常用化療藥物簡介

腫瘤內(nèi)科常用化療藥物簡介2021/10/101化療藥物的發(fā)展歷程第一個(gè)時(shí)代20世紀(jì)40年代第二次世界大戰(zhàn)后期。1943年芥子氣（硫芥）的泄漏事件。1942年12月美國耶魯大學(xué)嘗試使用氮芥治療淋巴瘤。獲得驚人療效。文章于1946年發(fā)表于Science雜志。開創(chuàng)化療藥物治療腫瘤先河。1943年Farber開發(fā)葉酸類似物甲氨蝶呤，成功用于兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的治療，是第一個(gè)藥物治愈癌癥的范例。1952年巰嘌呤的抗癌作用被發(fā)現(xiàn)。Elion和Hitchings獲得諾貝爾獎(jiǎng)2021/10/102第二個(gè)時(shí)代1957年

Arnold合成環(huán)磷酰胺

Duschinsky合成氟尿嘧啶睪丸生殖細(xì)胞瘤、滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤、兒童白血病可獲得根治?；熕幬锏陌l(fā)展歷程2021/10/103第三個(gè)時(shí)代20世紀(jì)80-90年代

紫杉醇、多西紫杉醇拓?fù)涮婵?、伊立替康長春瑞濱、吉西他濱奧沙利鉑突破了晚期非小細(xì)胞肺癌和結(jié)直腸癌療效不佳的瓶頸。為乳腺癌等其他腫瘤提供了內(nèi)科治療的選擇。

5-羥色胺受體拮抗劑重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落因子化療藥物的發(fā)展歷程2021/10/104腫瘤內(nèi)科（化療）治療水平1、可根治的腫瘤（治愈率>30%)滋養(yǎng)葉細(xì)胞腫瘤睪丸生殖細(xì)胞腫瘤Wilms瘤霍奇金淋巴瘤Burkit淋巴瘤大細(xì)胞淋巴瘤兒童急性淋巴細(xì)胞白血病兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤2、少數(shù)患者可能根治的腫瘤（治愈率<30%）急性粒細(xì)胞白血病成人急性淋巴細(xì)胞白血病骨肉瘤小細(xì)胞肺癌乳腺癌卵巢癌肝癌3、姑息療效腎癌黑色素瘤子宮內(nèi)膜癌前列腺癌慢性白血病多發(fā)性骨髓瘤頭頸部腫瘤胃腸道腫瘤2021/10/105化療藥物作用的靶點(diǎn)核酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)DNA或RNA的合成細(xì)胞分裂過程（紡錘體細(xì)胞毒藥物）2021/10/106化療藥分類化學(xué)性質(zhì)或作用機(jī)理及藥物來源（天然藥物）烷化劑抗代謝藥抗癌抗生素植物類激素類雜類細(xì)胞周期特異性或非特異性2021/10/107細(xì)胞周期G0G1：合成前期數(shù)小時(shí)到數(shù)天S：DNA合成期5-30小時(shí)G2：DNA合成后期1-2.5小時(shí)M：有絲分裂期0.5-1.5小時(shí)2021/10/108聯(lián)合化療方案設(shè)計(jì)原則每個(gè)藥物具有抗腫瘤活性抗腫瘤機(jī)制不同最好避免毒副作用疊加作用于不同細(xì)胞周期藥物間沒有共同耐藥機(jī)制2021/10/109烷化劑氮芥環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺（美司鈉）尼莫司汀替莫唑胺2021/10/1010氮芥C5H11Cl2N（HN2、NM）

作用機(jī)理

在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成具有高度活性并缺電子的乙撐亞胺離子中間產(chǎn)物，與含有豐富電子的基團(tuán)（巰基、羧基、氨基）共價(jià)結(jié)合發(fā)生烷化反應(yīng)。

DNA鏈中鳥嘌呤（G）第7位氮原子最易被烷化，形成DNA鏈間交叉、鏈內(nèi)交叉或DNA-蛋白質(zhì)交叉連接。抑制DNA合成，對(duì)RNA和蛋白質(zhì)合成也具有作用。屬于細(xì)胞周期特異性藥物。G1期和M期殺傷最大，對(duì)G2期也有殺傷作用。2021/10/1011氮芥C5H11Cl2N

適應(yīng)癥霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤慢性淋巴細(xì)胞白血病小細(xì)胞肺癌卵巢癌、精原細(xì)胞瘤鼻咽癌、乳腺癌、前列腺癌腔內(nèi)化療用于癌性胸腹水，心包積液對(duì)惡性腫瘤導(dǎo)致上腔靜脈綜合征，尤其對(duì)小細(xì)胞肺癌和惡性淋巴瘤所致者效果較好2021/10/1012氮芥C5H11Cl2N靜脈注射先為病人做好靜脈輸液，確認(rèn)針頭在血管內(nèi)，液體滴注正常后，再打開氮芥藥瓶。3-6mg/m2（一般5-10mg）+生理鹽水10ml溶解，打開輸液管夾，于輸液管近針端用皮內(nèi)針頭間斷注入氮芥，不要使輸液管頁面升高。間斷沖入生理鹽水，稀釋芥氮，減少靜脈炎的發(fā)生。每周1次，連續(xù)2周，休息1-2周重復(fù)。氮芥瓶開瓶后8分鐘內(nèi)應(yīng)注入體內(nèi)。于注入氮芥中和后，靜脈沖入少量生理鹽水以減少對(duì)靜脈的刺激。動(dòng)脈給藥

