藥物分析考研課堂筆記

藥物分析課堂筆記

第一章藥物分析的基礎(chǔ)知識(shí)

第一節(jié)藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

掌握藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的定義、主要內(nèi)容和制訂的原則。

一、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂

藥品（質(zhì)量）標(biāo)準(zhǔn)是國家對(duì)藥品質(zhì)量、及檢驗(yàn)方法所作的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、

使用、檢驗(yàn)和藥品監(jiān)督管理部門共同遵循的法定依據(jù)。我國現(xiàn)行的藥品標(biāo)準(zhǔn)有：國家藥典（中

國藥典）、局標(biāo)準(zhǔn)（國家食品藥品監(jiān)管局藥品標(biāo)準(zhǔn)）。

制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)遵循的原則：

1、必須堅(jiān)持質(zhì)量第一的原則。2、制訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要有針對(duì)性。3、檢驗(yàn)方法的選擇應(yīng)根

據(jù)“準(zhǔn)確，靈敏，簡便，快速”的原則。4、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中限度的規(guī)定，即保證質(zhì)量和符合生

產(chǎn)實(shí)際來制訂。

總之要體現(xiàn)“安全有效，技術(shù)先進(jìn)，經(jīng)濟(jì)合理”的方針。

二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容：

（一）名稱

1、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中藥品的名稱包括中文和英文名稱，中文是按照CADN命名原則命名的；

英文名稱原則上按照INN命名原則確定英文名或拉丁文名，再譯成中文正式品名。藥品名稱

應(yīng)明確、簡短、發(fā)音清晰，全名最好不超過4個(gè)音節(jié)或四個(gè)字母。

2、對(duì)屬于某相同藥效的藥物命名，應(yīng)采用該類藥物的詞干。

3.避免采用給患者以喑示的有關(guān)藥理學(xué)、解剖學(xué)、生理學(xué)、病理學(xué)或治療學(xué)的藥品名稱,

并不得用代號(hào)命名。

（二）性狀

1.外觀、臭、味：具有鑒別意義，在一定程度上反映藥物內(nèi)在質(zhì)量

2.溶解性：藥物重要物理性質(zhì)，在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中用術(shù)語表示，藥典凡例對(duì)術(shù)語有明確規(guī)定。

3.物理常數(shù)：熔點(diǎn)、沸點(diǎn)、比旋度、折光率、粘度等

（三）鑒別利用藥物分子結(jié)構(gòu)表現(xiàn)出來的特殊化學(xué)行為或光譜特征，是鑒別藥物真?zhèn)蔚闹?/p>

要依據(jù)。鑒別方法有物理方法、化學(xué)方法和生物學(xué)方法等。

（四）檢查包括有效性、均一性、純度要求和安全性四個(gè)方面內(nèi)容。

1.有效性檢查指和療效相關(guān)，但在鑒別、純度檢查和含量測(cè)定中不能有效控制的項(xiàng)目。

2.均一性主要是檢查制劑的均勻程度。

3.純度要求是對(duì)藥物中的雜質(zhì)進(jìn)行檢查，一般為限量檢查，不需要測(cè)定其含量。

（五）含量測(cè)定用規(guī)定方法測(cè)定藥物中有效成分的含量，常用方法有化學(xué)分析法、儀器分

析法、生物學(xué)方法和酶化學(xué)方法等。使用化學(xué)分析法、儀器分析法測(cè)定稱為“含量測(cè)定”，

結(jié)果一般用含量百分率（％）表示。使用生物學(xué)方法和酶化學(xué)方法測(cè)定稱為“效價(jià)測(cè)定”，結(jié)果

一般用效價(jià)（國際單位IU）表示。

第二節(jié)藥品檢驗(yàn)工作的基本程序

熟悉藥品檢驗(yàn)工作的基本程序；原始記錄、檢驗(yàn)報(bào)告的主要內(nèi)容和要求；計(jì)量儀器認(rèn)證

的要求。

?、藥品檢驗(yàn)工作的程序

1.取樣：應(yīng)考慮取樣的科學(xué)性、真實(shí)性和代表性。

樣品總件數(shù)為X,XW3,應(yīng)每件取樣XW300,取樣件數(shù)為+1X>3OO,取樣件數(shù)為/2+1

2.檢驗(yàn)：鑒別、檢查、含量測(cè)定。

3.記錄和報(bào)告：檢驗(yàn)記錄應(yīng)有供試品信息：檢驗(yàn)項(xiàng)目、依據(jù)、方法；檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、結(jié)果、

結(jié)論；檢驗(yàn)者簽字或蓋章。

檢驗(yàn)報(bào)告書內(nèi)容有供試品信息，檢驗(yàn)項(xiàng)目、依據(jù)、結(jié)果、結(jié)論，檢驗(yàn)者、復(fù)核者及有關(guān)

負(fù)責(zé)人簽名或蓋章還應(yīng)有報(bào)告的日期。

二、計(jì)量儀器認(rèn)證的要求：國家對(duì)社會(huì)公用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具、部門、企業(yè)和事業(yè)單位使用

的最高計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具，以及列入強(qiáng)制檢定目錄的工作計(jì)量器具實(shí)行強(qiáng)制檢定。其他計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)

器具，使用單位應(yīng)當(dāng)自行定期檢定或送計(jì)量檢定機(jī)構(gòu)檢定，縣級(jí)以上政府計(jì)量行政部門監(jiān)督

檢查。

第三節(jié)藥物分析中的統(tǒng)計(jì)學(xué)知識(shí)

熟悉誤差的分類和減小誤差的方法。熟悉有效數(shù)字的定義、運(yùn)算法則和修約規(guī)則。熟悉

相關(guān)和回歸的定義，相關(guān)系數(shù)的定義，直線回歸的最小二乘法。

一、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的誤差分析

1.真值指某物理量客觀存在的確定值，它通常是未知的。由于誤差的客觀存在，真值

一般是無法測(cè)得的。

測(cè)量次數(shù)無限多時(shí)，根據(jù)正負(fù)誤差出現(xiàn)的概率相等的誤差分布定律，在不存在系統(tǒng)誤差

的情況下，它們的平均值極為接近真值。所以在實(shí)驗(yàn)科學(xué)中真值的定義為無限多次觀測(cè)值的

平均值。

2.誤差測(cè)量值對(duì)真實(shí)值的偏離。誤差越小，測(cè)量的準(zhǔn)確性越高

(1)絕對(duì)誤差：測(cè)量值和真實(shí)值之差?？梢允钦?，也可以是負(fù)值，其單位與測(cè)量值單

位相同。以x代表測(cè)量值，口代表真實(shí)值，絕對(duì)誤差6為：5=x-u

(2)相對(duì)誤差：表示誤差在測(cè)量值中所占比例，相對(duì)誤差沒有單位，便于比較。相對(duì)誤

差=絕對(duì)誤差/真實(shí)值X100%=6/uX100%

3.誤差的分類根據(jù)誤差的性質(zhì)和產(chǎn)生的原因，可將誤差分為系統(tǒng)誤差和偶然誤差二類。

二、有效數(shù)字

1.有效數(shù)字：實(shí)驗(yàn)測(cè)量中所使用的儀器儀表只能達(dá)到一定的精度，因此測(cè)量或運(yùn)算的結(jié)

果不可能也不應(yīng)該超越儀器儀表所允許的精度范圍。分析工作中實(shí)際能測(cè)量到的數(shù)字稱為有

效數(shù)字，只能具有一位存疑值。

有效數(shù)字的表示：應(yīng)注意非零數(shù)字前面和后面的零。0.009140km前面的三個(gè)零不是有

效數(shù)字，它與所用的單位有關(guān).非零數(shù)字后面的零是否為有效數(shù)字，取決于最后的零是否用

于定位。

2.有效數(shù)字的修約

⑴四舍六入五成雙

⑵只允許對(duì)原測(cè)量值一次修約至所需位數(shù)，不能分次修約。

⑶運(yùn)算過程中可多保留一位有效數(shù)字，計(jì)算出結(jié)果后再修約至應(yīng)有有效數(shù)字位數(shù)。

3.運(yùn)算法則

⑴加、減法運(yùn)算

有效數(shù)字進(jìn)行加、減法運(yùn)算時(shí)，按照小數(shù)點(diǎn)后位數(shù)最少的保留其他各數(shù)的位數(shù)。

