受體阻滯劑的特點及臨床應(yīng)用

關(guān)于受體阻滯劑的特點及臨床應(yīng)用第1頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月β-受體阻滯劑發(fā)展史1894年----發(fā)現(xiàn)腎上腺，腎上腺激素1948年----Ahlquist發(fā)現(xiàn)α和β受體1958年----發(fā)現(xiàn)β受體阻滯劑1964年----propranolol（心得安）上市，治療心絞痛和高血壓，發(fā)明者英國科學家布萊克(JamesBlack)1988年12月10日榮獲第88屆諾貝爾獎1970年以來廣泛用于治療高血壓、冠心病，近年心力衰竭“……自從200年前發(fā)現(xiàn)洋地黃以來，-受體阻滯劑是藥物防治心臟疾病的最偉大突破……”第2頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月概述β腎上腺素能受體阻滯劑（β阻滯劑）自20世紀60年代以來已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床醫(yī)學的各個領(lǐng)域，尤其是心血管病的防治在心力衰竭、高血壓、冠心病、心律失常、心肌病等治療中β阻滯劑均可發(fā)揮及其重要的作用2009年中國β阻滯劑在心血管病應(yīng)用的專家共識，重點論述了選擇性β1

受體阻滯劑的臨床應(yīng)用問題獲益主要來自對β1受體的阻滯；不良反應(yīng)主要是阻滯β2

受體的結(jié)果

已經(jīng)成為最廣泛應(yīng)用的心血管病藥物之一！3第3頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月藥理學

β1受體大部分在突觸后并主要位于心臟，也見于血小板、唾液腺以及胃腸道非括約肌部分。β1受體激動可以增加心肌收縮力并加快心率、胃腸道非括約肌舒張、血小板聚集以及唾液腺淀粉酶釋放。突觸前β1受體激動可引起去甲基腎上腺素釋放

β2受體也主要在突觸后，分布于多種組織中，包括血管、支氣管、胃腸道、骨骼肌、肝臟和肥大細胞。β2受體激動可以使血管和支氣管擴張、胃腸道松弛、肝糖原分解、骨骼肌震顫并抑制肥大細胞釋放組胺4第4頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月作用機制阻斷β1受體可以降低心率、心肌收縮力和血壓阻斷β2受體可以增加血管和支氣管阻力，掩蓋低血糖癥狀第5頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月分布β1：主要分布在心臟β2：主要在血管和支氣管平滑肌器官中可同時存在β1和β2亞型心房β1：β2為5：1人的肺組織β1：β2為3：7第6頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月-阻滯劑在心血管領(lǐng)域的作用機制降低交感神經(jīng)張力降低兒茶酚胺的心臟毒性抑制神經(jīng)激素活性增高和RAAS間的相互作用降低血壓、減慢心率、降低心肌收縮力緩解心肌缺血減少心肌耗氧冠脈血流重分配減少心律失常包括復(fù)雜室性心律失常、房顫、房撲、房速提高心室顫動閾值，降低猝死危險第7頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月β-受體阻滯劑在心血管病的應(yīng)用FDA批準的適應(yīng)癥冠心?。ㄐ慕g痛、心肌梗死）高血壓心力衰竭快速心律失常肥厚型心肌?。焊纳瓢Y狀，預(yù)防SCD二尖瓣脫垂：改善癥狀，預(yù)防SCD其他臨床適應(yīng)癥主動脈夾層動脈瘤QT延長綜合癥：改善癥狀，降低SCD二尖瓣狹窄冠脈肌橋：改善癥狀兒茶酚胺增多型室速：降低SCD第8頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月β受體阻滯劑對于靜息狀態(tài)的心率和心肌收縮力影響較小，而在運動或應(yīng)激等交感神經(jīng)激活狀態(tài)下可以顯著降低心率和心肌收縮力β受體阻滯劑的主要作用是阻止兒茶酚胺的心臟毒性作用，但可以引起心動過緩和房室阻滯非選擇性β受體阻滯劑，競爭性阻斷β1和β2受體。選擇性β1受體阻滯劑，對β1受體的親和力遠遠高于β2受體脂溶性藥物的清除半衰期短（1～5ｈ），并容易進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從而增加中樞不良反應(yīng)的發(fā)生率水溶性藥物半衰期較長（6～24ｈ），腎小球濾過率下降時，清除半衰期延長，較少出現(xiàn)中樞作用9藥理學第9頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月10

