)(1A類)由“II級(jí)推薦”調(diào)整為“I級(jí)推薦”用于既往未經(jīng)治療的DLBCL成人患者60歲治療由“II級(jí)推薦”調(diào)整為“I級(jí)推薦”用于既往未經(jīng)治療的DLBCL成人患者60歲治療由“II級(jí)推薦”調(diào)整為“I級(jí)推薦”用于既往未經(jīng)治療的DLBCL成人患者60-80歲不全治療由“II級(jí)推薦”調(diào)整為“I級(jí)推薦”用于既往未經(jīng)治療的DLBCL成人患者發(fā)條件CART(1A類)ZUMA-7由“II級(jí)推薦”調(diào)整為“I級(jí)推薦”難治或12個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的BCL展CART(2A類)ZUMA-1由“II級(jí)推薦”調(diào)整為“I級(jí)推薦”NCCNDLBCL指南更新要點(diǎn)解讀DeepMedNCC12細(xì)分適應(yīng)癥療法類型治療方案推薦級(jí)別循證證據(jù)更新解讀期療Pola-R-CHP(1類)+環(huán)磷酰胺+松+多柔比星二線治療Lisocabtagenemaraleucel(2A)首選方案PILOT由“其他推薦”調(diào)整為“首選方案”由“2B類推薦”調(diào)整為“2A類推薦”治性二線治療吉西他濱，長(zhǎng)春瑞濱±利妥昔單抗其他推薦-刪除推薦合移植莫司汀±利妥昔單抗況的方案薦鉑±利妥昔單抗薦由“首選方案”調(diào)整為“其他推薦”細(xì)分適應(yīng)癥療法類型治療方案推薦級(jí)別循證證據(jù)更新解讀性疾病二線治療Lisocabtagenemaraleucel(1類)其他推薦TRANSFORM由“2A類推薦”調(diào)整為“1類推薦”DLBCL國(guó)內(nèi)外指南對(duì)比解析OVSNCCNV層I低危且無(wú)大腫塊低危伴有大腫塊或中低危A.Pola-R-CHP(1A)PEPOCHR.Pola-R-CHP(1A)EPOCHRiCHOP能不全質(zhì)體多柔低危且無(wú)大腫塊低危伴有大腫塊或中低危.Pola-R-CHP(1類)EPOCHRniCHOPGCVP能不全POCHRP循證證據(jù)維泊妥珠單抗既往未經(jīng)治療的彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤 (DLBCL)成人患。I級(jí)推薦(1A)首選推薦(1類)CN:2023-01-13US-04-19LTillyH,etal.NEnglJMed.2022，羅氏官網(wǎng)，*研究者評(píng)DeepMed數(shù)DeepMed數(shù)據(jù)庫(kù)；SongY,etal.Blood.202317他終點(diǎn)群異質(zhì)性他終點(diǎn)群異質(zhì)性球首款靶向CD79bPola-R-CHP相比R-CHOP顯示適度Pola-R-CHP相比R-CHOP顯示適度(modest)5-258-24未顯示pola-R-CHP的OS獲益日本批準(zhǔn)pola-8-24未顯示pola-R-CHP的OS獲益10*其他療效終點(diǎn)的分析盡管支持，但存在限制CSCO指南(2022版)納入pola-R10*其他療效終點(diǎn)的分析盡管支持，但存在限制作為DLBCL一線治療方案(≤60歲，中低危-高危[aaIPI1-3]及60-80歲，無(wú)心研究人群的異質(zhì)性對(duì)結(jié)果的解釋存在潛在影響2023-01-13NMPA批準(zhǔn)Pola-R-CHP方案研究人群的異質(zhì)性對(duì)結(jié)果的解釋存在潛在影響2023-01-131-25NCCN指南(2023V1)納入pola1-25CHP作為DLBCL一線治療方案(II期伴3-093-092023-04-19FDA批準(zhǔn)Pola-R-CHP方案用于DLBCL2023-04-19療醫(yī)藥魔方Nextpharm數(shù)據(jù)庫(kù)用機(jī)制研發(fā)階段(全球)研發(fā)階段(中國(guó))珠單抗上市上市cells學(xué)附屬第一醫(yī)院疫基因治療研究院生物JNJ3biCDCDCDb三特異性抗體nJohnson藥T大學(xué)附屬醫(yī)院藥業(yè);新理念生物CDbADCART生物瘤WO20156439tiCDbIBID9-LCDbCD雙特異性抗體物cs醫(yī)藥魔方Nextpharm數(shù)據(jù)庫(kù)19結(jié)果薈萃**:R-CHOP+XorCHOP+X研究名稱驗(yàn)人群試驗(yàn)/干預(yù)組N心結(jié)果格羅菲妥單抗雙特異性抗體格羅菲妥單抗mab雙特異性抗體amabRR雙特異性抗體CRORR6%ACCEPTOSy%來(lái)那度胺+OSmo.8%妥珠單抗來(lái)那度胺+奧妥抗+CHOPORRCR：90%PFSyOSy:91.3%erRCHOPSyOSyTORRCR%；PFSyOSy7.2%ARRPFSyOSy:90.6%**未納入試驗(yàn)人群僅為雙表達(dá)/雙打擊及老年DLBCL患者；醫(yī)藥魔方DeepMed循證庫(kù)：檢索條件：疾病=大B細(xì)胞淋巴瘤+療法類型=一線治療；20CSCONCCN21層II移植?GDP±R?CAR-T(1A)?