⑵乘、除法運(yùn)算

兩個(gè)量相乘(相除)的積(商)，其有效數(shù)字位數(shù)與各數(shù)中有效數(shù)字位數(shù)最少的相同。

三、相關(guān)與回歸

1.相關(guān)：研究兩個(gè)變量之間是否存在確定關(guān)系的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。

兩個(gè)變量之間是否存在線形關(guān)系用相關(guān)系數(shù)r度量。相關(guān)系數(shù)r的值介于0和±1之間。

2.回歸：當(dāng)變量之間有某種確定關(guān)系，回歸就是根據(jù)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，計(jì)算出變量之間的定量

關(guān)系。

?般采用最小二乘法進(jìn)行線形回歸，基本思路是計(jì)算出的直線與各點(diǎn)偏差的平方和最

小。

第四節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法的驗(yàn)證

熟悉藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證中各項(xiàng)指標(biāo)的定義和考察方法。

一般常用的分析效能評(píng)價(jià)指標(biāo)包括：精密度、準(zhǔn)確度、檢測(cè)限、定量限、專屬性、線性

與范圍、重現(xiàn)性、耐用性等；測(cè)定法的效能指標(biāo)可評(píng)價(jià)分析測(cè)定方法，也可作為建立新的測(cè)

定方法的實(shí)驗(yàn)研究依據(jù)。

1.準(zhǔn)確度是指測(cè)得結(jié)果與真實(shí)值接近的程度，表示分析方法測(cè)量的正確性。

由于“真實(shí)值”無法準(zhǔn)確知道，因此，通常采用回收率試驗(yàn)來表示。

制劑的含量測(cè)定時(shí)，采用在空白輔料中加入原料藥對(duì)照品的方法作回收試驗(yàn)及計(jì)算

RSDo

回收率=（平均測(cè)定值M-空白值B）/加入量AX100%

回收率的RSD一般應(yīng)為2%以內(nèi)。

2.精密度系指用該法測(cè)定同?勻質(zhì)樣品的一組測(cè)量值彼此符合的程度。它們?cè)浇咏驮?/p>

精密。在藥物分析中，常用標(biāo)準(zhǔn)偏差（SD或S）；相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）,也稱變異系數(shù)（CV）表

ZjSo

3.專屬性是指在樣品介質(zhì)中有其他組分共存時(shí)該分析方法對(duì)供試物質(zhì)準(zhǔn)確而專屬的測(cè)

定能力。

4.檢測(cè)限（LOD）是指分析方法能夠從背景信號(hào)中區(qū)分出藥物時(shí)，所需樣品中藥物的最低濃

度，無需定量測(cè)定。

LOD是一種限度檢驗(yàn)效能指標(biāo)，它既反映方法與儀器的靈敏度和噪音的大小，也表明樣

品經(jīng)處理后空白（本底）值的高低。要根據(jù)采用的方法來確定檢測(cè)限。當(dāng)用儀器分析方法時(shí)，

可用已知濃度的樣品與空白試驗(yàn)對(duì)照，記錄測(cè)得的被測(cè)藥物信號(hào)強(qiáng)度S與噪音（或背景信號(hào)）

強(qiáng)度N,以能達(dá)到S/N=2或S/N=3時(shí)的樣品最低藥濃為LOD；也可通過多次空白試驗(yàn),

求得其背景響應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)差，將三倍空白標(biāo)準(zhǔn)差（即35空或3s空）作為檢測(cè)限的估計(jì)值。如用

非儀器分析方法時(shí)，即通過已知濃度的樣品分析來確定可檢出的最低水平作為檢測(cè)限。

5.定量限（LOQ）是指在保證具有一定可靠性（一定準(zhǔn)確度和精密度）的前提下，分析方法

能夠測(cè)定出的樣品中藥物的最低濃度。

它反映了分析方法測(cè)定低藥物濃度樣品時(shí)具有的可靠性。它與上述的檢測(cè)限的差別在

于：定量限要定量測(cè)定某?藥物在樣品介質(zhì)中的最低濃度，且定量限規(guī)定的最低濃度應(yīng)該符

合一定的精密度和準(zhǔn)確度的要求。確定定量限的方法也因所用方法不同而異。當(dāng)用非儀器分

析方法時(shí)，與上述檢測(cè)限的確定方法相同；如用儀器分析方法時(shí)，則往往將多次空白試驗(yàn)測(cè)

得的背景響應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)差（即空白標(biāo)準(zhǔn)差）乘以10,作為定量限的估計(jì)值，繼之，再通過分析適

當(dāng)數(shù)量已知接近定量限或以定量限制備的樣品來驗(yàn)證。

6.線性與范圍

分析方法的線性是在給定范圍內(nèi)獲取與樣品中供試物濃度成正比的試驗(yàn)結(jié)果的能力。換

句話說，就是供試物濃度的變化與試驗(yàn)結(jié)果（或測(cè)得的響應(yīng)信號(hào)）成線性關(guān)系。

所謂線性范圍是指利用一種方法取得精密度、準(zhǔn)確度均符合要求的試驗(yàn)結(jié)果，而且成線

性的供試物濃度的變化范圍，對(duì)于含量測(cè)定要求一般濃度上限為樣品最高濃度的120%,下

限為樣品最低濃度的80%（但應(yīng)高于LOQ）。

7.耐用性是指利用相同的方法在各種正常實(shí)驗(yàn)條件下對(duì)同一樣品進(jìn)行分析所得結(jié)果的

重現(xiàn)程度。

所謂各種正常實(shí)驗(yàn)條件，包括不同的實(shí)驗(yàn)室、不同的分析人員、不同的儀器、不同批號(hào)

的試劑、不同的測(cè)試耗用時(shí)間、不同的分析溫度、不同的測(cè)定日期等等。分析方法重現(xiàn)性的

測(cè)定是通過在不同實(shí)驗(yàn)室由不同的實(shí)驗(yàn)者（操作和環(huán)境條件雖有差別但仍在規(guī)定的分析參數(shù)

內(nèi)）對(duì)同樣品的分別測(cè)試而獲得的。

評(píng)價(jià)一種分析方法的效能，一般根據(jù)方法的使用對(duì)象區(qū)別。有以下四種情況：

A.用于原料藥中主要組分或制劑中有效組分含量測(cè)定的方法：除了檢測(cè)限和定量限二

項(xiàng)指標(biāo)外，對(duì)精密度、準(zhǔn)確度、選擇性、線性與范圍、耐用性等均應(yīng)有所要求；

B.用于原料藥中雜質(zhì)測(cè)定或制劑中降解產(chǎn)物測(cè)定的方法又可分為兩種：

①用于含量測(cè)定，除檢測(cè)限不必要求外，對(duì)準(zhǔn)確度、選擇性、線性與范圍、定量限、耐

用性等均應(yīng)有所要求；

②用于限度檢查，只對(duì)檢測(cè)限、專屬性和耐用性三項(xiàng)指標(biāo)有所要求，其余均無需要求。

C.用于溶出度測(cè)定的方法及藥物釋放度測(cè)定的方法，只有精密度利耐用性有所要求，

其余項(xiàng)目均不作要求

第二章藥典知識(shí)

第一節(jié)《中華人民共和國藥典》

掌握《中國藥典》的結(jié)構(gòu)和各部分的主要內(nèi)容；《中國藥典》中常用的計(jì)量單位、術(shù)語

和符號(hào)；《中國藥典》中對(duì)照品與標(biāo)準(zhǔn)品的規(guī)定，檢驗(yàn)方法中有關(guān)限度以及精確度等的規(guī)定。

了解《中國藥典》的沿革。

?、《中國藥典》的沿革建國以來，我國1953年出版第一部《中華人民共和國藥典》，

根據(jù)當(dāng)時(shí)規(guī)定，中國藥典每5—10年審議改版一次，并根據(jù)需要出增補(bǔ)本，中國藥典2000

版已發(fā)行。先后出版了七版藥典為：1953年版、1963年版、1977年版、1985年版、1990

年版、1995年版、2000年版。

第一部《中國藥典》1953年版由衛(wèi)生部編印發(fā)行。

第二部《中國藥典》1963年版。分一、二兩部，各有凡例和有關(guān)的附錄。一部收載常

用的中藥材和中藥成方制劑；二部收載化學(xué)藥品及其制劑。

第七部《中國藥典》（2000年版）2000年7月1日起正式執(zhí)行。本版藥典的附錄作了較

大幅度的改進(jìn)和提高，首次收載了藥品標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證要求等六項(xiàng)指導(dǎo)原則，對(duì)統(tǒng)一規(guī)范

