免疫細(xì)胞激活物(PPT課件)

免疫細(xì)胞激活物(PPT課件)第一頁(yè)，共70頁(yè)。免疫細(xì)胞激活物第二頁(yè)，共70頁(yè)。免疫細(xì)胞激活物的概念

可特異性或非特異性的導(dǎo)致免疫細(xì)胞活化并增殖的物質(zhì)。第三頁(yè)，共70頁(yè)。

免疫細(xì)胞激活物的類型一、T/B淋巴細(xì)胞激活物二、其他免疫細(xì)胞激活物第四頁(yè)，共70頁(yè)。T/B淋巴細(xì)胞激活物1、特異性激活物——抗原2、非特異性激活物——超抗原有絲分裂原佐劑第五頁(yè)，共70頁(yè)。其他免疫細(xì)胞激活物1、病原體相關(guān)分子模式：脂多糖（PAMP）非甲基化寡核苷酸DNA

2、損傷相關(guān)分子模式：熱休克蛋白（DAMP）尿酸結(jié)晶單核/巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞γδT細(xì)胞第六頁(yè)，共70頁(yè)。

抗原—特異性的免疫活性細(xì)胞激活物一、抗原的概念與類型二、抗原的結(jié)構(gòu)與特點(diǎn)三、抗原的分類第七頁(yè)，共70頁(yè)。1、與抗體結(jié)合的物質(zhì)2、能夠被免疫系統(tǒng)識(shí)別的物質(zhì)3、能夠激活免疫細(xì)胞并與免疫效應(yīng)物起反應(yīng)的物質(zhì)4、抗原受體的配體抗原概念的形成第八頁(yè)，共70頁(yè)。

是指能與T、B淋巴細(xì)胞的TCR、BCR結(jié)合，啟動(dòng)免疫應(yīng)答，并能與相應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物(效應(yīng)細(xì)胞或抗體)產(chǎn)生特異性結(jié)合的物質(zhì)?？乖母拍頑細(xì)胞抗原受體T細(xì)胞抗原受體第九頁(yè)，共70頁(yè)。+抗原抗體免疫原性免疫反應(yīng)性第十頁(yè)，共70頁(yè)。完全抗原凡同時(shí)可向TCR、BCR提供結(jié)合表位的抗原（細(xì)菌毒素）半抗原僅向BCR提供結(jié)合表位，且不能單獨(dú)激活B細(xì)胞的抗原（青霉素）第十一頁(yè)，共70頁(yè)。完全抗原半抗原載體TB完全抗原與半抗原的區(qū)別第十二頁(yè)，共70頁(yè)。+BSADNPNO2NO2半抗原載體半抗原與載體NO2NO2NO2NO2第十三頁(yè)，共70頁(yè)。抗原的結(jié)構(gòu)與特點(diǎn)1、抗原表位（抗原決定簇）2、抗原的生物學(xué)特點(diǎn)第十四頁(yè)，共70頁(yè)。抗原的免疫反應(yīng)性

（抗原特異性）

“特異性”的含義

抗原物質(zhì)中的部分特定空間結(jié)構(gòu)或基序能與T、B淋巴細(xì)胞上的抗原受體或抗體形成專一性的互補(bǔ)。第十五頁(yè)，共70頁(yè)?？乖砦坏母拍钆c抗原受體及抗體形成空間互補(bǔ)結(jié)合的基本單位，是決定抗原特異性的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)

第十六頁(yè)，共70頁(yè)。12345115316-21113-11956-6294-99鯨肌紅蛋白上的抗原表位第十七頁(yè)，共70頁(yè)。氨基酸：5—15個(gè)多糖：5-7個(gè)核苷酸：6—8個(gè)抗原表位的組成第十八頁(yè)，共70頁(yè)。抗原表位的空間構(gòu)象