異基因造血干細(xì)胞移植合移植?GDP±R?GemOx?Pola-BR(2A)?CAR-T(2A)maraleucel(1類)移植?GDP±R?吉西他濱+地塞米松+卡?GemOx±R適合移植?CAR-T:Lisocabtagenemaraleucel(2A)?Pola±B±R(2A)?Tafasitamab+來(lái)那度胺 (2A)?CEOP±R?GDP±R?吉西他濱+地塞米松?GemOx±rituximab?利妥昔單抗?維布妥昔單抗(CD30+)?伊布替尼(non-GCBDLBCL)?來(lái)那度胺±利妥昔單抗 (non-GCBDLBCL)1.國(guó)內(nèi)尚未獲批相關(guān)適應(yīng)癥；CSCO官網(wǎng)、NCCN官網(wǎng)、醫(yī)藥魔方DeepMed數(shù)據(jù)庫(kù)22循證證據(jù)獲批時(shí)間發(fā)難治性疾病I級(jí)推薦(1A類)*其他推薦(1類)ZUMA-7CN發(fā)難治性疾病其他推薦(1類)RM用于不適合移植的R/RDLBCL二線治療II級(jí)推薦(2A類)*首選推薦(2A類)維泊妥珠單抗用于不適合移植的R/RDLBCL二線治療II級(jí)推薦(2A類)*首選推薦(2A類)CN:2023-01-13US06-10用于不適合移植的R/RDLBCL二線治療首選推薦(2A類)JuneCH,etal.NEnglJMed.2018；NCCN官網(wǎng)、FDA官網(wǎng)、醫(yī)藥魔方DeepMed數(shù)據(jù)庫(kù)：檢索條件：疾病=大B細(xì)胞淋巴瘤+支持監(jiān)管審批+細(xì)胞療法23嵌合抗原受體T細(xì)胞療法是一種使用經(jīng)過(guò)特殊轉(zhuǎn)化的T細(xì)胞來(lái)更具體地以癌細(xì)胞為靶向循證證據(jù)ZUMA-701(2線)ZUMA-110-18(3線)-22 (3線)24(2線)D02-05(3線)agenlecleucelT05-01(3線)瑞基奧侖賽021-09-01LockeFL,etal.NEnglJMed.202224一項(xiàng)國(guó)際、多中心、隨機(jī)、Ⅲ期臨床試驗(yàn),通過(guò)比較Axi-celvsSOC作為L(zhǎng)BCL二線治療的療效與安全性。醫(yī)藥魔方DeepMed數(shù)據(jù)庫(kù)KamdarM,etal.Blood.202126一項(xiàng)國(guó)際、多中心、隨機(jī)、Ⅲ期臨床試驗(yàn),比較liso-celvs標(biāo)準(zhǔn)治療(SOC)作為在適合ASCT的一線治療難治或治療后≤12個(gè)月復(fù)發(fā)的B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤成人患者(年齡≤75歲)中的療效和安全性N=184AbramsonJS,etal.Blood.2023、DeepMed數(shù)據(jù)庫(kù)BishopMR,etal.NEnglJMed.202128lecleucelBELINDA一項(xiàng)國(guó)際、多中心、隨機(jī)、Ⅲ期臨床試驗(yàn),比較tisagenlecleucelvs標(biāo)準(zhǔn)治療(SOC)作為在適合ASCT的一線治療難治或治療后≤12個(gè)月復(fù)發(fā)的LBCL成人患者中的療效和安全性BishopMR,etal.NEnglJMed.2021、DeepMed數(shù)據(jù)庫(kù)29SehgalA,etal.LancetOncol.2022、DeepMed數(shù)據(jù)庫(kù)30一項(xiàng)單臂、開(kāi)放標(biāo)簽、多中心II期臨床試驗(yàn)，納入61例患者，評(píng)估LisocabtageneMaraleucel在一線化學(xué)免疫治療失敗且不適合移植的LBCL患者中的療效和安全性FDA：2022-06-24RochH,etal.Bloos.2022、DeepMed數(shù)據(jù)庫(kù)31一項(xiàng)單臂、開(kāi)