藥品標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)方法起到了指導(dǎo)作用。

二、《中國藥典》的基本結(jié)構(gòu)和主要內(nèi)容

中國藥典的內(nèi)容：凡例、正文、附錄和索引四部分組成。

（一）凡例凡例部分包括標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定、檢驗(yàn)方法和限度、殘留溶劑、標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品、計(jì)量、

精確度、試藥、試液、指示劑、包裝、標(biāo)簽等。

（二）正文：名稱、結(jié)構(gòu)式、分子式與分子量、含量規(guī)定、性狀、鑒別、含量測(cè)定、類別、

規(guī)格、儲(chǔ)藏、制劑等。

（三）附錄：制劑通則、生物制品通則、通用檢測(cè)方法、生物檢定法、試藥和試紙、溶液

配制、原子量表

（四）索引部分：中文索引和英文索引

第二節(jié)幾種常用外國藥典

了解美國藥典、歐洲藥典、英國藥典、||本藥局方的全稱、縮寫、現(xiàn)行版次以及基本結(jié)

構(gòu)。

II本藥局方（JP）:分兩部出版，第一部收載凡例、制劑總則、一般試驗(yàn)方法、醫(yī)藥品各

論；第二部收載通則、生藥總則、制劑總則、一般試驗(yàn)方法、醫(yī)藥品各論等。最新版是第十

四改正版。

英國藥典(BP)：分二卷。第一卷主要有凡例、原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；第二卷有凡例、處方制

劑通則、制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、血液制品、免疫制品、放射性藥品、外科用材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等。凡歐

洲藥典收載的藥品，BP只收錄其名稱，其規(guī)格則根據(jù)歐洲藥典。英國藥典，目前版本為2000

年版。

美國藥典(USP)：由美國政府所屬美國藥典委員會(huì)編輯發(fā)行。最新為第25版。由凡例、

正文、附錄、索引組成。

歐洲藥典(Ph.Eup)：最新版是第四版?；窘M成有凡例、通用分析方法、對(duì)容器和材

料的要求、試劑以及正文等。

第三章物理常數(shù)測(cè)定法

一、熔點(diǎn)測(cè)定法

掌握熔點(diǎn)的定義和測(cè)定方法。

不同的物質(zhì)及不同的純度有不同的熔點(diǎn)。所以熔點(diǎn)的測(cè)定是辨認(rèn)物質(zhì)及其純度的重要方

法之一。

1.熔點(diǎn)的定義：初熔至全熔時(shí)的溫度，其實(shí)質(zhì)是熔距(固態(tài)變?yōu)橐簯B(tài)時(shí)的溫度)?！俺跞邸?/p>

系指供試品在毛細(xì)管內(nèi)開始局部液化有明顯液滴時(shí)的溫度?！叭邸毕抵腹┰嚻啡恳夯瘯r(shí)

的溫度。

2.測(cè)定方法：

第一法(測(cè)定易粉碎的固體藥品)。

⑴應(yīng)按照各藥品項(xiàng)下干燥失重的條件進(jìn)行干燥。

(2)如果該藥品不檢查干燥失重、熔點(diǎn)范圍低限在135℃以上、受熱不分解的供試品，可

采用105℃干燥；

⑶熔點(diǎn)在135℃以下或受熱分解的供試品，可在五氧化二磷干燥器中干燥過夜或用其他

適宜的方法干燥。

⑷熔點(diǎn)測(cè)定用毛細(xì)管一端熔封；

第二法(測(cè)定不易粉碎的固體藥品)。吸入兩端開口的毛細(xì)管，同第一法，但管端不熔

封；

第三法(測(cè)定凡士林或其他類似物質(zhì))。

3.注意事項(xiàng)：

⑴毛細(xì)管和傳溫液應(yīng)符合規(guī)定；⑵溫度計(jì)為分浸型，具有0.5℃刻度，應(yīng)校正；⑶控制

調(diào)節(jié)升溫速度。

二、旋光度測(cè)定法

熟悉比旋度定義、旋光度測(cè)定法原理、方法以及應(yīng)用

三、折光率測(cè)定法

熟悉折光率定義、折光率測(cè)定法原理、方法以及應(yīng)用

旋光度測(cè)定法折光率測(cè)定法

定

義

與

原

理比旋度：偏振光透過長1dm并每1ml中含有旋光性物質(zhì)1g的溶液，在一定波長與

溫度下測(cè)得的旋光度。

對(duì)液體樣品[a]D=a/ld

對(duì)液體樣品[a]D=100a/Cl

C=100a/[a]DI

式中[a]為比旋度；D為鈉光譜的D線；I為測(cè)定管長dm；a為測(cè)得旋光度；d為相對(duì)

密度；c為濃度g/100ml折光率：指光線在空氣中進(jìn)行的速度與在供試品中進(jìn)行速度的比值。

是光線入射角的正弦與折射角的正弦的比值n=sini/sinr

折光率因溫度或光線波長不同而變，溫度升高,折光率變??；光線的波長越短，折光率

就越大。

折光率以ntD表示，D為鈉光譜的D線，t為測(cè)定時(shí)的溫度。

儀器旋光光計(jì)阿培氏折光計(jì)

條件1.溫度20±0.5℃；

2.光源：鈉光譜的D線（589.3nm）；

3.測(cè)定管長度為1dm（用其他管長，應(yīng)換算）。1.溫度20℃；

2.光源：鈉光譜的D線（589.3nm）；

3.水折光率20,25,40℃為K.333O,1.3325,1.3305。

注

，.國rtfr、.

點(diǎn)1.每次測(cè)前后以溶劑作空白校正，零點(diǎn)有變應(yīng)重測(cè)；

2.供試液應(yīng)澄明否則應(yīng)濾過，注入液勿使發(fā)生氣泡。

3.用標(biāo)準(zhǔn)石英旋光管檢定，讀數(shù)至0.01。1.測(cè)前折光計(jì)讀數(shù)應(yīng)以校正用棱鏡或水進(jìn)行校

正；

2.測(cè)量后再重復(fù)讀數(shù)，3次讀數(shù)均值即為供試品的折光率。

3.折光計(jì)用棱鏡（讀數(shù)至0.0001,測(cè)量范圍1.3?1.7）

應(yīng)用1.區(qū)別或檢查某些藥品的純雜程度（比旋度，雜質(zhì)檢查）

2.含量測(cè)定1.區(qū)別不同的油類或檢查某些藥品的純雜程度。

2.含量測(cè)定

第四章化學(xué)分析法

第一節(jié)重量分析法

熟悉重量法的分類，沉淀法的基本原理、測(cè)定方法以及結(jié)果的計(jì)算。

一、重量分析法概述：準(zhǔn)確度好，精密度高，手續(xù)較繁瑣，時(shí)間較長，對(duì)低含量組分

測(cè)定誤差大。分為沉淀法、揮發(fā)法、萃取法。

二、沉淀法利用沉淀反應(yīng)將被測(cè)組分轉(zhuǎn)化為難溶物，以沉淀形式從溶液中分離出來并轉(zhuǎn)

