抗雄激素類(lèi)藥物

抗雄激素類(lèi)藥物第1頁(yè)，共20頁(yè)，2023年，2月20日，星期一第二節(jié)抗雄激素類(lèi)藥物能抑制雄激素合成或阻斷其作用的藥物稱為抗雄激素類(lèi)藥物。雄激素受體阻斷藥—環(huán)丙孕酮5α還原酶抑制劑—非那雄胺第2頁(yè)，共20頁(yè)，2023年，2月20日，星期一環(huán)丙孕酮（cyproterone）

【體內(nèi)過(guò)程】胃腸道吸收緩慢，血藥濃度3~4小時(shí)達(dá)峰值，前24小時(shí)因組織分布和排泄，血藥濃度很快下降，血漿消除t1/2約38小時(shí)。其在肝中代謝，35％的原型藥及代謝物經(jīng)腎排出，其余部分隨糞排出。其主要代謝物為15-羥基環(huán)丙孕酮，有抗雄激素活性。第3頁(yè)，共20頁(yè)，2023年，2月20日，星期一【藥理作用】為雄激素受體拮抗藥，與二氫睪酮競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合雄激素受體。也具有孕激素樣活性，并抑制促性腺激素分泌。正常男性，每日給予100mg可使血漿LH、FSH濃度下降50%，血漿睪酮下降75%。第4頁(yè)，共20頁(yè)，2023年，2月20日，星期一【臨床應(yīng)用】降低男性倒錯(cuò)的性欲；不能手術(shù)的前列腺癌;女性重度雄性化體征，如：痤瘡、皮脂溢、禿發(fā)、多毛癥等。第5頁(yè)，共20頁(yè)，2023年，2月20日，星期一犧牲型性欲倒錯(cuò)：指一個(gè)人或兩個(gè)伴侶必須借助受懲罰來(lái)體驗(yàn)強(qiáng)烈的性欲。如施虐狂（從傷害、屈辱、束縛、處罰他人或使人痛苦中獲得性興奮），受虐狂（從被虐待中獲得性興奮），災(zāi)難癖（從意外或?yàn)?zāi)禍中獲得性興奮）。掠奪型性欲倒錯(cuò)：指只有在性愛(ài)或事物是偷來(lái)或搶來(lái)時(shí)，才感到性興奮。這類(lèi)人會(huì)想象或扮演掠奪者和被掠奪者的角色，包括強(qiáng)暴、綁架等。商業(yè)型性欲倒錯(cuò)：只有“邪念”才會(huì)使其感到愉悅。把自己或?qū)Ψ郊傧鬄榧伺蚰屑耍蛘咄ㄟ^(guò)付錢(qián)給色情電話，通過(guò)交談滿足性欲。戀物型性欲倒錯(cuò)：在性行為中，必須以某個(gè)物品作為引起性興奮必需的“神物”。女性的內(nèi)褲、胸罩、襪子是常見(jiàn)的物品，這些物品可以穿在自己身上或性伴侶身上，或是在觀看、撫摩中自慰。挑選型性欲倒錯(cuò)：性伴侶必須是一般社會(huì)常規(guī)所不能接受的。這種人反復(fù)挑選伴侶，一旦伴侶被社會(huì)規(guī)范接受，隨即拋棄。如戀童癖、戀老人癖、戀獸癖、戀尸癖等。引誘型性欲倒錯(cuò)：某種特定行為，通常發(fā)生在性交之前，借此獲得性興奮。如露陰癖（向陌生人展示性器官，從對(duì)方的驚嚇和尖叫中獲得性快感，然后回家與伴侶做愛(ài)或自慰）。還有窺陰癖、色情對(duì)話狂、色情圖畫(huà)狂、摩擦癖（在擁擠人群中摩擦和擠壓陌生人）等。第6頁(yè)，共20頁(yè)，2023年，2月20日，星期一【不良反應(yīng)】用藥后男性可因精子生成受到抑制，精液體積減少而引起不育，但停藥后可恢復(fù)；偶見(jiàn)乳房腫大。女性治療期間排卵受到抑制，可引起不孕。大劑量可影響肝功能，甚至出現(xiàn)黃疸、肝損害；也可引起疲乏，精力減退。