5-10mg+生理鹽水10ml，每日或隔日一次，2-3次，隔2-3周重復(fù)。局部外用：5mg+生理鹽水50ml，每1-2日一次，治療蕈樣真菌病，達(dá)CR后停止2021/10/1013氮芥C5H11Cl2N骨髓抑制白細(xì)胞、血小板、嚴(yán)重時(shí)全血減少消化道反應(yīng)惡心、嘔吐、腹瀉栓塞性靜脈炎脫發(fā)、乏力、頭暈生殖系統(tǒng)睪丸萎縮、精子減少、精子活動(dòng)能力減弱、不育。月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)。致畸、致癌早孕婦女致畸長期使用致癌2021/10/1014氮芥C5H11Cl2N開封后10分鐘必須注入體內(nèi)禁止口服、皮下、肌肉注射胸、腹、心包給藥務(wù)必確定在腔內(nèi)不能漏出血管外，一旦發(fā)生血管外滲漏，立即予5%-10%硫代硫酸鈉溶液皮下注射，或生理鹽水皮下注射。2021/10/1015環(huán)磷酰胺CTX作用機(jī)理氮芥的衍生物，抗瘤譜較氮芥廣。細(xì)胞周期非特異性藥物。體外無抗瘤效果，在肝細(xì)胞微粒體內(nèi)混合功能氧化酶活化，產(chǎn)生具有烷化活性的磷酰胺氮芥，發(fā)揮細(xì)胞毒作用。2021/10/1016環(huán)磷酰胺CTX適應(yīng)癥惡性淋巴瘤、蕈樣真菌病急、慢性淋巴細(xì)胞白血病乳腺癌、肺癌、多發(fā)性骨髓瘤神經(jīng)母細(xì)胞瘤橫紋肌肉肉瘤、尤文肉瘤、骨肉瘤卵巢癌、子宮頸癌2021/10/1017環(huán)磷酰胺CTX用法靜脈注射或者小壺沖入單藥使用：15-20mg/kg+生理鹽水30-40ml溶解，也可加5%葡萄糖200ml靜滴，每周1次。聯(lián)合化療：500-600mg/m2+生理鹽水30ml，每周一次，連用2次，休息1-2周重復(fù)。口服：每日2-4mg/kg，分次服用，連用10-14天，2-3周重復(fù)。2021/10/1018環(huán)磷酰胺CTX骨髓抑制胃腸道反應(yīng)脫發(fā)、皮膚色素沉著中毒性肝炎大劑量導(dǎo)致出血性膀胱炎（代謝產(chǎn)物丙烯醛刺激膀胱），長期刺激可導(dǎo)致膀胱纖維化。大劑量導(dǎo)致心肌炎長期使用可導(dǎo)致無月經(jīng)、無精子和不育、肺纖維化2021/10/1019環(huán)磷酰胺CTX穩(wěn)定性2-3小時(shí)，現(xiàn)用現(xiàn)配。大劑量使用時(shí)應(yīng)配合水化利尿，同時(shí)應(yīng)用尿路保護(hù)劑美司鈉（Mesna）肝、腎功能損害及惡病質(zhì)患者慎用。大劑量使用時(shí)注意非血液學(xué)毒性（出血性膀胱炎、心肌炎、肺纖維化、中毒性肝炎）2021/10/1020異環(huán)磷酰胺IFOIFO抑瘤活性高于CTX。肝臟內(nèi)活化生成異磷酰胺氮芥發(fā)揮抗腫瘤作用。出血性膀胱炎抑制其使用。必須配合Mesna。2021/10/1021異環(huán)磷酰胺IFO適應(yīng)癥軟組織肉瘤和骨肉瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性睪丸腫瘤非霍奇金淋巴瘤乳腺癌、肺癌、頭頸部癌和食管癌卵巢癌和子宮頸癌2021/10/1022異環(huán)磷酰胺IFO用法每次1.2-2.0g/m2，溶于林格液或生理鹽水1000ml，靜滴3-4小時(shí)，每日一次，連用3-5日。給予尿路保護(hù)劑Mesna2021/10/1023異環(huán)磷酰胺IFO出血性膀胱炎骨髓抑制中樞神經(jīng)毒性精神錯(cuò)亂、嗜睡、昏睡、表情淡漠、偶有短暫性癲癇發(fā)作，停用藥物消失胃腸道反應(yīng)脫發(fā)及低鈉血癥2021/10/1024異環(huán)磷酰胺IFO肝、腎功能不佳，或者只有一個(gè)腎臟的病人慎用或者禁用。水化、利尿、運(yùn)用尿路保護(hù)劑Mesna減少與鎮(zhèn)靜藥、鎮(zhèn)痛藥、抗組胺藥、麻醉藥與IFO同用。2021/10/1025美司鈉Mesna2-巰基乙烷磺酸鈉美司鈉對(duì)腫瘤治療無作用靜脈注射后再腎臟濃集于CTX和IFO代謝產(chǎn)物丙烯醛結(jié)合，形成無毒化合物。減輕膀胱刺激癥狀和出血性膀胱炎。常規(guī)劑量毒性很低。大劑量連續(xù)應(yīng)用，惡心、嘔吐加重IFO的神經(jīng)毒性2021/10/1026美司鈉Mesna一日劑量為IFO劑量的60%，0、4、8小時(shí)分3次靜注舉例子

IFO一日用量為2.0gMesna一日用量為1200mg

在IFO開始的0、4、8小時(shí)，分3次靜注2021/10/1027尼莫司汀ACNU通過烷化作用，抑制DNA和RNA合成，發(fā)揮抗腫瘤作用ANCU在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成適度脂溶性游離堿，可通過血-腦脊液屏障。腦腫瘤患者靜脈注射ACNU100-150mg，在給藥30min后腦脊液內(nèi)濃度達(dá)到高峰，約血中濃度的30%。2021/10/1028尼莫司汀ACNU腦瘤、肺癌、惡性淋巴瘤、黑色素瘤2021/10/1029卡莫司汀BCNU1分鐘內(nèi)18%透過血-腦脊液屏障

6小時(shí)60%透過遇熱不穩(wěn)定腎小管損傷、腎毒性、肺毒性（激素治療無效）洛莫司汀CCNU

口服數(shù)分鐘后，腦脊液中濃度為血藥濃度50%。延遲性肝損傷，轉(zhuǎn)氨酶輕度升高消化道反應(yīng)。服藥前給予鎮(zhèn)靜劑、止吐藥，并于睡前服用。以免藥物被吐出。司莫司汀Me-CCNU

骨髓抑制，延遲性，有累積毒性>900mg>1500mg/m2，慢性腎功能衰竭、腎損傷發(fā)生率明顯增高福莫司汀FTM

穿透血腦屏障能力最強(qiáng)遲發(fā)性血液毒性，III-IV度白細(xì)胞減少46.3%（44天），III-IV度血小板減少40.3%（35天）惡性黑色素瘤

2021/10/1030替莫唑胺泰道口服新型烷化劑類（膠囊）腦膠質(zhì)瘤的一線藥物新診斷的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤成人患者可聯(lián)合放療或同步放化療后，單藥輔助治療。常規(guī)治療后復(fù)發(fā)或進(jìn)展的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤或間變性星形細(xì)胞瘤2021/10/1031抗代謝藥甲氨蝶呤氟尿嘧啶卡培他濱替吉奧吉西他濱雷替曲塞培美曲塞六甲蜜胺2021/10/1032甲氨蝶呤MTXMTX化學(xué)結(jié)構(gòu)與葉酸相似，在體內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)性與二氫葉酸還原酶（DHFR）結(jié)合，組織二氫葉酸還原為四氫葉酸，導(dǎo)致嘌呤與嘧啶核苷酸合成所必須的還原型葉酸不足。抑制DNA合成。四氫葉酸作為輔酶參與氨基酸合成，所以MTX同時(shí)抑制氨基酸和蛋白質(zhì)合成。細(xì)胞周期特異性藥物，作用于S期，對(duì)G1/S邊界游延緩作用。VCR與MTX合用，先用VCR，能阻止MTX從細(xì)胞內(nèi)流出，提高療效。先用MTX后用5-Fu能增加細(xì)胞殺傷。2021/10/1033甲氨蝶呤MTX急性白血病，絨毛膜癌頭頸部鱗癌、膀胱癌乳腺癌輔助治療或晚期乳腺癌治療惡性淋巴瘤、肺癌、胃腸道癌、肝癌鞘內(nèi)給藥用于白血病、惡性淋巴瘤侵犯腦膜或其他腫瘤腦膜轉(zhuǎn)移大劑量治療用于骨肉瘤、難治性惡性淋巴瘤、白血病2021/10/1034氟尿嘧啶5-Fu細(xì)胞代謝過程中dUMPdUMPTSCH2FH4TSCH2FH4dTMPDNAFH2+TS5-FUFdUMPCH2FH4TSTSCH2FH4FdUMPdTMP2021/10/1035氟尿嘧啶5-FuFdUMP對(duì)TS的抑制程度，取決于FdUMP與dUMP庫存量的比值，也取決于CH2FH4的庫容，F(xiàn)dUMP量大，可先競(jìng)爭(zhēng)TS結(jié)合，外源性給予醛氫葉酸（5-CHO-FH4）,在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為CH2FH4，可增加不可分離的三聯(lián)復(fù)合物，即增加5-Fu的療效。（5-Fu與CF連用原理）