化為稱量形式，最后稱定重量進(jìn)行測(cè)定。

1.對(duì)沉淀形式的要求：溶解度小，純凈，易于過濾和洗滌，易于轉(zhuǎn)化為稱量形式

2.對(duì)稱量形式的要求：組成固定，化學(xué)穩(wěn)定性高，分子量大

3.沉淀?xiàng)l件的選擇⑴晶形沉淀：稀、攪、熱、陳化。⑵非晶形沉淀：濃、熱、電解質(zhì)、

不陳化

4.結(jié)果計(jì)算換算因數(shù)F=W'/W,即待測(cè)組分的分子量與稱量形式的分子量的比值。

第二節(jié)酸堿滴定法

掌握酸堿滴定法的基本原理和方法；常用的酸堿指示劑；滴定液的配制和標(biāo)定的方法。

一、基本原理

1.強(qiáng)酸強(qiáng)堿的滴定：滴定突躍：在計(jì)量點(diǎn)附近突變的pH值范圍。指示劑的選擇：變色

范圍全部或部分落在滴定突躍范圍內(nèi)的指示劑都可以用來指示終點(diǎn)。滴定突躍范圍大小與

濃度有關(guān)。

2.強(qiáng)堿滴定弱酸：突躍范圍小，計(jì)量點(diǎn)在堿性范圍內(nèi)，不能選酸性范圍內(nèi)變色的指示劑,

只能選擇酚獻(xiàn)或百里酚酸。以C*Ka>10-8為判斷能否準(zhǔn)確滴定的界限

3.強(qiáng)酸滴定弱堿：與強(qiáng)堿滴定弱酸相似，但計(jì)量點(diǎn)在酸性范圍內(nèi)，指示劑只能選擇甲基

橙或溪甲酚綠等。C*Kb>10-8才能準(zhǔn)確滴定

4.多元酸的滴定：是否能被滴定以C*Kan>10-8為準(zhǔn)。能否分步滴定決定于Kan/Kan+1

>104

二、酸堿指示劑：酸堿指示劑是一些有機(jī)弱酸或弱堿，其變色與溶液pH值有關(guān)。指示

劑變色范圍pH=pKin±l

三、滴定液的配制和標(biāo)定

1.鹽酸滴定液①用鹽酸稀釋配制，用基準(zhǔn)無水碳酸鈉標(biāo)定。②基準(zhǔn)物需干燥③滴定近終

點(diǎn)需煮沸

2.硫酸滴定液：與鹽酸滴定液相似

3.氫氧化鈉①澄清氫氧化鈉飽和溶液配制②基準(zhǔn)鄰苯二甲酸氫鉀標(biāo)定③新沸冷水溶解、

稀釋

第三節(jié)氧化還原滴定法

掌握碘量法、澳量法、飾量法、亞硝酸鈉滴定法的基本原理和方法；滴定液的配制和標(biāo)

定方法。

一、碘量法

以碘為氧化劑，或以碘化物作為還原劑進(jìn)行滴定的方法。

1.直接碘量法：用碘滴定液直接滴定，用于測(cè)定具有較強(qiáng)還原性的藥物。只能在酸性、

中性或弱堿性溶液中進(jìn)行。用淀粉指示劑指示終點(diǎn)。

2.剩余碘量法：在供試品中加入定量過量碘滴定液，待12與測(cè)定組分反應(yīng)完全后用硫代

硫酸鈉滴定剩余的碘，根據(jù)與藥物作用的碘量計(jì)算藥物含量。需作空白實(shí)驗(yàn)，淀粉指示劑在

近終點(diǎn)時(shí)加入。

3.置換碘量法：用于強(qiáng)氧化劑的測(cè)定。在供試品中加入碘化鉀，氧化劑將其氧化成碘，

用用硫代硫酸鈉滴定。需作空白實(shí)驗(yàn)。

4.滴定液配制碘滴定液：碘與碘化鉀共同配制，以基準(zhǔn)三氧化二種標(biāo)定。硫代硫酸鈉滴

定液：新沸冷水配制，加少量無水碳酸鈉作穩(wěn)定劑。采用置換碘量法標(biāo)定

二、溟量法：以浸的氧化作用和浸代作用為基礎(chǔ)，配制澳酸鉀和濱化鉀混和溶液進(jìn)行分

析測(cè)定。在酸性溶液中生成的澳與被測(cè)物反應(yīng)完成后，加入KI與剩余Br2作用，用硫代硫

酸鈉滴定生成的碘。是利用浪的化學(xué)反應(yīng)和置換碘量法相結(jié)合的滴定分析法.

Br2滴定液用置換碘量法標(biāo)定。

三、鈾量法：應(yīng)用硫酸鈍作為滴定劑，要求在酸性溶液中進(jìn)行。滴定無色樣品時(shí)可利用

Ce4+本身黃色指示終點(diǎn)，但靈敏度不高；使用鄰二氮菲指示劑時(shí)，要求測(cè)定組分還原性比指

示劑強(qiáng)。硫酸缽滴定液用基準(zhǔn)三氧化二碑標(biāo)定。

四、亞硝酸鈉滴定法：亞硝酸鈉在鹽酸存在條件下與具有芳伯氨基化合物發(fā)生重氮化反

應(yīng)，定量生成重氮鹽。

滴定條件：

(1)過量鹽酸：加快反應(yīng)速度，重氮鹽在酸性條件下穩(wěn)定，防止偶氮化合物形成

⑵室溫(10℃?30℃)條件：溫度過高使亞硝酸逸失，過低反應(yīng)速度太慢

⑶滴定時(shí)加入KBr作為催化劑

⑷滴定方式：開始時(shí)滴定管尖端插入液面下，在攪拌下迅速加入，避免亞硝酸損失。

近終點(diǎn)時(shí)滴定管提出液面，淋洗、緩慢滴定。

⑸終點(diǎn)指示法：永停滴定法

亞硝酸鈉滴定液使用基準(zhǔn)對(duì)氨基苯磺酸標(biāo)定。

第四節(jié)非水溶液滴定法

掌握非水溶液滴定法的基本原理;堿的滴定和酸的滴定方法;滴定液的配制和標(biāo)定方法。

一、溶劑：以非水溶劑為滴定介質(zhì)，不僅增大有機(jī)化合物溶解度，而且能改變物質(zhì)化學(xué)

性質(zhì)，使水中不能進(jìn)行完全的滴定反應(yīng)順利進(jìn)行。

1.溶劑的分類

⑴質(zhì)子溶劑酸性溶劑：給出質(zhì)子能力較強(qiáng)，適于作為滴定弱堿性物質(zhì)介質(zhì)

堿性溶劑：接受質(zhì)子能力較強(qiáng)，適于作為滴定弱酸性物質(zhì)介質(zhì)

兩性溶劑：適于作為滴定不太弱的酸、堿的介質(zhì)

⑵無質(zhì)子溶劑偶極親質(zhì)子溶劑：具接受質(zhì)子傾向和成氫健能力，適于作弱酸性或某

些混合物滴定介質(zhì)

惰性溶劑：與質(zhì)子溶劑混用，改善溶解性能增大突躍

2.溶劑性質(zhì)

⑴離解性：自身離解常數(shù)越小，突躍范圍越大，滴定終點(diǎn)敏銳

(2)酸堿性：弱酸在堿性溶劑中可以增強(qiáng)其酸性；弱堿在酸性溶劑中可以增強(qiáng)其堿性

⑶介電常數(shù)：溶質(zhì)在介電常數(shù)大的溶劑中易離解，在介電常數(shù)小的溶劑中較難離解，

多形成離子對(duì)。

3.均化效應(yīng)和區(qū)分效應(yīng)

二、堿的滴定：應(yīng)選擇酸性溶劑，增強(qiáng)弱堿強(qiáng)度，使滴定突躍更加明顯。溶劑常用冰醋

酸，使用高氯酸的冰醋酸溶液作為滴定液，以基準(zhǔn)鄰苯二甲酸氫鉀標(biāo)定。用結(jié)晶紫作指示劑

三、酸的滴定：以堿性溶劑乙二胺或偶極親質(zhì)子溶劑二甲基甲酰胺為溶劑。常用甲醇鈉

作為滴定劑，基準(zhǔn)苯甲酸標(biāo)定。

第五節(jié)沉淀滴定法

熟悉鋁酸鉀法、鐵鏤磯指示劑和吸附指示劑法等沉淀滴定法的基本原理和方法。

一、銘酸鉀法

在中性溶液中，用硝酸銀滴定液滴定氯化物或演化物，以K2CrO4作指示劑,Ag+和CrO42

一形成磚紅色沉淀指示終點(diǎn)。

⑴指示劑用量適當(dāng)。⑵溶液酸度影響：最佳PH6.5?10.5。⑶劇烈振搖。⑷不宜測(cè)

定I-和SCN-

二、鐵錢研指示劑：

用NH4SCN為滴定劑，以硫酸鐵核為指示劑，在硝酸酸性溶液中測(cè)定Ag+,Fe3+和SCN

一形成紅色配合物指示終點(diǎn)。

(1)剩余滴定法測(cè)定CI-時(shí)，要注意沉淀轉(zhuǎn)化?？刹扇〈胧哼^濾、加有機(jī)溶劑、利用高

濃度Fe3+作指示劑

⑵必須在強(qiáng)酸性介質(zhì)進(jìn)行，用硝酸控制酸度

⑶除去干擾性物質(zhì)

