楊春娟第十一章

第十一章

吩噻嗪類

抗精神病藥物的分析一、基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì)

Structureandproperties

硫氮雜蒽Phenothiazines側(cè)鏈烴胺：堿性Cl或F：鑒別，含量測(cè)定氧化：砜或亞砜代表藥物Typicaldrugs氯丙嗪Chlorpromazine

二甲氨基丙基取代氯原子？治療精神?。河糜诳刂凭穹至寻Y或其他精神病的興奮騷動(dòng)、緊張不安、幻覺、妄想等癥狀藥理作用與氯丙嗪相似，抗精神病作用，鎮(zhèn)吐作用較強(qiáng)，鎮(zhèn)靜作用較弱。毒性較低，對(duì)幻覺、妄想、焦慮、緊張、激動(dòng)等癥狀有效

氟奮乃靜Fluphenazine抗精神病作用比奮乃靜強(qiáng)，且較久，鎮(zhèn)靜、降低血壓作用微弱，但錐體外系反應(yīng)比奮乃靜更多見，用于妄想、緊張型精神分裂癥理化性質(zhì)

Physicochemicalproperties弱堿性

母核上的氮堿性極弱，側(cè)鏈上連接的氨基及哌啶、哌嗪使堿性增強(qiáng)易氧化性

母核上的硫氮雜蒽具有還原性，易被氧化劑氧化。氧化產(chǎn)物發(fā)生顏色變化。用于鑒別和含量測(cè)定與金屬離子配合反應(yīng)

母核上的硫氮雜蒽與鈀離子配合，生成有色化合物，而氧化產(chǎn)物亞砜、砜則不能,可用于鑒別和含量測(cè)定IRUV

母核上的硫氮雜蒽為共軛體系，在205，254，300nm有最大吸收。鑒別和含量測(cè)定藥物溶劑濃度(μg/ml)λmax(nm)AE鹽酸氯丙嗪鹽酸(9→1000)52540.46915306鹽酸異丙嗪鹽酸(0.1mol/L)6249-883-937奮乃靜無水乙醇72580.65-癸氟奮乃靜乙醇10260--鹽酸氟奮乃靜鹽酸(9→1000)10255-553～593鹽酸三氟拉嗪鹽酸(1→20)10256-630鹽酸硫利達(dá)嗪乙醇8264--315二、鑒別試驗(yàn)Identificationtest（一）化學(xué)法與生物堿沉淀劑反應(yīng)※靜置5h，生成沉淀，濾過，丙酮重結(jié)晶，熔點(diǎn)：175~179℃氧化顯色反應(yīng)鹽酸氯丙嗪+硝酸→紅色，漸變黃色鹽酸異丙嗪+硝酸→紅色↓→加熱變橙黃色鹽酸異丙嗪+硝酸→櫻桃紅色→變深鹽酸氯丙嗪+硫酸→（-）鹽酸氯丙嗪+FeCl3+鹽酸→紅色與鈀離子配合呈色反應(yīng)Pd2+SS2Cl-NSRR'PdCl2pH2紅色含鹵素取代基1、焰色反應(yīng)奮乃靜2位的氯元素燃燒銅網(wǎng)——網(wǎng)表面完全被CuO覆蓋觀察銅網(wǎng)火焰顏色2、顯色反應(yīng)氟奮乃靜茜素鋯試液茜素硫磺鈉氟化鋯配合物紅色黃色氯化物鑒別與硝酸銀沉淀反應(yīng)與二氧化錳等氧化劑的氧化還原反應(yīng)（二）光譜法紅外分光光度法紫外分光光度法

硫氮雜蒽母核為共軛三環(huán)的π系統(tǒng)，紫外區(qū)三個(gè)吸收峰值，約205nm、254nm、300nm，最強(qiáng)多在254nm附近當(dāng)母核的二價(jià)硫被氧化為砜或亞砜，則呈現(xiàn)四個(gè)峰值。（三）色譜法TLCHPLC(四)測(cè)定熔點(diǎn)三、特殊雜質(zhì)檢查ImpuritytestTLCHPLC四、含量測(cè)定Assay（一）酸堿滴定法1、非水溶液滴定法2、乙醇-水溶液中的NaOH滴定法▲吩噻嗪類藥物吩噻嗪鹽酸鹽弱堿性酸性溶于乙醇溶于水氫氧化鈉第一等當(dāng)點(diǎn)：HCl+NaOH→NaCl+H2O第二等當(dāng)點(diǎn)：

BH+Cl-+NaOH→B+NaCl+H2O摩爾關(guān)系：1：1T：每1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/l）相當(dāng)于32.09mg的鹽酸異丙嗪（二）紫外分光光度法直接分光光度法提取后分光光度法提取后雙波長(zhǎng)分光光度法鈀離子比色法原理：條件：pH2±0.1顏色在呈色10Min后的2h內(nèi)穩(wěn)定溶液的配制：氯化鈀緩沖溶液對(duì)照品溶液供試品溶液取本品不少于20片，精密稱定，研細(xì)，精密吸取適量（約相當(dāng)于鹽酸氯丙嗪6.25mg），--------0.1M鹽酸對(duì)照品供試品各2ml氯化鈀緩沖溶液3mlA值（三）HPLCRP-HPLC離子對(duì)色譜法原理：將待測(cè)組份的反離子加入流動(dòng)相中，與呈離解狀態(tài)的藥物作用，生成可逆的離子對(duì)化合物。主要采用烷基磺酸鹽（如戊烷磺酸鈉、庚烷磺酸鈉）或其他鹽類。影響條件：流動(dòng)相一般呈酸性，以利于生物堿的離解；離子對(duì)試劑的非極性部分越大，形成