課-惡性腫瘤的藥物治療-05

課-惡性腫瘤的藥物治療-05第一頁，共21頁。概述全世界每年死于腫瘤病人約800萬，約占總死亡人數(shù)的1/4。是全世界急需解決的問題，預(yù)計人類真正戰(zhàn)勝腫瘤的時間2010年以后。腫瘤3大治療法：化療、放療、手術(shù)治療。第二頁，共21頁?；煱l(fā)展史1940年代：細胞毒劑——氮芥及其衍生物1950年代：中期以后，抗代謝藥巰嘌呤、5-FU、阿霉素等1970年代：中期以后，抗細胞增殖藥物→多因素的免疫1980年代：化學預(yù)防，↓腫瘤發(fā)病率，主要是高風險人群1990年代：抗癌藥3大發(fā)現(xiàn)—紫杉醇、喜樹堿、V甲類化合物21世紀：基因治療第三頁，共21頁。二、化療的基本理論細胞殺傷假說1964年，skipper提出不論體內(nèi)癌細胞數(shù)多少，一定量的藥物是按一級動力學（固定的百分比）殺死腫瘤細胞（例：100→90，10→9），因此較大的腫瘤在治療后留下更多的殘留癌細胞，復(fù)發(fā)機會更多。第四頁，共21頁。后期強化治療理論

1977年，Norton,Simon提出腫瘤生長呈S形曲線，以腫瘤最大體積的37%（約1/3）時生長最快（轉(zhuǎn)折點），腫瘤最小或最大體積時生長速度都慢，故腫瘤對化療的敏感性：轉(zhuǎn)折點>腫瘤較小時>腫瘤較大時敏感，但細胞總數(shù)小晚期，增殖細胞比例低結(jié)論：后期化療應(yīng)增加劑量，不論腫瘤大或小。第五頁，共21頁。腫瘤的耐藥性為什么同樣類型、分期、大小的腫瘤用同劑量的同一藥物而療效差異很大？為什么有些腫瘤在緩解后反而對抗癌藥不敏感，而不是遵循腫瘤越小越敏感的規(guī)律？第六頁，共21頁。應(yīng)對措施：①使用無交叉耐藥性的化療藥物；②大劑量化療配合骨髓移植；③針對MDR-1用單克隆抗體或單克隆抗體的結(jié)合物；④使用能–MDR-1介導(dǎo)的藥物流出的化學增敏劑。前2種方法目前在臨床上常用，后2種仍在試驗。第七頁，共21頁?；熢瓌t、療效及方案化療原則·肯定無更有效、更安全的治療措施時，才考慮化療；·考慮是否利大于弊·確定能夠測定的指標（癥狀、體征、實驗室數(shù)據(jù)）·對于敏感的腫瘤細胞營早期用藥·間歇性大劑量多療程化療·禁忌證：極晚期腫瘤，已有骨髓抑制，有活動性感染。第八頁，共21頁。化療療效可治愈的晚期癌：滋養(yǎng)葉細胞瘤治愈率60%--90%兒童急淋白75%成人急淋白40%急粒白15%何杰金病80%兒童非何杰金病60%彌散性大細胞淋巴瘤50%巴基特淋巴瘤50%睪丸腫瘤90%第九頁，共21頁。輔助性化療可治愈的腫瘤腎母細胞瘤65%成骨肉瘤65%橫紋肌肉瘤70%第十頁，共21頁。緩解或部分（3）可完全緩解，能延長生命的輔助性化療乳腺癌、小細胞肺癌、非何杰金病、前列腺癌、毛細胞白血病、慢粒白（4）可緩解、但不能肯定延長壽命多發(fā)性骨髓瘤、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、神經(jīng)母細胞瘤第十一頁，共21頁。給藥方案的選擇選擇單藥的最適用藥方案同步化作用召募作用聯(lián)合用藥第十二頁，共21頁。使用非抗癌藥物加強抗癌藥的作用二磷酸腺苷核糖轉(zhuǎn)移酶(ADPRT)抑制劑維生素A類鈣通道阻斷劑第十三頁，共21頁。免疫療法免疫治療原則：①↑免疫敏感性，↑腫瘤細胞抗原性；②↑免疫T淋巴細胞的殺瘤能力。第十四頁，共21頁。特異性免疫療法（1）瘤苗（2）免疫血清（3）致敏淋巴細胞第十五頁，共21頁。非特異性免疫療法老的免疫治療新的免疫療法第十六頁，共21頁。基因治療癌是一種基因病，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)數(shù)百種癌基因癌基因在細胞內(nèi)以潛伏狀態(tài)存在，須活化后才產(chǎn)生癌基因效應(yīng)。許多腫瘤發(fā)生需多種基因參與抗癌基因同時存在，活化狀態(tài)下可–癌發(fā)生第十七頁，共21頁。癌癥3階段：始發(fā)、促癌、演進始發(fā)(initiation)：幾小時—幾天（周期短），細胞受致癌物多次攻擊，DNA損傷，細胞突變。促癌（promotion）：數(shù)年—幾年，不斷增生的始發(fā)細胞經(jīng)克隆后連續(xù)增生的過程（可逆性）。演進（progression）：數(shù)年第十八頁，共21頁。靶向人群

生活方式上擔風險的抽煙者；職業(yè)暴露人群，如：石棉工人等；易患癌家族，如：家族性結(jié)腸息肉??；患有癌前病變，如：口腔黏膜白斑等；有可能易發(fā)第二種癌的原發(fā)癌的長期生存者；經(jīng)化療/放療后長期存活的癌患者。第十九頁，共21頁。主要藥物第一代：維甲類化合物——維