抗結(jié)核病藥及麻風(fēng)病

第45章抗結(jié)核病藥Antituberculosisdrugs懷疑有結(jié)核的人可接受肺部X射線檢查，它是用來顯示肺部感染病灶的S/SofActiveDiseaseSigns&SymptomsProlonged,productivecough(>3weeksduration)ChestpainBloodinsputumFever,chillsNightsweatsFatigueeasilyLossofappetiteWeightlossDiagnosisofActiveTBChestX-RayX-rayofayoungmanshowingaprimarylesion(Ghonfocus)inrightmid-zonewithoutevidenceofhilarlymphnodeenlargement.Primarydiseaseusuallyinvolves:GhonfocusEnlargementofhilarlymphnodes.ThiscombinationoffeaturesiscalledaprimaryorGhoncomplex.DiagnosisofActiveTBChestX-RayX-rayofayoungmanwithalargecavitatingnoduleintheleftmid-zone,closetothehilum.AsputumculturegrewMycobacteriumtuberculosis.ThisisprimarytuberculosiswithbreakdownofaGhonfocus,butnovisiblelefthilarlymphadenopathy.DiagnosisofActiveTBSputumsmearshowingacid-fastbacilli(AFB)ofMycobacteriumtuberculosisMycobacterialculturegrownoneggbasedmediacalledLowenstein-Jensen(LJ)medium,generallygrownonasolidslopeasshownhereDiagnosisofActiveTBCrosssectionoflungshowinglargewelldefinedtuberculouslesionPost-primarytuberculosiswithcavityinleftupperzone,shadowingabovethelefthilum,smallernodularshadowsscatteredthroughoutthemidandupperzonesCavitatingdiseaseislikelytobeAFBpositive,suchpatientsarehighlyinfectiousDiagnosisofActiveTBRightlungfromelderlyhomelessmanshowingcavitationandconsolidationCavitation,consolidationofRULina25y/oSomaliwoman.SputumsmearwaspositiveforAFB.ANTITUBERCULARDRUGS在傳統(tǒng)藥物中把療效高、不良反應(yīng)較少的稱為第一線（First-line）抗結(jié)核病藥，包括isoniazid、rifampicin、乙胺丁醇（ethambutol）、鏈霉素（streptomycin）、吡嗪酰胺（pyrazinamide,PZA）；將毒性較大、療效較差的稱為第二線(second-lineantituberculousdrugs)，包括PAS，氨硫脲（thioacetazone,TB1），卡那霉素（kanamycin），乙硫異煙胺（ethionamide），卷曲霉素（capreomycin），環(huán)絲氨酸（cycloserine）。First-line

異煙肼（isoniazid,INH）異煙肼（isoniazid,INH）又名雷米封（rimifon）。性質(zhì)穩(wěn)定，易溶于水。具有療效高、毒性小、口服方便、價廉等優(yōu)點(diǎn)First-line

Isoniazid—抗菌作用對生長旺盛的活動期結(jié)核桿菌有強(qiáng)大的殺滅作用，是治療活動性結(jié)核的首選藥物。對靜止期結(jié)核桿菌無殺滅作用而僅有抑菌作用。First-line

Isoniazid—作用機(jī)制1.通過抑制結(jié)核桿菌脫氧核糖核酸（DNA）的合成發(fā)揮抗菌作用；2.通過抑制分枝菌酸的生物合成，阻止分枝菌酸前體物質(zhì)長鏈脂肪酸的延伸,使結(jié)核桿菌細(xì)胞壁合成受阻而導(dǎo)致細(xì)菌死亡；3.異煙肼與對其敏感的分枝桿菌菌株中的一種酶結(jié)合，引起結(jié)核桿菌代謝紊亂而死亡。First-line

Isoniazid—臨床應(yīng)用異煙肼對各種類型的結(jié)核病患者均為首選藥物。對早期輕癥肺結(jié)核或預(yù)防用藥時可單獨(dú)使用；規(guī)范化治療時必須聯(lián)合使用其他抗結(jié)核病藥，以防止或延緩耐藥性的產(chǎn)生；對粟粒性結(jié)核和結(jié)核性腦膜炎應(yīng)加大劑量，延長療程，必要時注射給藥。First-line

Isoniazid—不良反應(yīng)1.神經(jīng)系統(tǒng)2.肝臟毒性3.其他可發(fā)生各種皮疹、發(fā)燒、胃腸道反應(yīng)、粒細(xì)胞減少、血小板減少和溶血性貧血，用藥期間亦可能產(chǎn)生脈管炎及關(guān)節(jié)炎綜合征。First-line

