難治性急性白血病中西醫(yī)診治

難治性急性白血病中西醫(yī)診治第1頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四個(gè)人工作學(xué)習(xí)簡歷

1981年9月入北京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)系中醫(yī)專業(yè)；1987年7月留校在東直門醫(yī)院血液內(nèi)科工作至今；1994年9月～1997年7月，北京中醫(yī)藥大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合臨床專業(yè)碩士1999年8月～2000年11月，協(xié)和醫(yī)院血液科進(jìn)修2002年9月～2005年6月，北京中醫(yī)藥大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合臨床專業(yè)博士2002年11月～2003年8月，日本國東京都醫(yī)療社團(tuán)療心會(huì)中醫(yī)診療工作第2頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四重點(diǎn)內(nèi)容白血病的定義及特征診斷難治性白血病的要點(diǎn)急性白血病治療的基本方法中西醫(yī)治療的新觀念第3頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四歷史的回顧1845年Bennete和Virchow報(bào)告白血病。1865年Lissaure用含砷劑的Fowler液治療CML1932年美國人Forker在北京協(xié)和醫(yī)院建立血液病實(shí)驗(yàn)室。1948年Farber首次用MTX治療兒童ALL。1970年后逐步建立現(xiàn)代白血病學(xué)。第4頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四現(xiàn)代白血病學(xué)實(shí)驗(yàn)白血病學(xué)及病毒病因?qū)W白血病細(xì)胞遺傳學(xué)白血病分子生物學(xué)（凋亡和多藥耐藥）白血病動(dòng)物實(shí)驗(yàn)學(xué)（動(dòng)物模型和細(xì)胞系)白血病病理學(xué)微小殘留白血病細(xì)胞研究造血干細(xì)胞移植生物免疫治療第5頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四第6頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四細(xì)胞圖造血干細(xì)胞定向干細(xì)胞成熟細(xì)胞第7頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四第8頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四白血病的定義

白血病是一組造血系統(tǒng)的惡性腫瘤。造血干細(xì)胞及祖細(xì)胞的惡變，導(dǎo)致某一細(xì)胞系列失去進(jìn)一步分化成熟的能力，惡性增殖。不能分化為成熟和具有正常功能的細(xì)胞。侵潤各種組織和器官，造成相應(yīng)的損害。貧血，感染，出血，臟器功能損害。第9頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四病因及發(fā)病機(jī)理

化學(xué)因素：苯，橡膠，烷化劑等。放射因素：遺傳因素：家族易感，染色體異常，基因變異微生物因素：HTLV，EBV，HP第10頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四流行病學(xué)發(fā)病率：3～4/10萬人。占腫瘤的5%。小于10歲者，以ALL為主；

20～40歲，以AML居多，ALL次之；大于40歲者，以AML和CML為主。我國以AL最多，AML多于ALL。第11頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四發(fā)病率及死亡率全世界白血病年發(fā)病例數(shù)40萬人左右，占各種惡性腫瘤發(fā)病率的第六位；中國年發(fā)病人數(shù)大約12萬人，居中國惡性腫瘤發(fā)病率的第八位。美國2004年發(fā)病1萬例，死亡7100例，死亡率70％。第12頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四如何診斷白血??？臨床表現(xiàn)一般癥狀：發(fā)熱和感染，出血，貧血特殊表現(xiàn)：白血病細(xì)胞侵潤體征實(shí)驗(yàn)室檢查血象：WBC，Hb，PLT骨髓象：形態(tài)學(xué)和細(xì)胞化學(xué)免疫化學(xué)：細(xì)胞遺傳學(xué)：

第13頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四關(guān)鍵在骨髓！骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)：增生程度；瑞氏染色細(xì)胞組織化學(xué)：POX；ALP；NSE免疫化學(xué)：抗原，受體，細(xì)胞因子，酶，基因片段等。突變的抗原：AML1-ETO,BCR-abl過度表達(dá)的抗原：PR3,WT1染色體電鏡第14頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四急性白血病（AL）起病急，自然病程少于6個(gè)月，骨髓中原始細(xì)胞在30％以上（FAB分型）。根據(jù)細(xì)胞形態(tài)學(xué)可分為急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）和急性髓細(xì)胞白血病AML）。第15頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）根據(jù)細(xì)胞形態(tài)學(xué)和臨床預(yù)后的不同，將ALL分為L1，L2，L3三個(gè)亞型。

L1型：以小淋巴細(xì)胞為主。

L2型：細(xì)胞大小有明顯異質(zhì)性。

L3型：大細(xì)胞。與臨床預(yù)后關(guān)系密切，L1型的預(yù)后較L2型好，L3型難獲緩解，預(yù)后差。

第16頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四急性髓性白血?。ˋML）

臨床將AML分為7個(gè)亞型。

M1：（急性未分化型原始粒細(xì)胞白血病）

M2：（急性部分分化型原始粒細(xì)胞白血?。?/p>

M3：（急性早幼粒細(xì)胞白血?。?/p>

M4：（急性粒、單核細(xì)胞白血?。?/p>

M5：（急性單核細(xì)胞白血?。?/p>

M6：（急性紅白血?。?/p>

M7：（急性巨核細(xì)胞白血?。┑?7頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四WHO分型(MICM分型)

細(xì)胞形態(tài)學(xué)(morphology)、免疫學(xué)(immunology)、細(xì)胞遺傳學(xué)(cytogenetics)、分子生物學(xué)(molecularbiology）第18頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四急性白血病分型WHO分型：BM原始細(xì)胞≥20％；FAB為≥30％3大類：1.急性髓細(xì)胞白血?。ˋML）2.急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）3.急性白血病系列不明第19頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四AML：4類19個(gè)亞型

