超敏反應(yīng)總結(jié)

超敏反應(yīng)總結(jié)第1頁(yè)/共40頁(yè)一、超敏反應(yīng)的基本概念超敏反應(yīng)(hypersensitivity)是機(jī)體受到某些抗原刺激時(shí)，發(fā)生的一種以機(jī)體生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的異常適應(yīng)性免疫應(yīng)答變應(yīng)原：能使機(jī)體產(chǎn)生超敏反應(yīng)的抗原特應(yīng)性體質(zhì)：在遺傳和環(huán)境因素作用下，機(jī)體易發(fā)生I型超敏反應(yīng)的體質(zhì)超敏反應(yīng)分類：I、II、III、IV第2頁(yè)/共40頁(yè)Ag免疫應(yīng)答消除Ag組織損傷、生理功能改變超敏反應(yīng)

變態(tài)反應(yīng)過敏反應(yīng)Hypersensitivityallergyanaphylaxis第3頁(yè)/共40頁(yè)超敏反應(yīng)的分類I型超敏反應(yīng)

速發(fā)型Ⅱ型超敏反應(yīng)

細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型Ⅲ型超敏反應(yīng)

免疫復(fù)合物型或血管炎型

Ⅳ型超敏反應(yīng)

遲發(fā)型第4頁(yè)/共40頁(yè)二、I型超敏反應(yīng)1、主要特征2、參與I型超敏反應(yīng)的主要成分和細(xì)胞3、I型超敏反應(yīng)的發(fā)生過程及發(fā)生機(jī)制4、常見的I型超敏反應(yīng)性疾病5、I型超敏反應(yīng)的防治原則第5頁(yè)/共40頁(yè)

1、主要特征

發(fā)生快、消退快血清中IgE介導(dǎo)全身性、局部性機(jī)體功能紊亂明顯的個(gè)體差異及遺傳傾向第6頁(yè)/共40頁(yè)2、參與I型超敏反應(yīng)的主要成分和細(xì)胞

1、

變應(yīng)原及其特征： 花粉顆粒、塵螨、昆蟲等 選擇性激活CD4+Th2細(xì)胞及B細(xì)胞。2、

變應(yīng)素（IgE抗體）及其產(chǎn)生

IgE：主要由粘膜下固有層B細(xì)胞產(chǎn)生對(duì)同種細(xì)胞具有特殊的親和力

Th2細(xì)胞受變應(yīng)原刺激活化,分泌IL-4、IL-13等細(xì)胞因子,可誘導(dǎo)變應(yīng)原特異性B細(xì)胞增殖分化成漿細(xì)胞產(chǎn)生特異性IgE抗體.

3、肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞及其表面高親和性IgEFc受體4、嗜酸性粒細(xì)胞

第7頁(yè)/共40頁(yè)

FceR肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞及其表面高親和性IgEFc受體

FceRI高親和力血嗜堿性粒細(xì)胞、結(jié)締組織中肥大細(xì)胞

FceRII低親和力

FceRIIa

B

FceRIIbB,T,Mf,DC,嗜堿粒細(xì)胞

(CD23)

裂解

sCD23(IgE-BF)

促B細(xì)胞分化產(chǎn)生IgE

而可溶型

FcεRII與

B細(xì)胞表面的

CD21結(jié)

合可促進(jìn)

IgE的合成。第8頁(yè)/共40頁(yè)第9頁(yè)/共40頁(yè)3、I型超敏反應(yīng)的發(fā)生過程及發(fā)生機(jī)制

1、

致敏階段：可在不結(jié)合抗原的情況下,IgE以其Fc段與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞表面相應(yīng)的FcεRI結(jié)合,

而使機(jī)體處于對(duì)該變應(yīng)原的致敏狀態(tài)。（可持續(xù)半年以上，可慢慢消失）

2、

激發(fā)階段：

橋聯(lián)啟動(dòng)酶促反應(yīng)靶細(xì)胞脫顆粒

3、效應(yīng)階段：（發(fā)生快慢分類）

即刻/早期相反應(yīng)：接觸變應(yīng)原后數(shù)秒內(nèi)發(fā)生，持續(xù)數(shù)小時(shí)，主要由組胺、前列腺素引起

晚期相反應(yīng)：接觸變應(yīng)原后數(shù)小時(shí)發(fā)生，持續(xù)數(shù)天，主要由新合成的脂類介質(zhì)和某些細(xì)胞因子引起第10頁(yè)/共40頁(yè)效應(yīng)物質(zhì)：分為兩類