β受體阻滯劑禁用于哮喘或支氣管痙攣性慢性阻

塞性肺病，但是慢性阻塞性肺病并非禁忌證，此

時應(yīng)使用選擇性β1受體阻滯劑長期治療后突然停用β受體阻滯劑可以出現(xiàn)反跳

癥狀

心力衰竭伴有病竇綜合征或Ⅱ度或Ⅲ度房室傳導(dǎo)

阻滯導(dǎo)致心動過緩者，可以先安裝起搏器，再使

用β受體阻滯劑對竇房結(jié)的作用抑制4相自動除極，降低自律性，減慢心率。不僅影響自律性而且影響變時性對病態(tài)竇房結(jié)作用比正常竇房結(jié)的作用更明顯藥理學第10頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月β1、β2受體組織分布

及其介導(dǎo)的生理作用11《中華心血管病雜志》2009,vol.37No.3195-209心臟（竇房結(jié)、房室結(jié)、心房心室?。│?β2正性頻率、正性傳導(dǎo)、正性肌力、心室自律性增加動脈、靜脈β2擴張血管骨骼肌β2擴張血管，增加收縮力肝臟β2分解和合成糖原胰腺（β細胞）β2分泌胰島素和高血糖素脂肪細胞β1分解脂肪支氣管β2擴張支氣管腎臟β1分泌腎素神經(jīng)末梢β2促進去甲基腎上腺素的釋放甲狀腺β2T4→T3轉(zhuǎn)化第11頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月-受體阻滯劑的藥理藥代學差異

四種主要差異

-心臟選擇性（1）

-脂溶性

-內(nèi)在擬交感活性（ISA）

-劑型

差異的體現(xiàn)：副作用及死亡率的高低親脂性/心臟選擇性/無ISA/無明顯血藥峰濃度好的效益！第12頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月常用-阻滯劑的藥理學特性差異1選擇性脂溶性內(nèi)在擬交感活性-阻滯醋丁洛爾+++–阿替洛爾++–––倍他洛爾++–––比索洛爾++++––布新洛爾–+––卡維地洛–+++–+美托洛爾++++––納多洛爾––––普萘洛爾–+++––噻嗎洛爾–++––第13頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月β受體阻滯劑的藥理學分類β受體阻滯劑ISA脂溶性擴外周血管IV平均每日口服劑量非選擇性（β1+β2）

普奈洛爾(propranolol)

0高+40～180mg，bid

索他洛爾(sotalol)0低+

噻嗎洛爾(timolol)0高5～40mg，bid選擇性β1受體阻滯劑

阿替洛爾(atenolol)0低+25～100mg，qd

比索洛爾(bisoprolol)0中2.5～10mg，qd

艾司洛爾(esmolol)0低+僅用于靜脈注射

美托洛爾(metoprolol)0高+50～100mg，bidα1和β受體阻滯劑

布新洛爾(bucindolol)

+中+25～100mg，bid

卡維地洛(carvedilol)*0中+3.125～50mg，bid

拉貝洛爾(labetalol)+低+200～800mg，bid

第14頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月第一代β受體阻滯劑普萘洛爾（心得安）藥物特點：非選擇性的β—受體阻滯劑臨床主要副反應(yīng)：普萘洛爾:長期口服用藥可使收縮壓和舒張壓平穩(wěn)下降，而無體位性低血壓，適用于有高動力循環(huán)或心動過速的高血壓病人,變異型心絞痛或自發(fā)型心絞痛病人不宜單獨使用此藥。而且此藥由于對脂質(zhì)和糖代謝均有影響，現(xiàn)已較少用于高血壓的降壓治療15第15頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月第二代β受體阻滯劑常用選擇性的β1受體阻滯劑美托洛爾（商品名美多心安或倍他樂克）、比索洛爾（商品名康可）艾司洛爾臨床應(yīng)用：

用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗塞后的維持治療、心

律失常、甲狀腺機能亢進16第16頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月第二代β受體阻滯劑主要副反應(yīng)：美托洛爾：少數(shù)患者服藥后可有輕微上腹部不適、倦怠，長期服用后可消失。偶有報告非特異性皮膚反應(yīng)和肢端發(fā)冷比索洛爾：用于治療高血壓、冠心病、心絞痛。輕微疲倦，頭暈，頭痛，出汗，睡眠異常，多夢，抑郁，服藥后1－2周自然減退。艾司洛爾：為超短效的選擇性β1-受體阻滯劑，用于室上性心動過速、房顫、房撲，也用于高血壓。常見低血壓、心動過緩、多汗、眩暈、頭痛、乏力、雷諾綜合征等，尚可見惡心嘔吐、皮疹以及支氣管痙攣等。17第17頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月第三代β受體阻滯劑藥物特點：非選擇性β受體阻滯劑，具有擴張血管的附加特性卡維地洛布新洛爾拉貝洛爾（地來洛爾）