有特定細(xì)胞遺傳學(xué)易位的AML：①伴有t(8;21)；②伴有inv(16)；③急性早幼粒細(xì)胞白血病，伴有t(15;17)和變異型；④伴有11q23(MLL)異常。伴多系增生異常的AML：①既往有MDS；②既往無MDS。治療相關(guān)性AML和MDS：①烷化劑相關(guān)的；②拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ抑制劑相關(guān)的。不能在其它方面分類的AML：①AML微分化型；②AML未成熟型；③AML成熟型；④急性粒單核細(xì)胞白血?。虎菁毙詥魏思?xì)胞白血??；⑥急性紅細(xì)胞系白血病；⑦急性巨核細(xì)胞白血病；⑧急性嗜堿細(xì)胞白血病；⑨急性全髓系增生伴骨髓纖維化；⑩髓系肉瘤第20頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四ALL：3類

前體B細(xì)胞急性淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤前體T細(xì)胞急性淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤Burkitt淋巴瘤/白血病（累及PB和BM者為ALL；累及淋巴結(jié)和結(jié)外組織皮膚、軟組織、骨為淋巴瘤）

2-5歲兒童ALL預(yù)后好，＜1歲＞9歲預(yù)后差第21頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四急性白血病系列不明急性未分化白血?。ˋUL）急性雙系列白血?。▋扇杭?xì)胞分別表達(dá)）急性雙表型白血病（兩群細(xì)胞同時(shí)表達(dá)）

分化幼稚，預(yù)后差第22頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四免疫表型B細(xì)胞：CD19,CD20,CD22,CD79a；T細(xì)胞：CD1,CD2,CD3,CD4,CD5,CD7,CD8；淋巴細(xì)胞：TdT+粒細(xì)胞：CD13,CD33,CD11b,CD15,CD117；cMPO單核細(xì)胞：CD14,CD11b紅細(xì)胞：CD71巨核細(xì)胞：CD41,CD61第23頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四（一）發(fā)熱和感染約半數(shù)以上患者以發(fā)熱起病，當(dāng)體溫＞38.5℃時(shí)常常是由感染引起。感染是AL最常見的死亡原因之一。在初診發(fā)熱的AML，感染占50%～70%。據(jù)國外494例AL1894次發(fā)熱分析，明確為感染者占64%，不明原因者35%，非感染性僅占1%。

第24頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四AL發(fā)生感染的機(jī)制中性粒細(xì)胞數(shù)量減少和功能缺陷免疫缺陷皮膚粘膜屏障的破壞更有利于病原體的入侵院內(nèi)感染

感染以口腔、肺部、肛周常見。皮膚粘膜感染很少化膿，易形成蜂窩織炎。胃腸道感染常是膿毒血癥的主要來源。泌尿系感染時(shí)癥狀不明顯；第25頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四感染特點(diǎn)早期感染為G＋球菌如糞鏈球菌、金葡菌或表葡菌引起；中期G－桿菌感染多見。以硝酸鹽陰性、肺炎和綠膿桿菌為多，占感染死亡的75％，尤其是假單孢菌感染患者常出現(xiàn)典型的壞死性皮損，死亡率高。結(jié)核復(fù)發(fā)也有報(bào)道。真菌常為終末期感染，也有發(fā)生在早期，尸檢發(fā)生率占13％，以念珠菌及曲菌多見。AL發(fā)生病毒感染時(shí)，病情常較兇險(xiǎn)。巨細(xì)胞病毒（CMV）常見于AL緩解期。第26頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四

（二）出血

約1/3以上患者起病時(shí)伴出血傾向在未并發(fā)DIC者，出血發(fā)生率約67%～75%，死于出血占38%～44%。并發(fā)DIC的患者，幾乎全部有出血，其中死于DIC者占20%～25%。

第27頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四出血的機(jī)理

血小板減少：占95%。皮膚瘀點(diǎn)、瘀斑和齒齦滲血最常見，可有鼻衄和月經(jīng)過多。視網(wǎng)膜出血時(shí)可引起失明，蛛網(wǎng)膜下腔出血常引起突然死亡。血管壁損傷凝血障礙抗凝物質(zhì)增多

第28頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四（三）貧血

約2/3AL患者在確診AL時(shí)有中度貧血，某些AL在發(fā)病前數(shù)月甚至數(shù)年可先出現(xiàn)難治性貧血。第29頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四貧血發(fā)生的機(jī)理AL的白血病克隆能抑制正常多能造血干細(xì)胞以及紅系祖細(xì)胞，并使紅系祖細(xì)胞對(duì)紅細(xì)胞生成素的反應(yīng)性降低無效性紅細(xì)胞生成溶血其它第30頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四

（四）淋巴結(jié)和肝脾腫大

50％ALL診斷時(shí)有淋巴結(jié)腫大，常見為淺表淋巴結(jié)腫大。60%～80%T-ALL有縱隔淋巴結(jié)腫大，但較少引起氣管、頸靜脈壓迫等癥狀。在AML中以Ｍ4及Ｍ5發(fā)生淋巴結(jié)腫大多見。臨床上肝脾腫大以ALL最為顯著，少數(shù)AML也可有輕至中度肝脾腫大。巨脾主要見于慢粒急變、毛細(xì)胞白血病及幼淋巴細(xì)胞白血病等。第31頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四

（五）神經(jīng)系統(tǒng)

中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病CNL以蛛網(wǎng)膜及硬腦膜的浸潤最高，其次為腦實(shí)質(zhì)、脈絡(luò)叢及顱神經(jīng)，可發(fā)生在活動(dòng)期或緩解期。約有2%AL初診時(shí)有腦膜白血病，如未進(jìn)行CNL預(yù)防處理，則70%的ALL、20%～40%兒童及5%成人AML可發(fā)生腦膜白血病。腦脊液檢查可見壓力增高、細(xì)胞數(shù)增多，蛋白增多，糖降低?？蓹z出白血病細(xì)胞。白細(xì)胞瘀滯導(dǎo)致小血管阻塞以及出血性梗塞，類腦血管意外；患者有頭痛、輕癱，迅速進(jìn)入昏迷，常致死亡。第32頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四

