藥物代謝動(dòng)力學(xué)

全國(guó)護(hù)理專業(yè)教學(xué)日期：2017.10.09217藥物代謝動(dòng)力學(xué)

1.掌握概念：首關(guān)消除、藥酶誘導(dǎo)劑、藥酶抑制劑2.理解吸收、分布、代謝、排泄的概念及影響因素【學(xué)習(xí)目標(biāo)】一、藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)（一）被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（二）主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)二、藥物的體內(nèi)過(guò)程（一）吸收（二）分布（三）代謝（四）排泄

內(nèi)容

藥物在吸收、分布、排泄時(shí)均需通過(guò)體內(nèi)的各種生物膜，這一過(guò)程稱為藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式有多種，主要是被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，其次是主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)

1.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（多數(shù)藥物以此種方式轉(zhuǎn)運(yùn)）2.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

3.其他轉(zhuǎn)運(yùn)方式藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式

被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)是指藥物自生物膜濃度高的一側(cè)向濃度低的另一側(cè)進(jìn)行的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。包括簡(jiǎn)單擴(kuò)散和濾過(guò)。被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)除與細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)及膜兩側(cè)濃度差有關(guān)外，還與藥物的理化性質(zhì)有關(guān)：①分子量；②脂溶性；③解離度。1、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)①分子量：分子量小的藥物容易通過(guò)；②脂溶性：脂溶性越大越容易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)；③解離度：非離子型藥物不帶電荷，可自由通過(guò)生物膜，而離子型藥物帶電荷，在生物膜一側(cè)形成離子障而不易通過(guò)生物膜。影響被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的因素①不需要載體；②不消耗能量；③無(wú)飽和現(xiàn)象；④當(dāng)可跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物分子在膜兩側(cè)的濃度相等時(shí)達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡。被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)

由生物膜的濃度低的一側(cè)向濃度高的一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)，形成藥物在特殊部位的高濃度聚積，因而又稱為逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)。少數(shù)藥物和與生命活動(dòng)有關(guān)的關(guān)鍵離子（如Na+、Ca２+、K+）依賴機(jī)體特有的載體轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)（酶或離子泵）消耗能量ATP進(jìn)行主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。2、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)①需要載體；②需要消耗能量；③有飽和現(xiàn)象；④有競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象；（青霉素和丙磺舒）⑤當(dāng)膜一側(cè)的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)完畢后轉(zhuǎn)運(yùn)即停止。

藥物還可通過(guò)易化擴(kuò)散、胞吞或胞飲、膜孔濾過(guò)、離子對(duì)轉(zhuǎn)運(yùn)等方式轉(zhuǎn)運(yùn)。

藥物進(jìn)入機(jī)體后，機(jī)體對(duì)藥物的處置過(guò)程。

二、藥物的體內(nèi)過(guò)程一、吸收（Absorption）

1、概念:

從用藥部位進(jìn)入血循環(huán)的過(guò)程大多數(shù)藥是以被動(dòng)方式吸收

吸收快--顯效快

吸收多--作用強(qiáng)靜脈注射存在吸收嗎？不同給藥途徑的藥-時(shí)曲線2、影響藥物吸收的因素：

1）給藥途徑

i)口服：方便但有明顯的首過(guò)消除（硝酸甘油）

ii)舌下、直腸：無(wú)首過(guò)消除

iii)吸入：起效迅速

iv)注射:

肌肉注射(im)----可應(yīng)用較大劑量腹膜內(nèi)注射(ip)----起效快但常用于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

v)局部用藥：皮膚、點(diǎn)眼

常用給藥途徑吸收快慢順序依次為：氣霧吸入>舌下含服>直腸給藥>肌內(nèi)注射>皮下注射>口服給藥>皮膚貼劑。首關(guān)消除

某些藥物首次通過(guò)腸壁或經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟時(shí)，部分藥物可被代謝滅活而使進(jìn)入血液循環(huán)的藥量減少稱為首關(guān)消除，又稱為首過(guò)效應(yīng)。（硝酸甘油、普萘洛爾、嗎啡、利多卡因、維拉帕米、氯丙嗪、丙咪嗪）2）理化性質(zhì):

a、弱酸性藥物在胃中易吸收，弱堿性藥物在小腸中容易吸收。（酸酸堿堿促吸收）

b、分子量越小、脂溶性越大越容易吸收。3）其他因素

i)藥物方面:劑型

ii)機(jī)體方面:

口服時(shí)與胃排空速度、蠕動(dòng)快慢有關(guān)注射時(shí)與注射部位血管多少有關(guān)

二、分布（Distribution）1、概念：藥物吸收入血后隨血液進(jìn)入機(jī)體各組織的過(guò)程。2、特點(diǎn)：

1）不均勻：首先分布于心肝腦腎等血流量相對(duì)較大的器官組織，然后再分布到肌肉、皮膚或其他血流相對(duì)較小的組織。

2）選擇性：碘—甲狀腺，氯喹在肝中濃度比血漿中濃度約高數(shù)百倍。3、影響藥物分布的因素

1）理化特性：脂溶性、分子大小等

2）藥物與血漿蛋白結(jié)合

具有以下特點(diǎn)：①結(jié)合是可逆的；②結(jié)合型藥物暫時(shí)失去藥理活性；③由于結(jié)合型藥物分子體積增大，不易透出血管壁，限制了其轉(zhuǎn)運(yùn)。④藥物之間具有競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合的置換現(xiàn)象。

3）局部器官的血流量

4）體內(nèi)屏障藥物在體內(nèi)的分布的不均勻性還表現(xiàn)在某些器官組織特殊解剖結(jié)構(gòu)限制藥物轉(zhuǎn)運(yùn)而形成特殊的屏障。如血腦屏障、胎盤屏障、血眼屏障

5）體液pH值解救藥物中毒

6）藥物與組織的親和力

有些藥物對(duì)某些組織有特殊的親和力，因而在該組織的濃度較高。三、代謝（matabolism）

1、概念：藥物在生物體內(nèi)所發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變，也稱生物轉(zhuǎn)化、藥物代謝.

藥物的代謝器官主要是肝臟，此外腸黏膜、腎、肺、體液和血液等組織的酶參與某些遞質(zhì)和藥物的轉(zhuǎn)化或滅活作用。

2、代謝的結(jié)果1）失活:使藥理活性下降或消失，使極性增加易于排出，是藥物從機(jī)體消除的方式之一2）活化:a.前體激活：如無(wú)活性的前體物質(zhì)L-左旋多巴轉(zhuǎn)化為具有活性的多巴胺

b.代謝激活：母體和轉(zhuǎn)化物均有活性從此角度看，把生物轉(zhuǎn)化稱為“解毒”是不確切的

氧化還原水解結(jié)合體外3、代謝過(guò)程Ⅰ相Ⅱ相

a.專一性酶：AchE(膽堿酯酶)b.非專一性酶：

肝藥酶：存在于肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，為肝臟微粒體細(xì)胞色素P-450酶系。

酶誘導(dǎo)劑：使酶活性增強(qiáng)的藥物-藥物效應(yīng)↓酶抑制劑：使酶活性減弱的藥物-藥物效應(yīng)↑4、代謝酶系5、影響藥物代謝的因素1.藥酶的誘導(dǎo)2.藥酶的抑制3.遺傳的多態(tài)性四、排泄（Excretion）1.概念：

藥物的原形或代謝產(chǎn)物排出體外的過(guò)程，是藥物作用徹底清除的過(guò)程，大多數(shù)以被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式排泄.2.排泄途徑：1）主要：腎臟2)次要：膽道、腸道、唾液腺、乳腺、汗腺肺、皮膚。a.腎臟排泄

堿化尿液使酸性藥物在尿中離子化，或酸化尿液則使堿性藥物在尿中離子化，加速排泄—藥物中毒常用的解毒方法。（酸堿堿酸促排泄）b.膽汁排泄

有的藥物在肝細(xì)胞內(nèi)與葡萄糖醛酸結(jié)合后分泌到膽汁中，到小腸中被水解，其游離藥物可經(jīng)腸粘膜上皮細(xì)胞吸收，經(jīng)門靜脈重新進(jìn)入體循環(huán)—肝腸循環(huán)c.腸道排泄

藥物經(jīng)腸道排泄后，應(yīng)用不被吸收或不被消化的物質(zhì)，通過(guò)其在腸道中吸附藥物，加速藥物排出體外，臨床上是一項(xiàng)有效的解毒措施。

如：口服活性炭—加速地高辛排泄d其他排泄途徑

1)乳腺

2)唾液腺、汗腺