塞利洛爾氨磺洛爾阿爾馬爾（阿羅洛爾）卡維地洛：

治療輕、中度高血壓，可單獨或與其他抗高血壓藥（尤其是噻嗪類利尿劑）聯(lián)合應(yīng)用主要副反應(yīng)：

常見的不良反應(yīng)有頭暈、頭痛、乏力?？砂l(fā)生心動過緩。慢性梗阻性肺疾患、糖尿病患者、肝功能低下者、孕婦及授乳婦禁用18第18頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月受體阻滯劑在心衰中的臨床應(yīng)用心衰2006對基層醫(yī)院內(nèi)科醫(yī)師的問卷調(diào)查顯示，慢性HF使用僅40%，而達標劑量使用率只有1.0%，邊遠地區(qū)使用率幾乎為零。東部地區(qū)一家三甲醫(yī)院1998年1月至12月住院HF患者調(diào)查表明前5位藥物使用率為硝酸酯類91.2%，利尿劑77.0%，地高辛76.4%，ACEI68.5%,

受體阻滯劑30.6%。ACEI和受體阻滯劑未得到充分應(yīng)用，尤其是后者應(yīng)用不到1/3，與HF指南要求有很大差距19第19頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月心力衰竭5年生存率低累計生存率隨訪時間（月）隨訪時間（月）男性女性乳腺癌直腸癌子宮癌前列腺癌直腸癌膀胱癌肺癌肺癌心力衰竭心力衰竭心肌梗死心肌梗死急性心衰死亡占住院死亡率4%以上！第20頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月急性心衰的六種臨床情況慢性心衰惡化或失代償高血壓心衰ACS合并心衰急性肺水腫心源性休克孤立性右心衰各組間的重疊第21頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月β受體阻滯劑治療心衰的里程碑試驗

CIBIS-IILancet1999年;353:9-13

LVEF≤35%，NYHA心功能Ⅲ

-Ⅳ級，穩(wěn)定6周

MERIT-HFLancet1999年;353:2001-07

LVEF≤40%，NYHA心功能Ⅱ-Ⅳ級，靜息時心率大于68次/分，標準治療下穩(wěn)定2周

COPERNICUSNEnglJMed2001;344:1651-8

LVEF﹤25%，NYHAⅢ-Ⅳ級的慢性收縮性心衰第22頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月β受體阻滯劑在

慢性收縮性心衰患者

提高生存率、降低總死亡率

在應(yīng)用ACEI/ARB和利尿劑的基礎(chǔ)上進一步降低了全因死亡率第23頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月?-Blockers降低慢性收縮性心衰患者猝死率DrugnMortality(安慰劑β-Blocker)總死亡危險下降幅度

猝死危險

下降幅度Metoprolol

（MERIT-HF）

Bisoprolol

（CIBIS-II）CarvedilolOPERNICUS39912647228911.0%7.2%17.3%11.8%18.5%11.4%-34%-34%-35%-41%-44%-36%第24頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月心室重構(gòu)的神經(jīng)內(nèi)分泌機制神經(jīng)內(nèi)分泌的長期過度激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)交感神經(jīng)-腎上腺素系統(tǒng)在細胞水平上引起心肌重構(gòu)：心肌細胞β受體密度下調(diào)和功能受損、心肌細胞凋亡、心肌細胞肥大、細胞間質(zhì)增生、心肌代謝異常改變在器官水平上心肌重構(gòu)：：心臟增大（特別是左心室擴大）、LVEF降低第25頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月β受體阻滯劑改善心衰預(yù)后的機制

——逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)改善左室結(jié)構(gòu)和功能，縮小左室容量，增加LVEF降低心率，延長舒張期和冠脈灌注時間降低心肌耗氧量抑制兒茶酚胺介導(dǎo)的脂肪組織游離脂肪酸釋放，改善心肌能量代謝上調(diào)β受體密度和親和力減少氧化應(yīng)激有一定的抗心律失常的作用第26頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月國內(nèi)外心力衰竭指南一致推薦除非有禁忌癥或患者不能夠耐受，推薦在標準治療的基礎(chǔ)上，β受體阻滯劑用于所有沒有禁忌癥（癥狀性低血壓或心動過緩、哮喘）有癥狀的,LVEF<40%NYHA分級Ⅱ～Ⅳ級的心力衰竭患者（1A）β受體阻滯劑可以減少住院率，改善心功能，延緩心力衰竭惡化，在不同年齡、性別、心功能分級、LVEF、缺血或非缺血病因的患者均有效（1A）只有比索洛爾、美托洛爾（MERIT-HF研究使用的制劑和劑量）和卡維地洛被推薦用于治療心力衰竭第27頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月從2009到2014：