（六）口腔及皮膚

白血病細(xì)胞浸潤口腔粘膜可引起齒齦腫脹或巨舌白血病性齒齦炎常繼發(fā)感染、出血、口干燥癥。AL可首發(fā)于皮膚。表現(xiàn)有白血病疹（淡紫色小丘疹，常發(fā)癢）、結(jié)節(jié)、斑塊和潰瘍等。皮膚感染多表現(xiàn)為蜂窩織炎，常呈大片狀，迅速發(fā)展，最常見于面部，多由G+引起。病毒性皮炎常發(fā)生在化療中或后，以單純皰疹及帶狀皰疹為多見。綠色瘤和原粒細(xì)胞肉瘤可發(fā)生在皮膚和乳腺部位。第33頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四（七）心臟和呼吸系統(tǒng)

肺部表現(xiàn)可由感染、浸潤及白細(xì)胞郁滯等引起。初診時(shí)占5%，尸檢中發(fā)現(xiàn)占50%。浸潤多位于血管和小支氣管周圍，但肺梗塞者罕見。肺門和縱隔淋巴結(jié)腫大發(fā)生率分別為27%和36%。

ALL可出現(xiàn)滲出性胸膜炎及血性胸水，并可與結(jié)核等并存。高白細(xì)胞AL可導(dǎo)致呼吸窘迫綜合征，病死率高。心肌及心包浸潤，尸檢報(bào)告可達(dá)35%，多見于ALL；有臨床癥狀者僅5%，可表現(xiàn)為心肌炎、心律紊亂、心衰，偶有心包炎表現(xiàn)。

第34頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四

（八）骨和關(guān)節(jié)

骨痛及胸骨下端壓痛常見，尤以ALL多見。初診時(shí)有骨、關(guān)節(jié)癥狀者ALL占11%，AML占2%。慢粒急變常有顯著骨痛。

骨痛可由于：①白血病細(xì)胞影響骨膜；②不明原因的骨梗塞；③高尿酸血癥致痛風(fēng)發(fā)作；④溶骨性粒細(xì)胞肉瘤等造成。骨骼病變可通過Ｘ線攝片、骨掃描等檢查而診斷。

第35頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四（九）性腺

性腺浸潤占4％～27%，約25％ALL初診時(shí)即有睪丸白血病。由于對(duì)CNL的有效防治，使睪丸白血病成為第二個(gè)髓外復(fù)發(fā)的部位。尤以白細(xì)胞明顯增高病例以及ALL更易發(fā)生。病變睪丸可無癥狀，常呈雙側(cè)或單側(cè)彌漫性腫大，質(zhì)硬，不透光，可經(jīng)局部穿刺或活檢證實(shí)。卵巢白血病癥少見。陰莖異常勃起偶見于AL患者，可能和海綿體內(nèi)白血病細(xì)胞栓塞有關(guān)。

第36頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四

（十）其它

25%患者在確診白血病時(shí)胃腸道已有白血病浸潤，但臨床表現(xiàn)少見；即使有癥狀，也與浸潤程度不相稱，表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、胃腸道出血、盲腸炎癥、腸梗阻等。白血病腎臟浸潤率可達(dá)52%。白血病細(xì)胞可浸潤甲狀腺、胰腺、下丘腦和垂體后葉，且可并發(fā)糖尿、低血糖或尿崩癥等。低血糖系外周血大量白血病細(xì)胞"竊取"血糖所致。第37頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四

AL的生化代謝紊亂

高尿酸血癥是AL最常見的代謝紊亂。由于AL細(xì)胞的高代謝狀態(tài)，故尿酸可增高，尤其當(dāng)誘導(dǎo)緩解化療后，白血病細(xì)胞大量崩解，使血漿尿酸濃度顯著增高。大量尿酸由尿中排泄，可導(dǎo)致嚴(yán)重腎病，甚至急性腎功能衰竭。電解質(zhì)紊亂變化多端，無一定規(guī)律性。

第38頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四預(yù)后因素1.遺傳學(xué)因素：低危組：CR率80-90%；5-DFS50-70%中危組:70-80%；20-40%高危組：40-60%；5-20%2．年齡；（60歲）3．初診時(shí)白細(xì)胞數(shù)；（5萬）4．有無MDS/MPD前驅(qū)血液病史；5．是否與治療相關(guān)。第39頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四急性白血病的治療概況兒童優(yōu)于成人。ALL優(yōu)于AML。成人AMLCR:60％～80%。5年DFS:15%成人ALLCR:80％～85%。5年DFS:30％～40%Allo-SCT4年生存率60%Auto-SCT4年生存率50%第40頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四AL治療策略目的：緩解并治愈手段：化療及綜合治療原則：規(guī)范與個(gè)體化方法：第41頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四急性白血病治療聯(lián)合化療誘導(dǎo)分化治療造血干細(xì)胞移植免疫治療基因治療靶向治療第42頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四AL進(jìn)展1.對(duì)初診患者進(jìn)行危險(xiǎn)度評(píng)估和預(yù)后分組，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)程度確立治療方針和策略；2.監(jiān)測微小殘留?。∕RD），根據(jù)監(jiān)測結(jié)果調(diào)整治療方案；3.靶向治療；4.免疫治療；包括單抗、疫苗、免疫細(xì)胞治療等5.加強(qiáng)和改進(jìn)支持治療；6.多藥耐藥（MDR）逆轉(zhuǎn)劑的研究和應(yīng)用。第43頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四宿主疾病療效化療療效(個(gè)體化)的三大要素治療第44頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四治療效應(yīng)三要素與藥物代謝的相關(guān)性WBC計(jì)數(shù)疾病宿主基因型MICM代謝酶表型治療種族年齡性別代謝酶表型基因型化療方案劑量/強(qiáng)度早期治療反應(yīng)代謝酶變異MDRMRDCDA/DCKRFCDHFRASase第45頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四化療的實(shí)施第46頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四AML治療策略：NCCN

