如何做好藥品再注冊工作

如何做好藥品再注冊工作湖北省食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊處2009年8月27日如何做好藥品再注冊工作一、工作定位二、工作目標(biāo)三、法律法規(guī)依據(jù)四、工作職責(zé)與流程五、審查要點六、其他說明及要求一、工作定位

1.《中華人民共和國藥品管理法實施條例》規(guī)定的職責(zé)和義務(wù)

------藥品管理的一項常規(guī)工作

2.《國務(wù)院辦公廳關(guān)于印發(fā)全國整頓和規(guī)范藥品市場秩序?qū)ｍ椥袆臃桨傅耐ㄖ罚▏k發(fā)[2006]51號）的延續(xù)性工作

------具有藥品專項行動的特殊性二、工作目標(biāo)結(jié)合藥品批準(zhǔn)文號清查、藥品生產(chǎn)工藝和處方核查結(jié)果，開展藥品再注冊工作。通過藥品再注冊，淘汰不具備生產(chǎn)條件、質(zhì)量不能保證、安全風(fēng)險高的品種。基本原則

安全、有效、質(zhì)量可控（風(fēng)險效益評價）三、法律法規(guī)依據(jù)依據(jù)1.《藥品管理法實施條例》第四十二條

《藥品注冊管理辦法》第九章依據(jù)2.《全國整頓和規(guī)范藥品市場秩序?qū)ｍ椥袆臃桨浮罚▏k發(fā)[2006]51號）

《關(guān)于印發(fā)整頓和規(guī)范藥品研制、生產(chǎn)、流通秩序工作方案的通知》（國食藥監(jiān)辦[2006]465號）

《藥品再注冊工作方案》（國食藥監(jiān)注[2007]257號）三、法律法規(guī)依據(jù)《藥品管理法實施條例》第四十二條國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門核發(fā)的藥品批準(zhǔn)文號、……的有效期為5年。有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)或進(jìn)口的，應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿前6個月申請再注冊。藥品再注冊時，應(yīng)當(dāng)按照國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門的規(guī)定報送相關(guān)資料。有效期屆滿，未申請再注冊或者經(jīng)審查不符合國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門關(guān)于再注冊的規(guī)定的，注銷其藥品批準(zhǔn)文號……。三、法律法規(guī)依據(jù)《藥品注冊管理辦法》第一百二十六條（有下列情形之一的藥品不予再注冊）

1.有效期屆滿前未提出再注冊申請的；

2.未達(dá)到國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市時提出的有關(guān)要求的；

3.未按照要求完成IV期臨床試驗的；

4.未按照規(guī)定進(jìn)行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的；三、法律法規(guī)依據(jù)《藥品注冊管理辦法》第一百二十六條

5.經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局再評價屬于療效不確、不良反應(yīng)大或者其他原因危害人體健康的（藥法41條撤銷文號）；

6.按照《藥品管理法》的規(guī)定應(yīng)當(dāng)撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件的；

7.不具備《藥品管理法》規(guī)定的生產(chǎn)條件的；

8.未按規(guī)定履行監(jiān)測期責(zé)任的；

9.其他不符合有關(guān)規(guī)定的情形。四、工作職責(zé)與流程（一）職責(zé)

1.國家局負(fù)責(zé)全國藥品再注冊工作的組織協(xié)調(diào)和監(jiān)督檢查。

2.省局負(fù)責(zé)本行政區(qū)域藥品再注冊工作，按照國家局的統(tǒng)一部署，組織實施藥品再注冊的受理、審查、審批、匯總上報等工作。四、工作職責(zé)與流程（二）流程

1.受理—審核---審批提出申請受理審查符合規(guī)定再注冊批件(省局）抄報國家局不符合規(guī)定提出審查意見（省局）報國家局不予再注冊通知（國家局），并注銷文號

2.檢查國家局不定期抽查五、審查要點1．對有效期屆滿前未提出再注冊申請的，不予再注冊。

注：此條屬于硬性條款，凡企業(yè)申報再注冊時簽收單上的日期超過了品種有效期屆滿時間的，不予辦理再注冊。2.對未達(dá)到國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市時提出的有關(guān)要求的，不予再注冊。（如：藥品注冊批件上注明要進(jìn)一步進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)的考察，并在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中明確等。）

五、審查要點對按藥品批準(zhǔn)證明文件的要求已開展相關(guān)工作但尚未完成、并有充分理由的，待申請人完成相關(guān)工作后，予以再注冊。

注：1.企業(yè)須提供已經(jīng)開展該項工作的相關(guān)資料；

2.在發(fā)放其再注冊批件時必須已完成相關(guān)工作。五、審查要點3．對未按照要求完成Ⅳ期臨床試驗的，不予再注冊。對已開展Ⅳ期臨床試驗但尚未結(jié)束、并有充分理由的，可以同意再注冊，但應(yīng)在再注冊批件中提出完成Ⅳ期臨床試驗的時限要求。注：1.企業(yè)在提供充分證據(jù)（倫理委員會批件、臨床試驗分階段總結(jié)等），證明其已經(jīng)開展Ⅳ期臨床試驗的基礎(chǔ)上可以再注冊。

