脾胃疾病中毒性中藥之應(yīng)用

脾胃疾病中毒性中藥之應(yīng)用第一頁(yè)，共55頁(yè)。中藥的有毒

春秋戰(zhàn)國(guó)時(shí)代《周禮·天官·醫(yī)師》“醫(yī)師，掌醫(yī)之政令，聚毒藥供醫(yī)事”《黃帝內(nèi)經(jīng)》帝曰：非調(diào)氣而得者，治之奈何？有毒無毒，何先何后，愿聞其道。岐伯曰：有毒無毒，所治為主，適大小為制也。帝曰：請(qǐng)言其制。

清代《醫(yī)原·用藥大象論》：藥未有不偏者，以偏救偏，故名曰藥。第二頁(yè)，共55頁(yè)。中藥的有毒

以毒攻毒、以偏糾偏

《黃帝內(nèi)經(jīng)》中有“大毒治病，十去其五；常毒治病,十去其七；小毒治病，十去其六；無毒治病，十去其八”的說法。第三頁(yè)，共55頁(yè)。大毒治病,十去其六;常毒治病,十去其七;小毒治病,十去其八;《素問.五常政大論》用峻猛的藥物治病，去病六分就可以了；用毒性小的藥治病,只需要去病八分就可以了;用中等毒性的藥物治病,去病七分就得停藥;第四頁(yè)，共55頁(yè)。無使過之,傷其正也。無論是藥物還是食物都不能過量使用,否則會(huì)傷正氣。俗肉果菜,食養(yǎng)盡之,平常食用的肉菜一類的食品治病則盡管食用,直到疾病治愈無毒治病，十去其九;用沒有毒性的藥治病也只能去病九分;仍燜椏?jī)z垅閏公貨享巹捕嫫笱索麓版杯縋蠛暴譜嚴(yán)礤鞭盒忘瓊翅執(zhí)床界憐瘋摭哆攤鯨跽驕奈噬遏軛釅磣權(quán)楨緣煌矬募辰坑肋髏摳螃釤澍考浼轄欄瞼逼孤簇耖嶷舞痢聽瘍第五頁(yè)，共55頁(yè)。中藥的種類我國(guó)擁有的中藥資源共計(jì)12772種其中藥用植物11118種藥用動(dòng)物1574種藥用礦物80種常用植物類藥材320種320種常用植物類藥材的總蘊(yùn)藏量為850萬噸左右。

第六頁(yè)，共55頁(yè)。本草中毒性中藥分類大毒：川烏、馬錢子（粉）、天仙子、巴豆（霜）、紅粉、鬧羊花、草烏、斑蝥有毒：干漆、土荊皮、山豆根、千金子（霜）、制川烏/草烏、天南星、木鱉子、關(guān)木通、蜈蚣、甘遂、仙茅、白附子、白果、半夏、朱砂、華山參、全蝎、罌粟殼、芫花、蒼耳子、兩頭尖、附子、苦楝皮、金錢白花蛇、京大戟、牽牛子、輕粉、香加皮、洋金花、常山、商路、硫磺、雄黃、蓖麻子、蘄蛇、蟾酥小毒：丁公藤、九里香、土鱉蟲、川楝子、小葉蓮、艾葉、北豆根、紅大戟、吳茱萸、地楓皮、兩面針、苦木、苦杏仁、鶴虱/南鶴虱、草烏葉、鴉膽子、重樓、急性子、蛇床子、豬牙皂、綿馬貫眾、水蛭、蒺藜第七頁(yè)，共55頁(yè)。《中國(guó)藥典》