決定抗原的特異性

第十九頁(yè)，共70頁(yè)。NH2NH2NH2NH2COOHSO3HAsO3H苯胺抗體+———對(duì)氨苯甲酸抗體—+——對(duì)氨苯磺酸抗體——+—對(duì)氨苯砷酸抗體———+不同抗原表位（不同化學(xué)基團(tuán)）對(duì)抗原-抗體反應(yīng)特異性的影響抗原的特異性（化學(xué)組成）第二十頁(yè)，共70頁(yè)。NH2NH2NH2NH2苯胺抗體+———鄰氨苯甲酸抗體—+——對(duì)氨苯甲酸抗體——+—間氨苯甲酸抗體———+COOHCOOHCOOH抗原的特異性（化學(xué)組成）不同抗原表位（化學(xué)基團(tuán)不同位置）對(duì)抗原-抗體反應(yīng)特異性的影響第二十一頁(yè)，共70頁(yè)。

COOHHOCHHOCHCOOH

COOHHCOHHOCHCOOH

左旋酒石酸右旋酒石酸左旋酒石酸抗體+—右旋酒石酸抗體—+抗原的特異性（化學(xué)組成）第二十二頁(yè)，共70頁(yè)。抗原結(jié)合價(jià)

概念：一個(gè)抗原分子上能與相應(yīng)抗體發(fā)生特異性結(jié)合的功能性抗原表位的總數(shù)。多價(jià)抗原：大多數(shù)天然抗原分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜，表面具有許多相同和不同的抗原表位，能與相應(yīng)的抗體分子結(jié)合單價(jià)抗原：有些抗原只有一種抗原表位，只能與一種抗體分子中的一個(gè)抗原結(jié)合部位結(jié)合第二十三頁(yè)，共70頁(yè)。12345115316-21113-11956-6294-99鯨肌紅蛋白上的抗原表位第二十四頁(yè)，共70頁(yè)?？乖砦坏念愋偷诙屙?yè)，共70頁(yè)。連續(xù)表位（順序）不連續(xù)表位（構(gòu)像）第二十六頁(yè)，共70頁(yè)。TBTTTT、B細(xì)胞識(shí)別的抗原表位第二十七頁(yè)，共70頁(yè)。項(xiàng)目T細(xì)胞識(shí)別表位B細(xì)胞識(shí)別表位表位受體TCRBCRMHC分子必需無(wú)需表位性質(zhì)主要是線性短肽天然多肽、多糖、脂多糖、有機(jī)化合物表位大小8~10個(gè)氨基酸（CD8＋T細(xì)胞）13~18個(gè)氨基酸（CD4＋T細(xì)胞）5~7個(gè)氨基酸5~7個(gè)單糖、核苷酸表位類型順序表位構(gòu)象表位、順序表位表位位置抗原分子任意部位抗原分子表面T細(xì)胞識(shí)與B細(xì)胞識(shí)別表位的特點(diǎn)第二十八頁(yè)，共70頁(yè)。交叉反應(yīng)一、交叉反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)二、交叉反應(yīng)的原因三、交叉反應(yīng)的臨床意義第二十九頁(yè)，共70頁(yè)。豚鼠內(nèi)臟綿羊紅細(xì)胞Forssman抗原的發(fā)現(xiàn)第三十頁(yè)，共70頁(yè)。概念交叉反應(yīng)：指抗體不僅與其誘生抗原發(fā)生特異性結(jié)合，也可以與某些其他抗原發(fā)生特異性結(jié)合。交叉抗原：是指不同種屬動(dòng)物、植物和微生物細(xì)胞表面所共有的性質(zhì)相同的抗原——異嗜性抗原第三十一頁(yè)，共70頁(yè)。共同抗原共同表位相似表位交叉反應(yīng)發(fā)生的分子基礎(chǔ)第三十二頁(yè)，共70頁(yè)。影響抗原激活的因素抗原的化學(xué)結(jié)構(gòu)抗原表位可否顯現(xiàn)異物性第三十三頁(yè)，共70頁(yè)。多聚賴氨酸多聚丙氨酸酪氨酸谷氨酸刺激機(jī)體生成抗體能力：

強(qiáng)弱強(qiáng)

結(jié)構(gòu)復(fù)雜性第三十四頁(yè)，共70頁(yè)?？乖砦豢煞耧@現(xiàn)