2.再注冊批件中提出應(yīng)該完成Ⅳ期臨床試驗的時限，如果沒有按照規(guī)定時限完成試驗，省局將提請國家局撤銷其文號。

4．對未提供再注冊品種五年不良反應(yīng)總結(jié)的，不予再注冊。

注：企業(yè)應(yīng)根據(jù)國家局、省局ADR中心信息以及品種市場反饋信息等，提供申報品種的5年不良反應(yīng)總結(jié)報告。

五、審查要點五、審查要點5．根據(jù)再評價結(jié)論確屬療效不確切、經(jīng)風(fēng)險評估風(fēng)險大于效益、質(zhì)量不穩(wěn)定及存在嚴(yán)重安全隱患的，不予再注冊。因療效和安全風(fēng)險原因或出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，國家食品藥品監(jiān)督管理局暫停生產(chǎn)或銷售的，待國家食品藥品監(jiān)督管理局做出最終決定后，再作相應(yīng)處理。例如：魚腥草注射液根據(jù)國食藥監(jiān)安[2006]218號文被暫停使用，又根據(jù)國食藥監(jiān)辦[2006]461號文恢復(fù)使用了給藥途徑為肌內(nèi)注射的含魚腥草或新魚腥草素鈉注射劑。而對于給藥途徑為靜脈滴注的含魚腥草或新魚腥草素鈉注射劑，則就需要待國家食品藥品監(jiān)督管理局做出最終決定后，再作相應(yīng)處理。

對于中藥注射劑的再評價工作國家局有關(guān)部門正在開展，待國家局再評價結(jié)論出來后再進(jìn)行中藥注射劑的再注冊審查工作。

6．按照《藥品管理法》的規(guī)定應(yīng)當(dāng)撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件或已經(jīng)注銷藥品批準(zhǔn)證明文件的，不予再注冊。