三、吸附指示劑法：用硝酸銀滴定液滴定，吸附指示劑確定終點(diǎn)。

⑴滴定中要保持膠體狀態(tài)(2)膠體顆粒對(duì)指示劑陰離子吸附力應(yīng)略小于對(duì)被測(cè)離子吸

附力⑶溶液pH適當(dāng)⑷指示劑吸附前后有明顯顏色差別⑸鹵化銀易感光變色，滴定時(shí)避

免強(qiáng)光直射

第六節(jié)配位滴定法

熟悉配位滴定法的基本原理和方法；常用的金屬指示劑。

一、基本原理：以配位反應(yīng)為基礎(chǔ)的滴定分析方法，主要用于金屬離子測(cè)定。

1.滴定劑：應(yīng)用最廣泛的配位劑是乙二胺四乙酸EDTA,其反應(yīng)特點(diǎn)：

(1)幾乎與所有金屬離子形成配位化合物。⑵配位比均是l：lo⑶配位化合物大多易

溶于水。⑷大多是無色的

2.滴定條件：IgK'MY*C）6

二、金屬指示劑：本身是一種配合劑，能與金屬離子形成有色配合物。金屬指示劑必須

具備的條件是：

（1）Mln與Hln2-的顏色明顯不同。⑵金屬指示劑與金屬離子絡(luò)合物的穩(wěn)定性比金屬離

子與EDTA絡(luò)合物穩(wěn)定性低，一般小于兩個(gè)數(shù)量級(jí)。⑶Hln本身穩(wěn)定，Mln應(yīng)溶于水。常用

指示劑為銘黑T

第五章分光光度法

第一節(jié)可見一紫外分光光度法

掌握可見-紫外分光光度法的基本原理和測(cè)定方法。掌握可見一紫外分光光度法在藥

物鑒別、檢查和含量測(cè)定中的應(yīng)用。熟悉儀器的校正和檢定方法；紫外吸收光譜與物質(zhì)結(jié)構(gòu)

的關(guān)系。了解紫外分光光度計(jì)的基本結(jié)構(gòu)。

一、基本原理

波長200?400nm范圍稱為紫外光區(qū)，400?760nm稱為可見光區(qū)。物質(zhì)吸收紫外和可

見光區(qū)電磁波而產(chǎn)生的吸收光譜稱為紫外一可見吸收光譜。

1.光源：紫外光區(qū)通常采用氫燈或笊燈，可見光區(qū)采用鴇燈。

2.吸收池：玻璃池適用于370nm以上的可見光區(qū)，石英池適用于紫外、可見光區(qū)，通

常僅在紫外光區(qū)使用。

三、紫外吸收光譜與物質(zhì)結(jié)構(gòu)的關(guān)系：紫外一可見吸收光譜屬分子吸收光譜，是由分子

的外層價(jià)電子躍遷產(chǎn)生的，也稱電子光譜。它與原子光譜的窄吸收帶不同。每種電子能級(jí)的

躍遷會(huì)伴隨若干振動(dòng)和轉(zhuǎn)動(dòng)能級(jí)的躍遷，使分子光譜呈現(xiàn)比原子光譜復(fù)雜得多的寬帶吸收。

當(dāng)分子吸收紫外一可見區(qū)的輻射后，產(chǎn)生價(jià)電子躍遷。這種躍遷有三種形式：

（1）形成單鍵的。電子躍遷。（2）形成雙鍵的人電子躍遷。（3）未成鍵的n電子躍

遷。

通常,未成鍵的孤對(duì)電子較易激發(fā)，成鍵電子中n電子較相應(yīng)的。電子具有較高的能量,

反鍵電子則相反。故簡單分子中n-"*躍遷需能量最小，吸收帶出現(xiàn)在長波方向；n-。*

及n-n*躍遷的吸收帶出現(xiàn)在較短波段；。一。*躍遷吸收帶則出現(xiàn)在遠(yuǎn)紫外區(qū)。

例題:物質(zhì)分子吸收紫外光后，電子躍遷的類型為:A.n~*O*B.nfn*c.nn*D.。

-o*E,o-n*答案ABCD

四、吸收度的測(cè)定方法

1.對(duì)溶劑的要求：能充分溶解樣品，與樣品無相互作用，揮發(fā)性小，在測(cè)定波長處的

吸收要符合要求。

2.空白對(duì)照實(shí)驗(yàn)：將配制溶液用溶劑（空白溶液）裝入?yún)⒈瘸乩?，調(diào)節(jié)儀器，使吸收

度為0,去除溶劑和容器吸收、光散射。反射的影響。

3.測(cè)定波長確證：為提高測(cè)定方法靈敏度，減少測(cè)定誤差，吸收度一般在入max處測(cè)

定。

4.供試品溶液濃度：使吸收度在0.3?0.7范圍內(nèi)。

5.儀器的狹縫寬度：以減少狹縫寬度時(shí)，供試品溶液吸收度不再增加為準(zhǔn)。

五、應(yīng)用

1.鑒別：（1）對(duì)比吸收光譜特征參數(shù)：核對(duì)供試品溶液入max、、A是否符合規(guī)定?？赏?/p>

時(shí)用幾個(gè)峰位作為鑒別依據(jù)

⑵比較吸收度比值的一致性：吸收峰較多時(shí)，規(guī)定幾個(gè)波長處吸收度比值作為鑒定標(biāo)

準(zhǔn)

⑶對(duì)比吸收光譜一致性

2.雜質(zhì)檢查

藥物在紫外-可見光區(qū)有明顯吸收，而雜質(zhì)吸收弱；或雜質(zhì)有明顯吸收而藥物無吸收，

可通過控制吸收度限度來控制雜質(zhì)量。

3.含量測(cè)定

⑴對(duì)照品比較法：供試品溶液和對(duì)照品溶液濃度及測(cè)定條件應(yīng)盡可能一致

（2）吸收系數(shù)法：需對(duì)儀器進(jìn)行嚴(yán)格校正和檢定

⑶計(jì)算分光光度法：通過數(shù)學(xué)處理消除樣品中干擾組分的干擾

第二節(jié)熒光分析法

了解熒光分析法的基本原理和應(yīng)用；熒光光度計(jì)的基本結(jié)構(gòu)。

一、基本原理

熒光的產(chǎn)生：此化學(xué)物質(zhì)能從外界吸收并儲(chǔ)存能量（如光能、化學(xué)能等）而進(jìn)入激發(fā)

態(tài)，當(dāng)其從激發(fā)態(tài)再回復(fù)到基態(tài)時(shí)，過剩的能量可以電磁輻射的形式放射（即發(fā)光）。熒光

發(fā)射的特點(diǎn)是：可產(chǎn)生熒光的分子或原子在接受能量后即刻引起發(fā)光；而一旦停止供能，發(fā)

光（熒光）現(xiàn)象也隨之在瞬間內(nèi)消失。

發(fā)射熒光的光量子數(shù)亦即熒光強(qiáng)度，除受激發(fā)光強(qiáng)度影響外，也與激發(fā)光的波長有關(guān)。

各個(gè)熒光分子有其特定的吸收光譜和發(fā)射光譜（熒光光譜），即在某一特定波長處有最大吸

收峰和最大發(fā)射峰。選擇激發(fā)光波長量接近于熒光分子的最大吸收峰波長，且測(cè)定光波量接

近于最大發(fā)射光波峰時(shí)，得到的熒光強(qiáng)度也最大。

物質(zhì)的激發(fā)光譜和熒光發(fā)射光譜，可以用作該物質(zhì)的定性分析。當(dāng)激發(fā)光強(qiáng)度、波長、

所用溶劑及溫度等條件固定時(shí)，物質(zhì)在一定濃度范圍內(nèi)，其發(fā)射光強(qiáng)度與溶液中該物質(zhì)的濃

度成正比關(guān)系，可以用作定量分析。熒光分析法的靈敏度一般較紫外分光光度法或比色法為

高，濃度太大的溶液會(huì)有“自熄滅”作用，故熒光分析法應(yīng)在低濃度溶液中進(jìn)行。

二、熒光分光光度計(jì)