1．誘導(dǎo)治療階段：標(biāo)準(zhǔn)7＋3，Ara-C100mg/m2

＋蒽環(huán)類（IDA:8-10mg/m2；MTZ：8mg/m2；DNR:35-45mg/m2）2．緩解后治療階段：＜60歲：HDAra-C3g/m2,q12h,d1,3,5；4程停用（短而強(qiáng)）＞60歲：MDAra-C1-1.5g/m2/d,4-6次（t(8;21)和inv16是HDAC的最大受益者；APL：ATRA±蒽環(huán)類，CR后維持1年）第47頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四AML治療進(jìn)展1.細(xì)胞毒藥物2.靶向治療：分基因靶向；分子靶向；發(fā)病機(jī)制靶向?？笴D33單抗Mylotarg（GO）：≥60歲，第一次復(fù)發(fā)，不適用標(biāo)準(zhǔn)細(xì)胞毒治療的AML。法尼?；D(zhuǎn)移酶抑制劑（FTI）：RAS基因突變；R115777FLT3抑制劑（酪氨酸激酶）：PKC412,SU541針對(duì)甲基化：AZA氮雜胞苷針對(duì)bcl-2：凋亡第48頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四難治性AL標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)常規(guī)化療2療程未達(dá)CR。獲CR后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)。持續(xù)CR6個(gè)月后復(fù)發(fā)，用一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)化療再誘導(dǎo)無效（耐藥復(fù)發(fā)）。在維持治療中復(fù)發(fā)。2次以上復(fù)發(fā)。第49頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四符合AL診斷標(biāo)準(zhǔn)和如下6項(xiàng)中的任何1項(xiàng)①經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)化療2個(gè)療程未獲CR②臨床CR后正規(guī)強(qiáng)化、鞏固治療中復(fù)發(fā)③由慢粒急變或由MDS轉(zhuǎn)化的AL，經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)化療1個(gè)療程未CR④雜合(混合)AL或兼≥2個(gè)異?？乖磉_(dá)，經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)化療1個(gè)療程未CR⑤初診時(shí)外周血WBC>100.0×109/L⑥多藥耐藥蛋白表達(dá)陽性（Pgp、MRP、LRP的3項(xiàng)指標(biāo)中1項(xiàng)陽性率>5%）第50頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四難治性AL概述F難治性急性白血病是臨床治療中的難題F主要原因是白血病在接受化療過程中產(chǎn)生了多藥耐藥性（MDR）F針對(duì)耐藥白血病目前尚無理想治療藥物F現(xiàn)有的西藥逆轉(zhuǎn)劑或由于臟器毒性過大，或由于作用靶點(diǎn)單一等原因，使臨床應(yīng)用受限第51頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四難治？敏感白血病細(xì)胞耐藥白血病細(xì)胞化療藥物原發(fā)耐藥繼發(fā)耐藥臨床療效降低耐藥白血病細(xì)胞對(duì)抗癌藥物敏感性降低第52頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四蛋白質(zhì)異常導(dǎo)致MDR：P糖蛋白（P-gp）、多藥耐藥相關(guān)蛋白(MRP)、肺耐藥相關(guān)蛋白（LRP）酶改變導(dǎo)致MDR—磷酸激酶C（PKC）、DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ（TopoⅡ）、谷胱甘肽（GSH)、谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶（GST）、DNA聚合酶、過氧化物酶(MPO)等

激素受體量和親和力改變，甾體受體蛋白減少與細(xì)胞凋亡有關(guān)。NF-KB、bcl-2、p53、c-fos等基因耐藥白血病細(xì)胞第53頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四耐藥白血病細(xì)胞敏感白血病細(xì)胞化療藥物通過不同途徑作用于耐藥白血病細(xì)胞

鈣離子通道阻滯劑鈣調(diào)蛋白拮抗劑

免疫調(diào)節(jié)劑環(huán)孢Ａ特異性單克隆抗體抗瘧及心律失常藥類固醇類激素類藥抗雌激素類型藥物抗生素類如紅霉素提高臨床療效各種酶類抑制制劑蒽環(huán)類及長春新堿細(xì)胞誘導(dǎo)分化制劑促進(jìn)細(xì)胞凋亡藥物表面活性制劑等等第54頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四難治性AL存在的問題？

難治主要原因多藥耐藥（MDR）提高療效關(guān)鍵克服AL細(xì)胞MDRAL耐藥逆轉(zhuǎn)劑臨床應(yīng)用受到限制關(guān)鍵解決措施積極尋找有效藥物第55頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四延緩耐藥發(fā)生大劑量聯(lián)合化療短期集中化療逆轉(zhuǎn)耐藥：異搏定和環(huán)孢菌素A個(gè)體化給藥藥敏感試驗(yàn)藥代動(dòng)力學(xué)測定

第56頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四難治性AL治療展望化療SCT生物免疫治療中醫(yī)中藥第57頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四化療策略的轉(zhuǎn)變?cè)黾觿┝繌?qiáng)度NorCR,norcure更新方案組合聯(lián)合保護(hù)劑個(gè)體化給藥第58頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四化療保護(hù)劑G-CSF/GM-CSFEPO/IL-11/TPO美斯鈉5-HT3受體拮抗劑氨磷汀Amifostine雙磷酸鹽/伊班磷酸右丙亞胺甲酰四氫葉酸鈣第59頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四生物免疫治療細(xì)胞因子單克隆抗體:CD33Mab，CD20Mab同位素標(biāo)記抗體疫苗過繼性細(xì)胞免疫治療：DC/CIK第60頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四造血干細(xì)胞移植(HSCT)

造血干細(xì)胞（HSC）：自我更新；多向分化潛能。HSCT即造血干細(xì)胞歸巢和動(dòng)員?？梢浦驳腍SC由靜脈移植經(jīng)外周循環(huán)進(jìn)入受體后必須在骨髓內(nèi)準(zhǔn)確地識(shí)別和定位并與造血微環(huán)境相結(jié)合，進(jìn)行增殖、分化，才能發(fā)揮重建宿主造血和免疫功能，這一過程稱為歸巢。第61頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四外周血干細(xì)胞移植(PBSCT)