2021/10/1036氟尿嘧啶5-Fu5-Fu對(duì)增殖期細(xì)胞中各時(shí)相均有作用，以DNA合成期（S期）作用最佳。（5-Fu長時(shí)間靜脈滴注原理）2021/10/1037氟尿嘧啶5-Fu1胃癌

5-FU單藥有效率20%。5-FU聯(lián)合CF有效率50%。2大腸癌

5-Fu為首選，但療效較低，80年代末期改良為CF+5-FU方案3乳腺癌用于聯(lián)合方案，如CMF方案（CTX、MTX、5-FU方案）4消化系統(tǒng)腫瘤食道、肝、膽、胰腺等，但單藥療效較低5婦科腫瘤卵巢癌、絨毛膜癌、子宮頸癌，多為聯(lián)合方案6肺腺癌DMF方案（DDP、MMC、5-FU）方案，有效率30%7頭頸部鱗癌5-FU與DDP等聯(lián)用，療效約50%8皮膚鱗癌早起局部用藥，晚期全身化療9癌性胸腹水胸腔、腹腔內(nèi)用藥2021/10/1038氟尿嘧啶5-FU將5-FU溶解在5%葡萄糖500ml-750ml中，供靜脈滴注。即按照1mg：1ml比例稀釋。輸液泵輸液44h單藥化療10-20mg/kg或者500mg/m2，靜滴3-4小時(shí)，每日1次，總量控制在8-15g。聯(lián)合用藥每次350mg/m2，靜滴，每周2次*2周，或靜滴24小時(shí)，連用5日，3周重復(fù)口服單藥化療每次50-100mg，每日3-4次，總量10-15g動(dòng)脈灌注肝癌介入治療，每次1000-1250mg，4周1次外涂局部用藥用于皮膚癌或癌性潰瘍，用5%溶液或油膏涂敷。2021/10/1039氟尿嘧啶5-FU不良反應(yīng)1、局部反應(yīng)：注射局部可有疼痛、靜脈炎、皮膚色素沉著，多見于皮膚皺褶、指甲等處2、消化道反應(yīng)：食欲不振、惡心、嘔吐、口腔黏膜炎及潰瘍、腹瀉、腹痛3、骨髓抑制：白細(xì)胞及血小板下降，停藥2-3周可以恢復(fù)4、肝損害：可逆性肝功能損害5、小腦病變：共濟(jì)失調(diào)6、脫發(fā)、皮炎等2021/10/1040氟尿嘧啶5-FU1、5-FU由肝臟代謝、分解，經(jīng)腎臟及呼吸排出體外。治療前復(fù)查肝、腎功能、血象。2、惡性、嘔吐導(dǎo)致飲食減少。尿量減少。導(dǎo)致5-FU在體內(nèi)蓄積，加重毒副反應(yīng)。因而用藥期間要注意尿量，保持在1500ml/24小時(shí)以上。3、5-FU給藥途徑不同，療效及毒副反應(yīng)不同。口服給藥消化道反應(yīng)重，骨髓抑制較輕。靜脈一次性給藥，各項(xiàng)毒副作用均較重。靜滴4-24小時(shí)，毒副反應(yīng)較輕，且療效較好，此與5-FU屬于細(xì)胞周期特異性藥物相關(guān)。動(dòng)脈注射局部反應(yīng)較輕，且療效好。4、用藥期間嚴(yán)密觀測(cè)5-FU毒副反應(yīng)。如出現(xiàn)嚴(yán)重消化道反應(yīng)及骨髓抑制，白細(xì)胞<4*109/L和或血小板<80*109/L即停藥觀察。5、5-FU可導(dǎo)致腹瀉。如一天腹瀉>5次或血性腹瀉，均停藥2021/10/1041卡培他濱/希羅達(dá)Capecitabine/Xeloda

選擇性腫瘤內(nèi)活化的氟尿嘧啶胺甲酸酯，氟尿嘧啶類口服抗癌藥。口服后吸收迅速，完整藥物經(jīng)腸粘膜進(jìn)入肝臟。希羅達(dá)5’-DFUR5-FU肝臟內(nèi)腫瘤內(nèi)羧基酯酶無活性腫瘤相關(guān)血管因子胸腺磷酸化酶2021/10/1042卡培他濱/希羅達(dá)

單藥化療時(shí)，希羅達(dá)較5-FU更為有效。與正常組織相比，腫瘤組織內(nèi)希羅達(dá)濃度更高。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：給予最大耐受劑量希羅達(dá)和5-FU。腫瘤組織內(nèi)5-FU濃度分別為39.4ug/ml和1.11ug/ml

給予希羅達(dá)后腫瘤組織內(nèi)5-FU濃度高于血漿127倍，高于肌肉22倍。而給予5-FU后未觀測(cè)到藥物存在體內(nèi)選擇性分布。2021/10/1043卡培他濱/希羅達(dá)結(jié)直腸癌晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌（蒽環(huán)類和紫杉類治療失?。┩砥谌橄侔┘敖Y(jié)直腸癌的一線化療2021/10/1044卡培他濱/希羅達(dá)

每日2500mg/m2，分2次口服，于飯后半小時(shí)用水吞服，連用14天，休息7天，21天重復(fù)。2021/10/1045卡培他濱/希羅達(dá)一般不良反應(yīng)較輕，均為可處理及可逆。消化道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉手足綜合征：半數(shù)病人出現(xiàn)。手足麻木、感覺遲鈍、感覺異常、麻刺感、無痛感、疼痛皮炎、脫發(fā)、乏力、發(fā)熱、嗜睡、頭痛、下肢水腫、中心粒細(xì)胞減少2021/10/1046替吉奧膠囊S-1替加氟+吉美嘧啶+奧替拉西鉀1:0.4:1替加氟，氟尿嘧啶前體（呋氟尿嘧啶）吉美嘧啶抑制5-FU代謝酶，抑制5-FU分解，延長5-FU在體內(nèi)存在時(shí)間，維持5-FU在體內(nèi)的濃度奧替拉西鉀選擇性抑制5-FU代謝酶，抑制5-FU在消化道內(nèi)的磷酸化，降低5-FU的消化道毒性2021/10/1047替吉奧膠囊晚期胃癌晚期頭頸部腫瘤乳腺癌、轉(zhuǎn)移性胰腺癌、膽囊癌、中晚期鼻咽癌2021/10/1048替吉奧膠囊體表面積用量<1.2540mgbid1.25-1.550mgbid>1.560mgbid根據(jù)初始服用劑量進(jìn)行增減最大劑量75mgbid最小劑量40mgbid2021/10/1049替吉奧膠囊骨髓抑制消化道反應(yīng)皮疹替吉奧耐受性較好，很少出現(xiàn)不良反應(yīng)2021/10/1050吉西他濱健擇GEM

