上海胰腺癌共識晚期化療

胰腺癌綜合診治中國專家共識

（2014年版）

晚期胰腺癌的化學(xué)治療

中國人民解放軍總醫(yī)院白莉目前一頁\總數(shù)四十頁\編于二十三點不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌的治療健擇單藥成為一線標準健擇聯(lián)合厄洛替尼統(tǒng)計學(xué)陽性FOLFIRINOX,毒性控制S-1可作為標準治療GS成為另一一線選擇健擇聯(lián)合白蛋白紫杉19972005201020135-FUvs.GemBurris/1997Gemvs.Gem+ErlotinibMoore/2005Gemvs.Gem+nab-PTXMPACT，VonHoff/2013Gemvs.FOLFIRINOXConroy/2010Gemvs.S-1vs.GSGEST，Ioka/20112011目前二頁\總數(shù)四十頁\編于二十三點最初以5-FU為基礎(chǔ)的化療方案胰腺癌化療META分析：5-FU為基礎(chǔ)的化療生存期優(yōu)于最佳支持治療JClinOncol.2007;25:2607-2615目前三頁\總數(shù)四十頁\編于二十三點晚期胰腺癌標準化療方案的建立—

健擇vs.5-FUBurrisHA,etal.JClinOncol,1997;15(6):2403-13目前四頁\總數(shù)四十頁\編于二十三點晚期胰腺癌：健擇vs.5-FU北美多中心隨機化Ⅲ期研究5-FU(N=63)600mg/m2qw健擇(N=63)1000mg/m2qw×7，休1周此后qw×3，休1周入選標準：n=160病理確診的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌既往未經(jīng)化療；可放療，但不影響病灶療效評價KPS≥50足夠的器官功能儲備至少滿足以下條件之一：基線KPS<80止痛劑用量≥10mg/d嗎啡當量MPAC疼痛評分≥20mm治療直至PD目前五頁\總數(shù)四十頁\編于二十三點與5-FU相比，健擇顯著改善CBR臨床受益反應(yīng)(CBR)：健擇組是5-FU組的近5倍目前六頁\總數(shù)四十頁\編于二十三點與5-FU相比，健擇顯著延長OS100806040200048121620生存時間(月)Log-rankP=0.025OS(%)1年生存率：健擇組是5-FU組的近3倍目前七頁\總數(shù)四十頁\編于二十三點與5-FU相比，健擇顯著延長TTP100806040200048121620時間(月)Log-rankP=0.0002TTP(%)疾病進展時間(TTP)：健擇組是5-FU組的近3倍目前八頁\總數(shù)四十頁\編于二十三點與5-FU相比，健擇顯著提高疾病控制率疾病控制率(DCR)：健擇組達到44.7%開啟晚期胰腺癌健擇治療時代

目前九頁\總數(shù)四十頁\編于二十三點健擇單藥治療方案GEM1000mg/m2，每周一次，連續(xù)給藥7周，休息1周，之后連續(xù)3周，休息一周，每4周重復(fù)（GradeA）基于健擇單藥的證據(jù)，共識推薦目前十頁\總數(shù)四十頁\編于二十三點健擇聯(lián)合用藥的多種嘗試健擇聯(lián)合治療氟尿嘧啶類5-FUCAPE鉑類CDDPL-OHP拓撲異構(gòu)酶I抑制劑CPT-11目前十一頁\總數(shù)四十頁\編于二十三點健擇為基礎(chǔ)的其他聯(lián)合化療方案2010年前的各種聯(lián)合方案的探索均未獲得令人滿意的結(jié)果目前十二頁\總數(shù)四十頁\編于二十三點以上聯(lián)合治療方案與GEM單藥相比，均未獲得明顯的生存獲益，健擇聯(lián)合治療是否已窮途末路？新的聯(lián)合治療方案如何？新的藥物研發(fā)進展如何？目前十三頁\總數(shù)四十頁\編于二十三點GEM+白蛋白紫杉醇