儲(chǔ)備的物質(zhì)：

組胺、激肽原酶（緩激肽）

引起即刻（或速發(fā)相）反應(yīng)新合成的物質(zhì)：白三烯、PAF、前列腺素D2

引起晚期（遲緩相）反應(yīng)作用：平滑肌收縮、

毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加，

腺體分泌增多、嗜酸性粒細(xì)胞趨化第11頁(yè)/共40頁(yè)第12頁(yè)/共40頁(yè)第13頁(yè)/共40頁(yè)效應(yīng)階段的主要生物活性介質(zhì)1、組胺：擴(kuò)張小血管、增加毛細(xì)血管通透性、刺激平滑肌收縮、促進(jìn)粘膜腺體增加2、白三?。褐夤芷交?qiáng)烈持久的收縮支氣管哮喘高濃度PGE抑制組胺釋放3、前列腺素

低濃度PGE促進(jìn)組胺釋放4、血小板活化因子PAF：凝聚、激活血小板、釋放組胺5、嗜堿性粒細(xì)胞趨化因子（ECF-A）:

吞噬顆粒、酶作用 副調(diào)節(jié) 釋放顆粒、毒性物質(zhì) 組織損傷

6、激肽：緩激肽 擴(kuò)張血管作用第14頁(yè)/共40頁(yè)4、常見的I型超敏反應(yīng)性疾病

1、

全身性過敏反應(yīng):最嚴(yán)重

1)藥物過敏性休克：青霉素

2)血清過敏性休克2、

呼吸道過敏反應(yīng):

1)過敏性哮喘：速發(fā)相、遲發(fā)相2)

過敏性鼻炎3、消化道過敏反應(yīng):過敏性胃腸炎4、皮膚過敏反應(yīng):蕁麻癥、特應(yīng)性皮炎、血管性水腫第15頁(yè)/共40頁(yè)初次接觸花粉針對(duì)花粉的IgE抗體結(jié)合到肥大細(xì)胞上IL-4促使B細(xì)胞產(chǎn)生針對(duì)花粉的IgE抗體第二次接觸花粉肥大細(xì)胞即刻釋放內(nèi)容物引起過敏性鼻炎（枯草熱）過敏性鼻炎（枯草熱）是I型超敏反應(yīng)性疾病最常見的臨床表現(xiàn)，反應(yīng)主要定位于鼻粘膜和眼結(jié)膜部，發(fā)作時(shí)的典型癥狀為大量的清水樣鼻涕、陣發(fā)性噴嚏、鼻阻塞以及鼻癢等。常見于兒童或青春期。第16頁(yè)/共40頁(yè)

5、I型超敏反應(yīng)的防治原則

1、

找出變應(yīng)原，避免接觸:變應(yīng)原皮膚試驗(yàn)2、

脫敏療法：

1)異種免疫血清脫敏療法：小量多次注射暫時(shí)性2)

特異性變應(yīng)原脫敏療法：少量多次

IgG+過敏原封閉抗體、阻斷抗體3、藥物防治：

1）抑制生物活性介質(zhì)釋放色甘酸二鈉穩(wěn)定細(xì)胞膜、阻止釋放顆粒，腎上腺素 2）生物活性介質(zhì)拮抗物撲爾敏抗組胺乙酰水楊酸拮抗緩激肽 3）改善效應(yīng)器官的反應(yīng)性

4、免疫新療法：第17頁(yè)/共40頁(yè)三、II型超敏反應(yīng)1、基本特點(diǎn)2、II型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制3、臨床常見的II型超敏反應(yīng)性疾病第18頁(yè)/共40頁(yè)

1、基本特點(diǎn)II型超敏反應(yīng)是由

IgG或

IgM類抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后,在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與下,

引起的以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。又稱為溶細(xì)胞型或細(xì)胞毒型超敏反應(yīng)

第19頁(yè)/共40頁(yè)第20頁(yè)/共40頁(yè)

2、II型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制

1、

靶細(xì)胞及其表面抗原:

正常組織細(xì)胞、改變或經(jīng)修飾的自身組織細(xì)胞抗原：血型抗原、共同抗原、感染和理化因素所致自身抗原、結(jié)合在自身組織細(xì)胞的藥物抗原表位或抗原-抗體復(fù)合物2、

抗體、補(bǔ)體和效應(yīng)細(xì)胞的作用：

激活補(bǔ)體 溶解靶細(xì)胞

調(diào)理促吞噬 吞噬破壞耙細(xì)胞

Mf、NK、T ADCC效應(yīng)刺激阻斷作用 靶細(xì)胞功能亢進(jìn)或抑制第21頁(yè)/共40頁(yè)第22頁(yè)/共40頁(yè)3、臨床常見的II型超敏反應(yīng)性疾病

1、

輸血反應(yīng)

溶血性ABO血型不合，RBC大量破壞

2、

新生兒溶血癥

孕Rh-:第一胎Rh+(Ab),第二胎Rh+,

胎兒RBC破壞

3、自身免疫性溶血性貧血和藥物過敏性血細(xì)胞減少癥

1.

