化學(xué)治療藥物2

化學(xué)治療藥物生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院王蓮蕓1化學(xué)治療藥物

化學(xué)治療學(xué)(chemotherapy，化療）：對(duì)病原性微生物，寄生蟲(chóng)，癌細(xì)胞所致疾病的藥物治療。藥物分類抗微生物藥(抗菌，抗病毒，抗真菌)抗寄生蟲(chóng)藥抗腫瘤藥2藥物機(jī)體防治作用與不良反應(yīng)藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)吸收、分布、代謝、排泄3提綱第一節(jié)抗微生物藥機(jī)體、抗菌素與微生物之間的關(guān)系濫用抗菌素的危害常用的抗生素第一節(jié)抗惡性腫瘤藥4第一節(jié)抗微生物藥物

(antimicrobialdrugs)(1)

定義：對(duì)病原微生物有抑制或殺滅作用，用于防治病原微生物感染性疾病的藥物。包括：抗菌藥(antibacterialdrugs)抗真菌藥(antifungaldrugs)抗病毒藥(antiviraldrugs)5(2)

評(píng)價(jià)指標(biāo)a.抗菌譜(antibacterialspectrum)窄譜抗菌藥與廣譜抗菌藥b.抗菌活性(antibacterialactivity)

抑菌藥與殺菌藥

體外活性表達(dá)方式最低抑菌濃度與最低殺菌濃度

c.化療(治療)指數(shù)：LD50(半數(shù)致死量)/ED50(半數(shù)有效量)671.

抑制細(xì)胞壁的合成2.影響胞漿膜通透性3．影響胞漿內(nèi)生命物質(zhì)的合成——影響葉酸代謝——抑制核酸合成——抑制蛋白質(zhì)合成抗菌作用機(jī)制8

N-乙酰胞壁酸前體

N-乙酰胞壁酸 消旋酶

合成酶粘肽合成酶N-乙酰胞壁酸直鏈?zhǔn)恼畴奈咫膹?fù)合物脂載體

二糖復(fù)合物——抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成——胞漿內(nèi)胞漿膜細(xì)胞膜外磷霉素→環(huán)絲氨酸↗

↘萬(wàn)古霉素↓桿菌肽↓-內(nèi)酰胺類↓9——影響胞漿膜通透性——氨基苷類抗菌藥多肽類抗菌藥多烯類抗真菌藥咪唑類抗真菌藥→通過(guò)離子吸附作用→與G-菌胞漿膜磷脂結(jié)合→與真菌胞漿膜固醇類物質(zhì)結(jié)合→抑制真菌胞漿膜麥角固醇合成10谷氨酸食物+二氫葉酸合成酶二氫葉酸還原酶

二氫蝶啶二氫葉酸四氫葉酸+對(duì)氨苯甲酸一碳單位(PABA)核酸合成——影響葉酸代謝——↑磺胺砜類對(duì)氨水楊酸↑甲氧芐啶甲氨蝶啶乙胺嘧啶11喹諾酮類抑制DNA回旋酶→復(fù)制受阻→DNA合成↓利福平抑制依賴DNA的RNA多聚酶→轉(zhuǎn)錄受阻→mRNA↓——抑制核酸合成——12氨基苷類氨基苷類氨基苷類四環(huán)素類大環(huán)內(nèi)酯類氯霉素類林可霉素類︱抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成︱13抗菌藥作用部位示意圖14抗菌藥物的合理應(yīng)用原則嚴(yán)格根據(jù)適應(yīng)證選用藥物防止抗菌藥不合理使用抗菌藥物的預(yù)防性應(yīng)用，須嚴(yán)格掌握適應(yīng)證肝腎功能障礙者抗菌藥物合理應(yīng)用15常見(jiàn)的感染病原體：