為健擇聯(lián)合治療帶來新曙光主要終點:OS次要終點:PFS,Safety入組人數(shù):861ptsnab-P/GEMnab-P125mg/m2,followedbyG1000mg/m2

ondays1,8,and15every4wRGEMCycle1:1,000mg/m2weeklyCycle2:1,000mg/m2ondays1,8,and15every4w白蛋白紫杉醇聯(lián)合健擇對比健擇單藥用于轉(zhuǎn)移性胰腺癌化療的隨機III期臨床研究（MPACT）IV期;既往未接受針對轉(zhuǎn)移性疾病治療；KPS70；可測量疾病總膽紅素正常上限目前十四頁\總數(shù)四十頁\編于二十三點MPACT研究獲得了陽性結(jié)果ORRSafetyOS目前十五頁\總數(shù)四十頁\編于二十三點MPACT研究終結(jié)了GEM聯(lián)合方案較GEM單藥無生存獲益的時代?；贛PACT結(jié)果，共識推薦：健擇+白蛋白結(jié)合型紫杉醇：每周期的d1、d8和d15，給予白蛋白結(jié)合型紫杉125mg/m2，GEM1000mg/m2，每4周重復(fù)一次(GradeA)目前十六頁\總數(shù)四十頁\編于二十三點靶向藥物：提供聯(lián)合治療又一新選擇統(tǒng)計學(xué)上OS獲益藥物只有Erlotinib目前十七頁\總數(shù)四十頁\編于二十三點健擇＋厄洛替尼

局部晚期/轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者,化學(xué)療法初治病例Primaryendpoint:OSSecondaryendpoint:PFS,RR,Responseduration,Safety,QoL.No.ofpatients:569ptsGEM1000mg/m2（第1療程）給藥7周停藥1周

（第2療程）給藥3周停藥1周安慰劑

每天口服GEM1000mg/m2（第1療程）給藥7周停藥1周

（第2療程）給藥3周停藥1周erlotinib 100mg

每天口服RJClinOncol.2007;25:1960-1966NCIC.PA.3Study目前十八頁\總數(shù)四十頁\編于二十三點NCIC.PA.3Study結(jié)果【生存期】【無進展生存期】MST、PFS有統(tǒng)計學(xué)差異MST差值為10天；PFS差值為6天JClinOncol.2007;25:1960-1966目前十九頁\總數(shù)四十頁\編于二十三點健擇+厄洛替尼GEM1000mg/m2，每周1次，連續(xù)給藥7周，休息1周，為第1周期；第2周期開始，d1、d8和d15給藥，每4周重復(fù)厄洛替尼每日口服100mg/d(GradeA)基于上述研究結(jié)果，共識推薦

目前二十頁\總數(shù)四十頁\編于二十三點GEST研究：*根據(jù)體表面積（BSA）:BSA<1.25；1.25=<BSA<1.5；BSA>=1.5S-1(n=280)40,50,60mg*BIDDay1-28給藥4周停藥2周GEM(n=277)1000mg/m2IVDay1,8,15給藥3周停藥1周RGEM+S-1(n=277)GEM:1000mg/m2IVDay1,8S-1:30,40,50mg*BIDDay1-14給藥2周停藥1周無法切除的晚期胰腺癌（n=834)層化因子:轉(zhuǎn)移vs局部進展中心日本和中國臺灣進行的III期臨床：GEST研究對比吉西他濱(Gem)優(yōu)效性：GEM+S-1(GS)非劣效性：S-1首要研究終點：總生存(OS)次要研究終點：PFS；RR；QOL；毒性目前二十一頁\總數(shù)四十頁\編于二十三點S-1成為首個OS非劣效健擇的化療藥物MST GEM:8.8M(95%CI:8.0-9.7)

S-1:9.7M(95%CI:7.6-10.8)HR=0.96(97.5%CI:0.78-1.18)P<0.001Bayesianposteriorprobability(HR<1.15)=0.9812-monthoverallsurvivalrate

GEM:35.4%S-1:38.7%

0.000.250.500.751.00036912151821242730333639MonthsProbabilityGEMS-1n=277n=28027728018418697104414512183501GEMS-1Atrisk目前二十二頁\總數(shù)四十頁\編于二十三點GS方案獲得了較好的總生存時間0.000.250.500.751.00036912151821242730333639MST GEM:8.8M(95%CI:8.0-9.7)

GS:10.1M(95%CI:9.0-11.2)HR=0.88(97.5%CI:0.71-1.08)p=0.1512-monthoverallsurvivalrate

GEM:35.4%GS

:40.7%)MonthsProbabilityGEMGSn=277n=275277275184209971084142121933GEMGSAtrisk目前二十三頁\總數(shù)四十頁\編于二十三點GEST：無進展生存（PFS）

S-1非劣效于GEM，GS優(yōu)效于GEMMonths0.000.250.500.751.00036912151821242730333639Probabilitym-PFSGEM

