藥理學(xué)36大環(huán)內(nèi)酯類

大環(huán)內(nèi)酯類目前一頁(yè)\總數(shù)二十五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)分類14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類天然：紅霉素（第一代）半合成：克拉霉素，羅紅霉素15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類半合成：阿奇霉素16元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類天然：乙酰螺旋霉素，麥迪霉素，交沙霉素半合成：羅他霉素目前二頁(yè)\總數(shù)二十五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)一、抗菌作用及機(jī)制抗菌譜：較窄天然：抗菌譜略廣于青霉素，對(duì)青霉素酶穩(wěn)定，主要作用于需氧G+菌及G-菌等半合成：抗菌譜擴(kuò)大，對(duì)某些G-菌如流感桿菌、卡他莫拉菌等有效；增強(qiáng)對(duì)厭氧菌、空腸彎曲菌、軍團(tuán)菌、弓形蟲、衣原體和支原體等的作用目前三頁(yè)\總數(shù)二十五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)

作用機(jī)制——抑菌劑與細(xì)菌核糖體50S亞單位靶位結(jié)合，通過阻斷轉(zhuǎn)肽作用并干擾移位，選擇性抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，對(duì)哺乳動(dòng)物核糖體無(wú)影響半合成：穿透細(xì)胞膜及抑制流出泵功能較強(qiáng)，能增強(qiáng)粒細(xì)胞對(duì)金葡菌吞噬作用?？死顾仄茐闹гw胞壁層，影響胞漿膜完整，產(chǎn)生溶菌作用（良好抗生素后效應(yīng)）——治療軍團(tuán)菌、支原體及衣原體細(xì)胞內(nèi)感染基礎(chǔ)目前四頁(yè)\總數(shù)二十五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)目前五頁(yè)\總數(shù)二十五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)目前六頁(yè)\總數(shù)二十五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)目前七頁(yè)\總數(shù)二十五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)二、耐藥機(jī)制——不完全交叉耐藥性改變靶位：與抗生素結(jié)合的核蛋白體結(jié)合部位構(gòu)型改變，與抗生素親和力下降產(chǎn)生各種滅活酶：包括酯酶、磷酰化酶及葡葡糖苷酶，加速抗生素滅活主動(dòng)外排機(jī)制增強(qiáng)目前八頁(yè)\總數(shù)二十五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)

三、藥代動(dòng)力學(xué)天然大環(huán)內(nèi)酯類藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)：堿性抗生素，不耐酸，服用其腸衣片或酯化物血中藥物濃度低，組織中濃度相對(duì)較高紅霉素主要在肝代謝，為藥酶抑制劑經(jīng)膽汁排泄血漿t1/2不夠長(zhǎng)，多在2h內(nèi)治療尿路感染常需堿化尿液目前九頁(yè)\總數(shù)二十五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)

半合成大環(huán)內(nèi)酯類藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)：對(duì)胃酸穩(wěn)定，口服生物利用度高血液、體液及組織細(xì)胞內(nèi)藥物濃度高，（羅紅霉素血藥濃度最高）

血漿t1/2長(zhǎng)（阿奇霉素t1/2可達(dá)48h）治療尿路感染不必堿化尿液

目前十頁(yè)\總數(shù)二十五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)紅霉素（Erythromycin）抗菌譜類似青霉素，耐藥菌株較多不耐酸，口服制劑為腸溶片能擴(kuò)散入前列腺，聚積在肝臟和巨噬細(xì)胞，腦膜有炎癥時(shí)，可進(jìn)入腦脊液抑制肝藥酶活性，影響多種藥物氧化過程首選用于軍團(tuán)病、白喉帶菌者、支原體肺炎、沙眼衣原體所致嬰兒肺炎及結(jié)腸炎、彎曲桿菌所致敗血癥或腸炎，妊娠期治療泌尿生殖系統(tǒng)衣原體感染的一線藥目前十一頁(yè)\總數(shù)二十五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)克拉霉素（clarithromycin）羅紅霉素甲基衍生物，抗菌譜相似，對(duì)需氧G+球菌、嗜肺軍團(tuán)菌，肺炎衣原體抗菌活性最強(qiáng)