G+球菌：金葡菌，β溶血性鏈球菌（草綠色鏈球菌）；α溶血性鏈球菌（A、B組）；肺炎雙球菌；表皮葡萄球菌G+（芽胞）桿菌：破傷風(fēng)桿菌、炭疽桿菌、難辨梭狀芽胞桿菌棒狀桿菌科:白喉?xiàng)U菌16常見(jiàn)的感染病原體：G-桿菌（兼性厭O2）：大腸桿菌、肺炎桿菌、變形桿菌、沙門(mén)菌屬（傷寒、副傷寒、腸炎桿菌）、志賀菌屬（痢疾、福氏、鮑氏、宋氏菌）、克雷伯屬（肺炎桿菌）、耶爾森菌屬（鼠疫桿菌、結(jié)腸炎桿菌）、弧菌屬（霍亂桿菌）；流感桿菌、副流感桿菌、假單胞菌屬（綠膿桿菌）、布魯菌屬、百日咳桿菌、軍團(tuán)菌屬、類產(chǎn)堿桿菌。17常見(jiàn)的感染病原體：G-球菌：腦膜炎雙球菌，淋球菌，分枝桿菌屬：結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌。螺旋體：梅毒、回歸熱、鉤端螺旋體。立克次氏體：斑疹傷寒、恙蟲(chóng)病。支原體衣原體18濫用抗菌素的危害1.濫用抗菌素的危害2.防止抗菌藥不合理應(yīng)用191.濫用抗菌素的危害①細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性②人體發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)③機(jī)體出現(xiàn)毒性反應(yīng)④病人發(fā)生二重感染20細(xì)菌對(duì)抗堂菌藥物的村耐藥性細(xì)菌產(chǎn)生營(yíng)滅活抗菌屬藥物的酶督（如水解己酶、合成慕酶）細(xì)菌體內(nèi)釀抗菌藥原名始靶位結(jié)忘構(gòu)改變細(xì)菌胞漿科壁通透性乏下降細(xì)菌代謝轟途徑的改憂變212.防由止抗菌鐘藥不合歌理應(yīng)用抗菌藥物滲對(duì)一般感迫冒（病毒臟感染）是血無(wú)效的；發(fā)病原因酬不明者不信宜使用抗厲菌素；盡量避免閥抗菌素的遵局部使用交，以免發(fā)續(xù)生過(guò)敏反殺應(yīng)和耐藥食菌；抗菌素的榮應(yīng)用劑量極應(yīng)適當(dāng)，辨療程時(shí)間濕應(yīng)足夠：劑量過(guò)促小，即奶達(dá)不到患治療作弦用，又資易產(chǎn)生姑耐藥性宇；劑量過(guò)告大，會(huì)棵產(chǎn)生嚴(yán)婦重的不爐良反應(yīng)培；療程過(guò)短更易復(fù)發(fā)或塔轉(zhuǎn)為慢性樹(shù)。22常用的抗友生素一、青霉則素類二、頭孢團(tuán)菌素類三、大吼環(huán)內(nèi)脂此類四、氨基勞苷類五、氯霉幫素六、喹諾傍酮類七、磺胺此類八、硝央基呋喃遠(yuǎn)類九、抗貧結(jié)核病為藥十、抗若阿米巴捐病藥十一、抗丘血吸蟲(chóng)病灑藥23一、青節(jié)霉素類摟1.純Pen積ici毀lli吉nG率,青霉某素G體內(nèi)過(guò)程:口服吸疏收差，原耽形腎排.抗菌作用負(fù):G+球菌諷、G+桿握菌、G-她球菌、螺劇旋體、放澡線菌有效臥。臨床應(yīng)畝用：咽炎、衫扁桃體炎德、大葉性排肺炎、中嗎耳炎、腦黑膜炎、梅票毒、破傷蘭風(fēng)不良反竿應(yīng)：過(guò)敏反逐應(yīng)注意：皮試242.廣譜次青霉素類氨芐西林置（amp襖ici們lli帽n)阿莫西林允(am果oxyc拌illi橋n，羥氨超芐西林)特點(diǎn)：耐鄰酸，不耐督酶，抗菌招譜廣(G踩+菌，G-跟菌)有鼓效，G映+菌作疼用小于程PG。覺(jué)但對(duì)綠膿桿跨菌無(wú)效?？煽诜{。[臨床應(yīng)滲用]消化驗(yàn)道、呼吸覽道和尿路和感染[不良贏反應(yīng)]過(guò)敏反偵應(yīng)253.長(zhǎng)效隙青霉素藥名：賤芐星青邀霉素作用與用鎮(zhèn)途：作用立比青霉素黎弱，但持第續(xù)時(shí)間長(zhǎng)架。主要用驗(yàn)于預(yù)防鏈腐球菌感染千、梅毒的芒維持治療箭。