雪花抗精神失常藥

1雪花抗精神失常藥第1頁/共33頁2復習舊課1.地西泮的藥理作用及用途？2.苯二氮?類藥物作用機制。第2頁/共33頁3學習目標1.掌握氯丙嗪的藥理作用、臨床用途、主要不良反應(yīng)。2.熟悉碳酸鋰抗躁狂特點；了解抗抑郁癥藥物作用機制及臨床應(yīng)用。第3頁/共33頁4第4頁/共33頁5第5頁/共33頁6第七章抗精神失常藥一、抗精神病藥二、抗躁狂抑郁藥三、抗焦慮癥藥第6頁/共33頁7一、抗精神病藥

1.精神病臨床分型2.精神病的發(fā)病機制腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)功能亢進Ⅰ型Ⅱ型陽性癥狀（幻覺、妄想）為主陰性狀癥（情感淡漠，主動性缺乏）為主概述

第7頁/共33頁8概述3.已知腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)通路中腦邊緣系統(tǒng)通路中腦皮質(zhì)DA通路黑質(zhì)-紋狀體DA通路結(jié)節(jié)-漏斗DA通路與思維、情緒、認知、情感有關(guān)主管錐體外系運動功能與內(nèi)分泌系統(tǒng)有關(guān)，調(diào)節(jié)激素釋放一、抗精神病藥第8頁/共33頁9一、抗精神病藥4.抗精神病藥物分類吩噻嗪類

氯丙嗪硫雜蒽類氯普噻噸丁酰苯類氟哌啶醇其他類五氟利多舒必利概述第9頁/共33頁10

吩噻嗪類－氯丙嗪（冬眠靈，CPZ）1.藥理作用（3受體，1降溫）

★與受體相關(guān)的作用（1）（－）中樞D2-R①（－）中腦-邊緣系統(tǒng)D2-R中腦-皮質(zhì)通路D2-R抗精神病作用一、抗精神病藥第10頁/共33頁11氯丙嗪②（－）黑質(zhì)-紋狀體通路D2-R→錐體外系反應(yīng)帕金森綜合征靜坐不能急性肌張力障礙遲發(fā)型運動障礙一、抗精神病藥第11頁/共33頁12氯丙嗪催乳素分泌抑制因子↓→催乳素釋放↑→乳房腫大和泌乳促性腺激素釋放↓→排卵延遲、月經(jīng)失調(diào)促皮質(zhì)激素↓→GCs↓→糖、蛋白質(zhì)、脂肪代謝紊亂生長激素分泌↓→抑制生長發(fā)育（特別是兒童）一、抗精神病藥③（－）結(jié)節(jié)-漏斗通路D2-R→影響內(nèi)分泌功能第12頁/共33頁13氯丙嗪大劑量：直接（－）嘔吐中樞，產(chǎn)生強大的中樞性鎮(zhèn)吐作用；對前庭刺激引起的嘔吐（暈船暈車）無效；對頑固性呃逆有效，機理未明。一、抗精神病藥④（－）延腦催吐化學感受區(qū)（CTZ）D2-R→止吐第13頁/共33頁14氯丙嗪（－）外周血管α1-R→血管擴張→血壓↓（－）腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)興奮性神經(jīng)元上α-R→大腦皮層興奮性↓→安定作用一、抗精神病藥（2）（－）α-R第14頁/共33頁15氯丙嗪阿托品樣作用：引起口干、便秘、尿潴留等副作用。一、抗精神病藥（3）（－）M-R第15頁/共33頁16氯丙嗪降溫機制：直接（－）下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈。降溫特點★①其降溫作用隨外界環(huán)境溫度的變化而變化。②不但能降低發(fā)熱者溫，也能降低正常體溫。一、抗精神病藥與受體無關(guān)的作用：降溫作用★第16頁/共33頁17氯丙嗪2.臨床用途（1）治療精神病（2）止吐和抗頑固性呃逆（3）低溫麻醉與人工冬眠（氯丙嗪＋異丙嗪＋杜冷?。┮弧⒖咕癫∷幍?7頁/共33頁18低溫麻醉與人工冬眠