T細(xì)胞識(shí)別被抗原提呈細(xì)胞加工的由MHC分子提呈的抗原肽。分子量大、可溶解性差的物質(zhì)比分子量小、可溶解性好的物質(zhì)免疫原性強(qiáng)。第三十五頁(yè)，共70頁(yè)。與自身組織成分的相似程度免疫系統(tǒng)在發(fā)育過程中是否接觸與免疫系統(tǒng)接觸的方式“異物性”異物性是抗原物質(zhì)的首要性質(zhì)第三十六頁(yè)，共70頁(yè)。與自身組織成分的相似程度生物體間親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，組織結(jié)構(gòu)差異越大，越易被免疫系統(tǒng)視作“異物”：動(dòng)物血清蛋白、植物花粉、微生物及其代謝產(chǎn)物、血液、不同個(gè)體的組織器官第三十七頁(yè)，共70頁(yè)。免疫系統(tǒng)的識(shí)別能力1、產(chǎn)生應(yīng)答個(gè)體的年齡、性別2、產(chǎn)生應(yīng)答個(gè)體的健康狀況3、產(chǎn)生應(yīng)答個(gè)體的遺傳背景第三十八頁(yè)，共70頁(yè)?？乖c免疫系統(tǒng)的接觸方式1、抗原的劑量：適當(dāng)（劑量過高或過低導(dǎo)致免疫耐受）2、接觸的次數(shù)：數(shù)周內(nèi)反復(fù)接觸同一抗原比一次性接觸更能刺激機(jī)體識(shí)別3、抗原進(jìn)入機(jī)體的途徑：皮內(nèi)注射〉皮下注射〉肌肉注射〉靜脈注射〉腹腔注射〉口服4、是否應(yīng)用佐劑（Adjuvant）第三十九頁(yè)，共70頁(yè)?？乖姆诸?/p>

根據(jù)誘生抗體是否需要T細(xì)胞的輔助1、T細(xì)胞依賴性抗原（Tcell-dependentantigen，TD-Ag）2、T細(xì)胞非依賴性抗原（Tcell-independentantigen，TI-Ag）第四十頁(yè)，共70頁(yè)。

TD-Ag與TI-Ag的特點(diǎn)

TD-Ag

TI-Ag刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體是否需要T細(xì)胞參與+—化學(xué)特性蛋白質(zhì)多糖含表位類型T細(xì)胞表位、B細(xì)胞表位B細(xì)胞表位誘導(dǎo)抗體類型IgGIgM引起細(xì)胞免疫+—引起免疫記憶+—第四十一頁(yè)，共70頁(yè)。抗原的分類根據(jù)抗原機(jī)體的親緣關(guān)系1、異種抗原2、同種異型抗原3、自身抗原4、異嗜性抗原第四十二頁(yè)，共70頁(yè)。異種抗原

概念：指來自另一物種的抗原物質(zhì)

例子：病原生物及其代謝產(chǎn)物動(dòng)物血清

植物蛋白第四十三頁(yè)，共70頁(yè)。同種異型抗原

概念：指同一種屬不同個(gè)體間所存在的抗原

例子：人類的血型抗原（ABO血型、Rh血型）人白細(xì)胞抗原（HLA）第四十四頁(yè)，共70頁(yè)。自身抗原概念：能引起自身免疫應(yīng)答的自身成分例子：1、在胚胎期從未與自身淋巴細(xì)胞接觸過的隔絕成分（眼晶狀體蛋白、腦組織等）2、因感染、藥物、燒傷、電離輻射等因素而發(fā)生改變的自身成分第四十五頁(yè)，共70頁(yè)。異嗜性抗原概念：是一類與種屬無(wú)關(guān)，存在于人、動(dòng)物、植物及微生物之間的共同抗原，最初由Forssman發(fā)現(xiàn)，故又稱Forssman抗原。例子：梅毒螺旋體—牛心包天花病毒—牛痘病毒鏈球菌—人類腎小球基底膜、心肌組織、關(guān)節(jié)大腸埃希菌O14型—結(jié)腸黏膜