[用法]脊60~筐120萬(wàn)顫單位/次則，1次/懸2~4周躲，肌肉注仁射。26二、頭治孢菌素醉類第一代頭搞孢特點(diǎn)：藥物：頭孢唑啉糊、頭孢氨筒芐、頭孢拉定?？咕V擾：對(duì)G渣+菌有欄效，包咳括產(chǎn)青吸霉素金價(jià)葡菌，淘作用小挪于PG連；部分資G-菌織有效。[臨床應(yīng)昂用]呼吸檢道、皮膚詠感染。[不良偶反應(yīng)]過(guò)敏反緒應(yīng)，腎臟毒性27第二代頭斬孢特點(diǎn)：頭孢孟脹多，頭稱孢呋新宮，頭孢克咯（口服）①抗菌譜米：對(duì)G+程菌作用<文第1代頭茶孢，G-怒菌作用較蚊強(qiáng)，但對(duì)怕綠膿桿菌妥無(wú)效。②腎毒租性<第悉1代頭崗孢。[臨床應(yīng)鎖用]呼吸帥道、尿路觀、皮膚、喝婦產(chǎn)科等缸感染，淋俘病。28第三代刊頭孢特判點(diǎn)：藥物：戴頭孢曲橋松、頭痛孢他定奶、頭孢蟻哌酮1、抗菌蹤蝶譜：G+妖菌作用<掀第2代，唐G-菌作發(fā)用強(qiáng)，綠盞膿桿菌，悅厭O2菌有效霜。2、對(duì)腎預(yù)基本無(wú)毒誕性。[臨床拉應(yīng)用]醉呼吸道皮、泌尿弦道、消化化道、泊膽道、洽腹腔、虎盆腔、塔皮膚等鎮(zhèn)重癥感反染。29三、大精環(huán)內(nèi)酯靠類藥物紅霉素,所麥迪霉秩素,乙酰螺旋蘇霉素，交倆沙霉素，吉他霉素訊（白霉素獸），阿齊霉素巴，羅紅霉占素，克拉留霉素。30紅霉素（籮eryt久hrom良ycin皆）體內(nèi)過(guò)捧程：不耐酸滲，分布傻廣、不勒易透過(guò)鄉(xiāng)豐血腦屏民障；堿性環(huán)智境中抗競(jìng)菌活性緒強(qiáng)、主要沈經(jīng)膽汁層排泄.輸血藥濃堅(jiān)度低，線組織濃群度較高暖（痰，竹皮下，袋膽汁中繼>血液近）治療作用惜:1.呼吸警道和皮膚撿感染；支督原體肺炎搜；沙眼首倡選藥。2.耐健PG的促金葡及揮PG過(guò)新敏者作滿為PG耗替代藥不良反應(yīng)：胃腸乏反應(yīng)，陣靜注易廟引起血佩栓性靜蠅脈炎。31四、氨普基苷類?？股仄鹿残源硭帲簯c大霉素健、鏈霉素以、卡那霉伶素抗菌作用趟：需O2G-桿菌吸強(qiáng)殺菌，雁G+菌（漠金葡菌）堤，結(jié)核桿轟菌。不良反忙應(yīng)：過(guò)敏反應(yīng)耳毒性棚（前庭已，耳蝸功界能損害泰）、腎毒性役、神經(jīng)摟肌肉接粒頭的阻挺滯32慶大霉窮素（g惕ent州ami模cin去）應(yīng)用嚴(yán)重G-桿菌感染朝首選藥；綠膿桿凍菌感染伸（羧芐殿青霉素吃合用）口服用蛇于腸道嚼感染，貓腸道術(shù)芽前準(zhǔn)備33五、氯霉素拔（Ch憑lor零omy誦cet椅in)[臨床應(yīng)喚用]傷寒鞏、副傷寒脆的首選藥扯物。立克次夕體感染粥有效。點(diǎn)眼—沙撕眼，眼內(nèi)匪炎，全眼含球炎。G-性危菌的嚴(yán)桶重感染嬌，尤其制中樞爸神經(jīng)系視統(tǒng)感染群，腦膜捐炎，腦解膿腫患誦者。厭O2菌盤(pán)感染有效粒。不良反應(yīng)：造血系島統(tǒng)的毒肚性不可逆甲的再生障礙能性貧血可逆的造吧血功能紊渠亂34六、喹覺(jué)諾酮類飼藥物抗菌譜：宵廣譜，殺挪菌藥，G+/G-球菌、桿稱菌有效（議對(duì)綠膿桿泉菌、軍團(tuán)碑菌、彎曲茄桿菌有效側(cè)）；產(chǎn)酶餡金葡菌，垮部分結(jié)核若桿菌、對(duì)姓支原體、緞衣原體，呼厭O2菌等均有顯效。[應(yīng)用]呼吸道懇、泌尿道孟，前列腺墳感染，盆讓腔炎癥期，骨、關(guān)慮節(jié)、皮膚激、軟組織耐，耳鼻喉淡科感染等棵有效，尤讓其G-桿郵菌所致的架感染較好比。35喹諾酮類不良反應(yīng)與劑量并有關(guān)喊<6蹤蝶00m脾g/天暑，少;礦>80似0mg剛/h，基明顯增鑰多。胃腸反愚應(yīng)。中樞神順經(jīng)興奮寇表現(xiàn)。過(guò)敏反神應(yīng)。幼年動(dòng)物暖軟骨組織狗損害、關(guān)身節(jié)痛。肝、腎功愿能損害，幣WBC↓顛，血小板羊↓等。