脫氧胞嘧啶核苷類似物，核苷酸還原酶抑制劑。在細(xì)胞內(nèi)通過脫氧胞嘧啶核苷激酶磷酸化，轉(zhuǎn)變?yōu)槎姿岷塑眨╠FdCDP）及三磷酸核苷（dFdCTP）,發(fā)揮抗腫瘤作用。

dFdCTP抑制核苷酸還原酶，致細(xì)胞內(nèi)合成DNA所需的dCTP產(chǎn)生減少，同時(shí)dFdTCP競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合DNA，從而抑制DNA的合成。結(jié)合了dFdTCP的DNA鏈延長受阻，引起細(xì)胞程序性死亡，及凋亡。吉西他濱為細(xì)胞周期特異性藥物，作用于S期，可阻止細(xì)胞由G1期向S期轉(zhuǎn)化。2021/10/1051吉西他濱健擇GEM非小細(xì)胞肺癌胰腺癌乳腺癌卵巢癌小細(xì)胞肺癌2021/10/1052吉西他濱健擇GEM非小細(xì)胞肺癌及其他腫瘤：每次劑量為1000mg/m2，溶于250ml鹽水中，靜滴30分鐘，每周一次，連用2周休息一周，或連用3周休息一周。胰腺癌：1000mg/m2溶于生理鹽水250ml，靜滴30分鐘，每周一次，連用7周休息1周，后每周1次，連用3周休息1周。2021/10/1053吉西他濱健擇GEM骨髓抑制：血小板抑制常見。粒細(xì)胞減少、貧血亦可見。胃腸反應(yīng)：較輕。肝功能損害：50%患者出現(xiàn)一過性肝功能異常?？勺孕谢謴?fù)。膽紅素升高少見。腎功能損害：輕度蛋白尿及血尿。皮膚損害：少部分患者出現(xiàn)皮膚皮疹，可恢復(fù)。2021/10/1054吉西他濱健擇GEM吉西他濱最大配藥濃度為40mg/ml，超過此濃度不溶。高齡病人不需要調(diào)整劑量肝功能、腎功能失代償者慎用孕婦及哺乳期患者禁用。2021/10/1055雷替曲塞Tomudex喹唑啉葉酸鹽類似物直接特異性抑制胸腺苷酸合成酶（TS），導(dǎo)致DNA修復(fù)與合成所需的三磷酸胸苷減少。抑制DNA合成。2021/10/1056雷替曲塞Tomudex主要用于晚期結(jié)直腸癌乳腺癌卵巢癌非小細(xì)胞肺癌胰腺癌2021/10/1057雷替曲塞Tomudex3mg/m2，靜脈滴注15min，每三周重復(fù)副作用消化道：食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉、黏膜炎骨髓抑制：中心粒細(xì)胞減少肝功能：可逆性轉(zhuǎn)氨酶升高2021/10/1058培美曲塞PEM葉酸類似物，通過還原型葉酸載體進(jìn)入細(xì)胞后，在酶作用下，轉(zhuǎn)變?yōu)槎嗑酃劝彼猁}。對(duì)參與葉酸代謝的酶產(chǎn)生抑制作用。抑制嘧啶和嘌呤的合成。體外實(shí)驗(yàn)對(duì)大腸癌細(xì)胞株有殺傷作用對(duì)5-FU耐藥細(xì)胞株有效培美曲塞是很強(qiáng)的放療增敏劑2021/10/1059培美曲塞PEM胸膜間皮瘤非小細(xì)胞肺癌（非鱗癌）二線治療、維持治療胰腺癌2021/10/1060培美曲塞PEM600mg/m2，溶于100ml生理鹽水，10min靜脈輸注，3周重復(fù)補(bǔ)充葉酸：治療開始前7天內(nèi)至少口服5天葉酸，致治療結(jié)束21天每天補(bǔ)充葉酸。350-1000ug/日B12補(bǔ)充：首次治療前1周肌注1次，開始治療后每3個(gè)周期，即9個(gè)禮拜注射1次，1000ug。治療前一天，當(dāng)天，后一天，口服地塞米松4mgbid，以減少皮疹的發(fā)生2021/10/1061培美曲塞PEM骨髓抑制：補(bǔ)充葉酸和B12皮疹消化道反應(yīng)2021/10/1062六甲蜜胺HMM嘧啶類抗代謝藥物，抑制二氫葉酸還原酶，干擾葉酸代謝，選擇性抑制DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成。與烷化劑無交叉耐藥2021/10/1063六甲蜜胺HMM肺癌，特別是小細(xì)胞肺癌惡性淋巴瘤卵巢癌、乳腺癌、頭頸部腫瘤、消化道腫瘤慢性粒細(xì)胞白血病目前，六甲蜜胺多用作晚期卵巢癌的二線用藥10-20mg/kg，分4次口服，飯后或睡前，每次150mg，1日口服4次，21天為一個(gè)療程。2021/10/1064六甲蜜胺HMM胃腸道反應(yīng)骨髓抑制：中心粒細(xì)胞減少。多發(fā)生于用藥1周后，3-4周達(dá)到最低點(diǎn)，停藥后1周-2.5個(gè)月逐漸恢復(fù)。神經(jīng)系統(tǒng)毒性：多出現(xiàn)于每日用藥，持續(xù)3月以上。劑量限制性毒性。停藥后可自行恢復(fù)，4-5個(gè)月。2021/10/1065抗生素類絲裂霉素博來霉素阿霉素表阿霉素吡喃阿霉素2021/10/1066絲裂霉素1955年日本人從東京土壤放線菌的培養(yǎng)液中提取。1965年我國從江西省鷹潭地區(qū)土壤中分離出菌絲培養(yǎng)得到自立霉素。兩者證實(shí)結(jié)構(gòu)相同。作用機(jī)制與烷化劑相類似，使得細(xì)胞DNA解聚，阻斷DNA復(fù)制，抑制腫瘤細(xì)胞增值。對(duì)G1期細(xì)胞敏感。2021/10/1067絲裂霉素癌性胸腹水療效較好消化道腫瘤胃癌、食道癌、腸癌、肝癌等非小細(xì)胞肺癌乳腺癌膀胱癌、前列腺癌、頭頸部腫瘤等2021/10/1068絲裂霉素生理鹽水或注射用水溶解，濃度為每毫升含MMC1mg，溶解后6小時(shí)用完。靜脈注射6-10mg/m2，每周1次，連用2周，3周重復(fù)動(dòng)脈注射每次4mg/m2，每周1次每次12mg/m2，每4周重復(fù)胸腹腔灌注抽盡積液后注入，8-12mg/m2，每周或每2周重復(fù)膀胱內(nèi)注射20-40mg，溶于20-40ml生理鹽水，每周1-2次，也可2周或4周一次?？倲?shù)達(dá)到15-20次。2021/10/1069絲裂霉素骨髓抑制血小板及白細(xì)胞下降。前者最為常見。部分病人可有出血傾向?？蛇x擇3-4周給藥，每次劑量限制在10-20mg/m2以下。肝腎功能損害少見胃腸反應(yīng)較輕注射局部可見靜脈炎，如漏出血管外可以引起組織壞死、破潰。（處理停止注射，并在滲出部位以碳酸氫鈉及地塞米松外敷）皮膚毒性劑量依賴皮膚瘙癢、蟻行感等肺毒性限制性肺換氣不足，皮質(zhì)類固醇激素運(yùn)用有效。肺泡炎和肺纖維化時(shí)更嚴(yán)重的后期肺毒性。膀胱內(nèi)灌注出血性膀胱炎及血尿胸腔內(nèi)灌注化學(xué)性胸膜炎增加ADM的心臟毒性，多見于MMC累積劑量55mg/m2（范圍20-80mg/m2），嚴(yán)重可出現(xiàn)心力衰竭致畸作用2021/10/1070博來霉素BLM1962年日本分離獲得水溶性堿性糖肽類抗腫瘤抗生素抑制DNA合成。抑制胸腺嘧啶核苷摻入DNA，與DNA結(jié)合，使其破壞和分解。無免疫抑制作用，不造成骨髓抑制可引起肺纖維化，硫酸右旋糖酐可減輕其肺纖維化作用。不造成肝、腎損害大劑量可造成腎損傷和腎上腺皮質(zhì)損傷細(xì)胞周期非特異性藥物，作用于M期和G2期，并對(duì)S/G2期邊界和G2期有延緩作用。2021/10/1071博來霉素BLM頭頸部腫瘤皮膚癌陰囊癌、陰莖癌、外陰癌肺鱗癌食道癌子宮頸癌睪丸癌淋巴瘤博來霉素的有效病種主要是鱗癌，尤其對(duì)頭頸部癌和皮膚癌效果較好2021/10/1072博來霉素BLM