第7頁(yè)，共20頁(yè)，2023年，2月20日，星期一【禁忌證】有肝疾患、惡性肝腫瘤及消耗性疾病患者禁用。妊娠、哺乳、有血栓栓塞史、伴有血管變化的嚴(yán)重糖尿病患者也禁用。治療期間應(yīng)定期檢查肝、腎功能。因其能干擾碳水化合物代謝，糖尿患者慎用。從事注意力高度集中的職業(yè)者也應(yīng)慎用。第8頁(yè)，共20頁(yè)，2023年，2月20日，星期一【制劑與用法】用法：１．控制性欲，飯后口服50mg/次，2次/日，停藥時(shí)應(yīng)逐漸減量。２．女性痤瘡，多毛癥等，復(fù)方片劑（環(huán)丙孕酮醋酸酯2mg，炔雌醇35μg，）月經(jīng)期第一日開(kāi)始每日1片，連服21日，停藥7日后再重復(fù)治療。３．前列腺癌姑息治療：睪丸切除術(shù)后，100mg/次，1~2次/d；未行睪丸切除術(shù)，100mg/次，2~3次/d。第9頁(yè)，共20頁(yè)，2023年，2月20日，星期一非那雄胺（finasteride）

【體內(nèi)過(guò)程】口服后吸收不恒定，平均生物利用度約63％，一次口服，1~2小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，約90％與血漿蛋白結(jié)合，在肝中代謝，代謝物經(jīng)腎和腸道排出。60歲以下患者平均t1/2為6小時(shí)，70歲以上者約8小時(shí)。第10頁(yè)，共20頁(yè)，2023年，2月20日，星期一【藥理作用】為5-還原酶抑制劑。5α-還原酶在前列腺中使睪酮轉(zhuǎn)化為二氫睪酮而發(fā)揮更強(qiáng)的雄激素作用，還原酶抑制劑則可降低二氫睪酮在血漿和前列腺中的濃度，也即阻斷雄激素作用?！九R床應(yīng)用】用于前列腺增生，可使前列腺縮小，約1/3患者的尿量和癥狀得到改善。第11頁(yè)，共20頁(yè)，2023年，2月20日，星期一【不良反應(yīng)】性欲降低、男性乳房發(fā)育、精液量減少?！窘勺C】服用非那雄胺可使血清前列腺癌指標(biāo)降低，故前列腺增生患者治療之前應(yīng)排除惡性腫瘤。此外，可引起男性胎兒生殖道異常，故妊娠婦女應(yīng)避免手接觸破碎片劑。又因非那雄胺存在于精液中，男性患者房事時(shí)，應(yīng)使用避孕套或采取其他方法?！居梅ā靠诜?，5mg/d，連用6個(gè)月。第12頁(yè)，共20頁(yè)，2023年，2月20日，星期一第三節(jié)同化激素類(lèi)藥同化激素是一類(lèi)蛋白同化作用較強(qiáng)，雄激素作用較弱的睪酮衍生物。藥理作用和不良反應(yīng)與雄激素有許多相同之處，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成能力強(qiáng)，男性化的不良影響較雄激素小，特別是女性病人男性化。臨床用于消耗性疾病，以增加體重。由于同化激素及雄激素被體育運(yùn)動(dòng)員濫用以提高肌肉質(zhì)量、增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)能力和提高速度，故屬體育競(jìng)賽違禁藥品。