中國心衰指南

β阻滯劑在慢性收縮性心衰的使用方法以“目標劑量”或“最大耐受量”長期維持目標劑量：心衰指南的推薦劑量美托洛爾普通片：50mgtid美托洛爾控釋制劑：190mgqd卡維地洛：50mg

bid比索洛爾：10mg

qd最大耐受量：血壓、心率和癥狀可以耐受的最大劑量

血壓不低于90/60mmHg、靜息心率55-60次/分第28頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月受體阻滯劑在冠心病中的臨床應(yīng)用1998年對全國縣級以上有代表性醫(yī)院問卷調(diào)查結(jié)果表明，AMI急性期受體阻滯劑使用率僅43.0%；50.0%，醫(yī)師是在入院后數(shù)日甚至1-2周才開始使用受體阻滯劑。以美托洛爾平片為主（占70），劑量較低25-50mg/d.15%的醫(yī)師認為AMI用受體阻滯劑無效甚至有害。AMI出院后的二級預(yù)防用藥中，受體阻滯劑使用率僅35.3%。2005年對我國12家三甲醫(yī)院急性冠脈綜合癥(ACS)所做的調(diào)查結(jié)果發(fā)現(xiàn)在住院的ST段抬高MI患者中，受體阻滯劑使用為62.7%-74.5%，而非ST抬高MI和不穩(wěn)定性心絞痛患者中使用率分別為80和65.0%-70.0%。29第29頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月急性心肌梗死（AMI）心肌梗死急性期，口服β受體阻滯劑應(yīng)當用于所有無禁忌證的病人靜脈β受體阻滯劑用于使用鴉片制劑后仍有胸痛、反復(fù)缺血以及控制高血壓、心動過速和心律失常β受體阻滯劑限制梗死面積，減少致命性心律失常，緩解疼痛，并降低心原性猝死和總死亡率，在介入治療前給予β受體阻滯劑可以降低病死率

30第30頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月心肌梗死后的二級預(yù)防AMI恢復(fù)后沒有禁忌證的病人，應(yīng)當長期（無限期）使用β受體阻滯劑高危人群（例如大面積或前壁心肌梗死）長期使用β受體阻滯劑益處更大慢性穩(wěn)定缺血心臟病病人以及動脈硬化病人（具有頸動脈斑塊），長期聯(lián)合使用他汀類藥物和β受體阻滯劑可以獲益糖尿病病人使用β受體阻滯劑比沒有糖尿病者獲益更大在以下情況，β受體阻滯劑（特別是選擇性β1受體阻滯劑）降低再梗死發(fā)生率和降低病死率的益處超過其不良反應(yīng)的風險：

(1)胰島素依賴型糖尿?。?2)慢性阻塞性肺病；(3)嚴重外周血管??；(4)PR間期超過0.24秒；(5)中度左室心力衰竭但在這些情況下使用β受體阻滯劑應(yīng)當嚴格監(jiān)測，確保不發(fā)生副作用