:4.1M

S-1:3.8M

GS :5.7MGEMvs.S-1：非劣效HR=1.094(97.5%CI:0.900-1.33)p=0.02GEMvs.GS：優(yōu)效HR=0.660(97.5%CI:0.541-0.81)p<.0001GEMS-1GS277280275827313025195510621333020010AtRiskGemS-1GS目前二十四頁\總數(shù)四十頁\編于二十三點GS方案的反應(yīng)率最高，S-1次之p=0.02p<0.001ORR目前二十五頁\總數(shù)四十頁\編于二十三點GEST：GS方案生活質(zhì)量最高GEMvs.S-1P=0.61237234236235232232239226233232220236226217223（repeated-measuresANOVA）EQ-5Dutilityindex(leastsquaremeans)0.00.20.40.61.00.10.30.50.80.90.772W48W24W12W6WGEMvs.GSP=0.003*Death:Treatedasindex0244245247GEMS-1GSAtriskGEMS-1GSEQ-5D效用指數(shù)目前二十六頁\總數(shù)四十頁\編于二十三點S-1每周期d1-28，口服S-180-120mg/d，BID，每6周重復(fù)(GradeA)健擇+S-1GEM：每周期d1和d8，靜脈注射1000mg/m2；S-1，d1-14，口服60-100mg/d，BID，每3周重復(fù)(GradeA)基于GEST研究結(jié)果，共識推薦目前二十七頁\總數(shù)四十頁\編于二十三點GEMSAP：研究設(shè)計III期多中心、開放、隨機對照研究局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌細胞學(xué)/組織學(xué)證實或影像學(xué)證據(jù)典型未接受過任何治療>20歲，ECOGPS0-2預(yù)期壽命>3個月可以口服藥物合適的器官功能沒有無法控制的感染、胃腸道出血、其他惡性疾病、同時化療RGem(n=53)Gem1000mg/m2,30min,iv,d1,8,15,q4wGS(n=53)Gem1000mg/m2,30min,iv,d1,15;S-140mg/m2,bid,d1-14,q4w首要終點PFS次要終點

RRDCROS安全性H.Isayama,etal.2011ASCOabstr4040N=106目前二十八頁\總數(shù)四十頁\編于二十三點2011ASCO—GEMSAP研究H.Isayama,etal.2011ASCOabstr4040GS組較Gem組PFS延長；但兩組OS無統(tǒng)計學(xué)差異目前二十九頁\總數(shù)四十頁\編于二十三點除了以S-1為基礎(chǔ)的化療方案，其他非GEM化療方案如何？目前三十頁\總數(shù)四十頁\編于二十三點非GEM基礎(chǔ)方案：FOLFIRINOXNEnglJMed2011;364:1817-25.Primaryendpoint:OSSecondaryendpoints:

PFS,RR,Safety,QoLNumberofpatients:342ptsPatients:轉(zhuǎn)移性胰腺癌化療初治病例,PS0-1GEM1,000mg/m2IVweekly×7,1weekrest,

thenweekly×3q4woxaliplatin85mg/m2day1,irinotecan180mg/m2day1,LV400mg/m2day1followedby5-FU400mg/m2bolusday1and2,400mg/m246hcontinuousinfusionbiweeklyRFOLFIRINOX

Prodige4-ACCORD11trial目前三十一頁\總數(shù)四十頁\編于二十三點FOLFIRINOX方案改善生存期MST、ORR、PFS有統(tǒng)計學(xué)差異MST：11.1個月MST：6.8個月NEnglJMed2011;364:1817-25.目前三十二頁\總數(shù)四十頁\編于二十三點FOLFIRINOX的安全性需予以關(guān)注【不良反應(yīng)Grade3/4】NEnglJMed2011;364:1817-25.目前三十三頁\總數(shù)四十頁\編于二十三點FOLFIRINOX方案每周期d1，靜脈注射奧沙利鉑85mg/m2，伊立替康180mg/m2，亞葉酸400mg/m2，隨后5-FU400mg/m2靜脈注射，之后46小時持續(xù)靜脈輸注5-FU2,400mg/m2，每2周重復(fù)(GradeA)基于上述研究結(jié)果，共識推薦目前三十四頁\總數(shù)四十頁\編于二十三點2014年中國專家共識推薦對體能狀況良好者，一線治療方案：（一）化療方案：健擇