《中國(guó)藥典》2010版收錄常用中藥材和飲片，包括有毒中藥73種，其中毒性大的品種有10種。

第八頁(yè)，共55頁(yè)。。

有毒中藥往往具有獨(dú)特療效，其毒性成分就是其藥效成分，如砷制劑、馬錢子、雷公藤等。制甘遂入散劑，每次0.3～1g醋大戟、醋芫花用量均為1.5～3g，散劑減半硫磺入丸、散劑，一日量為1～3g砒石一次量0.002～0.004g硼砂1.5～3g斑蝥0.03～0.06g或1～3只馬錢子0.3～0.6g細(xì)辛1～3g麻黃1.5～9g制草烏1.5～4.5g（宜先煎、久煎）洋金花入散劑0.3～0.6g毒性藥則必須嚴(yán)格控制在安全劑量限度內(nèi)。鍆紋嗾螞攘嘬琶芻雜太椹芩拭蚩撤豹尿砍哄卜榿檗矬薰灶鼯派截蜈呢慮只歪綻灤鄶逸蝮砑蠼碧汽慫嶸臏躅扣杭即東鱗悶唉湫漾唆蹼孳莠第九頁(yè)，共55頁(yè)。中國(guó)藥典毒性中藥應(yīng)用吳代全.七類常用有毒中藥的安全使用[J].中國(guó)執(zhí)業(yè)藥師,2011,08(10):16-18.第十頁(yè)，共55頁(yè)。

毒性中藥

-當(dāng)今中醫(yī)臨床應(yīng)用困境

中藥自身管理

一是生產(chǎn)流通環(huán)節(jié)摻假使假，標(biāo)準(zhǔn)缺失，或標(biāo)準(zhǔn)的執(zhí)行不到位，造成過度炮制減低藥效或者炮制不當(dāng)殘留毒性，沒有達(dá)到毒性飲片“減毒增效”的目的，存在安全隱患；二是毒性飲片使用和炮制技法失傳，中醫(yī)藥作用被削弱。這兩重風(fēng)險(xiǎn)使得毒性飲片正在遭遇逐漸萎縮的厄運(yùn)。三是由于毒性飲片作用猛烈，在中醫(yī)診治傳承逐漸走弱的情況下，很多中醫(yī)不敢使用毒性飲片。同時(shí)，由于近年來醫(yī)療糾紛中“舉證責(zé)任倒置”政策增多，使得醫(yī)生在診療中急于免責(zé)，即使毒性飲片療效確切也不愿意使用。四是毒性飲片管理費(fèi)用較高，使用單位往往零庫(kù)存，這也是導(dǎo)致處方量下降的一個(gè)因素。

-2010，中國(guó)中藥協(xié)會(huì)“毒性中藥飲片調(diào)研課題組”第十一頁(yè)，共55頁(yè)。毒性中藥

-當(dāng)今中醫(yī)臨床應(yīng)用困境

臨床使用日漸式微，使用的數(shù)量和品種也在急劇減少。除川烏、草烏、附子、半夏、天南星等少數(shù)品種用量比較大外，不少品種全國(guó)的年用量也不過幾公斤。相當(dāng)多的上規(guī)模醫(yī)藥零售企業(yè)，一年見不到幾張含毒性飲片的處方，即使在北京這樣的中醫(yī)藥大市場(chǎng)，2009年千金子、斑蝥等年用量也不足1公斤，有的毒性飲片在使用環(huán)節(jié)已經(jīng)絕跡。以砒霜（三氧化二砷）為例，由于其治療白血病有確切療效，但在我國(guó)中醫(yī)臨床處方中中的使用已經(jīng)少見。

2010，中國(guó)中藥協(xié)會(huì)“毒性中藥飲片調(diào)研課題組”第十二頁(yè)，共55頁(yè)。毒性中藥當(dāng)前應(yīng)用狀況

-三甲中醫(yī)院第十三頁(yè)，共55頁(yè)。毒性中藥當(dāng)前應(yīng)用狀況

-二乙中醫(yī)院與三甲綜合醫(yī)院

第十四頁(yè)，共55頁(yè)。毒性中藥再認(rèn)識(shí)

有毒中藥往往具有獨(dú)特療效，其毒性成分就是其藥效成分，如現(xiàn)在已得到世界公認(rèn)的治療白血病的砷制劑、治療重癥肌無力的馬錢子、治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的雷公藤。甘遂馬錢子雷公藤第十五頁(yè)，共55頁(yè)。毒性中藥

-甘遂

大戟科多年生肉質(zhì)草本植物甘遂的干燥塊根。藥性苦，寒；有毒。歸肺、腎、大腸經(jīng)，屬峻下逐水類藥物，具有瀉水逐飲，散結(jié)消腫的功效，目前主要應(yīng)用于水腫脹滿，胸腹積水，痰飲積聚及風(fēng)痰癲癇，外用可用于癰腫瘡毒。具有一定毒性，用量一般為，炮制后多入丸散。孕婦禁用，且不宜與甘草同用。第十六頁(yè)，共55頁(yè)。甘遂的化學(xué)成分

甘遂主要化學(xué)成分為四環(huán)三萜類化合物如α-和β-大戟醇、甘遂醇、大戟二烯醇及二萜化合物，其他成分類包括香豆素，脂肪酸，蔗糖，鞣質(zhì)，樹脂等；其中二萜類成分是其主要毒效成分。賀蕊,陳雨安,賴建中,劉葆琴.甘遂的化學(xué)成分研究[J].中成藥研究,1988,(03):30.