第13頁(yè)，共20頁(yè)，2023年，2月20日，星期一常用藥物：苯丙酸諾龍（nandrolonephenylpropionate）達(dá)那唑（danazol）替勃龍（tibolone）司坦唑醇（stanozolol）癸酸南諾龍（nortestosteronedecanoate）美雄酮（methandienone）羥甲烯龍（oxymetholone）氧雄龍（oxandrolone）第14頁(yè)，共20頁(yè)，2023年，2月20日，星期一苯丙酸諾龍（nandrolonephenylpropionate）【藥理作用】蛋白同化作用為丙酸睪酮的12倍，雄激素活性僅為其1/2。能促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，抑制蛋白質(zhì)降解，減少尿氮排出，增加氮、鈣、鈉、鉀、氯和磷滯留，導(dǎo)致水鈉潴留和骨生長(zhǎng)增加。對(duì)造血細(xì)胞有興奮作用，使紅細(xì)胞生成增加。肌內(nèi)注射100mg后，1~2日血藥濃度達(dá)峰值。第15頁(yè)，共20頁(yè)，2023年，2月20日，星期一【臨床應(yīng)用】用于嚴(yán)重?zé)齻?、慢性腹瀉、大手術(shù)后蛋白質(zhì)分解和損失過(guò)多的消耗性疾病，骨折后不易愈合和骨質(zhì)疏松癥，早產(chǎn)兒、兒童生長(zhǎng)發(fā)育遲緩和營(yíng)養(yǎng)不良等。第16頁(yè)，共20頁(yè)，2023年，2月20日，星期一【不良反應(yīng)】女性可出現(xiàn)輕微男性化(如痤瘡、多毛癥、聲音變粗)、陰蒂肥大、閉經(jīng)或月經(jīng)紊亂等。長(zhǎng)期使用可引起黃疸和肝功能障礙、水腫。前列腺癌和孕婦禁用。肝功能不全者慎用?！居梅ā繃?yán)重消耗性疾病，肌內(nèi)注射，成人25~100mg/次，1次/周；兒童5mg/次，每1~3周1次，同時(shí)攝入高熱量和高蛋白。第17頁(yè)，共20頁(yè)，2023年，2月20日，星期一達(dá)那唑（danazol）【藥理作用】為弱雄激素，兼有蛋白同化作用和抗孕激素作用。通過(guò)抑制垂體促性腺激素分泌影響垂體-卵巢軸性激素合成，使體內(nèi)雌激素水平下降，從而抑制子宮內(nèi)膜及異位子宮內(nèi)膜增生。【臨床應(yīng)用】用于治療子宮內(nèi)膜異位癥、良性乳腺病(如乳腺痛和纖維性乳腺炎)、男子乳房發(fā)育、功能性于宮出血及預(yù)防遺傳性血管性水腫。也用于青春期、青春期早期的乳房肥大和各種血液疾病。第18頁(yè)，共20頁(yè)，2023年，2月20日，星期一【不良反應(yīng)】抑制垂體-卵巢軸所出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括閉經(jīng)、面部潮紅、多汗、性欲改變和陰道炎等。雄激素活性引起的不良反應(yīng)，包括痤瘡、油性皮膚、脫發(fā)、水腫、體重增加、聲音變粗、乳房變小、胃腸道反應(yīng)等。【禁忌證】有血栓栓塞性疾病、雄激素依賴性腫瘤、未診斷明確的生殖道出血及孕婦、哺乳期婦女均禁用。治療期間需作肝功能監(jiān)測(cè)。心、腎、肝疾病及癲癇、偏頭痛患者慎用。第19頁(yè)，共20頁(yè)，2023年，2月20日，星期一其他同化激素類(lèi)藥物藥物作用特點(diǎn)應(yīng)用替勃龍具有雌激素、孕激素和弱雄激素活性更年期綜合征司坦唑醇同化作用強(qiáng)(甲睪酮的30倍)，雄激素活性弱(1/4)慢性消耗性疾病、手術(shù)后虛弱、骨質(zhì)疏松癥、發(fā)育不良、再