外來抗原或半抗原:青霉素RBC溶血性貧血奎寧血小板血小板減少性紫癜匹拉米酮粒細(xì)胞粒細(xì)胞減少癥2.自身抗原:藥物抗原性改變誘發(fā)自身抗體自身免疫溶血反應(yīng)第23頁(yè)/共40頁(yè)新生兒溶血癥發(fā)病機(jī)理及預(yù)防措施第24頁(yè)/共40頁(yè)

4、

抗腎小球基底膜性腎小球腎炎乙型溶血性鏈球菌與人腎小球基底膜交叉反應(yīng)性共同抗原腎毒性腎炎

5、同種器官移植時(shí)超急性排斥反應(yīng)6、肺—腎綜合癥7、甲狀腺功能亢進(jìn)或減低—受體病第25頁(yè)/共40頁(yè)刺激性自身抗體（

Graves

病）垂體甲狀腺

濾泡甲狀腺

激素正常情況Graves

病人甲狀腺激素調(diào)節(jié)性產(chǎn)生甲狀腺激素不受調(diào)節(jié)地

過度性產(chǎn)生第26頁(yè)/共40頁(yè)四、III型超敏反應(yīng)1、基本特點(diǎn)2、III型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制3、臨床常見的III型超敏反應(yīng)性疾病第27頁(yè)/共40頁(yè)

1、基本特點(diǎn)游離Ag+致敏Ab中等大小免疫復(fù)合物

全身或局部血管基底膜或組織間隙

炎性變化III型超敏反應(yīng)是由可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身多處毛細(xì)血管基底膜后,通過激活補(bǔ)體和在一些效應(yīng)細(xì)胞(如血小板、嗜堿性粒細(xì)胞、中性粒

細(xì)胞等)

參與作用下,

引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷第28頁(yè)/共40頁(yè)

2、III型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制

中等大小可溶性免疫復(fù)合物的形成中等大小可溶性免疫復(fù)合物的沉積免疫復(fù)合物沉積后引起的組織損傷第29頁(yè)/共40頁(yè)免疫復(fù)合物沉積的條件未能及時(shí)清除組織局部易沉積量過大補(bǔ)體障礙吞噬細(xì)胞障礙局部血管高壓與渦流血管通透性增加第30頁(yè)/共40頁(yè)第31頁(yè)/共40頁(yè)補(bǔ)體的作用:

免疫復(fù)合物通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體,產(chǎn)生裂解片段C3a和C5a。C3a和C5a與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞上的C3a和C5a受體結(jié)合,使

其釋放組胺等炎性介質(zhì),致局部毛細(xì)血管通透性增加,滲出增多,出現(xiàn)水腫.C3a和C5a同時(shí)又可趨化中性粒細(xì)胞至免疫復(fù)合物沉積部位。中性粒細(xì)胞的作用:

聚集的中性粒細(xì)胞在吞噬免疫復(fù)合物的同時(shí),還釋放許多溶酶體酶,包括蛋白水解酶、膠原酶和彈性纖維酶等,可水解血管及周圍組織。血小板的作用:

肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞活化釋放的

PAF,可使局部血小板集聚、激活,促進(jìn)血栓形成,引起局部出血、壞死。血小板活化還可釋放血管活性胺類物質(zhì),進(jìn)一步加重水腫。第32頁(yè)/共40頁(yè)3、臨床常見的III型超敏反應(yīng)性疾病

1、

局部免疫復(fù)合物病

Arthus反應(yīng)：實(shí)驗(yàn)性局部過敏反應(yīng)：壞死性血管炎乃至潰瘍?nèi)祟惥植窟^敏反應(yīng)：胰島素依賴性糖尿病2、

急性全身性免疫復(fù)合物病

血清?。捍罅靠寡錋b+Ag全身組織器官損傷發(fā)熱、關(guān)節(jié)疼痛、皮疹等青霉素、磺胺急性免疫復(fù)合物型腎小球腎炎常見鏈球菌感染

3、慢性免疫復(fù)合物病

SLE類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎：RF+IgG沉積小關(guān)節(jié)滑膜第33頁(yè)/共40頁(yè)五、

IV型超敏反應(yīng)1、基本特點(diǎn)2、

IV型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制3、臨床常見的IV型超敏反應(yīng)性疾病第34頁(yè)/共40頁(yè)

1、基本特點(diǎn)抗原誘導(dǎo)的一種細(xì)胞性免疫應(yīng)答。效應(yīng)

T細(xì)胞與特異性抗原結(jié)合作用后，引起的以單個(gè)核細(xì)胞(巨噬細(xì)胞或淋巴細(xì)胞)浸潤(rùn)和組織損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。此型超敏反應(yīng)發(fā)生較慢,通常在接觸相同抗原后24~72小時(shí)出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，因此又稱遲發(fā)型超敏反應(yīng)。

第35頁(yè)/共40頁(yè)

2、IV型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制

效應(yīng)T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞的形成效應(yīng)T細(xì)胞引起的炎癥反應(yīng)和細(xì)胞毒作用

1)CD4+Th1細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和組