靜滴：每次15-30mg，生理鹽水10ml溶解，加入生理鹽水250ml靜滴，每周2-3次，4-6周為1個(gè)周期，總劑量300-450mg

肌注：每次15-30mg，加生理鹽水4ml深部肌肉注射，可加少量普魯卡因，以減輕疼痛。

胸腹腔注射：每次30-60mg，加生理鹽水50-100ml溶解，注入胸腔及腹腔內(nèi)1-2周1次。

外用：0.1%-0.2%BLM軟膏，涂抹于潰瘍處。每日2次，4-6周為1周期2021/10/1073博來霉素BLM發(fā)熱：三分之一患者出現(xiàn)發(fā)熱。一般不超過38攝氏度。于給藥后3-5小時(shí)發(fā)生?？稍诎l(fā)生數(shù)小時(shí)之后消退。預(yù)防給藥：吲哚美辛25mg、地塞米松5mg口服。胃腸道反應(yīng)：輕皮膚反應(yīng)：手指、腳趾皮膚厚處色素沉著脫發(fā)：輕度肺毒性：肺炎樣癥狀及肺纖維化，發(fā)生率3-5%，但是可以致死。肺功能差及肺部放療后患者慎用。2021/10/1074阿霉素AMD(多柔比星)鏈霉素變異菌株發(fā)酵液提取糖苷抗生素。AMD可嵌入DNA相鄰堿基對(duì)之間，使得DNA鏈裂解，阻礙DNA及RNA合成。對(duì)S期最敏感，M期次之，對(duì)G1期敏感性較差，對(duì)G1、S和G2期均有延緩作用。AMD可在體內(nèi)還原成為半醌自由基，與氧反應(yīng)可導(dǎo)致氧自由基形成，與心臟毒性相關(guān)。腫瘤細(xì)胞對(duì)AMD耐藥屬于多藥耐受性（MDR），一旦產(chǎn)生MDR，則可能對(duì)其他多抗腫瘤藥物產(chǎn)生較差耐藥。AMD不能透過血腦屏障。主要在肝臟代謝。2021/10/1075阿霉素AMD急性白血病惡性淋巴瘤乳腺癌骨及軟骨組織肉瘤肺癌：鱗癌、小細(xì)胞肺癌其他腫瘤：膀胱癌、睪丸腫瘤、頭頸部癌、神經(jīng)母細(xì)胞癌、腎母細(xì)胞癌、肝癌、胃癌、食管癌、卵巢癌、胰腺癌、子宮體奧、腦瘤、多發(fā)性骨髓瘤等2021/10/1076阿霉素AMD

靜脈沖入或靜滴，單藥每次50-60mg/m2,3周重復(fù)；或者每日20mg/m2，連續(xù)3日，3周重復(fù)。聯(lián)合用藥，每次20-25mg/m2，每周一次，連續(xù)2周，3周重復(fù)。注射時(shí)宜用5%葡萄糖液或生理鹽水稀釋。2021/10/1077阿霉素AMD骨髓抑制：為ADM主要毒副反應(yīng)，發(fā)生率為60-80%，表現(xiàn)為白細(xì)胞減少，于用藥后10-14日下降至最低點(diǎn)，第21日恢復(fù)。血小板及血色素下降不明顯。心臟毒性：6-10%的患者會(huì)出現(xiàn)一過性心電圖異常（室上性心動(dòng)過速、室性期前收縮、ST-T段改變），與劑量和方案無關(guān)。

1%出現(xiàn)延遲性心肌病變，表現(xiàn)為充血性心力衰竭，與累積劑量密切相關(guān)，大多發(fā)生于總量>400mg/m2的病人，與先前心臟疾病無關(guān)。引起的心臟病變大多出現(xiàn)在用藥后1-6個(gè)月，平均2.個(gè)月。消化道反應(yīng)：惡心、嘔吐。24-48小時(shí)內(nèi)發(fā)生。部分患者可出現(xiàn)黏膜炎、黏膜潰瘍。脫發(fā)：100%患者出現(xiàn)脫發(fā)。1-2月后可再次生長。肝腎功能損害：少見。皮膚：藥物外滲導(dǎo)致組織潰瘍及壞死。藥物濃度過高出現(xiàn)靜脈炎。少數(shù)甲床部位出現(xiàn)色素沉著、皮膚褶痕、指甲松離，在原發(fā)射野出現(xiàn)皮膚發(fā)紅或色素沉著。2021/10/1078阿霉素AMD藥物外滲可導(dǎo)致局部組織壞死，必須靜脈管道通暢后才能給藥。總量不超過450-550mg/m2，以免發(fā)生嚴(yán)重心臟毒性?？v膈及胸腔放療期間不宜使用AMD。既往接受過放療患者使用時(shí)劑量應(yīng)減量。2021/10/1079表阿霉素EPI（表柔比星）ADM在氨基糖部位的4’位羥基由順式變?yōu)榉词?。EPI在心臟毒性及骨髓抑制方面弱于ADM。EPI可直接插入DNA堿基對(duì)之間，干擾轉(zhuǎn)錄過程，組織mRNA轉(zhuǎn)錄，阻止DNA、RNA的合成。細(xì)胞周期非特異性藥物。EPI主要在肝臟代謝。對(duì)肝功能異常患者，應(yīng)該適當(dāng)減量使用。2021/10/1080表阿霉素EPIHela細(xì)胞、乳腺癌、卵巢癌、肺癌的作用與AMD相似Lewis肺癌、MS-2肉瘤、人體黑色素瘤優(yōu)于ADM卵巢癌未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移灶由于ADM2021/10/1081表阿霉素EPI適應(yīng)癥與ADM基本相同乳腺癌和淋巴瘤療效突出，有效率可達(dá)60%以上對(duì)ADM有效的其他腫瘤，也有療效2021/10/1082表阿霉素EPI50-60mg/m2，靜脈沖入，每3周1次

EPI以5%葡萄糖或生理鹽水溶解，濃度約為1mg/ml。既往接受化、放療、老年患者、骨髓功能低下或受侵、肝功能異常及縱膈、心包同時(shí)接受放療的患者，適當(dāng)減量。聯(lián)合化療方案中應(yīng)該減少劑量。2021/10/1083表阿霉素EPIEPI可引起消化道反應(yīng)、骨髓抑制、脫發(fā)及心臟毒性，但都低于ADM

骨髓抑制：主要急性毒性及劑量限制性毒性，表現(xiàn)為白細(xì)胞下降和血小板輕度下降，一般在給藥后第10天將至最低，第21天恢復(fù)。

心臟毒性：總劑量控制在1000mg/m2以下，不會(huì)造成心臟毒性。既往如使用過ADM，總劑量控制在800mg/m2.EPI后期心臟毒性主要引起左心室功能降低，但與同等劑量ADM相比，降低的程度較少。