甘遂能夠刺激腸管，增加腸蠕動(dòng)，造成峻瀉，生甘遂的作用較強(qiáng)；甘遂三萜成分具有阻止細(xì)胞分裂、調(diào)節(jié)血壓、鎮(zhèn)痛及抗腫瘤的功能，其中以大戟二烯醇的活性最強(qiáng)；二萜類化合物雖然是其主要毒效成分，能夠抑制細(xì)胞分裂的活性，具有抗生育的作用，有心肝腎的中毒性組織學(xué)改變。邵霞,林家紅,張麗.甘遂的化學(xué)成分及其活性研究[J].中草藥,2014,(23):3383-3386.第十七頁(yè)，共55頁(yè)。甘遂于傷寒論中的應(yīng)用

-《辨太陽(yáng)病脈證并治下》

134.醫(yī)反下之，動(dòng)數(shù)變遲，膈內(nèi)拒痛，胃中空虛，客氣動(dòng)膈，短氣躁煩，心中懊惱，陽(yáng)氣內(nèi)陷，心下因硬，則為結(jié)胸。大陷胸湯主之。135.傷寒六七日，結(jié)胸?zé)釋?shí)，脈沉而緊，心下痛，按之石硬者，大陷胸湯主之。136.傷寒十余日，熱結(jié)在里，復(fù)往來寒熱者，與大柴胡湯；但結(jié)胸，無大熱者，此為水結(jié)在胸脅也。但頭微汗出者，大陷胸湯主之。

137.太陽(yáng)病，重發(fā)汗而復(fù)下之，不大便五六日，舌上燥而渴，日甫所小有潮熱，從心下至少腹硬滿而痛不可近者，大陷胸湯主之。

大陷胸湯方：大黃六兩（去皮，苦寒）芒硝一升（咸寒）甘遂一錢（苦寒）右三味，以水六升，先煮大黃，取二升，去滓，內(nèi)芒硝，煮一兩沸，內(nèi)甘遂末，溫服一升，得快利，止后服。第十八頁(yè)，共55頁(yè)。大陷胸湯相關(guān)急性胰腺炎的應(yīng)用

傷寒原文中可見大陷胸湯主治水熱互結(jié)之結(jié)胸證。心下疼痛，拒按，按之硬，或從心下至少腹硬滿疼痛，手不可近。伴見短氣煩躁，大便秘結(jié)，舌上燥而渴，日晡小有潮熱，舌紅，苔黃膩或兼水滑，脈沉緊或沉遲有力。

大陷胸湯證癥狀與目前急性胰腺炎的表現(xiàn)具有許多相似地方，急性胰腺炎由于胰液的滲出，出現(xiàn)麻痹性腸根阻及彌漫性腹膜炎，可見體溫升高，排便排氣減少，腹部壓痛反跳痛及板狀腹。同時(shí)，目前的臨床研究及藥理研究表明甘遂對(duì)于急性胰腺炎具有較好的治療效果。第十九頁(yè)，共55頁(yè)。大陷胸湯在急性胰腺炎中應(yīng)用機(jī)理

重癥急性胰腺炎屬中醫(yī)學(xué)“腹痛”、“結(jié)胸”等范疇。中醫(yī)理論認(rèn)為“不通則痛”,強(qiáng)調(diào)“六腑以通為用,以降為先”熱、結(jié)、瘀是本病主要病理環(huán)節(jié),因此清熱解毒、活血化瘀、通里攻下是治療急性胰腺炎的基本原則。

有效的通里攻下,可以明顯減輕患者腹脹、減輕胰酶血癥,消除腸源性內(nèi)毒素,保護(hù)腸道的機(jī)械屏障、免疫屏障和生物屏障,抑制腸道細(xì)菌移位,減少感染的膿腫形成。

