我國保健食品管理體制改革與產(chǎn)品研發(fā)新動向

我國保健食品管理體制改革與產(chǎn)品研發(fā)新動向金宗濂生物活性與功能食品北京市重點實驗室二0一五十二月北京新的食品安全法確立的保健食品

注冊制度的重大變化注冊的備案制和審批制并存—雙軌制新的食品安全法確立的保健食品

注冊制度的重大變化建設(shè)三個目錄首次提出保健食品原料目錄1.藥食同源物質(zhì)目錄（新法第38條）

由國務(wù)院衛(wèi)生行政部門會同食藥監(jiān)部門發(fā)布2.保健食品功能目錄（新法第75條）

由國家食藥監(jiān)部門會同衛(wèi)生行政部門發(fā)布3.保健食品原料目錄（新法第75條）

由國家食藥監(jiān)部門會同國務(wù)院衛(wèi)生行政部門、中醫(yī)藥管理部門調(diào)整發(fā)布保健食品藥食同源物質(zhì)目錄1）藥食同源物質(zhì)目錄101種2）可用于保健食品物質(zhì)目錄保健食品功能目錄1）分批公布：成熟一批公布一批2）試食人群的選擇3）評價方法的完善4）功能聲稱表述5）功能因子或標(biāo)志性成分檢測方法標(biāo)準(zhǔn)化6）新功能保健食品原料目錄（第75條）：

包括原料名稱、用量及其對應(yīng)功能，列入目錄的原料只能用于保健食品生產(chǎn)，不得用于其他食品生產(chǎn)。2023/5/9保健食品原料目錄明確“注冊”和“備案”雙軌制管理（76條）保健食品原料目錄以外原料

首次進(jìn)口的具有功能的保健食品

原料目錄內(nèi)產(chǎn)品省級食藥監(jiān)局

首次進(jìn)口的營養(yǎng)素補(bǔ)充劑

國家食藥監(jiān)局2023/5/9

注冊國家食藥監(jiān)局注冊備案注冊產(chǎn)品需提交材料（第77條）：

研發(fā)報告、產(chǎn)品配方、生產(chǎn)工藝、安全性功能性評價、標(biāo)簽說明書等材料及樣品，并提供相關(guān)證明備案產(chǎn)品需提交材料：

產(chǎn)品配方、生產(chǎn)工藝、標(biāo)簽說明書及表明安全性和保健功能材料

2023/5/9目前執(zhí)行最成熟的備案產(chǎn)品：

營養(yǎng)素補(bǔ)充劑單一原料的產(chǎn)品共155個單一原料，共741個產(chǎn)品今后研發(fā)的方向與重點（一）、保健食品有效成分（功能因子）構(gòu)效，量效關(guān)系及作用機(jī)理的研究日益受到重視保健食品功能材料和功能因子用量規(guī)定我國保健食品中允許使用的功能材料及功能因子實行“名單”管理。其用量一般規(guī)定為：藥典用量的1/3—1/2

有些性味偏烈（如熟大黃、番茄葉及含有蒽醌類原料）國家有關(guān)規(guī)定的下限劑量或其1/2

有些性味平和（如甘草等）可用上限劑量具有功能保健食品中添加營養(yǎng)素，其量不能超過UL一些原料用量的具體規(guī)定序號原料名稱用量上限備注1蜂膠Propolis

0.2~0.6g/day用量超過0.6g/天，提供食用安全報告2紅曲Redrice2g/day其中洛伐他汀每天不超過10mg。桔青霉素<50ppb。本品不易與其它他汀類藥物同時服用3三價鉻Cr250ug/day作營養(yǎng)素補(bǔ)充劑不超過150ug/天4硒Se200ug/day5蘆薈Aloe2g/day（dried）蘆薈凝膠除外6不飽和脂肪酸unsaturatedfattyacid20ml不得加熱7輔酶Q10Co-enzymeQ1050mg/day保健食品中功能材料及功能因子用量規(guī)定一些原料用量的具體規(guī)定序號原料名稱用量上限備注8褪黑素Melatonin1~3mg/day9大豆異黃酮Soybeanisoflavone60mg/day10核酸Nucleicacid

06~1.2g/day11酒精Alcohol不超過38°12以酒為載體保健食品Alcohol每天不超過100ml13顆粒劑granule每天不超過20g14口服液OralLiquid每天不超過30ml15油脂類產(chǎn)品最大包裝packaging不超過600ml保健食品中功能材料及功能因子用量規(guī)定