第四十六頁(yè)，共70頁(yè)。其他抗原的分類

根據(jù)抗原的產(chǎn)生方式的不同分為：天然抗原和人工抗原根據(jù)其物理性狀的不同分為：顆粒性抗原和可溶性抗原根據(jù)抗原的化學(xué)性質(zhì)分為：蛋白質(zhì)抗原、多糖抗原及多肽抗原根據(jù)抗原誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的作用分為：移植抗原、腫瘤抗原、變應(yīng)原、過敏原、耐受原第四十七頁(yè)，共70頁(yè)。非特異性T/B細(xì)胞激活物超抗原有絲分裂原佐劑第四十八頁(yè)，共70頁(yè)。超抗原（superantigen）一、超抗原的激活特點(diǎn)二、超抗原的生物學(xué)屬性第四十九頁(yè)，共70頁(yè)。超抗原的激活特點(diǎn)多肽抗原，最多僅能激活1萬(wàn)個(gè)細(xì)胞一個(gè)T細(xì)胞超抗原，可使5個(gè)T細(xì)胞中的1個(gè)激活第五十頁(yè)，共70頁(yè)。

超抗原與經(jīng)典抗原的比較

超抗原經(jīng)典抗原化學(xué)性質(zhì)蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)、脂類、多糖MHC結(jié)合部位非多態(tài)區(qū)多態(tài)區(qū)肽結(jié)合槽TCR結(jié)合部位Vβ

Vα、VβMHC限制性—+應(yīng)答特點(diǎn)廣克隆激活單克隆激活T細(xì)胞反應(yīng)頻率1/20～1/51/106～1/104第五十一頁(yè)，共70頁(yè)。

主要超抗原類型

超抗原來源激活細(xì)胞類型SEA–E細(xì)菌毒素T細(xì)胞TSST-1細(xì)菌毒素鏈球菌細(xì)菌毒素致熱外毒素MMTV病毒蛋白SPA細(xì)菌膜蛋白B細(xì)胞gp120病毒蛋白第五十二頁(yè)，共70頁(yè)。

有絲分裂原（mitogen）一、有絲分裂原的化學(xué)性質(zhì)二、有絲分裂原的激活特點(diǎn)第五十三頁(yè)，共70頁(yè)。

有絲分裂原的化學(xué)性質(zhì)1、具有促有絲分裂作用的物質(zhì)2、作為凝集素的蛋白質(zhì)第五十四頁(yè)，共70頁(yè)。

主要有絲分裂原類型

有絲分裂原來源激活細(xì)胞刀豆蛋白A（ConA）Jackbean（菜豆）T細(xì)胞植物血凝素（PHA）kidnekbean（蕓豆）T細(xì)胞美洲商陸（PWM）pokeweed（美洲商陸）T、B細(xì)胞脂多糖（LPS）革蘭陰性菌B細(xì)胞葡萄球菌A蛋白（SPA）葡萄球菌B細(xì)胞第五十五頁(yè)，共70頁(yè)。

有絲分裂原的激活特點(diǎn)1、無(wú)特異性激活受體：只要細(xì)胞上含有特定的寡糖基的蛋白（稱為絲裂原結(jié)合蛋白）2、同時(shí)激活所有克隆第五十六頁(yè)，共70頁(yè)。有絲分裂原的應(yīng)用淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)：淋巴細(xì)胞與有絲分裂原在體外共同培養(yǎng)時(shí)，受到后者的刺激可發(fā)生形態(tài)學(xué)和生物化學(xué)的變化，部分小淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為不成熟的母細(xì)胞，并進(jìn)行有絲分裂。應(yīng)用：反映淋巴細(xì)胞和免疫系統(tǒng)的功能。第五十七頁(yè)，共70頁(yè)。

佐劑（adjuvant）一、佐劑的概念二、佐劑的作用特點(diǎn)三、佐劑的類型第五十八頁(yè)，共70頁(yè)。佐劑的概念

與抗原同時(shí)或先于抗原進(jìn)入機(jī)體，以提高抗原的免疫原性的物質(zhì)。第五十九頁(yè)，共70頁(yè)。佐劑的作用特點(diǎn)延長(zhǎng)抗原的作用時(shí)間增強(qiáng)吞噬作用刺激抗原提呈促進(jìn)細(xì)胞因子分泌誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞分裂、增殖影響T細(xì)胞“極化”第六十頁(yè)，共70頁(yè)。佐劑的類型1、非免疫原性物質(zhì)：

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