31第31頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月非ST段抬高的急性冠脈綜合征急性冠脈綜合征不伴ST段抬高者應(yīng)當盡早使用β受體阻滯劑治療，以控制心肌缺血并預(yù)防AMI/再梗死急性期后，所有病人應(yīng)當長期接受β受體阻滯劑治療作為二級預(yù)防高危病人可以考慮靜脈給藥β受體阻滯劑（特別是非選擇性β受體阻滯劑）可以增加冠狀動脈張力，禁用于血管痙攣性而沒有冠脈狹窄的心絞痛32第32頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月慢性穩(wěn)定性缺血性心臟病所有慢性穩(wěn)定性缺血性心臟病患者應(yīng)當長期使用β受體阻滯劑以控制心肌缺血、預(yù)防梗死和提高存活率既往有心肌梗死者證據(jù)最充分既往沒有心肌梗死病人也推薦使用，目的是控制心肌缺血、預(yù)防梗死和提高存活率慢性心絞痛或心肌缺血、高血壓、既往心肌梗死或心功能不全的患者都可將β受體阻滯劑作為首選藥物33第33頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月受體阻滯劑在高血壓的臨床應(yīng)用高血壓2004年所做的調(diào)查情況表明，各級醫(yī)生最常用的降壓藥排序，受體阻滯劑列第5位，作為抗高血壓藥使用率僅2%。我國受體阻滯劑在心血管應(yīng)用狀況說明，各級醫(yī)生急需進一步了解受體阻滯劑在心血管疾病治療作用和地位，熟知高血壓、冠心病和慢性HF治療指南中受體阻滯劑應(yīng)用的原則、方法和劑量，以發(fā)揮受體阻滯劑的心血管保護作用，降低死亡率，改善患者預(yù)后。34第34頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月受體阻滯劑在高血壓的臨床應(yīng)用β阻滯劑仍然是臨床上治療高血壓有效、安全的藥物，是臨床上常用的降血壓藥物之一使用β阻滯劑進行治療的患者，如血壓穩(wěn)定控制，應(yīng)當繼續(xù)使用，不宜換藥β阻滯劑對合并以下情況的患者具有不可替代的地位，應(yīng)當首選：快速性的心律失常（如竇性心動過速、心房顫動）、冠心病（穩(wěn)定/不穩(wěn)定型心絞痛、心肌梗死后）、心力衰竭合并高血壓患者；交感神經(jīng)活性增高患者(高血壓發(fā)病早期伴心率增快者、社會心理應(yīng)激者、焦慮等精神壓力增加者、圍手術(shù)期高血壓、高循環(huán)動力狀態(tài)如甲亢、高原生活者等)；禁忌使用或不能耐受ACEI/ARB的年輕高血壓患者35第35頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月選擇性β１受體阻滯劑和兼有α受體阻斷作用的β阻滯劑對糖、脂代謝的影響、以及對外周血管的影響相對較小，可以較安全、有效地應(yīng)用于糖尿病合并高血壓患者β阻滯劑與其它藥物的合用在降血壓治療中具有重要意義。β阻滯劑與長效二氫吡啶類CCB或α阻滯劑的聯(lián)合，不僅能獲得協(xié)同降壓作用，可以抑制CCB或α阻滯劑引起的反射性交感神經(jīng)興奮從靶器官保護的角度來講，β阻滯劑與ACEI或ARB的聯(lián)合是目前推薦用于高血壓合并冠心病或心力衰竭的標準治療，ACEI或ARB對糖代謝的有利作用可能抵消β阻滯劑潛在的對糖代謝的不利影響36受體阻滯劑在高血壓的臨床應(yīng)用第36頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月β受體阻滯劑在其他心血管疾病中的應(yīng)用擴張型心肌病：

擴張型心肌病使用β受體阻滯劑可以預(yù)防心原性猝死肥厚型心肌?。壕徑獍Y狀改善體力控制心率糾正心律失常治療心力衰竭和預(yù)防心原性猝死尚無證據(jù)表明β受體阻滯劑對無癥狀的病人可以預(yù)防或延緩充血性癥狀和改善預(yù)后.37第37頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月β受體阻滯劑在其他心血管疾病中的應(yīng)用二尖瓣脫垂：

有癥狀的病人一般仍考慮將β受體阻滯劑作為首選治療。但是沒有證實可以預(yù)防心原性猝死肌橋：β受體阻滯劑?？墒拱Y狀得到改善懷疑或診斷為主動脈夾層的病人：

推薦使用β受體阻滯劑，目的是降低血壓盡管β受體阻滯劑通常適合于大多數(shù)病人嚴重高血壓病人可能需要與靜脈硝普鈉合用血管神經(jīng)性暈厥:目前沒有證據(jù)支持在血管神經(jīng)性暈厥中使用β-blocker妊娠期使用β受體阻滯劑:妊娠期使用β受體阻滯劑沒有發(fā)現(xiàn)致畸作用。推薦使用選擇性β1受體阻滯劑，對于子宮沒有影響。第38頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月非心臟手術(shù)的預(yù)防性使用早期指南中：圍手術(shù)期給予

-受體阻滯劑在大部分手術(shù)患者中得到廣泛推薦(現(xiàn)有或曾經(jīng)有心肌缺血等高度發(fā)生心臟病危險的患者，應(yīng)當使用β受體阻滯劑來控制心律失?；蚋哐獕?β受體阻滯劑可以治療圍手術(shù)期高血壓、心肌缺血和心律失常，可用于手術(shù)前或以往未經(jīng)治療的病人)2014AHA/ACC:16項為隨機對照試驗（12043名參與者），1項為隊列研究（348名參與者）。除DECREASE試驗外，所有隨機對照試驗中