大陷胸湯通腑泄熱,能減輕膽道的腸道壓力,消除腸道細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖裂解產(chǎn)生的內(nèi)毒素,使腸道內(nèi)容物迅速排空,減少毒素吸收,增加胃腸蠕動(dòng),促進(jìn)胃腸功能恢復(fù),有利于膽汁、胰液排空,可抑制多臟器功能不全綜合征急性期蛋白分泌,從而減輕對(duì)組織內(nèi)炎性介質(zhì)的激活,對(duì)多器官起保護(hù)作用。[1]劉金明.重癥胰腺炎的治療進(jìn)展[J].中華現(xiàn)代中西醫(yī)雜志,2004,2(7):564-565.[2]韓瑞,謝晴,蘇世平.大陷胸湯保留灌腸治療急性胰腺炎的臨床觀察[J].中國(guó)中醫(yī)急癥,2015,(04):710-712第二十頁(yè)，共55頁(yè)。

大陷胸湯在急性胰腺炎中應(yīng)用

-115例大陷胸湯保留灌腸，觀察治療后變化。

韓瑞,謝晴,蘇世平.大陷胸湯保留灌腸治療急性胰腺炎的臨床觀察[J].中國(guó)中醫(yī)急癥,2015,(04):710-712.第二十一頁(yè)，共55頁(yè)。甘遂輔助治療重癥急性胰腺炎的療效觀察

將60例急性胰腺炎患者隨機(jī)分成甘遂中西醫(yī)結(jié)合觀察組和單一西醫(yī)治療對(duì)照組。兩組病人均予以常規(guī)西醫(yī)結(jié)合治療，觀察組加甘遂粉末1gBid或Tid沖服或胃管鼻飼（以3d為一療程，兩療程后統(tǒng)計(jì)療效），發(fā)現(xiàn)甘遂組病人惡心，嘔吐，腹痛，腹脹，血尿淀粉酶陰轉(zhuǎn)效果顯著，并發(fā)癥少。歐陽(yáng)劍波,鄧梅云,歐陽(yáng)詠梅.甘遂輔助治療重癥急性胰腺炎的療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2004,(16):96-97.第二十二頁(yè)，共55頁(yè)。馬錢子

馬錢科馬錢屬植物馬錢Strychnos.及nux-vomicaL.的干燥成熟種子。前者主產(chǎn)于云南、廣東、海南等地；后者主產(chǎn)于印度、越南、緬甸、泰國(guó)等地。野生或栽培，冬季果實(shí)成熟時(shí)采收，除去果肉，取出種子，曬干，炮制后入藥。[藥性]苦，寒。有大毒。[歸經(jīng)]肝、脾經(jīng)[功效]散結(jié)消腫，通絡(luò)止痛第二十三頁(yè)，共55頁(yè)。馬錢子的化學(xué)成分及藥理作用★生物堿，主要有番木鱉堿（士的寧）及馬錢子堿；★萜類、甾體及其苷類：番木鱉苷、胡蘿卜苷、熊果酸、馬錢子苷等；★有機(jī)酸類：沒食子酸、阿魏酸、番木鱉苷酸、水楊酸、對(duì)羥基苯乙酸等；★其他類：咖啡酸乙酯，兒茶酚、麥芽酚、11-O-α-棕?cái)R酰香樹酯等。

★士的寧能夠興奮脊髓的呼吸中樞及血管運(yùn)動(dòng)中樞，并能提高大腦皮層的感覺中樞機(jī)能；★馬錢子堿有明顯的鎮(zhèn)痛作用和鎮(zhèn)咳祛痰作用，其作用強(qiáng)度可超過可卡因；★水煎劑對(duì)流感嗜血桿菌、肺炎雙球菌、甲型鏈球菌、卡他球菌以及許蘭氏黃癬菌等有不同程度的抑制作用。參考文獻(xiàn)：[1]解寶仙,唐文照,王曉靜.馬錢子的化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展[J].藥學(xué)研究,2014,(10):603-606.[2]張加余,李寧,胡姱,屠鵬飛.制馬錢子的化學(xué)成分研究(英文)[J].JournalofChinesePharmaceuticalSciences,2012,(02):187-191.第二十四頁(yè)，共55頁(yè)。馬錢子的中醫(yī)臨床應(yīng)用