由于干細(xì)胞采集方便，移植后造血重建快等優(yōu)點(diǎn)得到廣泛應(yīng)用并大有取代骨髓移植的趨勢。在PBSCT中將HSC從骨髓中動(dòng)員至外周血是PBSCT的第一步。因此HSC歸巢和動(dòng)員特性是影響HSCT效果的重要因素。第62頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四

HSCT進(jìn)展1.干細(xì)胞來源多元化：已告別供者來源困難的時(shí)代。2.預(yù)處理技術(shù)的個(gè)性化：特異性免疫耐受形成；非清髓（細(xì)胞毒↓免疫抑制劑↑）3.并發(fā)癥處理技術(shù)的提高：感染和GVHD：藥物；去T

給患者建議一個(gè)最適的治療方案，使之不至于失去移植機(jī)會(huì)。≤65～70歲第63頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四HSCT分類根據(jù)來源不同分：1.骨髓移植（BMT）、2.外周血干細(xì)胞移植（PBSCT）、3.臍血干細(xì)胞移植（CBT）。根據(jù)供者不同分：1.異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）、2.自體造血干細(xì)胞移植（auto-HSCT）第64頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四異基因造血干細(xì)胞移植有血緣：HLA相合同胞

HLA不合親屬非血緣：HLA相合

HLA不合受者選擇：適應(yīng)癥；移植時(shí)機(jī)；年齡供者選擇：HLA相合同胞；非血緣URD；半相合非血緣臍帶血

是否可行；是否及時(shí)；是否易得；結(jié)合患者病情移植方式選擇：BMT；PBSCT；CBT第65頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四一些看法非血緣供者資料庫：美國（NMDP）；臺(tái)灣慈濟(jì)；中國HSC資料庫（30萬份）。患者年輕；疾病在非進(jìn)展期；HLA配型相合效好；應(yīng)該在診斷1年內(nèi)完成。CML：CP期＜1年好；AP、BP首選HSCTMDS：中高危年輕患者盡早行HLA相合同胞供髓的HSCTPh+ALL：緩解期短，復(fù)發(fā)率高，CR后盡快移植第66頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四GVHD

移植物抗宿主病aGVHD：100天內(nèi)；皮膚、胃腸道、肝臟cGVHD：累及更為廣泛自身免疫疾病第67頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四供者選擇的順序：1.HLA完全相合的同胞供者，男性患者盡量不選擇女性供者；2.5/6位點(diǎn)相合有血緣關(guān)系供者；3.HLA完全相合無血緣關(guān)系供者；4.4/6位點(diǎn)相合有血緣關(guān)系供者；5.4/6位點(diǎn)相合無關(guān)臍血（細(xì)胞數(shù)＞3×107/kg）；6.3/6位點(diǎn)相合有血緣關(guān)系供者。第68頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四自體造血干細(xì)胞移植

（auto-HSCT）

將預(yù)先凍存的自體造血干細(xì)胞移植至經(jīng)大劑量化療和或放療后的受者，從而使其重建造血和免疫系統(tǒng)的過程。超常劑量；最大限度地殺滅體內(nèi)腫瘤細(xì)胞和異常細(xì)胞。第69頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四特點(diǎn)：1.不受供者干細(xì)胞來源的限制；2.患者年齡放寬至65歲；3.移植過程中并發(fā)癥和移植相關(guān)死亡率低；4.移植后生活質(zhì)量影響小。缺點(diǎn)：1.缺乏移植物抗腫瘤（GVT）作用，原發(fā)病的復(fù)發(fā)率高；2.造血干細(xì)胞需冷凍保存，需相應(yīng)的保存條件。第70頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四分自體外周血造血干細(xì)胞移植及自體骨髓移植PBSCT優(yōu)點(diǎn)：1.造血重建快，中性粒細(xì)胞和血小板減少的時(shí)間短，從而減少住院時(shí)間；2.采集方便，病人易于接受；3.對(duì)于既往接受局部放療或骨質(zhì)破壞、浸潤等，不能采集骨髓者可采外周血；4.可能會(huì)減少腫瘤細(xì)胞的污染。第71頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四首選自體移植1.NHL；HD；MM2.首選異基因，缺少HLA配型供者；年齡高危等。AML、ALL、CML、MDS3.自身免疫?。徊糠謱?shí)體瘤。第72頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四基本步驟：1.病例選擇；2.干細(xì)胞動(dòng)員、采集和凍存；（－80℃冰箱或液氮保存）3.預(yù)處理；4.造血干細(xì)胞回輸；(中心靜脈，快速復(fù)蘇、回輸）5.并發(fā)癥的預(yù)防和處理；6.移植后治療。（生物治療IL-2；IFN）第73頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四動(dòng)員：使干細(xì)胞暫時(shí)從骨髓向循環(huán)池漂移，以利于采集。（化療和細(xì)胞因子）正常CD34+細(xì)胞只占外周血有核細(xì)胞的0.06%，采集足夠量需循環(huán)40～150L，持續(xù)9小時(shí)；動(dòng)員后，采集1-2次，每次10～12L，3-4小時(shí)即可，CD34+細(xì)胞數(shù)量為2×106/kg。影響動(dòng)員因素：1.既往接受過對(duì)干細(xì)胞損害的藥物：如馬法蘭，氮芥，鉑制劑和福達(dá)拉賓；2.疾病狀態(tài)；3.年齡；4．既往放療史；5．動(dòng)員方案不適宜或細(xì)胞因子劑量低。第74頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四移植時(shí)機(jī)：最主要的是獲得最小瘤負(fù)荷和機(jī)體各重要臟器包括造血系統(tǒng)功能完整性之間的平衡。