EPI漏出血管外可導(dǎo)致組織壞死，必須確定針頭在血管內(nèi)方可進(jìn)行注射藥物。2021/10/1084吡喃阿霉素THP

日本合成。阿霉素的異構(gòu)體。很快進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)（速度是阿霉素170倍），分布于細(xì)胞核，抑制DNA聚合酶，阻礙核酸合成。藥物嵌入DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)，使腫瘤細(xì)胞終止在G2期，不能進(jìn)行細(xì)胞分裂，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。對(duì)Lewis肺癌轉(zhuǎn)移有明顯的抑制作用，效果優(yōu)于ADM。

THP對(duì)心臟的毒性與ADM產(chǎn)生相似的作用，但在同等劑量水平下，毒性較ADM輕。2021/10/1085吡喃阿霉素THP5%葡萄糖或注射液用水10ml溶解，小壺內(nèi)沖入。不溶于生理鹽水。靜脈注射每次40-50mg/m2,每周1次，3-4周重復(fù)每次20-25mg/m2，每周1次，連用2周，3周為1周期每次20mg/m2，每日1次，連用2次，3-4周為1周期動(dòng)脈注射

7-14mg/m2，每日1次，連日或隔日，連用5次膀胱灌注

15-30mg，溶成0.5-1mg/ml溶液，每周3次，每次膀胱保留1-2小時(shí)。此為1周期。反復(fù)3-4周期。2021/10/1086吡喃阿霉素THP骨髓抑制：白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板下降消化道反應(yīng)：惡心、嘔吐、口腔炎、腹瀉心臟毒性：心電圖異常、心率過速、心律不齊、心衰。對(duì)于既往使用過蒽環(huán)類藥物的患者，要注意心臟毒性脫發(fā)、發(fā)熱、肝腎毒性。2021/10/1087吡喃阿霉素THP吡喃阿霉素不溶于生理鹽水，必須拿5%葡萄糖配。不得用于皮下及肌肉注射動(dòng)、靜脈給藥不得滲漏與血管外溶解后盡快使用，室溫保存不得超過6小時(shí)2021/10/1088植物藥長春堿依托泊苷羥基喜樹堿紫杉醇長春新堿替尼泊苷伊立替康脂質(zhì)體紫杉醇長春地辛拓?fù)涮婵刀辔魉愰L春瑞濱白蛋白紫杉醇2021/10/1089長春堿VLB

竹桃科植物長春花中提取的生物堿作用機(jī)制：抑制微管蛋白聚合，妨礙紡錘體微管的形成，有絲分裂停止于中期。同時(shí)作用于細(xì)胞膜，抑制細(xì)胞膜對(duì)氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)，抑制蛋白質(zhì)的合成。2021/10/1090長春堿VLB主要用于實(shí)體瘤的治療對(duì)惡性淋巴瘤、睪丸腫瘤、絨毛膜癌療效較好對(duì)肺癌、乳腺癌、卵巢癌、皮膚癌、腎母細(xì)胞癌及單核細(xì)胞白血病具有一定療效。2021/10/1091長春堿VLB成人劑量150ug/kg。兒童劑量250ug/kg。生理鹽水或5%葡萄糖20-30ml稀釋后靜脈沖入，每周1次，聯(lián)合化療時(shí)連用2周為1周期。使用時(shí)注意避光2021/10/1092長春堿VLB血液學(xué)毒性：劑量限制性毒性，停藥后立即恢復(fù)。消化道反應(yīng)：食欲下降、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、口腔炎周圍神經(jīng)毒性：指（趾）麻木、四肢疼痛、肌肉震顫、減反射消失局部刺激：注射血管可產(chǎn)生血栓性靜脈炎，漏血管外可引起局部組織壞死少數(shù)病人出現(xiàn)體位性低血壓、脫發(fā)、失眠、頭痛2021/10/1093長春新堿VCR竹桃科植物長春花中提取作用機(jī)制與VLB相同。VLB、VCR、VDS之間無交叉耐藥VLB與ADM之間有交叉耐藥2021/10/1094長春新堿VCR急性白血病惡性淋巴瘤生殖細(xì)胞腫瘤小細(xì)胞肺癌乳腺癌、骨髓瘤、消化道腫瘤、黑色素瘤等2021/10/1095長春新堿VCR神經(jīng)毒性：劑量限制性毒性。表現(xiàn)為手足麻木，減反射消失，外周神經(jīng)炎。腹痛、便秘，麻痹性腸梗阻。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元也可收到破壞。多發(fā)生在40歲以上患者。惡性淋巴瘤患者出現(xiàn)神經(jīng)毒性的概率較高，一般在6-8周期后出現(xiàn)，與累積劑量有關(guān)。骨髓抑制和消化道反應(yīng)較輕局部刺激作用，藥業(yè)不能外漏，可引起局部壞死可見脫發(fā)，偶見血壓的改變2021/10/1096長春新堿VCR成人劑量1.4mg/m2（一般使用1-2mg），兒童2.0mg/m2.每周1次靜脈注射或沖入。聯(lián)合化療時(shí)連用2周為1周期。僅可作為靜脈注射使用一旦漏出立即停止輸液，并做相關(guān)處理防止濺入眼睛避免日觀照射肝功能異常減量使用2021/10/1097長春地辛VDS半合成的生物堿類，結(jié)構(gòu)與VLB相似作用較VLB和VCR均強(qiáng)。低劑量時(shí)作用是VCR3倍，VLB10倍。高劑量時(shí)，作用與VCR相同，時(shí)VLB3倍。細(xì)胞周期特異性藥物。作用于M期2021/10/1098長春地辛VDS淋巴瘤乳腺癌非小細(xì)胞肺癌食管癌2021/10/1099長春地辛VDS骨髓抑制：劑量限制性毒性白細(xì)胞下降及中心粒細(xì)胞下降，停藥7-10日恢復(fù)，對(duì)血小板和血紅蛋白也有一定影響。神經(jīng)毒性：感覺異常、腱反射消失、肌肉酸痛。停藥后逐漸消失消化道反應(yīng)脫發(fā)、發(fā)熱、靜脈炎2021/10/10100長春地辛VDSVDS和VLB不要同時(shí)使用，累積神經(jīng)毒性近期使用過VLB，減量使用VDS肝功能損傷，減量使用VDS2021/10/10101長春瑞濱NVB半合成的長春堿類VLB、VDR、VDS是溫哚啉環(huán)上的結(jié)構(gòu)差異

NVB是長春堿母環(huán)上的結(jié)構(gòu)差異

4種藥物的作用機(jī)制基本相同。通過阻止細(xì)胞微管蛋白聚合形成微管和誘導(dǎo)微管解聚，使得細(xì)胞分裂停止于有絲分裂中期，屬于細(xì)胞周期特異性藥物。

NVB對(duì)軸索微管親和力較低，因此神經(jīng)毒性不顯著。2021/10/10102長春瑞濱NVB非小細(xì)胞肺癌乳腺癌最有效的藥物之一卵巢癌淋巴瘤頭頸部腫瘤小細(xì)胞肺癌食管癌惡性黑色素瘤、腎癌2021/10/10103長春瑞濱NVB