耐酸,口服吸收迅速,首過效應(yīng)明顯.不良反應(yīng)較紅霉素低.目前十二頁(yè)\總數(shù)二十五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)阿奇霉素（azithromycin）半合成抗生素，抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)，對(duì)某些細(xì)菌有殺菌作用，對(duì)G+菌，G-菌、厭氧菌、支原體、衣原體、螺旋體、弓形體等作用強(qiáng)，對(duì)肺炎支原體的作用是大環(huán)內(nèi)酯類中最強(qiáng)的組織穿透力強(qiáng)，t1/2可達(dá)35-48h.大便排出.用于較重的呼吸道、皮膚軟組織及泌尿生殖系感染肝功能不良者，孕婦及哺乳婦女慎用，過敏者禁用目前十三頁(yè)\總數(shù)二十五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)林可霉素類抗生素目前十四頁(yè)\總數(shù)二十五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)林可霉素（lincomycin，潔霉素）抗菌譜：G+菌，G-厭氧菌，是抗厭氧菌抗生素中較好的，對(duì)G-需氧菌無(wú)效機(jī)制：作用于細(xì)菌核糖體50S亞基，抑制肽鏈延長(zhǎng)，影響蛋白質(zhì)合成與大環(huán)內(nèi)酯類交叉耐藥，不宜與紅霉素合用體內(nèi)過程：用于敏感菌所致呼吸道、膽道感染及敗血癥等，對(duì)慢性骨髓炎、尤以凝固酶陽(yáng)性的葡萄球菌所致慢性骨髓炎療效更佳；也用于厭氧菌感染；外用治療G+菌引起的化膿性感染目前十五頁(yè)\總數(shù)二十五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)林可霉素不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)和菌群失調(diào)；長(zhǎng)期大量應(yīng)用出現(xiàn)二重感染，可用萬(wàn)古霉素或去甲萬(wàn)古霉素與甲硝唑治療，偶見過敏反應(yīng)和肝功能異常、黃疸等注意：禁止靜脈直接推注，禁用于孕婦，新生兒，哺乳期婦女；慎用于深部真菌感染、糖尿病、免疫功能低下、惡性腫瘤轉(zhuǎn)移者及肝功能不良患者目前十六頁(yè)\總數(shù)二十五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)克林霉素（clindamycin）抗菌機(jī)制與抗菌譜與林可霉素相同，交叉耐藥抗菌活性強(qiáng)，對(duì)厭氧菌作用尤為突出是治療金黃色葡萄球菌脊髓炎的首選藥不良反應(yīng)較林可霉素輕，長(zhǎng)期應(yīng)用可發(fā)生假膜性腸炎，禁忌癥同林可霉素不宜與紅霉素合用目前十七頁(yè)\總數(shù)二十五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)萬(wàn)古霉素及去甲萬(wàn)古霉素

速效殺菌劑目前十八頁(yè)\總數(shù)二十五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)萬(wàn)古霉素（vancomycin）機(jī)制：作用于細(xì)菌細(xì)胞壁，與黏肽側(cè)鏈(細(xì)胞壁前體肽娶糖)結(jié)合形成復(fù)合物，阻礙胞壁蛋白質(zhì)合成，抑制細(xì)胞壁形成——速效殺菌劑對(duì)G+菌抗菌活性強(qiáng)，體內(nèi)外均不易產(chǎn)生耐藥性；除對(duì)奈瑟菌屬可能敏感外，其他G-菌、結(jié)核桿菌和真菌均耐藥目前十九頁(yè)\總數(shù)二十五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)目前二十頁(yè)\總數(shù)二十五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)萬(wàn)古霉素不作常規(guī)使用僅用于嚴(yán)重G+球菌，esp.

MRSA，MRSE、腸球菌感染；口服預(yù)防白血病全身感染；偽膜性腸炎毒性大：耳毒性，腎毒性，過敏反應(yīng)，以及粒細(xì)胞、血小板減少；腎功能不全、老年人、新生兒與早產(chǎn)兒禁用禁止：與堿性溶液配伍，與重金屬接觸；與具有耳、腎毒性的藥物（利尿藥、氨基苷類、多黏菌素類）合用目前二十一頁(yè)\總數(shù)二十五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)去甲萬(wàn)古霉素（norvancomycin）抗菌譜、抗菌作用與萬(wàn)古霉素基本相同，對(duì)G+菌，厭氧菌敏感，MRSA，MRSE極為敏感，對(duì)大多數(shù)G-菌耐藥與其他抗生素間無(wú)交叉耐藥性一般不作為一線藥應(yīng)用，主要在其他常用抗生素?zé)o效或發(fā)生偽膜性腸炎時(shí)應(yīng)用靜脈滴注液中不宜加氯霉素、甾體激素，以免產(chǎn)生沉淀目前二十二頁(yè)\總數(shù)二十五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)多黏菌素類目前二十三頁(yè)\總數(shù)二十五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)多黏菌素B（polymyxinB）抗菌譜——窄譜

高度敏感：G-桿菌（大腸桿菌，腸桿菌屬，克雷

伯菌屬，銅綠假單胞菌）不敏感：G+菌，G-球菌，變形桿菌，脆弱桿菌，

沙雷菌屬作用機(jī)制——慢效殺菌藥（繁殖期和靜止期）作用于細(xì)胞膜，改變通透性，使胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏，影響核糖體功能目前二十四頁(yè)\總數(shù)二十五頁(yè)\編于二十三點(diǎn)多黏菌素B臨床應(yīng)用

耐藥G-桿菌感染