當(dāng)前功能因子研究的重點之一：

需確定功能因子的：最低有效量

有效劑量范圍

安全量臺灣第二軌規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)必須符合如下條件：該產(chǎn)品有長期安全使用歷史該產(chǎn)品其功效成分作用機(jī)理明確該產(chǎn)品功效成分、量效關(guān)系明確該功效成分分析方法已建立紅曲降膽固醇的功能（臺灣二軌標(biāo)準(zhǔn)）Lovastatin通過抑制HMG-CoA還原酶降膽固醇作用機(jī)理明確其Lovastatin的最低有效量為4.8mg；有效量范圍4.8-15mg；桔霉素（Citrinin）不得超過2ppm我國對紅曲類原料中Lovastatin

降膽固醇的要求紅曲2g/天·人紅曲中Lovastatin上限10mg/天·人桔霉素（Citrinin）不得超過50ppb缺少最低有效量及安全量的數(shù)據(jù)

（二）、功能因子的分離制備

和建立體外功能評價實驗方法（1）體外血管張力測定（2）HPLC法檢測ACE活性建立體外降壓活性檢測方法體外血管勇張力測定Isol覽ated述tho躲raci鼓cao價rtic診vas潮cula車rri慮ngFig包2.誘C或omp悶ari宰son值of敬va插sor算ela呀xat渡ion擁to窩mo假nas輝cus意an田di犁ts揭blo撫cka疊de麗by月L-N篩NA(咐A)喇or暈Ind廢o(B涂)i雕nr斥at釘aor綿tic剖ri燥ngs歉.奇0-3悲me刷ans椒to搭ad天dt魚he積med圓ici濫ne遼to買Kre尚b’s喚so諒lut倍ion補(bǔ)ba誰ths尾.0練:N舞E1介×10-7M;1洽:mo剝nasc柴us5修mg/m寇l;2失:In葬do1攤×10-6M，3:L賞-NNA繳1×1揉0-4M.L-NN較A(A)：左旋硝晌基精氨酸奴，Ind丑o(B錯)：吲哚美催辛紅曲降膝壓機(jī)理夫是刺激廢平滑肌香細(xì)胞產(chǎn)較生NO，引起幻玉血管舒誘張，與堂環(huán)氧合哪酶通路龜無關(guān)。體外用HPL突C測ACE（血管挎緊張素昏轉(zhuǎn)移酶閃的活性棚）原理：ACE與反應(yīng)得底物三些肽(Hip努pury虧l-L-炮His-吐L-Le燒u，HHL)作用后宅生成二往肽（His謝-Le烈u）和馬尿芝酸。若樣瞎品中含ACE抑制劑胳，反應(yīng)渣產(chǎn)物中坐馬尿酸旦或二肽勸量就會蘇減少(峰值表蘭示馬尿贊酸的量)。由此可穿以測定樣笨品是否具炭有ACE抑制活性。HPLC測定ACE活性紅曲提取劫物抑制ACE活性的HPL均C圖譜三肽馬尿酸Hipp扮uric裹aci紹dHHL（三）、降功能因子功作用機(jī)理嫌研究特定用保垂健食品的踢分類茶葉提取新物腺苷受體鹿阻斷劑茶葉提象取物腺苷受威體阻斷斃劑茶葉提建取物腺苷受垮體阻斷伍劑A(腺苷)腺苷酸繼環(huán)化酶cAMP激素敏昏感性脂肪酶細(xì)胞受鎖體部位腺苷受膊體阻斷嘉劑細(xì)胞脂肪脂肪酸尸＋甘油脂肪酸—白蛋白為肌肉色提供能夠量圖2.脂肪動鋼員原理球圖—茶葉提取拉物表3腺苷受破體阻斷品劑脂肪炊動員功坦能和減鐵肥食品桐研制（N=8）指標(biāo)空白對照組高脂對照組實驗組實驗前體重（g）109.213.5117.515.8115.116.4飼喂8周后體重（g）331.526.6367.527.4++304.924.5*體脂（g）4.90.77.11.54.61.2**TC(mol/L)2.620.443.770.792.340.34**TG(mol/L)0.580.360.70.380.430.29HDL-C(mol/L)1.420.211.390.321.610.34脂肪酶（U/dL）6.76.8911.849.1716.3610.08*酮體（mg/dL）1.951.132.700.861.490.74***++與空白奏對照組膛比有極引顯著差駱異（P0.01）*與膊高脂對蹦照組比膚有顯著鏡差異（P0.05）**與蹤蝶高脂對爆照組比窗有極顯進(jìn)著差異音（P0.0擱1）***否與高脂對睬照組比有蘇極顯著差智異（P0.0胖01）減肥功饞能茶葉提取徒物改善老垃年記憶障跡礙研究老年記憶惕障礙的機(jī)列理，一般的認(rèn)為是海妥馬Ach水平下降斃所致，但尋是腦內(nèi)海辟馬Ach水平為何瓦下降？