百泌達長期應用病例分享

百泌達長期應用病例分享第一頁，共33頁。患者男性，8年前體檢被診斷為2型糖尿病，因口服降糖藥效果不佳開始胰島素治療3年，先后諾和靈30R、甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍等藥物治療，體重由患病時85公斤增至93公斤。第二頁，共33頁。檢查發(fā)現(xiàn)血壓升高甘油三酯升高診斷2型糖尿病高血壓高甘油三脂血癥第三頁，共33頁。了解到百泌達在降糖的同時可以減肥，開始嘗試應用百泌達聯(lián)合口服降糖藥治療，取得較為滿意的療效。因為感覺體重已經(jīng)下降，百泌達抑制食欲、費用較貴，停用百泌達，換用諾和銳30R聯(lián)合口服降糖藥治療。飲食控制逐漸不佳，且越來越差，血糖難以良好控制，再次住院，要求使用百泌達治療，降糖及減重效果均較明顯。病例特點第四頁，共33頁。

百泌達治療前指標百泌達治療6個月后指標停用百泌達6個月再次應用百泌達治療3個月后治療

甘精80單位/日百泌達10ug，2/日諾和銳3034/早，32/午，38/晚百泌達10ug，2/日+1.5g格華止/日+吡格列酮30mg/日+1.5g格華止/日+吡格列酮30mg/日+2.0g格華止/日+2.0g格華止/日,伏格列波糖0.2mg,3/日治療方案調(diào)整第五頁，共33頁。血糖變化情況

百泌達治療前指標百泌達治療6個月后指標停用百泌達6個月再次應用百泌達治療3個月后FPG(mmol/L)7.0-9.27.1-8.410.4-12.67.2-8.8PPG(mmol/L)10.0-13.29.0-11.814.3-20.58.7-12.4HbA1c(%)8.07.512.77.8第六頁，共33頁。百泌達?顯著降低三餐后血糖一項納入30名研究對象的隨機試驗，2型糖尿病患者隨機分為兩組，加用百泌達（n=17）和安慰劑（n=13），治療兩周后對比24小時血糖監(jiān)測結果。SchwartzSL,etal.ClinTher2008;30:858-67.第七頁，共33頁。百泌達?長期治療降糖效力保持不變KlonoffDC,etal.CurrMedResOpin2008;24:275-286.百泌達有效控制血糖，效果長達三年1098760265278104130156治療時間(周)平均HbA1c（%）3年HbA1c降低1.0%*12周時HbA1c降低1.1%5446%達標達標率：HbA1c<7%3年研究中二甲雙胍和（或）磺脲+艾塞那肽組患者基線HbA1c為8.2%，在二甲雙胍和（或）磺脲類基礎上聯(lián)合艾塞那肽治療，HbA1c在治療3年后顯著降低1.0%，n=217,*p<0.0001.第八頁，共33頁。百泌達降糖效果是顯著的，對于肥胖、胰島素不敏感的患者，百泌達是適用的！百泌達有效降低HbA1c，對餐后血糖的控制更加有力。體會1第九頁，共33頁。

百泌達治療前指標百泌達治療6個月后指標停用百泌達6個月再次應用百泌達治療3個月后空腹胰島素(uIU/ml)57.838.263.440.5餐后胰島素(uIU/ml)212.789.6256.1101.3空腹C肽(ng/ml)2.01.22.31.3餐后C肽(ng/ml)7.84.38.44.2HomaIR18.0～23.612.1～14.329.3～35.513.0～15.8HomaISI0.12～0.160.19～0.220.16～0.200.18～0.22胰島素水平及胰島素抵抗變化情況第十頁，共33頁。本研究為多中心、隨機、單盲對照研究，共111名白種人2型糖尿病患者參加了研究，所有患者均用二甲雙胍治療（劑量在1000～2000mg/天）。患者經(jīng)篩查后隨機分組，一組用艾塞那肽5ugbid，治療一個月，然后加到10ugbid；另一組先用格列美脲1mgtid治療一個月，然后加到2mgtid。整個研究為期12個月。*p<0.05vs基線值DerosaG.EurJPHarmacol2011Sep;666(1-3):251-6百泌達顯著改善胰島素抵抗HOMA-IR（月）P<0.05空腹胰島素（Μu/ml）（月）第十一頁，共33頁。M=血糖穩(wěn)態(tài)時外源性輸注率，數(shù)據(jù)為均值±SE百泌達，顯著提高胰島素敏感性

提高降糖效率Buncketal.ADA2010728-P第十二頁，共33頁。平均空腹胰島素原：胰島素比值相較基線水平的改變-0.3-0.2-0.10.00.1*0.0-0.03-0.17安慰劑5μg艾塞那肽10μg艾塞那肽AMIGO研究及開放延伸試驗：

艾塞那肽治療3年降低胰島素原/胰島素比值DeFronzoRA,etal.DiabetesCare2005;27:1092-1100.30周數(shù)據(jù)；*p<0.001vs安慰劑第十三頁，共33頁。P<0.000152.4%70.1%30時間(年)0102030405060708090100HOMA-B(%)AMIGO研究及開放延伸試驗：

艾塞那肽治療3年顯著改善HOMA-B指數(shù)PatientsreceivedMETorSFU;n=92;Mean(+SE);P<0.0001frombaselineafter3yearsofexenatideKlonoffDC,etal.CurrMedResOpin.2008;24:275-286.第十四頁，共33頁。百泌達有效改善肥胖患者胰島素抵抗體會2第十五頁，共33頁。體重變化情況