激發(fā)光源f激發(fā)光單色器一樣品池

發(fā)射光單色器一檢測(cè)器f數(shù)據(jù)記錄處理

樣品池用低熒光材料制成，四面透光，發(fā)射光方向與激發(fā)光成直角。

三、應(yīng)用：熒光分析可用于鑒別和含量測(cè)定。一般采用對(duì)照品比較法測(cè)定含量，靈敏度

高、選擇性好，但干擾多、線性范圍窄，多用于需要高靈敏度和允許較大變異性的樣品分析。

第三節(jié)紅外分光光度法

熟悉紅外分光光度法的基本原理以及在藥物鑒別、檢查中的應(yīng)用。

了解紅外光譜儀的基本結(jié)構(gòu)。

?、基本原理

紅外光譜是由分子的振動(dòng)、轉(zhuǎn)動(dòng)能極引起的光譜。當(dāng)用一定頻率的紅外光照射某物質(zhì)

分子時(shí)，若該物質(zhì)的分子中某基團(tuán)的振動(dòng)頻率與它相同，則此物質(zhì)就能吸收這種紅外光，使

分子由振動(dòng)基態(tài)躍遷到激發(fā)態(tài)。其條件為：

1即分子振動(dòng)必須伴隨瞬時(shí)偶極矩的變化。

2.紅外輻射光子的能量應(yīng)與分子振動(dòng)能級(jí)躍遷所需的能量相等。

因此，若用不同頻率的紅外光依次通過測(cè)定分子時(shí)，就會(huì)出現(xiàn)不同強(qiáng)弱的吸收現(xiàn)象。

用T%一人作圖就得到其紅外光吸收光譜。紅外光譜具有很高的特征性，每種化合物都具有

特征的紅外光譜。用它可進(jìn)行物質(zhì)的結(jié)構(gòu)分析和定量測(cè)定。

二、紅外光譜儀

光源一吸收池一單色器一檢測(cè)器一數(shù)據(jù)記錄和處理

三、應(yīng)用

1鑒別：紅外光譜特征性強(qiáng)，鑒別時(shí)按《藥品紅外光譜集》中收載的制備方法制備，

與該品種對(duì)照?qǐng)D譜比較應(yīng)一致。

2.檢查：目前，主要應(yīng)用紅外光譜對(duì)無效或低效晶型進(jìn)行檢查，依據(jù)藥物與其同質(zhì)異

晶雜質(zhì)在特定波數(shù)的吸收有顯著差異

第六章色譜法

色譜法是一種物理或物理化學(xué)分離分析方法。先將混合物中各組分分離而后逐個(gè)分析,

是分析混合物最有力的手段。具有高靈敏度、高選擇性、高效能、分析速度快、應(yīng)用范圍廣

等優(yōu)點(diǎn)。

色譜過程是物質(zhì)分子在相對(duì)運(yùn)動(dòng)的兩相(固定相和流動(dòng)相)間分配平衡的過程，可用分

配系數(shù)K和容量因子k描述。

例題：色譜過程使物質(zhì)分子在；A.溶液中達(dá)到平衡的過程B.兩相中平衡的過程C.固

定相中分配的過程D.流動(dòng)相中溶解的過程

E.相對(duì)運(yùn)動(dòng)的兩相(流動(dòng)相與固定相)間分配平衡的過程答案:E

1.分配系數(shù)K=Cs/Cm,與組分、固定相和流動(dòng)相性質(zhì)和溫度有關(guān)。

2.容量因子k=Ws/Wm,不僅與組分、固定相和流動(dòng)相性質(zhì)和溫度有關(guān)，還與兩相體

積有關(guān)。容量因子不等是色譜分離的先決條件。

3.色譜過程方程：保留時(shí)間與分配系數(shù)關(guān)系tR=tO(l+k)

第一節(jié)薄層色譜法掌握薄層色譜法的基本原理、操作方法以及在藥物鑒別、檢查中的

應(yīng)用。

一、基本原理

1.吸附薄層色譜：吸附劑對(duì)不同組分A和B具有不同吸附能力，展開劑也對(duì)A和B有不

同溶解、解吸能力，當(dāng)展開劑不斷展開，A、B在吸附劑和展開劑之間連續(xù)不斷吸附解吸，

產(chǎn)生差速遷移得到分離。

2.比移值：Rf=l/IO,為組分遷移距離與展開劑遷移距離之比

比移值的最佳范圍是0.3?0.5,可用范圍是0.2?0.8。

影響比移值因素：①被分離物質(zhì)的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)。極性較強(qiáng)的組分Rf較小。②薄層板性

質(zhì)。吸附劑活性越強(qiáng)，吸附作用就越強(qiáng)，Rf越小。③展開劑性質(zhì)。極性越強(qiáng)展開劑Rf值增

大④展開劑蒸氣飽和度對(duì)Rf也有較大影響。

3.分離度：R=2d/(W1+W2),兩相鄰斑點(diǎn)中心距離與兩斑點(diǎn)平均寬度的比值

二、操作方法

1.吸附劑和展開劑的選擇

(1)吸附劑：常用有硅膠、氧化鋁、聚酰胺、硅藻土等。硅膠、氧化鋁的活性與含水量

有關(guān)，含水量高，活性低，吸附力弱；聚酰胺表面的酰胺基可形成氫鍵，選擇性高。

⑵展開劑：極性較強(qiáng)的展開劑適用于極性較強(qiáng)組分的洗脫；極性較弱的展開劑適用于

極性較弱組分的洗脫。加入少量酸、堿可以使極性物質(zhì)斑點(diǎn)集中，減少拖尾，提高分離度。

選擇般原則是，分離極性較強(qiáng)組分時(shí)選用活性低的薄層板，以極性強(qiáng)的展開劑展開。

分離弱極性組分時(shí)，宜選用活性高的薄層板，以極性弱的展開劑展開。調(diào)整待測(cè)組分Rf0.3?

0.5范圍內(nèi)。

2.薄層板制備：1份固定相與3份水混和涂布，110℃烘30分鐘。

3.點(diǎn)樣與展開:點(diǎn)樣一般為直徑2~4mm圓點(diǎn)，距底2.0cm；展開距離一般為10~15cm。

4.斑點(diǎn)定位：有色可直接觀察；有熒光在紫外燈下觀察；噴灑顯色劑使組分顯色。

三、應(yīng)用1.鑒別：比較供試品與對(duì)照品溶液的比移值2.雜質(zhì)檢查：雜質(zhì)對(duì)照品比較法;

高低濃度對(duì)比法

第二節(jié)氣相色譜法和高效液相色譜法

掌握氣相色譜法和高效液相色譜法的基本原理；色譜系統(tǒng)適用性試驗(yàn)的主要內(nèi)容；氣相

色譜法和高效液相色譜法在藥物鑒別、檢查和含量測(cè)定中的應(yīng)用。了解氣相色譜儀和高效液

相色譜儀的基本結(jié)構(gòu)。

一、氣相色譜法：以氣體為流動(dòng)相的色譜法，具有分離效能高、靈敏度高、樣品用量

少、分析速度快等優(yōu)點(diǎn)，不適用于難揮發(fā)和熱穩(wěn)定性差的物質(zhì)分析。

（一）基本原理

1.基本概念

色譜峰參數(shù)：峰高或峰面積（用于定量），峰位（保留值表示，用于定性），峰寬（用于衡量

柱效）

保留值：保留時(shí)間、死時(shí)間、調(diào)整保留時(shí)間

峰寬：標(biāo)準(zhǔn)差、半峰寬、峰寬

2.塔板理論：把組分在兩相間的連續(xù)轉(zhuǎn)移過程，分解為間歇的在單個(gè)塔板中的分配平

衡過程

理論塔板數(shù)n=5.54（tR/Wh/2）2

色譜柱的理論塔板數(shù)越多，柱效越高；同樣長度中塔板高度越小，柱效越高。

3.速率理論：主要說明使色譜峰擴(kuò)張而降低柱效的因素

范氏方程H=A+B/U+CU

A為渦流擴(kuò)散項(xiàng)。采用適當(dāng)粒度、均勻的填料并填充均勻可減小渦流擴(kuò)散，開管毛細(xì)

管柱A=0

B為縱向擴(kuò)散系數(shù)。為減小縱向擴(kuò)散可采用較高的載氣流速；或選擇分子量大的重載

氣；也可降低柱溫。

C為傳質(zhì)阻抗系數(shù)。在能完全覆蓋載體表面的前提下，應(yīng)適當(dāng)減少固定液用量.