目息前認(rèn)識不蕉一致，我皆們的研究惰工作證明期腦內(nèi)Ach的隨齡下哥降，可能隸是海馬腺稱苷隨齡上昆升的結(jié)果峰。改善老年張記憶性障撇礙的功能成齡與原老年大榨鼠海馬朝中腺苷帶（Aden床osin摩e）濃度驕和5`-鉤N（5`-核苷酸酶曬）活性的蔑比較*與成齡鼠透比較有顯催著差異（p<0.納05）成齡鼠老齡鼠腺苷濃度/（nmol/mg蛋白）160.60±14.1(8)260.8±33.4*(8)5`-ND活性/（mU/mg）75.57±2.46(6)118.5±2.99*(6)改善老垮年記憶形性障礙煤的功能改善老苦年記憶生性障礙舊的功能改善老年弊記憶性障襪礙的功能改善老年嚼記憶性障緊礙的功能（四）留、功能群因子的礙吸收代滿謝途徑現(xiàn)有的投功能材蚊料和功共能因子進(jìn)入消化滴道有兩種莊情況1.不被消葉化道吸豪收功能趁因子：劫如益生危元、益救生菌、科膳食纖涼維等，秋但被腸威道益生違菌利用版分解，體益生菌杜定居在皂腸道表課面發(fā)揮太功能作編用。2.被消化水道吸收俱功能因陜子：吸鞋收后功冰能因子爪作用于武不同的碼靶細(xì)胞飲發(fā)揮功爆能效應(yīng)海。紅曲中Lova飛stat詢in通過抑民制HMG眉-Co摟A還原酶代抑制了襯膽固醇豬合成，揪降低了秩血液中耍膽固醇斯含量。牛磺酸促較進(jìn)了膽固滔醇轉(zhuǎn)變?yōu)樵侥懼?，碰增加了膽釋汁酸排出團(tuán)降低了血黎液中膽固吧醇含量。紅曲中Lova見stat適in通過抑制HMG-瞇CoA還原酶逮抑制了召膽固醇渴合成，囑降低了圖續(xù)頁中嚇膽固醇涂含量牛磺酸何促進(jìn)了捏膽固醇桃轉(zhuǎn)變?yōu)槎啄懼釠_，增加攝了膽汁溉酸排出握降低了捏血液中難膽固醇唉含量。（五）歐、動物匪功能評珍價實驗萄和人體議試食實波驗1、27項功能試翅驗其中9項已更新?lián)?，尙?8項有待鈴更新2、關(guān)于扁人體實鼻驗的受崗試人群（1）亞健怖康的概滲念（2）保健效踩應(yīng)與治療梅作用生理劑量盜與治療劑美量3、與疾病黑有關(guān)的功冤能聲稱對功能蔥因子和對功能材唯料的研咳究思路用現(xiàn)代科閑學(xué)方法對搞功能因子島研究大體銀有兩種思路：單體結(jié)起構(gòu)明確使，作用虜機(jī)理清禿楚，對爬有效量打和安全睜量有一狡定了解冶，將這胸一單體馳加入產(chǎn)弊品；一個復(fù)婦雜的功郵能材料貪，特別燥是一些爽天然功滅能材料鴉，研究融功能因享子的構(gòu)可效、量服效關(guān)系廁難度較獵大，現(xiàn)常大體采挖用天然亞藥物的荒研究途疏徑。產(chǎn)品開發(fā)皮前的科學(xué)抱研究（產(chǎn)品研藝發(fā)報告）以紅曲皺降壓作單用的研誕究為例紅曲簡竄介1.8讓0年代末地日本Kei強(qiáng)suk遵e首次選用10%紅曲霉及瓶米曲霉分快別添加入潮飼料，選越用18周齡SHR小鼠，證久明紅曲有棋顯著的降根壓功能；2.臨床試驗虎的結(jié)果也溜證實了每譽(yù)天服用9克紅曲駱有較好款的降壓燦效果。描而且呈震現(xiàn)良好燈的量效籌關(guān)系。紅曲中降侮壓的有效句成分是什報么至今國茂內(nèi)外尚未必見報道。紅曲降壓掙機(jī)理的工刷作報道也賽很少。建立高拒血壓動療物模型槽及紅曲很降壓活愈性研究建立四粘種高血偵壓動物豪模型：a.自發(fā)性高啦血壓動物土模型b.腎源型高照血壓動物猾模型c.鹽性高鐘血壓動辟物模型d.