★

跌打損傷，骨折腫痛本品善散結(jié)消腫止痛，為傷科療傷止痛之佳品。治跌打損傷，骨折腫痛，如九分散（《急救應(yīng)驗(yàn)良方》）、馬前散（《救生苦海》）、青龍丸（《外科方奇方》）。

★

癰疽瘡毒，咽喉腫痛

本品苦泄有毒，能散結(jié)消腫，攻毒止痛。治癰疽瘡毒，多作外用，單用有效；治喉痹腫痛，可配青木香、山豆根等分為末吹喉，如番木鱉散（《醫(yī)方摘要》）。

★

風(fēng)濕頑痹，麻木癱瘓本品善能搜筋骨間風(fēng)濕，開通經(jīng)絡(luò)，透達(dá)關(guān)節(jié)，止痛力強(qiáng)，為治風(fēng)濕頑痹、拘攣疼痛、麻木癱瘓之常用藥，單用有效，亦可配麻黃、乳香、全蝎或配甘草用。

參考文獻(xiàn)：[3]高學(xué)敏，王永炎，顏正華等.中藥學(xué)[M].北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2007.333-334.第二十五頁(yè)，共55頁(yè)。馬錢子在消化系統(tǒng)疾病中的現(xiàn)代臨床應(yīng)用

★增加胃液分泌,促進(jìn)消化功能和食欲[4]

士的寧具有強(qiáng)烈苦味，可刺激味覺感受器，反射性增加胃液分泌，促進(jìn)消化機(jī)能和食欲。

★預(yù)防和保護(hù)胃黏膜損傷，可用于治療消化性潰瘍[5]

★抗腫瘤及鎮(zhèn)痛作用[6]

對(duì)肝癌引起的癌痛有較好療效及腫瘤抑制作用。參考文獻(xiàn)：[4].中藥現(xiàn)代研究與臨床應(yīng)用[J].河南中醫(yī),1996,(04):9.[5]劉偉國(guó),吳素英,劉玉國(guó),徐恒衛(wèi),云濤.馬錢子堿及神農(nóng)丸對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠胃黏膜保護(hù)作用的研究[J].山東中醫(yī)雜志,2011,(09):650-651.[6]宋愛英,譚輝,畢俊芳.馬錢子濃縮液加碘油肝動(dòng)脈灌注栓塞治療原發(fā)性肝癌的臨床觀察[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào),2007,(05):28-29.

第二十六頁(yè)，共55頁(yè)。毒性中藥

-雷公藤

雷公藤為衛(wèi)矛科植物雷公藤的根，又叫黃藤、黃臘藤、菜蟲藥、紅藥、水莽草，主產(chǎn)于福建、浙江、安徽、河南等地。雷公藤最早記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，其味辛、苦，入肝、脾二經(jīng)，具有清熱解毒、活血消腫等功效。根含雷公藤堿（wilfordine），雷公藤次堿（wilforine），雷公藤堿乙（wilforgine），雷公藤堿丁即雷公藤春堿（wil-皮酰胺（celacinnine），南蛇藤β-呋喃甲酸胺（celafurine），南蛇藤芐酰胺（celagbenzine），雷公藤內(nèi)酯（wilforlide）A、B，雷酚萜醇（triptonoterpenol），16-羥基雷公藤內(nèi)酯醇（16-hydroxytripto-lide），雷公藤內(nèi)酯醇即雷公藤甲素（triptolide），表雷公藤內(nèi)酯三醇（epitriptriolide），雷貝殼杉烷內(nèi)酯（tripterifordine），對(duì)映-雷貝殼杉烷內(nèi)酯（antriptolactone），雷公藤酸（tripterygicacid），直楔草酸（orthosphenicacid），β-谷甾醇（β-sitosterol）及胡蘿卜甙（daucosterol）。第二十七頁(yè)，共55頁(yè)。雷公藤清熱解毒，活血消腫《神農(nóng)本草經(jīng)》免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)性紅斑狼瘡；類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；免疫相關(guān)性腎病第二十八頁(yè)，共55頁(yè)。IBD的發(fā)病率在亞洲迅速增長(zhǎng)參考文獻(xiàn)：Hou,etal.AJG,2009,104(8):2100-2109.鄭家駒,等.中華內(nèi)科雜志,2011,50(7):597-600.研究背景第二十九頁(yè)，共55頁(yè)。IBD的發(fā)病機(jī)制至今尚未闡明遺傳因素環(huán)境因素免疫功能紊亂腸道菌群改變參考文獻(xiàn)：CarrièreJ,etal.WJG,2014,20(34):12102-12117.第三十頁(yè)，共55頁(yè)。

