手性及手性化合物

化學(xué)制藥工藝第三章手性制藥工藝概述contents目錄外消旋體拆分利用手性源制備手性藥物利用前手性原料制備手性藥物紫杉醇的合成【學(xué)習(xí)目標(biāo)】1.掌握外消旋體拆分的基本技術(shù)，利用手性源或前手性原料制備手性藥物的基本方法。2.熟悉對映異構(gòu)體的動力學(xué)拆分方法和常見的不對稱合成反應(yīng)類型。3.了解不對稱合成的發(fā)展過程和手性藥物制備中的生物控制技術(shù)。第一節(jié)概述一、

手性及手性化合物二、手性藥物的分類三、

手性藥物的制備技術(shù)四、影響手性藥物生產(chǎn)成本的主要因素五、手性藥物合成工藝研究的技術(shù)指導(dǎo)原則一、手性及手性化合物1.手性及其表示方式手性（chirality）：是指化合物的不對稱性，手性分子的基本特性是自身與其鏡像的分子結(jié)構(gòu)不能重合，如同人的左右手的關(guān)系一樣。分子的手性通常是由連接四個(gè)互不相同原子或集團(tuán)（包括未成鍵的電子對）的不對稱碳、硫、氮、磷等原子引起，也可由分子中所具有的手性面、手性軸、手性螺旋等不對稱元素引起。一、手性及手性化合物D-甘油醛L-甘油醛手性的表示主要有D/L和R/S兩種方法。（1）D/L法當(dāng)-OH在手性碳原子右側(cè)時(shí)為D型，在左側(cè)時(shí)為L型。目前除糖類化合物和氨基酸外，其他有機(jī)化合物幾乎不再使用D/L法命名。一、手性及手性化合物(R)-甘油醛(S)-甘油醛手性的表示主要有D/L和R/S兩種方法。（2）R/S法以手性原子自身的結(jié)構(gòu)為依據(jù)，根據(jù)手性原子直接相連的四個(gè)互不相同原子或集團(tuán)（包括未成鍵的電子對）所占據(jù)的空間位置，按照它們序列的大小來確定手性中心的構(gòu)型將最小集團(tuán)置于觀察者最遠(yuǎn)未知，以其他集團(tuán)大小排序、觀察。若為順時(shí)針方向，為R型若為逆時(shí)針方法，為S型-CHO>-OH>-CH2OH>-H一、

手性及手性化合物注意事項(xiàng)：第一，D/L法和R/S法是兩種不同的構(gòu)型表示方法，二者之間并無直接的邏輯對應(yīng)關(guān)系。第二，任何一種命名法所表示的手性化合物構(gòu)型與該化合物的旋光方向無對應(yīng)關(guān)系。一、手性及手性化合物2.手性藥物手性藥物是指分子結(jié)構(gòu)中含有手性中心（也稱不對稱中心）的藥物，它包括單一的立體異構(gòu)體、兩個(gè)以上（含兩個(gè)）立體異構(gòu)體的不等量的混合物以及外消旋體。一、手性及手性化合物對于已知旋光度或標(biāo)準(zhǔn)旋光度[α]max的純對映體，可用光學(xué)純度來表征其手性純度。計(jì)算方法如下：光學(xué)純度（%）=[α]obs/[α]max*100%對映體過量e.e.%=

[S]-[R][S]+[R]*100%手性純度的表示及計(jì)算一、手性及手性化合物非對映體過量是指在兩個(gè)非對映體的混合物中，其中一個(gè)非對映體對于另一個(gè)而過量的百分?jǐn)?shù)，表征非對映體的光學(xué)