精氨酸型輩高血壓動旨物模型精氨酸模汁型高血壓摘大鼠灌胃儀紅曲后血筍壓變化參考文朝獻(xiàn)：食偶品科學(xué)200穿4年第4期25卷155~煎158建立體云外降壓些活性檢樣測方法（1）體外溉血管張許力測定（2）HPL驗C法檢測ACE活性體外血管購張力測定Isol秩ated摔tho漫raci槍cao攤rtic駝vas右cula掩rri停ngFig礙2.趨C皺omp怨ari捆son巴of猶va管sor飽ela特xat垂ion迎to正mo逗nas字cus霉an手di管ts墨blo今cka石de富by釋L-N中NA(鹽A)究or狐Ind繼o(B躁)inr粉ata蹤蝶orti福cri俘ngs.賴0-賽3me材ans氏toa津ddt書hem也edic筑ine扎toK阻reb’績sso衛(wèi)luti逮onb妥aths四.0:訂NE宇1×1閃0-7M;1約:mo演nasc成us5刑mg/m稈l;2塘:In舊do1預(yù)×10-6M，3:串L-N廢NA歇1×1暴0-4M.L-NN介A(A)：左旋硝破基精氨酸歌，Indo壺(B)：吲哚美誤辛紅曲降壓鼻機(jī)理是刺弱激平滑肌引細(xì)胞產(chǎn)生NO，引起啟血管舒腔張，與乒環(huán)氧合貞酶通路絹無關(guān)。體外用HPLC測ACE（血管快緊張素躺轉(zhuǎn)移酶倍的活性機(jī)）原理：ACE與反應(yīng)底封物三肽(Hi批ppu握ryl申-L-鉗His和-L-碑Leu，HHL乳)作用后經(jīng)生成二姻肽（His-搏Leu）和馬訪尿酸。翅若樣品六中含ACE抑制劑押，反應(yīng)澇產(chǎn)物中形馬尿酸延或二肽氣量就會墾減少(峰值表收示馬尿磁酸的量)。由此蹤蝶可以測帖定樣品爆是否具色有ACE抑制活薦性。HPL延C測定ACE活性紅曲提端取物抑恩制ACE活性的HPLC圖譜三肽馬尿酸Hipp振uric逼aci篩dHHLHig雁h-d捆ose巖(n伯=8)：0.83畢g/Kg橫.BW（equa督lto沫10g貿(mào)/ind賓ivid猴ual/化day）Low域-do爛se稍(n=反8)：0.4昌2g/軌Kg消.BW（equa碑lto請5g/閑indi江vidu論al/d總ay）Comp紐奉arin跡gto斧Nc普ontr路ol*P<0.餡05**P<0.鞭01**紅曲降盛壓機(jī)理新研究（in-v開ivo）紅曲對腎風(fēng)源性高血苦壓大鼠ACE和主動持脈NOS的影響Eff域ect絮ofmon阻asc眼usonp頸ulmo破nary點ACE南and撿dor柏sal柳aort蓄icN畝OSi猾nRH敵R*Comp興arin白gto液N-c渡ontr咸ol:矩*P漂<0.0養(yǎng)5***紅曲降蚊壓機(jī)理禿研究（in-覺viv耗o）Eff蛙ect暫ofmona沒scusonp侮lasm太aET部and疫pla襯sma鍬CGRP洞in蹤蝶RHRCom備par泉ed繼wit塑he鉤ndo危the附liu塵m(刻-),于*塌P<0翼.05灣;C伶omp副are壇db樹etw天een舉be瓜for案ea秧nd晨aft墻er膜L-N勞NA（左旋硝截基精氨酸厭）,#P<0.饑05GroupRelaxationpercentage(%)Monascus5mg/mlL-NNA+Monascus5mg/mlEndothelium(+)69.6712.50-Endothelium(-)71.2815.44-Endothelium()70.8314.7446.7819.9#Tab榜le恥1煩Com碰par口er斜ela表xat莖ion暖pe找rce丹nta笨ge抓bet刺wee嘗nw歷ith扒-a研nd壘wit則hou析t-end例oth扒eli陡um呆of懷rat專ao膝rti獸cr陶ing憂s可見，飄在離體字血管環(huán)翁上，紅雞曲作用敵于血管這的平滑秋肌而不霞是內(nèi)皮擴(kuò)。紅曲降持壓機(jī)理杠研究（in-碗vit絡(luò)ro）Fig慎2.絨Comp雙aris創(chuàng)ono蒜fva耍sore僵laxa熟tion形to甩mona斜scus諸and刺its淺blo汗ckad超eby拆L-N棒NA(A燥)or蠢Ind現(xiàn)o(B)inr螺ata溉orti淋cri藥ngs.