利福平（rifampicin）—抗菌作用

利福平抗菌譜廣且作用強(qiáng)大，對靜止期和繁殖期的細(xì)菌均有作用，能增加鏈霉素和異煙肼的抗菌活性。對結(jié)核桿菌及麻風(fēng)桿菌有作用。亦可殺滅多種G+和G-球菌如金黃色葡萄球菌，腦膜炎奈瑟菌等，對G-桿菌如大腸埃希菌、變形桿菌、流感桿菌等也有抑制作用。First-line

rifampicin—作用機(jī)制抗菌機(jī)制為特異性與細(xì)菌依賴于DNA的RNA多聚酶的β亞單位結(jié)合，阻礙mRNA的合成，對人和動物細(xì)胞內(nèi)的RNA多聚酶無影響。First-line

rifampicin—不良反應(yīng)1.胃腸道反應(yīng)常見惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉，一般不嚴(yán)重。2.肝臟毒性長期大量使用利福平可出現(xiàn)黃疸、肝腫大、肝功能減退等癥狀，嚴(yán)重時可致死亡。3.“流感綜合征”大劑量間隔使用時可誘發(fā)發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、肌肉酸痛等類似感冒的癥狀。4.其他個別患者出現(xiàn)皮疹、藥熱等重癥反應(yīng)。偶見疲乏，嗜睡、頭昏和運(yùn)動失調(diào)等。First-line

乙胺丁醇（ethambutol）抗菌作用與二價金屬離子，如Mg2+絡(luò)合，阻止菌體內(nèi)亞精胺與Mg2+結(jié)合，干擾細(xì)菌RNA的合成，起到抑制結(jié)核桿菌的作用。First-line

Ethambutol—臨床應(yīng)用用于各型肺結(jié)核和肺外結(jié)核。與異煙肼和利福平合用治療初治患者，與利福平和卷曲霉素合用治療復(fù)治患者。特別適用于經(jīng)鏈霉素和異煙肼治療無效的病人。First-line

鏈霉素(streptomycin)是第一個有效的抗結(jié)核病藥，在體內(nèi)僅有抑菌作用，療效不及異煙肼和利福平。穿透力弱，不易滲入細(xì)胞、纖維化、干酪化病灶，也不易透過血腦屏障和細(xì)胞膜，因此對結(jié)核性腦膜炎療效最差。結(jié)核桿菌對鏈霉素易產(chǎn)生耐藥性，且長期使用耳毒性發(fā)生率高，只能與其他藥物聯(lián)合使用，特別是重癥肺結(jié)核幾乎不用鏈霉素。First-line

吡嗪酰胺（pyrazinamide，PZA）在酸性環(huán)境下對結(jié)核桿菌有較強(qiáng)的抑制和殺滅作用。單獨(dú)使用易產(chǎn)生耐藥性，與其他抗結(jié)核病藥無交叉耐藥性，與異煙肼和利福平合用有協(xié)同作用，是聯(lián)合用藥的重要成分。長期、大量使用可發(fā)生嚴(yán)重的肝臟損害，出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸甚至肝壞死。second-line

對氨基水楊酸鈉（sodiumpara-aminosalicylate）僅對細(xì)胞外的結(jié)核桿菌有抑菌作用，抗菌譜窄，療效較一線抗結(jié)核藥差。主要與異煙肼和鏈霉素聯(lián)合使用，延緩耐藥性產(chǎn)生，增加療效。

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乙硫異煙胺（ethionamide）單用易發(fā)生耐藥性。不良反應(yīng)較多且發(fā)生率高，以胃腸道反應(yīng)常見，表現(xiàn)為食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉，患者難以耐受。故僅用于一線抗結(jié)核藥治療無效的患者，并且需聯(lián)合使用其它抗結(jié)核藥。second-line

卷曲霉素（capreomycin）是多肽類抗生素?？咕鷻C(jī)制是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。單用易產(chǎn)生耐藥性，且與新霉素和卡那霉素有交叉耐藥性。臨床用于復(fù)治的結(jié)核病人。不良反應(yīng)與鏈霉素相似，但較鏈霉素輕。second-line

環(huán)絲氨酸（cycloserine）通過阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成對多種革蘭陽性和陰性菌有抗菌作用，抗結(jié)核