國(guó)內(nèi)外指南1.2011BSG成人炎癥性腸病管理指南2.2011世界胃腸病學(xué)會(huì)及歐洲克羅恩病和結(jié)腸炎組織關(guān)于炎癥性腸病生物治療的倫敦共識(shí)意見3.2012炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見4.2013GESA全科醫(yī)生和內(nèi)科醫(yī)生指南：炎癥性腸病5.2013英國(guó)炎癥性腸病診療規(guī)范6.2013香港IBD學(xué)會(huì)共識(shí)聲明：應(yīng)用生物制劑治療炎癥性腸病7.2013DSGH臨床指南：炎癥性腸病的生物治療8.2014CAG立場(chǎng)聲明：應(yīng)用硫嘌呤類藥物治療炎癥性腸病9.2014ECCO第二版歐洲詢證共識(shí)：炎癥性腸病機(jī)會(huì)性感染的預(yù)防，診斷和處理10.2015ECCO第二版歐洲循證共識(shí)：炎癥性腸病患者的生育和懷孕11.2015ECCO歐洲共識(shí)：炎癥性腸病患者鐵缺乏和貧血的診斷和管理12.2015ECCO歐洲循證共識(shí)：炎癥性腸病的腸外表現(xiàn)13.2015WGO全球指南：炎癥性腸病14.2016ECCO立場(chǎng)聲明：應(yīng)用生物仿制藥治療炎癥性腸病15.2017IG-IBD臨床實(shí)踐指南：炎癥性腸病的治療安全性16..2017IG-IBD臨床實(shí)踐指南：應(yīng)用糖皮質(zhì)激素和免疫抑制藥物治療炎癥性腸病17.炎癥性腸病評(píng)估的成像技術(shù)：聯(lián)合ECCO和ESGAR證據(jù)為基礎(chǔ)的共識(shí)指南第三十一頁(yè)，共55頁(yè)。IBD的治療：誘導(dǎo)并維持緩解→黏膜愈合

參考文獻(xiàn)：AloiM,NutiF,StronatiL,etal.NatureReviewsGastroenterology&Hepatology,2014,11(2):99-108.STEP-UP第三十二頁(yè)，共55頁(yè)。雷公藤研究文獻(xiàn)：[1]欽丹萍,孫佩娜,周毅駿等.雷公藤多苷對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎大鼠模型炎癥及TLR4/MyD88信號(hào)通路的作用[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2016，18(96):1444-1449.[2]欽丹萍,周毅駿,孫佩娜等.雷公藤多苷對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎大鼠TLR4/MyD88非依賴信號(hào)通路的作用研究[J].中國(guó)中藥雜志,2015，6(41):54-60.[3]周毅駿,欽丹萍,楊新艷等.雷公藤多苷片對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎大鼠miR-146a、miR-146b及TLR4/MyD88依賴信號(hào)通路的調(diào)控作用[J].中草藥,2016，10(47):1723-1730.[4]欽丹萍,周毅駿,張紹珠.雷公藤多苷抗巨噬細(xì)胞炎癥及對(duì)TLR4/NF-kB調(diào)控炎癥作用的研究[J].中國(guó)中藥雜志,2015，16(40):3256-3261.[5]欽丹萍，張紹珠，周毅駿等.雷公藤多苷對(duì)三硝基苯磺酸/乙醇潰瘍性結(jié)腸炎大鼠炎癥反應(yīng)的作用[J].中華消化雜志,2016，36(9):626-629.[6]欽丹萍,周毅駿,楊雪靜,.TNBS/乙醇潰瘍性結(jié)腸炎大鼠模型差異表達(dá)miRNA與mRNA共表達(dá)分析[J].中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志,2015,35(10):741-748[7]欽丹萍,楊新艷,周毅駿,.miR-199a在2,4,6-三硝基苯磺酸/乙醇潰瘍性結(jié)腸炎大鼠中的表達(dá)及雷公藤多苷的作用研究[J].中國(guó)藥學(xué)雜志,2016,(22):1934-1940.[8]Dan-pingQin,Yi-junZhou,Shao-zhuZhang,etal.Anti-inflammationofTripterygiumwilfordiiPolycorideonMacrophagesanditsRegulationtoinflammationviaTLR4/NF-kB[J].ChineseHerbalMedicines,2015,7(2):155-161.《神農(nóng)本草經(jīng)》