百泌達治療前指標百泌達治療6個月后指標停用百泌達6個月再次應用百泌達治療3個月后腹圍108cm101cm109cm101cm體重93Kg88Kg94Kg88.5KgBMI31.44kg/m229.75kg/m231.77kg/m229.91kg/m2第十六頁，共33頁。輸注GLP-1有效抑制T2DM患者的胃排空M.A.Nauck1，etal.Diabetologia(1996)39:1546–15537例NIDDM患者接受GLP-1皮下注射(1.5nmol/kg)，之后給予流質(zhì)飲食，檢驗GLP-1對胃排空速率的影響。●GLP-1

o安慰劑第十七頁，共33頁。輸注GLP-1增加飽腹感，減少攝食FlintA,etal.JClinInvest..1998Feb

1;101(3):515-2019名健康且體重正常的受試者接受GLP-1輸注后,飽腹感增加，饑餓感降低，且預計進食量降低PPPP第十八頁，共33頁。III期臨床研究：百泌達組30周體重明顯改善研究者將以二甲雙胍/磺脲類/二甲雙胍+磺脲類為基礎的三組患者，分別增加體重百泌達或安慰劑DeFronzoRA,etal.DiabetesCare.2005;28:1092-1100.BuseJB,etal.DiabetesCare.2004;27:2628-2635.KendallDM,etal.DiabetesCare.2005;28:1083-1091.*p＜0.001vs安慰劑30周*p＜0.001vs安慰劑30周*p＜0.001vs安慰劑30周二甲雙胍磺脲類二甲雙胍+磺脲類0.5體重變化(kg)0-0.5-1-1.5-2-2.5-3N113110113123125129247245241基線（kg）100100101999595999798本研究中Met劑量為≥1500mg/天本研究中SU劑量為格列美脲≥4mg/天，其他SU使用與格列美脲等效劑量本研究中Met劑量為≥1500mg/天SU為每日最大劑量安慰劑bid百泌達?5ugbid百泌達?10ugbid-0.3-1.6*-2.8*-0.6-0.9-1.6*-0.9-1.6*-1.6*第十九頁，共33頁。百泌達?治療體重持續(xù)下降，帶來更多獲益KlonoffDC,etal.CurrMedResOpin2008;24:275-286.百泌達?治療3年持續(xù)性體重降低體重-1-2-3-4-50265278104130156治療時間(周)體重變化（kg）3年減重5.3kg*12周時減重1.6kg100%80%60%40%20%0%84%患者體重減輕50%患者體重減輕至少5%在二甲雙胍和（或）磺脲類治療控糖不佳的2型糖尿病患者中加用10μg艾塞那肽治療。體重基線為，n=217.*第二十頁，共33頁。百泌達有效控制食欲，增強飽腹感，減少攝食百泌達降低肥胖患者的高胰島素血癥因而有效減重體會3第二十一頁，共33頁。

百泌達治療前指標百泌達治療6個月后指標停用百泌達6個月再次應用百泌達治療3個月后收縮壓(mmHg)145-155125-130125-135120-130舒張壓(mmHg)95-10080-8580-8880-85降壓藥物安博維150mg/日安博維150mg/日安博維150mg/日安博維150mg/日硝苯地平緩釋片10mg/日硝苯地平緩釋片10mg/日硝苯地平緩釋片10mg/日硝苯地平緩釋片10mg/日血壓變化情況第二十二頁，共33頁。百泌達顯著降低收縮壓AdaptedfromOkersonT,etal.AmJHypertension.2010;23(3):334-339.

百泌達BID10μg安慰劑胰島素?SBP(mmHg)安慰劑對照胰島素對照N=561N=560N=535N=5152-2-4-60第二十三頁，共33頁。一些資料顯示百泌達對血壓的影響是有益的，這例患者似有這樣的趨勢體會4第二十四頁，共33頁。

百泌達治療前指標百泌達治療6個月后指標停用百泌達6個月再次應用百泌達治療3個月后膽固醇(mmol/l)5.03.65.14.0LDL-C(mmol/l)3.521.573.022.07HDL-C(mmol/l)1.171.411.201.32甘油三酯(mmol/l)3.061.61.81.7調(diào)脂藥物立平脂0.2/日立平脂0.2/日立平脂0.2/日立平脂0.2/日血脂變化第二十五頁，共33頁。百泌達治療年顯著改善空腹血脂水平總膽固醇Δ

空腹血脂(mg/dL)LDLHDL-11mg/dL-12mg/dLBL=184BL=114BL=39+9mg/dLExenatideBID;N=151Δ

甘油三酯

(%)TGBL=225-12%KlonoffDC,etal.CurrMedResOpin.2008;24(1):275-86.-5-10-15-201050-5-10-15-2050第二十六頁，共33頁。百泌達對血脂的影響是有益的，這例患者有類似效果體會5第二十七頁，共33頁。

百泌達治療前指標百泌達治療6個月后指標停用百泌達6個月再次應用百泌達治療3個月后腹脹-+-+納差-+-+惡心-開始2周+，以后---嘔吐----低血糖---血淀粉酶(U/L)22242222主要不良反應觀察第二十八頁，共33頁。百泌達?低血糖發(fā)生率遠低于胰島素

一項國際、隨機、開放性、交叉設計的非劣效性研究，用于評估艾塞那肽和甘精胰島素在二甲雙胍或磺脲類單藥治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者中的耐受性和療效。138名患者中，接受百泌達治療的低血糖發(fā)生率為14.7%，接受甘精胰島素治療的低血糖發(fā)生率為2