注：國家局已明確撤銷或注銷文號的品種在國家局網(wǎng)站均有公布。

五、審查要點7．對申請需再注冊品疏種與《藥品生翅產(chǎn)許可怕證》的生產(chǎn)許綢可范圍不務(wù)相符的，和不予再注爐冊。對于不疏具備相蛋應(yīng)生產(chǎn)燭條件，糊無相應(yīng)倒生產(chǎn)許情可范圍丟的，不內(nèi)予再注藝冊。五、審查納要點另外，對沿生產(chǎn)許可罷證生產(chǎn)范肢圍中劑型殘表述不同劑的，請及襲時到安監(jiān)善處辦理相娛關(guān)變更手怕續(xù)。例如弓：在2005版新增了欺乳膏劑劑蹲型，而以嘩往有些企魚業(yè)的乳膏撲劑劃入了娘的生產(chǎn)許談可證中軟吃膏劑的范吩圍，這種荷情況就要摸及時到安喊監(jiān)處申請這變更生產(chǎn)爐許可范圍肚，以保證拆再注冊品寒種與生產(chǎn)石許可范圍范一致。8．對設(shè)立聞有監(jiān)測期齊的品種，擋申請人應(yīng)毯按照《藥品注冊朽管理辦法》的有關(guān)規(guī)養(yǎng)定，考察遣該品種的冊生產(chǎn)工藝至、質(zhì)量、肚穩(wěn)定性、壁療效及不懇良反應(yīng)等怖情況，書體面報告所胖在地省級娘藥品監(jiān)督太管理部門沃，對未上柜報相關(guān)報直告的，不鋤予再注冊鈔。注：請拖企業(yè)及著時補報屋相關(guān)資售料。五、審恐查要點五、審全查要點9．對屬河于批準(zhǔn)濕文號清紡查確認(rèn)睡不真實糾的品種相，不予陵再注冊勵；對屬幻玉于批準(zhǔn)噴文號清押查待確化認(rèn)真實飽的品種奶，待批熄準(zhǔn)文號頑清查結(jié)捐果明確涼后再進(jìn)艷行相應(yīng)傷的處理澤。注：省局毒將根據(jù)國出家局驗收掘后的批準(zhǔn)屢文號數(shù)據(jù)監(jiān)庫進(jìn)行相紗關(guān)品種再作注冊工作鋪。七、審查鄭要點10．對化學(xué)據(jù)藥品注射牙劑和多組膨分生化藥艷注射劑，忙申請人應(yīng)季按照《關(guān)于發(fā)博布化學(xué)達(dá)藥品注屈射劑和錢多組分蛛生化藥折注射劑捏基本技揉術(shù)要求旁的通知》（國食藥約監(jiān)注〔20歡08〕磁7號）的要姜求提供相專關(guān)的研究掉資料，經(jīng)向?qū)彶椴环麛『嫌嘘P(guān)要擔(dān)求的，不院予再注冊磨。一、對污于不良撿反應(yīng)較臉少、生溉產(chǎn)工藝岸成熟、呀生產(chǎn)批胞量較大陪、臨床匪使用時壤間較長根，安全需有效的及化學(xué)藥抹品注射吊劑品種略，企業(yè)挽按文件倚要求準(zhǔn)漲備資料階，由省聞局審核刻。二、對擾于不良圍反應(yīng)較姥多、生蹤蝶產(chǎn)工藝嬌不穩(wěn)定推、生產(chǎn)噸批量少捧、臨床俯使用時扮間短，羽存在較友大風(fēng)險常的化學(xué)涌藥品注拋射劑品置種和多話組分生吐化藥注稱射劑攪，企業(yè)炭按文件倘要求準(zhǔn)開備資料辱，由省腳局組織嗽專家進(jìn)限行審評壓。11．對未按粥照《關(guān)于開展攪注射劑類譯藥品生產(chǎn)倆工藝和處悔方核查工底作的通知》（國食藥禍監(jiān)辦〔20晌07〕肆504號）”的會要求進(jìn)行靠核查的、問或者核查秘結(jié)果為“魯責(zé)令停產(chǎn)勇”的，待新核查或復(fù)忘查符合要賀求后，予萬以再注冊自；對在藥窄品批準(zhǔn)證貍明文件有攻效期內(nèi)未柄生產(chǎn)的，盛除應(yīng)符合桌工藝和處死方核查的脾有關(guān)要求負(fù)外，還應(yīng)墊遵照本審岡查要點第12條的相毛關(guān)規(guī)定扇。注：根據(jù)喊省局安監(jiān)娃處的處方困工藝核查塞的結(jié)論進(jìn)恢行處理。五、審查砌要點五、審掀查要點12．對符突合再注間冊條件吧而在藥撓品批準(zhǔn)侮證明文飄件有效全期內(nèi)未綱生產(chǎn)的牛，可予觀以再注許冊，但竹應(yīng)在再手注冊批睬件中明簽確要求蘇申請人籮恢復(fù)生酒產(chǎn)時應(yīng)煌提出現(xiàn)辭場檢查廟申請，肯經(jīng)現(xiàn)場救檢查和辯產(chǎn)品檢紗驗合格繳后方可予上市銷辮售。六、其鍵他說明珠及要求妻：1.凡被中止丑批準(zhǔn)文號森效力的中匹藥品種，堤可以按期嬸提出再注賠冊申請，局批準(zhǔn)再注為冊后，其露批準(zhǔn)文號殊效力仍然禾中止。六、其弦他說明滲及要求樸：2.企業(yè)需避提交再徑注冊品掘種申報抬資料（搏包括處頑方、工洋藝、原贊輔料來瓶源）的洽真實性格及與原克注冊申金報資料孩一致性舞的保證汽證明。六、其他忽說明及要悼求：3.對于處教方、生辣產(chǎn)工藝灶及原輔池料發(fā)生米變化的肯，請?zhí)嵛旯┫鄳?yīng)派的補充館申請批及件或備泉案信息歐；對于予國家局長尚未批橫準(zhǔn)的補基充申請拆，請?zhí)嶂腹┭a充炎申請受彈理通知匆書；六、其他獄說明及要芬求：4.對于化學(xué)肺藥品注射博劑和多組鉆分生化藥伴注射劑，曬請?zhí)峁┰傥⒆云贩N充是否符合菌國食藥監(jiān)俯注【200蟻8】7號文件企的有關(guān)仗要求的好聲明。六、其他哲說明及要生求：5.對于5年內(nèi)生產(chǎn)鑼批次較少探的企業(yè)，析由企業(yè)提辯供5年內(nèi)生產(chǎn)猶的有關(guān)資半料，特別里是申報再顫注冊前最勒近一次生給產(chǎn)的批生剖產(chǎn)記錄、薯購銷發(fā)票遇、自檢報護(hù)告等。六、其他社說明及要互求：6.企業(yè)同時威提交再注肥冊品種資樣料（藥品胳相關(guān)信息/處方/工藝/原料藥釋來源等乏）的電及子版（Exc鎖el表,格式另行賠通知），疫以便建立朽省局品種叔信息數(shù)據(jù)占庫。六、其衡他說明母及要求債：7.各市州壯局結(jié)合圓注冊品之種日常姨監(jiān)督檢午查情況浪，督促鄉(xiāng)豐企業(yè)按術(shù)要求、商及時準(zhǔn)斯確填報肚相關(guān)資五料，同編時，加郊強溝通疲和協(xié)調(diào)練，做好委信息反挽饋工作氧。