只能靜脈給藥，一旦產(chǎn)生滲漏，立即停止，積極處理單藥25-30mg/m2

聯(lián)合化療25mg/m2，每周1次，連用2次為1周期以生理鹽水50-100ml稀釋，在10min內(nèi)靜滴，靜脈沖入地塞米松5mg，生理鹽水250ml靜滴，減輕血管刺激2021/10/10104長春瑞濱NVB血液學(xué)毒性：中心粒細(xì)胞減少。貧血。血小板降低少見。無蓄積性。1周后緩解。嚴(yán)重者激發(fā)感染，危及生命。神經(jīng)毒性：減反射消失，少見。長期用藥可發(fā)生下肢短暫性感覺異常?？梢娔c自主神經(jīng)麻痹所致的便秘。麻痹性腸梗阻罕見。消化道反應(yīng)：輕微惡性、嘔吐。支氣管肺毒性：偶見呼吸困難。中度脫發(fā)、靜脈炎、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高。2021/10/10105依托泊苷VP-16

半合成鬼臼毒衍生物干擾拓?fù)洚悩?gòu)酶II，抑制有絲分裂，使得細(xì)胞分裂停止于晚S期或早G2期。屬于細(xì)胞周期特異性藥物。2021/10/10106依托泊苷VP-16小細(xì)胞肺癌生殖細(xì)胞腫瘤惡性淋巴瘤白血病神經(jīng)母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤、卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌、胃癌、乳腺癌2021/10/10107依托泊苷VP-1660mg/m2，一般每次100mg，加生理鹽水500ml，靜滴，連續(xù)4-5日，3周重復(fù)。靜滴時(shí)速度不宜快，半小時(shí)以上，太快易導(dǎo)致低血壓不溶于葡萄糖溶液，用生理鹽水配制不得用于胸、腹腔和鞘內(nèi)注射液藥液靜滴時(shí)不能外漏2021/10/10108依托泊苷VP-16骨髓抑制：劑量限制性毒性。白細(xì)胞、血小板下降。胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、食欲不振、腹痛、腹瀉脫發(fā)過敏、周圍神經(jīng)毒性、低血壓、肝功能損害2021/10/10109依托泊苷VP-16膠囊威克適用于門診病人、老年人和活動(dòng)受限的病人。以及治療方案中需要長期連續(xù)使用VP-16的病人。每次50-75mg/m2，一般常用每次100mg，每日一次，單藥治療持續(xù)10-14天。聯(lián)合化療一般每次50mg，1日2次，連用10天，少數(shù)病人可用至14日，21-28日為1周期。2021/10/10110替尼泊苷VM-26威猛鬼臼毒素衍生物干擾拓?fù)洚悩?gòu)酶II，抑制有絲分裂，使得細(xì)胞分裂停止于晚S期或早G2期。屬于細(xì)胞周期特異性藥物。靜脈注射后腦脊液中濃度較低。但是腦原發(fā)腫瘤和腦轉(zhuǎn)移瘤中濃度較高。與VP-16有交叉耐藥。同等濃度下，VM-26對(duì)DNA鏈破壞作用為VP-16的5倍。2021/10/10111替尼泊苷VM-26急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、小細(xì)胞肺癌、膀胱癌療效較好神經(jīng)母細(xì)胞瘤、兒童實(shí)體瘤療效也較好乳腺癌、卵巢癌、大腸癌療效有一定療效對(duì)顱內(nèi)惡性腫瘤，包括原發(fā)瘤和轉(zhuǎn)移瘤療效較好2021/10/10112替尼泊苷VM-26

單藥每次60mg/m2，連用4-5日，3周重復(fù)。

聯(lián)合用藥100mg加生理鹽水500ml靜滴，一般連用3日。2021/10/10113替尼泊苷VM-26血液學(xué)毒性：劑量限制性毒性。用藥7-14日后可發(fā)生白細(xì)胞與血小板減少，一般較重。胃腸道毒性：惡心、嘔吐、腹瀉及腹痛，少見。脫發(fā)過敏：VM-26、聚氧乙基代蓖麻油2021/10/10114羥基喜樹堿HCPT喜樹堿CPT美國從中國植物喜樹的樹皮、果實(shí)、樹干提取。毒副作用大，限制其臨床運(yùn)用，后續(xù)有開發(fā)藥物。唯一一類對(duì)拓?fù)洚悩?gòu)酶I有作用的抗癌藥物。HCPT選擇性作用于拓?fù)洚悩?gòu)酶I，干擾DNA的復(fù)制。細(xì)胞周期特異性藥物，作用于S期，對(duì)G1和G2期作用稍弱。2021/10/10115羥基喜樹堿HCPT原發(fā)性肝癌、胃腸道腫瘤、頭頸部腫瘤、肺癌有效。對(duì)白細(xì)胞、膀胱癌也有一定療效。聯(lián)合用藥8-10mg/m2，加生理鹽水500ml，靜脈滴注，連用5日，21日為1周期，3周期為1療程。2021/10/10116羥基喜樹堿HCPT骨髓抑制：劑量限制性毒性腹瀉：劑量限制性毒性肝腎功能輕微影響輕度消化道反應(yīng)血尿嗜睡鼓勵(lì)患者多喝水，避免膀胱刺激2021/10/10117伊立替康CPT-11日本半合成羥基喜樹堿衍生物拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑主要經(jīng)膽道排泄與順鉑、阿糖胞苷、氟尿嘧啶具有協(xié)同作用2021/10/10118伊立替康CPT-11日本用法

100mg/m2，每周1次，連續(xù)3周美國用法

125mg/m2，每周1次，連續(xù)4周，休息2周歐洲用法

300mg/m2，每3周1次2021/10/10119伊立替康CPT-11乙酰膽堿綜合征：多汗、多淚、唾液分泌增多、視物模糊、痙攣性腹痛。給予阿托品可緩解。延遲性腹瀉：劑量限制性毒性。給藥24小時(shí)以后出現(xiàn)。39%患者出現(xiàn)重度腹瀉。中位發(fā)生時(shí)間5天，持續(xù)4天。治療予大劑量易蒙停（首劑4mg，之后每2小時(shí)2mg，直至末次水樣便后持續(xù)用藥12小時(shí)，用藥最長不超過48小時(shí)）中性粒細(xì)胞減少。CPT-11骨髓抑制較重。密切關(guān)注血象變化。胃腸道反應(yīng)脫發(fā)、黏膜炎、皮膚毒性2021/10/10120伊立替康CPT-11以下患者慎用CPT-11