放標(biāo)簽、多中心試驗(yàn)，納入40例患者，評(píng)估阿基侖賽在一線治療難治或一年內(nèi)復(fù)發(fā)、不適合移植的DLBCL患者中療效和安全性?refractorytoorhadrelapsednomorethan12monthsafterlinechemoimmunotherapy?notdeemedcandidatesforHDCT/HSCTbasedonphysician'sassessmentandatleastoneofthefollowingcriteria:age≥65years;age≥18yearsandHematopoieticCellTransplantation-specificComorbidityIndex(HCT-CI)score≥3;orage≥18yearsandpriorASCT(as1stlineconsolidation).1.SehnLH,etalJClinOncol.202032一項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放、多中心的Ib/II期臨床研究，旨在既往接受過(guò)1線及以上治療的復(fù)發(fā)難治性DLBCL患者中評(píng)估維泊妥珠單抗+苯達(dá)莫司汀+利妥昔單抗(PV+BR)對(duì)比BR方案的療效和安全性。endpointCRSecondendpoint:ORRDeepMed數(shù)據(jù)庫(kù)331.SallesG,etal.LancetOncol.2020；PolettoS,etal.CancerTreatRev.2022;MaddocksKetal.,ASCO201934Tafa+Len-L-MIND研究一項(xiàng)單臂的II期臨床試驗(yàn)，納入81例患者，旨在評(píng)估Tafasitamab(Tafa)+來(lái)那度胺既往接受過(guò)1-3線治療、不適合移植的R/RDLBCL的療效和安全性。DeepMed數(shù)據(jù)庫(kù)35年年間(DOR)尚未達(dá)到。中位PFS:11.6月，中位OS:33.5個(gè)月，另外ORR(2L):67.5%；ORR(3L+):47.5%?RelapsedorrefractoryDLBCL??RelapsedorrefractoryDLBCL?≥2systemictherapies?NoteligibleforASCTVs.?Systemictherapiespooled?BR?R-GemOXL-MINDTafasitamab+LENN11.GrzegorzS,etal.Blood.2021一項(xiàng)回顧性、觀察性隊(duì)列研究，使用傾向性評(píng)分匹配的方法，采用真實(shí)世界的患者數(shù)據(jù)，納入3454例患者，與L-MIND研究中的患者進(jìn)行基線匹配和療效比較。Vs.?Pola-BR?R2?CAR-TndpointOS1.SallesG,etal.LancetOncol.2020；PolettoS,etal.CancerTreatRev.202237CSCONCCN網(wǎng)38TransplantEligibleSalvagechemotheraphyCARTEligibleliso-celHDT/ASCTChemoimmunotherapy±ISRT(R-CHOP,PolaTransplantEligibleSalvagechemotheraphyCARTEligibleliso-celHDT/ASCTChemoimmunotherapy±ISRT(R-CHOP,Pola-R-CHP) ＜12monthsRelapsed/Refractory＞12monthsaxi-celorliso-celTransplantIneligibleCARTIneligibleTafa+LENPloa+BRLine2ndLine局Chemoimmunotherapy±ISRT(R-CHOP,Pola-R-CHP)TransplantEligibleTransplantIneligibleTransplantEligibleTransplantIneligibleSalvagechemotheraphyHDT/ASCTCSCONCCN網(wǎng)39層I適合移植?異基因造血干細(xì)胞移植臨床試驗(yàn)?CAR-T(2A類)不適合移植?DHAP±R?GDP±R?ICE±R?ESHAP±R?DA-EPOCH±R?MINE±R?GemOx±R?CAR-T(2A類)?R2±伊布替尼或澤布替尼?Pola-BR?BR?BTK抑制劑?Loncastuximabtesirine?塞利尼索?tafasitamab+來(lái)那度胺tagenemaraleucel、nlecleucel?Loncastuximabtesirine?