范氏方程說明填充均勻程度、載體粒度、載氣種類、載氣流速、柱溫、固定液層厚度對(duì)

柱效的影響。

（二）氣相色譜儀

1.氣源：FID常用載氣多為氮?dú)饣驓錃?；TCD多用氯氣或氫氣為載氣；ECD多用氮?dú)饣?/p>

氮?dú)?/p>

2.進(jìn)樣及汽化系統(tǒng)

3.色譜柱和柱溫箱

4.檢測(cè)器

熱導(dǎo)檢測(cè)器TCD：濃度型檢測(cè)器。構(gòu)造簡單、測(cè)定范圍廣、樣品不破壞，但靈敏度較

低。

電子捕獲檢測(cè)器ECD：靈敏度高、選擇性好。對(duì)無電負(fù)性基團(tuán)的化合物響應(yīng)低。

氫離子火焰檢測(cè)器FID：質(zhì)量型檢測(cè)器。靈敏度高、響應(yīng)快、線性范圍寬，最常用。

（三）應(yīng)用1.鑒別：利用保留值進(jìn)行鑒別。

2檢查

⑴內(nèi)標(biāo)法加校正因子測(cè)定供試品中某個(gè)雜質(zhì)含量⑵外標(biāo)法測(cè)定供試品中某個(gè)雜質(zhì)

或主成分含量⑶加校正因子的主成分自身對(duì)照法⑷不加校正因子的主成分自身對(duì)照法

（5）面積歸一化法：一般不用于微量雜質(zhì)檢查

3.含量測(cè)定：外標(biāo)法，內(nèi)標(biāo)法

內(nèi)標(biāo)物要求：①原樣品中不含有的組分；②保留時(shí)間與待測(cè)組分相近，但能完全分離；

③純度合乎要求。

二、高效液相色譜法

（一）速率理論：高效液相色譜法中影響柱效主要因素為渦流擴(kuò)散項(xiàng)和傳質(zhì)阻抗項(xiàng)。由

于液體黏度比載氣大得多，而且柱溫多為室溫，其縱向擴(kuò)散項(xiàng)很小，可忽略不計(jì)。范氏方程

簡化為H=A+Cu

（二）高效液相色譜儀：1.高壓輸液泵2.色譜柱：分析型和制備型3.進(jìn)樣閥4.檢測(cè)器:

①固定波長檢測(cè)器：②可變波長檢測(cè)器：③光二極管陣列檢測(cè)器

（三）應(yīng)用：與氣相色譜法相似

三、色譜系統(tǒng)適用性試驗(yàn)方法

1.理論塔板數(shù)：不得低于各品種項(xiàng)下規(guī)定的最小理論塔板數(shù)

2.分離度：除另有規(guī)定外，分離度應(yīng)大于1.5

3.重復(fù)性：取各品種項(xiàng)下對(duì)照品2連續(xù)進(jìn)樣5次，除另有規(guī)定外，其峰面積測(cè)量值的

相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差不大于2.0%

4.拖尾因子：除另有規(guī)定外，拖尾因子應(yīng)在0.95?1.05之間

例題：高效液相色譜法用于含量測(cè)定時(shí)，對(duì)系統(tǒng)性能的要求

A.理論塔板數(shù)越高越好B.依法測(cè)定相鄰兩峰分離度一般須＞1C.柱長盡可能長D.理論

板數(shù)，分離度等須符合系統(tǒng)適用性的各項(xiàng)要求，分離度一般須＞1.5E.采用內(nèi)標(biāo)法，對(duì)照品法，系

統(tǒng)的性能無須嚴(yán)格要求答案:D

第三節(jié)電泳法熟悉電泳法的基本原理和常用的電泳方法。了解毛細(xì)管電泳法的基本

原理。

一、基本原理

電泳遷移速度v=口E

在相同電場強(qiáng)度下，兩組分分離程度取決于二者淌度之差。電泳分離后各組分的相對(duì)

位置由組分的電泳泳動(dòng)和緩沖液電滲共同決定。

影響電泳分離的條件包括：

1.緩沖液的pH值和離子強(qiáng)度：pH直接影響組分的荷電情況，是電泳分離的最重要條

件。離子強(qiáng)度太小則緩沖容量不足，區(qū)帶易擴(kuò)散；太大則組分移動(dòng)慢，發(fā)熱嚴(yán)重.

2.電場強(qiáng)度：電場強(qiáng)度越大分離越完全，大于20V/cm忖發(fā)熱嚴(yán)重。

3.樣品濃度：通常以1%為宜。太濃拖尾，太稀測(cè)定結(jié)構(gòu)精密度差。

二、各類電泳法

1.紙電泳法2.醋酸纖維素電泳法3.瓊酯糖凝膠電泳法4.聚丙烯酰胺凝膠電泳法

5.SDS聚丙烯酰胺凝膠電泳法

三、毛細(xì)管電泳法

以彈性石英毛細(xì)管為分離通道，以高壓直流電場為驅(qū)動(dòng)力，依照樣品中各組分之間淌度

和分配行為的差異而實(shí)現(xiàn)分離的方法。

第七章其他方法

第一節(jié)pH值測(cè)定法掌握pH值測(cè)定的原理、方法和注意事項(xiàng)

一、基本原理

Nernst方程

其中K"為電極常數(shù)；R為氣體常數(shù)；T為絕對(duì)溫度；F為法拉第常數(shù)，在25℃時(shí)￡=。

-0.059pH,即在一定條件下，E和pH有線性關(guān)系。

例題：Nernst方程式中的K”是：A.常數(shù)B.電極常數(shù)C.電極電位D.電動(dòng)勢(shì)E.轉(zhuǎn)換系數(shù)

答案B

測(cè)定pH時(shí)，玻璃電極、待測(cè)溶液和指示電極如飽和甘汞電極組成原電池(一)玻璃電極

|待測(cè)溶液|SCE(+)

電池電動(dòng)勢(shì)e=ESCE-E,則可由測(cè)得的電動(dòng)勢(shì)計(jì)算溶液pH值。

在測(cè)定前需用己知pH的標(biāo)準(zhǔn)緩沖液對(duì)儀器進(jìn)行定位，使讀數(shù)恰好為標(biāo)準(zhǔn)緩沖液pH,相

當(dāng)于測(cè)定()的值。選用的標(biāo)準(zhǔn)緩沖液pH值應(yīng)盡可能與待測(cè)溶液pH值接近。

二、測(cè)定方法

1.酸度計(jì)測(cè)定pH以玻璃電極為指示電極

2.用標(biāo)準(zhǔn)緩沖液對(duì)儀器進(jìn)行校正。校正時(shí)選擇二種pH值相差3個(gè)單位的標(biāo)準(zhǔn)緩沖溶

液。取與供試品pH接近的第一種標(biāo)準(zhǔn)緩沖液對(duì)儀器進(jìn)行定位，取第二種標(biāo)準(zhǔn)緩沖液進(jìn)行

測(cè)定，誤差不大于0.02pH單位。

3.測(cè)定高pH供試品應(yīng)注意堿誤差。應(yīng)使用鋰玻璃制成的玻璃電極

4.配制緩沖液和供試品的水應(yīng)是新沸冷蒸得水。

第二節(jié)X射線粉末衍射法了解x射線粉末衍射法的基本原理和應(yīng)用。

一、基本原理：當(dāng)一束單色X射線投射到晶體上，晶格中原子散射的電磁波互相干涉和

相互疊加，在某一方向得到加強(qiáng)或抵消的現(xiàn)象，稱為衍射。相應(yīng)的方向稱為衍射方向。晶體

衍射X射線的方向與構(gòu)成晶體的晶胞大小、形狀及入射的X射線波長有關(guān)。衍射光的強(qiáng)度與

晶體內(nèi)原子的類型和晶胞內(nèi)原子的位置有關(guān)，所以，從衍射光束的方向和強(qiáng)度看，每種晶體

都有自己特征的衍射圖。晶體的晶面間距符合布拉格(Bragg)方程，式中n為整數(shù)，A為

X射線波長，。為衍射角。

二、應(yīng)用：單晶衍射主要用于分子量和晶體結(jié)構(gòu)的測(cè)定，粉末衍射用于結(jié)晶藥物的鑒別、

晶型的檢查和含量測(cè)定。

第三節(jié)熱分析法熟悉熱分析法的分類、原理及應(yīng)用

一、熱重分析法：熱重分析法(TGA)是在程序控制溫度下，測(cè)量物質(zhì)質(zhì)量與溫度關(guān)系的

方法。特點(diǎn)是能準(zhǔn)確測(cè)量物質(zhì)質(zhì)量變化及發(fā)生變化的溫度，樣品用量少，比通常干燥失重法

測(cè)定速度快。適用于貴重藥物或在空氣中易氧化藥物的干燥失重測(cè)定，還可用于藥物穩(wěn)定性

考察。

二、差示熱分析法：差示熱分析法(DTA)是基于物質(zhì)在加熱過程中必定同時(shí)伴隨著發(fā)生

吸熱或放熱，測(cè)量供試品與參比物之間溫差隨溫度或時(shí)間的變化?？捎脕頊y(cè)定藥物熔點(diǎn)，或

對(duì)藥物進(jìn)行鑒定并估測(cè)藥物純度。

三、差示掃描量熱法：差示掃描量熱法(DSC)是在分析過程中維持樣品與參比物質(zhì)溫度

相同，測(cè)定維持相同溫度條件所需能量差。可用來鑒別藥物、檢查藥物中雜質(zhì)