預(yù)處理目的：清除體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞或異常細(xì)胞；清空骨髓腔，為造血干細(xì)胞歸巢提供空間。第75頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四CML：4個(gè)1第一個(gè)被認(rèn)識(shí)的白血?。?845年描述特異的細(xì)胞遺傳學(xué)標(biāo)志：Ph染色體（60年代）t(9;22)(q23;q11)分子發(fā)病基礎(chǔ)：BCR/ABL（90年代）P210bcr-abl基因產(chǎn)物靶向治療：信號(hào)傳導(dǎo)阻滯劑（90年代）第76頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四CML診斷：

骨髓Ph染色體或BCR/ABL＋

是診斷必要條件中位存活：CP:3-4年

AP:1年±BP:＜6月第77頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四CML分期CP：AP：1.原始細(xì)胞在外周血或BM10%～19%；

2.外周血中嗜堿細(xì)胞≥20%；

3.與治療無關(guān)的持續(xù)性PLT減少或增高；

4.與治療無關(guān)的脾增大；

5.遺傳學(xué)示克隆演變。BP：1.外周血或BM中原始細(xì)胞≥20%；

2.髓外浸潤；

3.骨髓活檢示原始細(xì)胞聚集或成簇。第78頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四療效標(biāo)準(zhǔn)：完全血液學(xué)緩解：CHR完全遺傳學(xué)緩解：CCyR：Ph+為0主要遺傳學(xué)緩解：MCyR：Ph+≤35%主要分子緩解：巢式PCR轉(zhuǎn)-；實(shí)時(shí)定量PCR下降3-4個(gè)對(duì)數(shù)級(jí)或0。第79頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四CML治療甲磺酸伊馬替尼：2003CML治療指南為CP首選藥物。持續(xù)應(yīng)用，持續(xù)受益，延長療程，分子學(xué)反應(yīng)持續(xù)增加，有治愈CML的潛在可能。各期有效；起效快；口服方便，安全，副作用小，生活質(zhì)量高；并不能逆轉(zhuǎn)基因。干擾素：CP期用；白細(xì)胞過高時(shí)暫時(shí)不用，降至2萬以下時(shí)再用，皮下注射好，6月未達(dá)CHR，＋12月未達(dá)CCY則停藥。＋Ara-C25mg/d,iH,15d/月×3月。異基因骨髓移植是當(dāng)今唯一能治愈CML的方法。＜30歲AP/BP一旦CR即行。第80頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四骨髓增生異常綜合征MDSMDS是一種起源于惡性造血干/祖細(xì)胞異質(zhì)性明顯的克隆性疾病，臨床上以單系或多系血細(xì)胞減少為表現(xiàn)，晚期多進(jìn)展為造血功能衰竭或轉(zhuǎn)為白血病。發(fā)病機(jī)制：造血細(xì)胞異常；基因異常；免疫異常50%有染色體異常（數(shù)目異常；易位）：-5，-7，-17，-Y,+8,+21有血小板增多的MDS（異常3q26）第81頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四MDS治療進(jìn)展免疫抑制治療：①ATG/ALG②CsA:3－5mg/kg/d，分二次口服。一般200mg/d開始×1月，加至300mg/d，至少用3個(gè)月判效。用藥2W后測濃度。腎毒，齒齦增生；毛發(fā)增多；③強(qiáng)的松

1mg/kg/d×1－2月，漸減量。（免疫相關(guān)MDS）細(xì)胞因子：反應(yīng)低下，EPO：小劑量無效，1萬～2萬/d，iH。第82頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四MDS靶向治療：針對(duì)MDS發(fā)病中原癌基因激活，抑癌基因失活，DNA修復(fù)轉(zhuǎn)錄異常，增殖分化信號(hào)傳導(dǎo)異常，骨髓微環(huán)境改變，異常凋亡增加等，在分子水平干預(yù)。①抗血管生成：反應(yīng)停：100－400mg/d，3月以上，1/3有效。②單抗第83頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四低危MDS階梯治療一線：1.雄激素＋小劑量ATRA（10mg/d）×3月2.pred：1mg/kg/d二線：1.CsA2.EPO3.反應(yīng)停三線：1.CsA＋EPO2.CsA＋pred3.單抗第84頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四中高危MDS治療單藥物化療－細(xì)胞毒1．5－氮雜胞嘧啶:75mg/m2/d×7d/28d一療程,iH；2．5－氮雜脫氧嘧啶:45mg/m2/d×3d/6W一療程,iH；3．馬法蘭:2mg/d×3-4W,休1-2W；羥基脲:0.5-1g/d；4．小劑量Ara-C:10-15mg/d×10-14d,休1-2W；HHr:0.5-1mg/d,連用1-2W；Acla；VP165．拓?fù)涮婵?1.25-2.5mg/m26．氟達(dá)拉賓:25mg/m2/d,3-5天聯(lián)合化療：AL用量1/3或1/4。骨髓移植：理論上是治愈MDS的唯一辦法。≤30歲，異基因，3年DFS40%,復(fù)發(fā)18%；＜65歲，自體，CR1后做，2年DFS39%，復(fù)發(fā)64%。第85頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四治療相關(guān)性白血病TRL

與化放療有關(guān)，如烷化劑，VP16等。拓?fù)洚悩?gòu)酶II抑制劑相關(guān)白血病的特點(diǎn)為染色體平衡易位和較短潛伏期（2-4年）烷化劑相關(guān)白血病常見5或7號(hào)染色體及其抑癌基因的缺失，潛伏期較長（4-6年）多發(fā)生在治療后4～7年。約25%的患者表現(xiàn)為MDS。TRL多為AML。第86頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四我國對(duì)化療的貢獻(xiàn)三尖杉酯堿及高三尖杉酯堿全反式維甲酸ATRT三氧化二砷As2O3羥基喜樹堿靛玉紅及異靛甲第87頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四急性早幼粒細(xì)胞白血?。ˋPL）的靶向治療是我國上海及哈爾濱對(duì)人類的重要貢獻(xiàn)。瑞金醫(yī)院王振義在第45屆（ASH）上作了題為“急性白血病誘導(dǎo)分化與凋亡的治療”報(bào)告全世界以ATRA和ATO治療APL獲得了驚人的療效，全世界已應(yīng)用ATRA治療APL超過1萬例，CR率高達(dá)92%，綜合全世界報(bào)道5年存活率已達(dá)84%。APL已成為惟一可用化療治愈的白血病。第88頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四中醫(yī)辨證施治