塞利尼索1.CSCO官網(wǎng)、NCCN官網(wǎng)、醫(yī)藥魔方DeepMed數(shù)據(jù)庫(kù)40循證證據(jù)獲批時(shí)間用于R/RDLBCL三療I級(jí)推薦(2A類)其他推薦(2A類)ZUMA-1NUS10-18用于R/RDLBCL三療其他推薦(2A類)Dgenlecleucel用于R/RDLBCL三療其他推薦(2A類)T瑞基奧侖賽用于R/RDLBCL三療I級(jí)推薦(2A類)CN9-01用于R/RDLBCL三療II級(jí)推薦(2A類)CN:2023-01-13US06-10fasitamab胺用于R/RDLBCL三療II級(jí)推薦(2A類)esirine用于R/RDLBCL三療II級(jí)推薦(2A類)其他推薦(2A類)利尼索用于R/RDLBCL三療II級(jí)推薦(2A類)其他推薦(2A類)醫(yī)藥魔方DeepMed數(shù)據(jù)庫(kù)，CrumpM,etal.Blood.201741果薈萃研究名稱驗(yàn)人群試驗(yàn)/干預(yù)組N心結(jié)果格羅菲妥單抗雙特異性抗體格羅菲妥單抗RCROSymPFS:4.9月mab雙特異性抗體mabORR%；CR:38.9%Imab雙特異性抗體mabORRCART53%；sT抗雙特異型抗體抗體藥物偶聯(lián)物ORR(≤65歲):54%；CR(≤65歲):38%；ORR(≥65歲):72%；CR (≥65歲):56%AMELIAITOORRCRmPFS:3.32I8RRCRPFSyOSy):75.0%A利妥昔單抗隆抗體利妥昔單抗ORRCR65%FSyOSy2Tmab雙特異性抗體ORRmCRagenceleneucel9醫(yī)藥魔方DeepMed數(shù)據(jù)庫(kù)：檢索條件：疾?。捍驜細(xì)胞淋巴瘤+療法類型：二線及以上治療/三線治療/復(fù)發(fā)治療/挽救治療42其他淋巴瘤CSCO指南更新要點(diǎn)解讀泡性淋巴瘤、套細(xì)胞淋巴瘤、外周T細(xì)胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤細(xì)分適應(yīng)癥法類型療方案推薦級(jí)別循證證據(jù)新解讀CSCOFL治療部分更新要點(diǎn)細(xì)分適應(yīng)癥法類型療方案推薦級(jí)別循證證據(jù)新解讀治療CHOPI級(jí)(1類)新增方案:用于初治的II期伴有巨大腫IIIIV期濾泡性淋巴瘤成人患者，達(dá)到至少部分緩解的患者隨后的維持治療。治療-CVPI級(jí)(1類)治療汀+奧妥珠單抗I級(jí)(1類)療塞II級(jí)(2A)新增方案:用于治療既往接受過(guò)≥2L治RRFL成人患者療利塞II級(jí)(2A)新增方案:用于治療既往接受過(guò)≥2L治RRFL成人患者療奧侖賽II級(jí)(2A)新增方案:用于治療既往接受過(guò)≥2L治RRFL成人患者循證證據(jù)基線特征療方案心結(jié)果獲批時(shí)間隨放療*vs抗+化療**PFS(3-y):80.0%vs73.3%(0.66,P=0.001)OSyvs92.1%(0.75,P=0.21)ORR:88.5%vs86.9%(P=0.33)CN1塞ORRCRmPFS:13.4月OSy1.4%利塞N侖賽PFSmOS6-m):100%CN9*化療方案：CHOP、CVP或苯達(dá)莫司??；**主要終點(diǎn)；MarcusRetal,NEnglJMed.2017；WangT,etal.ClinCancerRes.2023；10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.e19532；10.1182/blood-2022-16298544CSCOMCL物治療部分更新要點(diǎn)細(xì)分適應(yīng)癥法類型療方案推薦級(jí)別循證證據(jù)新解讀CL合移植療)II級(jí)(2A)新增方案:用于初治MCL、不適合移導(dǎo)治療CL合移植療+伊布替尼(RB+伊布替尼后)II級(jí)(2A)新增方案:用于初治MCL、不適合移植治療新增方案:用于治療既往至少接受過(guò)一成人MCL患者。循證證據(jù)線特征治療方案心結(jié)果獲批時(shí)間/雙盲單抗+伊布替尼vs汀+利妥昔單抗mPFS80.6vs52.9m(0.75,P=0.011)OSy.0%vs56.8%CR:65.5%vs57.6%(P=0.06)ORRCRPFSy49.0%；OS(2-y):72.4%CN210.1200/JCO.2022.40.17_suppl.LBA7502；WangM,etal.Leukemia.2019