氯丙嗪加物理降溫（冰袋、冰浴）可用于低溫麻醉。冬眠合劑異丙嗪哌替啶氯丙嗪體溫基礎(chǔ)代謝組織耗氧量人工冬眠提高機體對缺氧的耐受力減輕機體對傷害性刺激的反應(yīng)應(yīng)用：嚴重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥、中樞性高熱及甲狀腺危象等輔助治療?！锏?8頁/共33頁19氯丙嗪3.不良反應(yīng)★（1）錐體外系反應(yīng)（最常見）①急性反應(yīng)表現(xiàn)：I.帕金森綜合征；II.靜坐不能；III.急性肌張力障礙機制：（－）黑質(zhì)-紋狀體通路的D2-R→紋狀體內(nèi)DA功能↓，Ach功能↑防治：中樞抗膽堿藥苯海索（安坦）或東莨菪堿可緩解一、抗精神病藥第19頁/共33頁20氯丙嗪②遲發(fā)性運動障礙（遲發(fā)性多動癥）表現(xiàn)：為不自主、有節(jié)律的刻板運動，出現(xiàn)口-舌-頰三聯(lián)癥。機制：因D2-R長期被阻斷→D2-R向上調(diào)節(jié)→D2-R數(shù)目、敏感性、突觸前膜DA釋放防治：盡早停藥，抗膽堿藥無效且使癥狀加劇。

一、抗精神病藥第20頁/共33頁21靜坐不能靜止性震顫第21頁/共33頁22氯丙嗪（2）體位性低血壓（3）其他：過敏反應(yīng)、內(nèi)分泌紊亂、阿托品樣作用、誘發(fā)癲癇等。

可否用AD解救，為什么？原因：氯丙嗪α受體阻斷，保留了β受體作用，引起腎上腺素的血壓翻轉(zhuǎn)作用,使其升壓轉(zhuǎn)為降壓。

不能★一、抗精神病藥第22頁/共33頁23

硫雜蒽類

氯普噻噸（泰爾登）兼有較弱的抗焦慮、抗抑郁作用不良反應(yīng)較少適用于伴有焦慮、抑郁的精神分裂癥、更年期抑郁癥一、抗精神病藥第23頁/共33頁24

丁酰苯類

氟哌啶醇特點抗躁狂癥狀效果明顯錐體外系反應(yīng)嚴重一、抗精神病藥第24頁/共33頁25其他藥物：氯氮平

屬BZ類，為廣譜抗精神病藥。機制：被稱為5-HT-DA受體拮抗藥(SDA）。作用較強，其他藥無效者常能奏效。ADR少，嚴重的是產(chǎn)生粒細胞減少或缺乏。一、抗精神病藥第25頁/共33頁26抗躁狂抑郁藥5-HT↓(共同基礎(chǔ)）

NA↑－躁狂NA↓－抑郁情緒高漲，聯(lián)想敏捷，活動增多

藥物治療學基礎(chǔ)：按單胺學說理論凡能提高中樞5-HT功能，降低NA功能——抗躁狂凡能提高中樞5-HT功能，提高NA功能——抗抑郁

發(fā)病機制情緒低落，言語減少，精神運動遲緩，常自責，甚至自殺第26頁/共33頁27二、抗躁狂癥藥

碳酸鋰主要以鋰離子形式發(fā)揮作用，首選藥。安全范圍小，中毒時無解毒藥。解救：立即停藥，靜滴生理鹽水第27頁/共33頁28三、抗抑郁癥藥1.非選擇性5-羥色胺攝取阻斷藥（三環(huán)類抗抑郁藥）：米帕明（丙米嗪）機制：（－）突觸前膜對NA、5-HT的再攝取→突觸間隙NA、5-HT濃度↑→抗抑郁特點：起效緩慢→不能作為應(yīng)急藥第28頁/共33頁29第29頁/共33頁30三、抗抑郁癥藥2.選擇性5-羥色胺再攝取阻斷藥常用藥：氟西?。ò賾n解）、舍曲林（左洛復）、帕羅西汀（賽樂特）機制：（－）突觸前膜對5-