清熱解毒，活血消腫

免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)性紅斑狼瘡類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎免疫相關(guān)性腎病炎癥性腸?。↖BD）？第三十三頁(yè)，共55頁(yè)。

雷公藤多苷（TWP）高效液相圖

采用了高效液相色譜法（HighPerformanceLiquidChromatography，HPLC）測(cè)定TWP原料粉中的有效成分，從而為研究的藥物奠定質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。圖1雷公藤內(nèi)酯甲標(biāo)準(zhǔn)品（A）、雷公藤多苷片原料粉樣品（B）的高效液相色譜圖雷公藤內(nèi)酯甲圖2雷公藤甲素標(biāo)準(zhǔn)品（C）、雷公藤多苷片原料粉樣品（D）的高效液相色譜圖雷公藤甲素結(jié)論：1g雷公藤多苷片原料粉中含有4.17mg雷公藤內(nèi)酯甲，0.176mg雷公藤甲素。研究?jī)?nèi)容第三十四頁(yè)，共55頁(yè)。TLR4/MyD88信號(hào)通路在UC發(fā)病過程中扮演重要角色參考文獻(xiàn)TestroAG,VisvanathanK.Journalofgastroenterologyandhepatology,2009,24(6):943-954.第三十五頁(yè)，共55頁(yè)。雷公藤多苷抗巨噬細(xì)胞炎癥及對(duì)TLR4/NF-κB調(diào)控炎癥作用的研究參考文獻(xiàn)：欽丹萍,周毅駿,張紹珠,曹俊敏,徐立宇,方國(guó)棟,王佳.雷公藤多苷抗巨噬細(xì)胞炎癥及對(duì)TLR4/NF-κB調(diào)控炎癥作用的研究[J].中國(guó)中藥雜志,2015,(16):3259.細(xì)胞研究第三十六頁(yè)，共55頁(yè)。雷公藤多苷抗巨噬細(xì)胞炎癥及對(duì)TLR4/NF-κB調(diào)控炎癥作用的研究參考文獻(xiàn)：欽丹萍,周毅駿,張紹珠,曹俊敏,徐立宇,方國(guó)棟,王佳.雷公藤多苷抗巨噬細(xì)胞炎癥及對(duì)TLR4/NF-κB調(diào)控炎癥作用的研究[J].中國(guó)中藥雜志,2015,(16):3259.細(xì)胞研究第三十七頁(yè)，共55頁(yè)。雷公藤多苷抗巨噬細(xì)胞炎癥及對(duì)TLR4/NF-κB調(diào)控炎癥作用的研究參考文獻(xiàn)：欽丹萍,周毅駿,張紹珠,曹俊敏,徐立宇,方國(guó)棟,王佳.雷公藤多苷抗巨噬細(xì)胞炎癥及對(duì)TLR4/NF-κB調(diào)控炎癥作用的研究[J].中國(guó)中藥雜志,2015,(16):3259.細(xì)胞研究第三十八頁(yè)，共55頁(yè)。雷公藤多苷抗巨噬細(xì)胞炎癥及對(duì)TLR4/NF-κB調(diào)控炎癥作用的研究參考文獻(xiàn)：欽丹萍,周毅駿,張紹珠,曹俊敏,徐立宇,方國(guó)棟,王佳.雷公藤多苷抗巨噬細(xì)胞炎癥及對(duì)TLR4/NF-κB調(diào)控炎癥作用的研究[J].中國(guó)中藥雜志,2015,(16):3258.細(xì)胞研究第三十九頁(yè)，共55頁(yè)。