根據(jù)急性白血病發(fā)生、發(fā)展以及在實(shí)施常規(guī)化療過程中的不同臨床表現(xiàn)，可分三期、八癥、二十證候進(jìn)行辨證施治。三期：化療前期：4癥化療期：2癥化療后期：2癥第89頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四三期之化療前期化療前期貧血發(fā)熱出血骨髓浸潤第90頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四化療前期－貧血癥：貧血是急性白血病臨床主要表現(xiàn)，依據(jù)急性白血病類型及其病程主要有以下三種證候：氣血兩虛；氣陰兩虛；陰陽兩虛。第91頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四化療前期－貧血－氣血兩虛證候

[證候]

氣短懶言，語言低微、倦怠自汗、面色萎黃、舌體胖大，舌質(zhì)淡、脈虛弱。[方藥]

八珍湯加減炙黃芪30g，黨參15g，茯苓30g，白術(shù)10g炙甘草6g，當(dāng)歸10g，熟地10g，丹參10g赤白芍各10g，川芎10g。第92頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四化療前期－貧血－氣陰兩虛證候

[證候]

氣短懶言，倦怠自汗，五心煩熱，口干咽燥、舌淡紅少苔，脈細(xì)數(shù)。[方藥]

四君子湯合六味地黃湯加減。黨參30g，白術(shù)10g，茯苓30g，山萸肉10g，熟地10g，澤瀉10g，丹皮6g，炙甘草6g車前子6g(包煎)。第93頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四化療前期－貧血－陰陽兩虛證候

[證候]

五心煩熱，口干舌燥，潮熱盜汗，或同時(shí)見有畏寒膠冷，面色無華，舌淡舌體胖大，脈細(xì)數(shù)或細(xì)弱。[方藥]

左歸丸或右歸丸加減。熟地20g，山藥1Og，山萸肉10g，枸杞子10g，仙茅10g，仙靈脾10g，菟絲子20g，龜版膠(烊化)10g，鹿角膠(烊化)10g。第94頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四化療前期－發(fā)熱癥：臨床常見以下三證：陰虛內(nèi)熱；外感風(fēng)熱；邪毒外發(fā)。

第95頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四化療前期－發(fā)熱－陰虛內(nèi)熱證候

[證候]

五心煩熱，咽干舌燥，潮熱盜汗，午后顴紅，舌淡紅少苔，脈象細(xì)數(shù)。[方藥]

青蒿鱉甲湯加味。青蒿30g，鱉甲15g，知母10g，細(xì)生地10g丹皮10g，地骨皮10g，生甘草6g。第96頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四化療前期－發(fā)熱－外感風(fēng)熱證候

[證候]

發(fā)熱，微惡風(fēng)寒或惡熱，口干欲飲，汗出，小便黃，舌淡紅苔黃，脈數(shù)或細(xì)數(shù)。[方藥]

銀翹散加減。銀花10g，連翹20g，荊芥穗6g，淡豆豉6g，桔梗6g，竹葉6g，牛蒡子10g，蘆根20g，生甘草6g，薄荷6g〔后下〕。第97頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四化療前期－發(fā)熱－邪毒外發(fā)證候

[證候]

發(fā)熱，口干欲飲，并見癤腫，瘡瘍，大便干燥，小便黃赤。舌淡紅，苔薄黃，脈數(shù)。[方藥]

黃連解毒湯加減。銀花10g，連翹10g，黃芩10g，黃連6g，公英30g，地丁20g，生地榆30g，生甘草6g。第98頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四化療前期－出血：出血屬急性白血病常見癥狀，且往往又是導(dǎo)致死亡的因素之一，出血常由血小板減少，凝血功能異常所致。出血可分為下述三型治療：氣不攝血；血熱妄行；瘀血出血。

第99頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四化療前期－出血－氣不攝血證候

[證候]

神疲懶言，倦怠乏力，自汗，舌體胖大，脈虛無力。出血常反復(fù)發(fā)作，時(shí)輕時(shí)重，多見機(jī)體下半部，以便血、尿血、下肢紫癜、月經(jīng)過多為主，血色淡暗或淡稀。[方藥]

歸脾湯加減。黃芪10g，黨參20g，茯苓3Og，白術(shù)10g，龍眼肉10g，當(dāng)歸10g，柴胡3g，升麻3g，仙鶴草10g，側(cè)柏葉10g，血余炭6g，炙甘草6g。第100頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四化療前期－出血－血熱妄行證候

[證候]身熱或五心煩熱，口干欲飲或不欲飲，舌紅少苔或苔黃，脈數(shù)或細(xì)數(shù)。以機(jī)體上半部出血為主，常見鼻衄、齒衄、咳血、吐血及上肢出血等。血色鮮紅，血量氣多且不易止。[方藥]犀角地黃湯加味。犀角(水牛角代)30g，鮮生地2Og，赤芍10g，丹皮10g，靈磁石20g〔先煎〕，白茅根30g，大小薊各10g，旱蓮草10g，黃芩炭6g。第101頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四化療前期－出血－瘀血出血證候

[證候]

身有瘀斑、瘀點(diǎn)、身痛或關(guān)節(jié)腫脹或徵積、舌暗有瘀斑、瘀點(diǎn)，脈澀或細(xì)弱。全身各部位均可見出血，嚴(yán)重者出血驟起，出血量大，極易引起死亡。血色暗紫，挾有血塊。[方藥]