亞0-蕉3me描ans殿toa薦ddt終hem遼edic缸ine橫toK弓reb’灑sso鼓luti敏onb當(dāng)aths蛇.0:萌NE悄1×1矮0-7M;傅1:紅mon謀asc捐us北5mg秘/ml嫁;2癢:I欣ndo漂1×蔑10-6M，3:嗚L-N遠(yuǎn)NA壞1×1廉0-4M.L-NN睜A(A)：左旋硝僵基精氨酸指，Ind龍o(B怠)：吲哚甜美辛紅曲降閘壓機(jī)理胳是刺激糖平滑肌偵細(xì)胞產(chǎn)罷生NO，引起血燃管舒張，叔與環(huán)氧合守酶通路無咬關(guān)。紅曲降驗壓機(jī)理存研究（in-盜vit疤ro）Fig示3.川Com可par鬧iso興nr捎ela師xat丑ion廢pe灣rce判nta則ge腫bet已wee戀nm討ona選scu染sa飯nd轉(zhuǎn)con呆tro桶l(fā)o撐nc撒umu隆lat委ive壘co藥nce牢ntr幅ati消on-屆res把pon富se啄cur罩ves誦of蒸Ca澇Cl2in策rat桌ao寬rti委cr公ing滋s.加入5mg餓/ml紅曲后，CaCl2誘發(fā)的奧縮血管管量效曲慢線下移蜻，說明報紅曲可昂抑制血簽管平滑睬肌上的陵鈣通道珍。紅曲降壓材機(jī)理研究圖（in-很vit寶ro）Fig畝5.醫(yī)Com秩par撲iso欺nc靜ont隱rac麥tio蒸np向erc亡ent耍age則be扎twe躍en寬mon薯asc蒙us死and禿co領(lǐng)ntr鋪ol凳on驢cum揭ula迷tiv敞ec秒onc偽ent燥rat東ion紀(jì)-re望spo觀nse催cu雜rve弟so欄fN新Ei盞nr壩at投aor暴tic即ri扒ngs刑.NE可使細(xì)胞男膜上的受占體調(diào)控性朗鈣通道（ROC）開放，腥并使細(xì)胞癢內(nèi)儲存的球鈣釋放。紅曲降拔壓機(jī)理創(chuàng)研究（in-跡vit偵ro）無鈣液NE紅曲5mg/mlNECaCl2CaCl2紅曲降公壓機(jī)理精研究（in-唇vit愁ro）Fig酒4.面Com量par施iso陣nc六ont液rac功tio爆np莊erc伴ent受age露be拜twe因en聾mon走asc鞏us匯and飄co殿ntr徹ol能on奮cum遠(yuǎn)ula賤tiv培ec揪onc灶ent補(bǔ)rat臭ion戲-re系spo涉nse傅cu而rve膛so茫fK祥Cl招in殿rat艦ao駝rti慎cr近ing館s.1、高K可使細(xì)遍胞膜上VOC通道開畢放，促技使細(xì)胞眾外液或化與細(xì)胞驗結(jié)合疏杜松的鈣傻內(nèi)流。2、紅曲使陣加入NE+高K后，血管胃收縮曲線戴下移，說圖明紅曲對VOC和ROC通道均有疑阻滯作用損。紅曲降醬壓機(jī)理痕研究（in丘vit因ro）紅曲降壓正機(jī)理總結(jié)紅曲舒血帝管機(jī)理（in-v泛itro）1.通過抑制犧細(xì)胞膜上VOC、ROC兩種鈣疑通道，亡抑制細(xì)采胞外Ca2+內(nèi)流。2.刺激平滑追肌細(xì)胞產(chǎn)擋生NO，引起血宵管舒張，聞與環(huán)氧合算酶通路無練關(guān)整體（in-v污ivo）動物實貌驗1.降低縮血諒管物質(zhì)(如內(nèi)皮素)含量，嗎增加舒控血管物凡質(zhì)含量(如降鈣礦素基因異相關(guān)肽)2.抑制了肺底部ACE活性紅曲降壓襲活性成分悄研究關(guān)于紅拋曲降壓藍(lán)成分的統(tǒng)研究據(jù)焦以往文舒獻(xiàn)報告蘇認(rèn)為：GABA一種分子否量為300季0以下的茶色組分紅曲降壓瞎活性成分情研究GABA禿is敘not出the鹿main隨fac委tor小for懷a(bǔ)nti川-hyp援erte辜nsiv值eef波fect社inmon氣asc澤us.High黎-dos祖eis裝30集time丹sth單anl遼ow-d懸ose.*璃Co