年齡>65歲血膽紅素1-1.5倍上限白細(xì)胞>10g/L

有腹盆腔放療史2021/10/10121拓?fù)涮婵礣PTCPT半合成衍生物與拓?fù)洚悩?gòu)酶I結(jié)合，形成穩(wěn)定的共價(jià)DNA-酶復(fù)合物，組織DNA修復(fù)對(duì)化療敏感一線治療失敗的小細(xì)胞肺癌、晚期卵巢癌二線治療2021/10/10122拓?fù)涮婵礣PT單藥1.2mg/m2，一般為2mg，每日1次，連用5日，21天為一周期聯(lián)合用藥減量2021/10/10123拓?fù)涮婵礣PT血液學(xué)毒性為劑量限制性毒性粒細(xì)胞減少7日血小板減少5日貧血7日2021/10/10124紫杉醇PTX（Taxol、泰素、紫素）太平洋西北岸短葉紫衫樹皮中分離活性成分。抗微管藥物特異性結(jié)合到微管β位點(diǎn)，導(dǎo)致微管聚合成團(tuán)塊和束狀，并使其穩(wěn)定，抑制有絲分裂中微管的重組。對(duì)放療有增敏的作用，使得細(xì)胞停滯在放療最敏感的G2和M期、紫杉醇在肝臟代謝、隨膽汁，經(jīng)糞便排出體外。腎功能影響較小。腎功能不全患者可用。先用DDP會(huì)加重紫杉醇的主要毒副作用。先用紫杉醇，后用順鉑，毒副作用較小，對(duì)腫瘤細(xì)胞殺傷較強(qiáng)。2021/10/10125紫杉醇PTX卵巢癌、乳腺癌一線和二線化療肺癌頭頸部腫瘤晚期食道癌、胃癌、膀胱癌、精原細(xì)胞腫瘤、黑色素瘤、復(fù)發(fā)性非霍奇金淋巴瘤2021/10/10126紫杉醇PTX單藥135-200mg/m2，配合G-CSF時(shí)，劑量可達(dá)250mg/m2。聯(lián)合化療135-175mg/m2,3-4周重復(fù)。紫杉醇給藥前12小時(shí)口服地塞米松10mg，治療開始前3小時(shí)口服地塞米松10mg。治療開始前30-60min給予苯海拉明肌注40mg靜脈注射西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg2021/10/10127紫杉醇PTX5%葡萄糖配制過敏反應(yīng)：I型變態(tài)反應(yīng)。在給藥10分鐘之內(nèi)發(fā)生支氣管痙攣性呼吸困難、蕁麻疹、低血壓。嚴(yán)重反應(yīng)發(fā)生在紫杉醇用藥后2-3小時(shí)。骨髓抑制：主要?jiǎng)┝肯拗菩苑磻?yīng)。中心粒細(xì)胞減少常見。用藥8-10日出現(xiàn)。15-21天恢復(fù)。神經(jīng)毒性輕度麻木及感覺異常、閃光暗點(diǎn)為特征的視覺異常心血管毒性低血壓、無癥狀的短期心動(dòng)過緩關(guān)節(jié)痛和肌肉痛劑量>170mg/m2，治療后2-5日發(fā)生瞬間肌肉痛；劑量>250mg/m2，且與DDP配伍，多發(fā)生肌肉相關(guān)病變。胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐肝臟毒性：膽紅素、ALT/AST升高脫發(fā)2021/10/10128脂質(zhì)體紫杉醇（力樸素）卵巢癌的一線化療及以卵巢轉(zhuǎn)移性癌的治療。作為一線化療，本品也可以與順鉑聯(lián)合應(yīng)用?？捎糜诩韧眠^含阿霉素標(biāo)準(zhǔn)化療的乳腺癌患者的后續(xù)治療或復(fù)發(fā)患者的治療。本品可與順鉑聯(lián)合用于不能手術(shù)或放療的非小細(xì)胞肺癌患者的一線化療。2021/10/10129脂質(zhì)體紫杉醇（力樸素）使用力樸素前30min，靜脈注射地塞米松5-10mg，肌肉注射苯海拉明50mg，靜脈注射西米替丁300mg2021/10/10130多西紫杉醇TXT(多西他賽泰索帝)歐洲紫杉針葉提取物半合成作用機(jī)制與紫杉醇類似穩(wěn)定微管作用是紫杉醇2倍2021/10/10131多西紫杉醇TXT卵巢癌、乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌療效突出頭頸部腫瘤、小細(xì)胞肺癌、胃癌、黑色素瘤、胰腺癌有一定療效2021/10/10132多西紫杉醇TXT單藥75mg/m2

聯(lián)合用藥60mg/m2

為了減少體液潴留綜合征，在開始多西他賽治療前1日開始服用類固醇激素，地塞米松8mg每12小時(shí)1次。連用3-5天。

5%葡萄糖或生理鹽水溶解2021/10/10133多西紫杉醇TXT

骨髓抑制：劑量依賴性而非時(shí)間依賴性。與紫杉醇不同。過敏反應(yīng)：較紫杉醇輕。歐洲使用前不適用抗過敏藥物。美國使用前給予抗過敏藥物。水腫綜合征：

1、血管水腫，在用藥后很快出現(xiàn)，用類固醇激素治療后緩解。

2、體液潴留綜合征。外周水腫、胸水、腹水。一般無生命危險(xiǎn)。多見于多次治療之后?？赡?。運(yùn)用皮質(zhì)類固醇類藥物可減少發(fā)生概率。2021/10/10134紫杉醇（白蛋白結(jié)核型）

注射用白蛋白結(jié)合型紫杉醇是由一個(gè)個(gè)的白蛋白結(jié)合紫杉醇納米微粒構(gòu)成，這些微粒只有人體紅細(xì)胞的1／100大小，外層被白蛋白包裹，內(nèi)核為不溶于水的細(xì)胞毒藥物，白蛋白結(jié)合型紫杉醇納米微粒通過SPARC蛋白吸附在腫瘤細(xì)胞上，并最終進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，釋放出細(xì)胞毒藥物，殺死腫瘤細(xì)胞，達(dá)到治療目的。2021/10/10135紫杉醇（白蛋白結(jié)核型）

治療聯(lián)合化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌或輔助化療后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的乳腺癌。除非有臨床禁忌癥，既往化療中應(yīng)包括一種蒽環(huán)類抗癌藥2021/10/10136雜類達(dá)卡巴嗪順鉑卡鉑奧沙利鉑奈達(dá)鉑洛鉑2021/10/10137達(dá)卡巴嗪DTIC甲氮咪胺、氮烯咪胺非典型烷化劑。作用機(jī)制與烷化劑相類似作用于細(xì)胞周期G2期，對(duì)RNA和蛋白質(zhì)合成的抑制作用比DNA合成抑制為大2021/10/10138達(dá)卡巴嗪DTIC惡性黑色素瘤霍奇金病軟組織腫瘤、腦瘤、神經(jīng)母細(xì)胞腫瘤、肺癌、食管癌、胃癌、胰腺癌、結(jié)腸癌有一定作用2021/10/10139達(dá)卡巴嗪DTIC聯(lián)合用藥100mg/m2，一日一次，連用5天胃腸道反應(yīng)：較輕。骨髓抑制：中等流感樣癥狀：自行緩解血管刺激性肝腎功能障礙、合并水痘患者慎用孕婦、哺乳婦女、兒童慎用2021/10/10140順鉑DDPDDP是金屬鉑的絡(luò)合物。分子中心為順式結(jié)構(gòu)，反式結(jié)構(gòu)無效。與細(xì)胞核內(nèi)DNA鏈上的堿基作用，改變其正常模板復(fù)制的功能，引起DNA復(fù)制障礙，抑制癌細(xì)胞分裂。細(xì)胞周期非特異性藥物2021/10/10141順鉑DDP睪丸腫瘤、骨肉瘤效果較好卵巢癌、乳腺癌效果較好肺癌、頭頸部腫瘤、膀胱癌、惡性淋巴瘤有效食管癌、胃癌、子宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、軟組織腫瘤亦有一定療效2021/10/10142順鉑DDP靜脈給藥

一般劑量：30mg/m2，每日一次，連用3天。適當(dāng)水化利尿。先靜滴250ml生理鹽水，予止吐藥，再將DDP加入250ml生理鹽水中靜滴，在給10%葡萄糖1000ml，并加速尿20mg靜脈沖入。根據(jù)第一天出入量，調(diào)節(jié)水化及利尿劑量。

大劑量：每日80-120mg/m2,1次或分2次給藥。必須正規(guī)水化、利尿。每日劑量達(dá)到50mg/m2