桃紅四物湯加味。桃仁10g，紅花10g，當(dāng)歸10g，生地10g，川芎10g，赤芍10g，雞血藤30g，藕節(jié)10g，三七粉3g(沖)。第102頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四化療前期－髓外浸潤：由于白血病細(xì)胞惡性增生，而表現(xiàn)髓外浸潤癥狀，常有肝、脾、淋巴結(jié)腫大及骨痛，臨床根據(jù)其浸潤部位及表現(xiàn)不同進(jìn)行辨證施治。

血瘀內(nèi)阻；痰瘀互阻。第103頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四化療前期－髓外浸潤

－血瘀內(nèi)阻證候

[證候]

瘀斑瘀點(diǎn)，脅下徵塊，捫之堅(jiān)硬或見骨痛等，舌暗苔薄，脈細(xì)或澀。[方藥]

血府逐瘀湯。當(dāng)歸10g，生地10g，桃仁10g，紅花6g，枳殼10g，赤芍10g，柴胡10g，川芎10g，牛膝10g，三棱10g，地鱉蟲6g，甘草6g。第104頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四化療前期－髓外浸潤

－痰瘀互阻證候

[證候]

臨床除有血瘀癥狀外，還有痰核或關(guān)節(jié)腫痛等。舌暗苔薄，脈弦滑。[方藥]

桃紅四物湯合滌痰湯加減。桃仁10g，紅花6g，當(dāng)歸10g，川芎10g，生地10g，赤芍10g，菖蒲10g，半夏10g，枳實(shí)10g，膽星10g，陳皮10g，天竺黃10g甘草6g。第105頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四三期之化療期化療期胃腸道不良反應(yīng)肝功能損害第106頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四化療期－胃腸道不良反應(yīng)

根據(jù)臨床不同證候表現(xiàn)，可按下述辨證施治。

脾胃虛弱；胃氣不降；肝郁脾虛。第107頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四化療期－胃腸道不適

－脾胃虛弱證候

[證候]

面色萎黃，四肢無力，納差，食后或午后腹脹，大便溏稀，舌淡紅苔薄，脈細(xì)弱。[方藥]

香砂六君子湯加味。黨參10g，白術(shù)10g，茯苓20g，生姜3片，大棗4枚，木香3g，陳皮10g，半夏10g，砂仁3g〔后下〕，炙甘草6g。第108頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四化療期－胃腸道不適

－胃氣不降證候

[證候]

為素有胃疾，化療時(shí)誘發(fā)，見有噯氣噎嗝，納少，嚴(yán)重者食入即吐，舌淡紅苔薄，脈細(xì)弱。[方藥]

旋復(fù)代赭湯加減黨參10g，旋復(fù)花10g(包)，代赭石10g，生姜6g，半夏10g，大棗10枚，竹茹6g，甘草6g。第109頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四化療期－胃腸道不適

－肝郁脾虛證候

[證候]

胸脅痞滿，少腹脹痛，便溏或泄瀉，舌淡薄，脈細(xì)弦。[方藥]

加味逍遙散化裁醋柴胡10g，香附10g，郁金10g，當(dāng)歸10g，白術(shù)10g，白芍10g，茯苓20g，薄荷3g，生姜6g，甘草6g。第110頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四化療期－肝功能損害

由于某些化療藥物長期大劑量應(yīng)用，會(huì)造成肝細(xì)胞破壞出現(xiàn)肝功能異常，輕者僅見脅痛、納差、腹脹；重者則出現(xiàn)黃疽，辨證論治如下：

濕熱內(nèi)蘊(yùn)；寒濕內(nèi)停。第111頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四化療期－肝功能損害

－濕熱內(nèi)蘊(yùn)證候(陽黃)

[證候]

面色黃如橘色，納差，惡心，嘔吐，脅脹痛，大便溏稀，小便黃，舌淡紅苔黃膩，脈細(xì)數(shù)。[方藥]

茵陳蒿湯合小柴胡湯加減。茵陳30g，梔子1Og，大黃6g，柴胡10g，黃芩1Og，黨參10g，半夏10g，生姜6g，生甘草6g。第112頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四化療期－肝功能損害

－寒濕內(nèi)停證候(陰黃)

[證候]

面色為土色，納差腹脹，胃脘痞悶，大便不調(diào)，舌淡苔水滑，脈弦滑。[方藥]

茵陳五苓散加味茵陳30g，桂枝10g，白術(shù)10g，豬茯苓各15g，澤瀉10g，車前子(包)10g。

第113頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四三期之化療后期化療后期骨髓抑制腎功能損害第114頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四化療后期－骨髓抑制肝腎陰虛；脾腎陽虛。第115頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四化療后期－骨髓抑制

－肝腎陰虛證候

[證候]

五心煩熱，潮熱盜汗，口干舌燥，兩目干澀，腰酸腿軟，或見遺精，舌淡紅少苔，脈細(xì)弱。[方藥]

左歸丸加減熟地10g，山藥10g，山萸肉10g，菟絲子3Og牛膝10g，丹參10g，枸杞子10g，女貞子10g旱蓮草10g，鹿角膠10g(烊化)，阿膠10g(烊化)。第116頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四化療后期－骨髓抑制

－脾腎陽虛證候

[證候]

畏寒肢冷，面目虛浮，或見面色恍白，納差腹脹，大便溏稀，或見腰酸腿軟，陽萎早泄，舌淡苔水滑，脈沉弱。[方藥]

右歸丸加減。熟地10g，山藥10g，山萸肉10g，枸杞子10g，杜仲10g，雞血藤3Og，菟絲子30g，附片6g肉桂6g，當(dāng)歸10g，丹參20g，鹿角膠10g(烊化)。第117頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四化療后期－腎功能損害腎陽不足；脾腎陽衰。第118頁，共130頁，2023年，2月20日，星期四化療后期－腎功能損害

－腎陽