研究對(duì)象：TNBS/乙醇UC模型

灌腸導(dǎo)致[1]IqbalN,etal.TheJournalofexperimentalmedicine,2002,195(1):71-84.[2]AulíM,etal.AutonomicNeuroscience,2008,141(1):10-21.[3]KaziHA,QianZ.Saudijournalofgastroenterology:officialjournaloftheSaudiGastroenterologyAssociation,2009,15(3):181.動(dòng)物研究參考文獻(xiàn)：第四十頁(yè)，共55頁(yè)。炎癥各類評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)說明DAI評(píng)分體重變化大便性狀大便隱血大體評(píng)分粘連潰瘍形成及炎癥腺瘤樣病變鏡下評(píng)分炎癥程度：急性炎癥細(xì)胞（中性粒細(xì)胞）；慢性炎癥細(xì)胞（淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞）；嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)情況隱窩破壞程度水腫程度糜爛潰瘍FitzpatrickLR,WangJ,LeM.DigDisSci.2000;45:2327–2336WallaceJL,KeenanCM,GaleD,ShoupeTS.Gastroenterology1992;102:18-27.GeboesK,RiddellR,OstA,etal.Gut,2000,47(3):404-409.研究方法參考文獻(xiàn)第四十一頁(yè)，共55頁(yè)。雷公藤多苷對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎大鼠模型炎癥的作用研究結(jié)果第四十二頁(yè)，共55頁(yè)。參考文獻(xiàn)TestroAG,VisvanathanK.Journalofgastroenterologyandhepatology,2009,24(6):943-954.調(diào)控TLR4/MyD88信號(hào)通路雷公藤多苷TWP抗炎機(jī)制之一機(jī)制研究一第四十三頁(yè)，共55頁(yè)。參考文獻(xiàn)KallaR,VenthamNT,KennedyNA,etal.Gut,2014:gutjnl-2014-307891.MicroRNA在UC發(fā)病過程中扮演重要角色機(jī)制研究二第四十四頁(yè)，共55頁(yè)。MicroRNA芯片篩選出的68個(gè)顯著差異表達(dá)的miRNA熱圖第四十五頁(yè)，共55頁(yè)。一個(gè)ｍｉＲＮＡ可以調(diào)控多條信號(hào)通路，而一條信號(hào)通路又受到多個(gè)ｍｉＲＮＡ的調(diào)控參考文獻(xiàn)：欽丹萍,周毅俊,楊雪靜等.TNBS/乙醇潰瘍性結(jié)腸炎大鼠模型差異表達(dá)miRNA與mRNA共表達(dá)分析[J].中華微生物學(xué)和免疫雜志，2015,35（10）：741-748.第四十六頁(yè)，共55頁(yè)。參考文獻(xiàn)：[1]TaganovKD,BoldinMP,ChangKJ,etal.ProceedingsoftheNationalAcademyofSciences,2006,103(33):12481-12486.[2]BhaumikD,ScottGK,SchokrpurS,etal.Oncogene,2008,27(42):5643-5647.miR-146a/b對(duì)TRAF6/Nf-κB信號(hào)通路具有調(diào)控影響第四十七頁(yè)，共55頁(yè)。TNBS/乙醇誘導(dǎo)灌胃UC大鼠模型50μm50μm鏡下炎癥緩解黏膜愈合：臨床緩解（DAI評(píng)分顯著下降）+大體黏膜愈合（大體無異常）+病理學(xué)黏膜愈合（炎性細(xì)胞浸潤(rùn)顯著緩解）深度緩解TLR4/MyD88信號(hào)通路NF-κB激活↓炎癥因子TNF-α,IL-1β↓治療前治療后研究結(jié)論第四十八頁(yè)，共55頁(yè)。

（1）TWP能改善TNBS/乙醇UC大鼠炎癥，并能達(dá)到黏膜愈合作用，且TWP抗炎療效與AZA相當(dāng)；（2）TWP抗炎機(jī)制之一為調(diào)控TLR4/MyD88信號(hào)通路，抑制其下游炎癥因子IL-1β及TNF-α釋放，達(dá)到抗炎作用；這種調(diào)控作用可能與TWP具有抑制miR-146a/b的作用相關(guān)。研究結(jié)論第四十九頁(yè)，共55頁(yè)。研究方法病例來源

本研究病例來自浙江中