36常用喹墓諾酮類坦藥物諾氟沙星（氟哌酸芽）依諾沙儀星（氟啶酸暖）氧氟沙星（氟嗪油酸）環(huán)丙沙星左氧氟爆沙星洛美沙刺星司氟沙星37七、磺胺居類藥應(yīng)用流行性田腦脊髓若膜炎孫，首選攝SD呼吸道感嘆染泌尿道佛感染腸道感頃染鼠疫38磺胺類藥不良反脫應(yīng)泌尿系弄統(tǒng)功能唐損害及強(qiáng)預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)造血系統(tǒng)跟反應(yīng)，尤若G-6-俗PD缺乏滅的患者→冶急性溶血碗性貧血CNS反瘋應(yīng)消化道反死應(yīng)：耐藥性：值易產(chǎn)生，仇尤藥量不齡足，療程號(hào)過(guò)長(zhǎng)時(shí)雜；39八、硝基晃呋喃類呋喃旦啶：尿中濃黨度較高→透泌尿道感縮慧染，酸化吩尿液→作硬用↑。呋喃唑酮臥（痢特靈）—口捏服吸收舟少，腸賊中濃度漲高→腸扛炎、菌搏痢；對(duì)侮幽門(mén)螺銜菌也有噴效。40九、抗愉結(jié)核病懸藥第一線抗冤結(jié)核藥：呆異煙肼、酸利福平、診乙胺丁醇吹、鏈霉素很、吡嗪酰修胺，療效徹好，毒性帽低。第二線抗撓結(jié)核藥：負(fù)對(duì)氨基水情楊酸、氨術(shù)硫脲、乙衣硫異煙肼希、環(huán)絲氨艦酸、卷曲像霉素、卡盼那霉素41異煙肼(壓雷米封)臨床應(yīng)用：各種類錢(qián)型結(jié)核，或除早期輕販癥肺結(jié)核流或預(yù)防應(yīng)撤用外，均追宜與其它育第一線藥描合用。不良反潤(rùn)應(yīng)：1、神經(jīng)鍋系統(tǒng)反應(yīng)并：外周神者經(jīng)炎及C敬NS興奮牛，精神失咱?；蝮@厥翁等，與V紐奉I(lǐng)TB景6缺乏有上關(guān)。2、肝損拉害：老人料及快代謝拳型者，嗜櫻酒者多見(jiàn)必。3、變執(zhí)態(tài)反應(yīng)概，胃腸懂反應(yīng)。42利福平須（ri搞fam膜pin蜂,R點(diǎn)FP）高效,低愛(ài)毒,口服平方便三優(yōu)話點(diǎn)。抗菌作寨用：廣譜，殺菌鮮藥，抗羨菌作用騙強(qiáng)對(duì)結(jié)核桿別菌、麻風(fēng)店桿菌，抗言菌作用強(qiáng)沙眼衣慎原體，港也有效某些病毒濟(jì)，厭氧菌倆有效。不良反匯應(yīng)：胃腸道室反應(yīng)；／過(guò)過(guò)敏反應(yīng)衣；／肝損挽害；／其理它43十、抗阿災(zāi)米巴病藥甲硝唑（腫滅滴靈）藥理作偏用及應(yīng)婚用：抗阿米慘巴作用壩，?？沟蜗x(chóng)薪作用，初殺滅陰值道滴蟲(chóng)管?？箙扥2菌作用（依G+、G—厭O2球/桿菌頃）抗賈第劍鞭毛蟲(chóng)驢作用44甲硝唑到、替硝廟唑體內(nèi)過(guò)乒程：口服易膠吸收，乎體內(nèi)各獅組織分怒布均勻疊，穿透盯力強(qiáng)，愉大劑量艷可達(dá)腦芬脊液，寺起效快么。作用著持久。不良反應(yīng)：少、安疾全1、胃癥腸反應(yīng)不；2、口圈中金屬株味、舌像炎、口柏腔炎；3、神渾經(jīng)癥狀纏：頭痛雙、頭暈觸、麻木膀、共濟(jì)慣失調(diào)等4、過(guò)敏連反應(yīng)。5、飲酒，急期性乙醛中扛毒45十一、丟抗血吸熱蟲(chóng)病藥吡喹酮廣譜抗踢吸蟲(chóng)，鑼驅(qū)絳蟲(chóng)鐘藥不良反應(yīng)有：少。46抗菌素掌的類型績(jī)及其作妻用機(jī)理囑、治療挨作用和謀副作用類別作用環(huán)節(jié)主要抗菌譜主要副作用青霉素類抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成G+/G-過(guò)敏反應(yīng)頭孢菌素抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成G+、G-過(guò)敏反應(yīng)氨基甙類影響細(xì)菌蛋白質(zhì)合成G-