β-受體阻滯劑均在手術(shù)前1天或1天之內(nèi)開始使用。在隨機對照試驗中，β

-受體阻滯劑減少非致命性心肌梗死（RR=0.69，95%CI

0.58-0.82）的風險，但增加了非致命性卒中（RR=1.76，95%CI

1.07-2.91）、低血壓（RR=1.47，95%CI

1.34-1.60）和心動過緩（RR=2.61，95%CI

2.18-3.12）的風險，39第39頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月心律失常

竇性心動過速：推薦經(jīng)過篩選的病例使用β受體阻滯劑來降低心率，特別是在焦慮、心肌梗死后、伴有心力衰竭、甲狀腺機能亢進和β受體亢進等情況室上性心動過速：β受體阻滯劑可以有效地抑制房性早搏、控制心率并逆轉(zhuǎn)局灶性房性心動過速，防止其復(fù)發(fā)，推薦將其用于多種交感神經(jīng)張力增高的情況，例如外科手術(shù)后WPW綜合征心動過速：WPW綜合征伴有快心律失常是β受體阻滯劑（如同洋地黃和鈣通道阻滯劑）的禁忌證。加快旁道下傳，引起極快心室反應(yīng)導(dǎo)致低血壓和停搏。40第40頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月受體阻滯劑治療心律失常的機制受體被激動后與G蛋白耦聯(lián)，激活腺苷酸環(huán)化酶，促進cAMP生成，cAMP增加后，使蛋白激酶A磷酸化(+)(+)(+)其他作用G蛋白cAMP(+)K+Ca2+β－ARCa2+Na+β－AR激動劑兒茶酚胺蛋白激酶AK+外流↑Na+內(nèi)流↑Ca++內(nèi)流↑第41頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月受體阻滯劑治療心律失常的機制交感激活對心室肌動作電位的影響心室肌膜電位(mV)0-50200msec鈣電流增加鉀通道更快激活鈉通道內(nèi)流增多1)促進細胞外鈣內(nèi)流及肌漿網(wǎng)內(nèi)鈣釋放，可使動作電位2相縮短2)促進細胞外鈉離子快速內(nèi)流，加快0相除極速率3)促進細胞內(nèi)鉀離子外流，4)增加了其他離子流的跨膜流動：If(起搏電流)

第42頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月受體阻滯劑治療心律失常中的應(yīng)用房撲：β受體阻滯劑不能將房撲轉(zhuǎn)復(fù)為竇律，但可以有效地控制心室率，因此推薦用于病情穩(wěn)定的病人房顫：β受體阻滯劑可以預(yù)防房顫的發(fā)作，控制心室率，將房顫轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律并維持竇性節(jié)律室性心律失常：β受體阻滯劑可以有效控制與交感神經(jīng)活性有關(guān)的室性心律失常，包括應(yīng)激性心律失常、AMI、圍手術(shù)期和心力衰竭。可有效預(yù)防猝死長QT綜合征：推薦用于有癥狀的患者，也可用于無癥狀的患者兒茶酚胺多型性室性心動過速：可以使用β受體阻滯劑進行心原性猝死的一級和二級預(yù)防

Brugada綜合征：目前尚不推薦使用β受體阻滯劑治療該病其他情況：β受體阻滯劑還可作為二級預(yù)防措施用于安置起搏器和心內(nèi)導(dǎo)管除顫病人第43頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月如何用好受體阻滯劑掌握禁忌癥：血壓低（收縮壓低于90mmHg）、心率慢（低于60次/分）、二度或以上房室阻滯、支氣管哮喘等注意不良反應(yīng)：血壓低、液體潴留和心衰惡化、心動過緩和房室阻滯具體用法：從初始劑量開始，用滴定的方法，每2-3周逐步增加劑量，直至“目標劑量”或“最大耐受量”，以最大劑量維持第44頁，課件共52頁，創(chuàng)作于2023年2月受體阻滯劑目標劑量藥物起始劑量目標劑量比索洛爾1.25mgQd10mgQd卡維地洛3.125mgBid50mgBid琥珀酸美托洛爾12mgQd190mgQd酒石酸美托洛爾6.25mgTid50mgTid第45頁，課件共52