聽(tīng)神經(jīng)毒、腎臟毒大環(huán)內(nèi)酯類影響細(xì)菌蛋白質(zhì)合成G+/肝臟損害四環(huán)素族影響細(xì)菌蛋白質(zhì)合成廣譜骨、牙生長(zhǎng)影響氯霉素影響細(xì)菌蛋白質(zhì)合成廣譜抑制骨髓造血功能利福霉素影響RNA合成廣譜喹諾酮類影響DNA合成廣譜對(duì)光過(guò)敏、促進(jìn)骨骺愈合磺胺類影響葉酸代謝廣譜過(guò)敏、尿結(jié)石硝基咪唑類直接殺滅作用寄生蟲(chóng)、厭氧菌胃腸道反應(yīng)、口腔金屬味47第二節(jié)妥抗惡性菌腫瘤藥抗腫瘤藥欣的作用機(jī)升制及分類影響核酸段（DNA畏、RNA蚊）生物合惜成的藥物待（抗代謝隸藥）a.阻止積嘧啶核苷形酸形成貫5-FUb.阻止醫(yī)嘌呤核苷哄酸形成票6-MPc.阻梨止二氫迎葉酸還恒原酶德甲梨氨蝶呤d.阻止租DNA多恐聚酶殲阿棵糖胞苷e.阻止遭核苷酸