第八章藥物的雜質(zhì)檢查

掌握藥物中雜質(zhì)的來源和分類，雜質(zhì)限量的定義和計(jì)算；氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金

屬、神鹽、溶液顏色、易炭化物、澄清度、熾灼殘?jiān)?、干燥失重、有機(jī)溶劑殘留量等檢查項(xiàng)

目的原理和方法。

第一節(jié)雜質(zhì)和雜質(zhì)的限量檢查

一、雜質(zhì)來源和分類

L雜質(zhì)是指藥物中存在的無治療作用或影響藥物的穩(wěn)定性和療效，甚至對(duì)人健康有害

的物質(zhì)。

2.雜質(zhì)的來源，主要有兩個(gè)：

?是由生產(chǎn)過程中引入。(精制未能完全除去，原料不純或存在反應(yīng)不完全，中間產(chǎn)物

與副產(chǎn)物)。

二是在貯藏過程中產(chǎn)生。（貯藏過程外界條件影響，或因微生物的作用，發(fā)生水解、氧

化、分解、異構(gòu)化、晶型轉(zhuǎn)變、聚合、潮解和發(fā)霉等變化，產(chǎn)生有關(guān)的雜質(zhì)）。

3.雜質(zhì)按來源分類，可分為一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)。一般雜質(zhì)是指在自然界中分布較廣

泛，在多種藥物生產(chǎn)和貯藏過程中容易引入的雜質(zhì)。如酸、堿、水份、氯化物、硫酸鹽等。

特殊雜質(zhì)是指在個(gè)別藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中引入的雜質(zhì)。

雜質(zhì)按其性質(zhì)還可分為信號(hào)雜質(zhì)和有害雜質(zhì)，信號(hào)雜質(zhì)本身一般無害，其含量多少可

以反映出藥物純度水平。有害雜質(zhì)如重金屬、礎(chǔ)鹽，在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中要嚴(yán)格控制，以保證用藥

安全。

二、雜質(zhì)的限量檢查

由于雜質(zhì)不可能完全除盡,所以在不影響療效和不發(fā)生毒性的原則下，既保證藥物質(zhì)量,

又便于制造、貯藏和制劑生產(chǎn)，對(duì)于藥物中可能存在的雜質(zhì)，允許有一定限量，通常不要求

測(cè)定其準(zhǔn)確含量?！端幍洹分幸?guī)定的雜質(zhì)檢查均為限量（或限度）檢查。

雜質(zhì)限量：指藥物中所含雜質(zhì)的最大容許量。

表示方法：通常用百分之幾或百萬分之幾（ppm）來表示。對(duì)危害人體健康、影響藥物穩(wěn)

定性的雜質(zhì)，必須嚴(yán)格控制其限量。檢查時(shí)可用雜質(zhì)的純品或?qū)φ掌吩谙嗤瑮l件下來比較。

限量計(jì)算：雜質(zhì)限量=雜質(zhì)量/供試品量X100%=標(biāo)準(zhǔn)溶液體積X標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度/供試

品X100%

或L=VXC/SX100%

也有不用標(biāo)準(zhǔn)液對(duì)比，只在一定條件下觀察有無正反應(yīng)出現(xiàn)。

第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法

一、氯化物檢查

1.比濁法Ag++Cl--AgCII

2.標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液每1ml相當(dāng)于10ug的CI-

3.CI-50-80ug/S0ml；

4.在硝酸酸性溶液中進(jìn)行

5.濾紙應(yīng)預(yù)先用含有硝酸的水溶液洗凈后使用。

二、硫酸鹽檢查：

1.比濁法

2.稀鹽酸2ml,25%氯化鋼溶液5ml,硫酸鉀；

3.S042-0.1-0.5mg/50ml；

4.每1ml標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀相當(dāng)于O.lmg的SO42-

5.pH值約為1適宜，酸度高，硫酸鋼溶解度增大，檢查靈敏度下降。

三、鐵鹽檢查法

1.）硫氟酸鹽法：1.過硫酸鏤；30%硫氟酸鍍?nèi)芤?ml,標(biāo)準(zhǔn)鐵；2.色調(diào)不一加正丁醇20ml

提取

2.）航基醋酸法：

四、重金屬檢查法

能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜質(zhì)。

檢查應(yīng)設(shè)置供試管、對(duì)照管、監(jiān)控管。

中國藥典中有4種比色法：

1）硫代乙酰胺法:第一法溶于水、稀酸和乙醇的藥物。

1.醋酸鹽緩沖液（PH3.5）；

2.Pbl0-20ug/27ml；

3.每標(biāo)準(zhǔn)鉛1ml相當(dāng)于10口g的Pb

2）熾灼殘?jiān)旱诙ê辑h(huán)、雜環(huán)以及不溶于水、稀酸和乙醇的藥物。

1.加硝酸0.5ml,蒸干，500?600℃熾灼完全灰化；

2.加鹽酸水浴蒸干去過量酸，滴加氨試液中和；

3.照上述第一法檢查。

3）硫化鈉法：第三法溶于堿，不溶于稀酸。氫氧化鈉試液5ml,硫化鈉試液5滴。

4）微孔濾膜過濾法:第四法重金屬限量低（2-5ug）的藥物，靈敏度高。

供試管、對(duì)照管、監(jiān)控管

五、神鹽檢查法

1.標(biāo)準(zhǔn)碎貯備液；

2.制備標(biāo)準(zhǔn)碑斑或標(biāo)準(zhǔn)碑對(duì)照液（每1ml相當(dāng)于1ug的As）。

3.所用儀器和試液等照本法檢查。

4.測(cè)定結(jié)果要與標(biāo)準(zhǔn)碎斑相比較。

1）古蔡法：

L試劑：澳化汞試紙和碘化鉀，氯化亞錫，醋酸鉛棉花；

2.醋酸鉛棉花除去H2S；

3.碘化鉀，氯化亞錫還原碑（穩(wěn)定的配位離子），抑制睇化氫生成。

2）-乙基二硫代紈基甲酸銀（Ag-DDC）法：

1.無演化汞試紙，條件和試劑同古蔡法；

2.即可比色也可吸收度判斷。

3.無睇干擾，結(jié)果可靠。

3）白田道夫法：

1.無演化汞試紙和不加碘化鉀，氯化亞錫（其他同古蔡法）；

2.藥物中有錦干擾時(shí)采用此法。

3.靈敏度為20/10

六、溶液顏色檢查：

1）比色法

色調(diào)標(biāo)準(zhǔn)貯備液

黃色液重鋁酸鉀液

紅色液氯化鉆液

藍(lán)色液硫酸銅液

配成各種色調(diào)色號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液共50種。

2）分光光度法

七、易炭化物檢查：

1.遇硫酸易碳化或易氧化呈色（比色法）。

2.對(duì)照品液

3.樣品液加硫酸5后，加供試品。

八、澄清度檢查：

將?定濃度的供試品溶液與濁度標(biāo)準(zhǔn)液分別置于配對(duì)的比濁用玻璃管，同置黑色背景

上，在漫射光下觀察。

1.濁度標(biāo)準(zhǔn)液硫酸啡與烏洛托品溶液混合；

2.分五個(gè)等級(jí)，未超過0.5等級(jí)即為澄清；

3.濁度標(biāo)準(zhǔn)液應(yīng)臨時(shí)制，24小時(shí)內(nèi)使用。

4.比色法和分光光度法。

九、熾灼殘?jiān)鼨z查：

1.硫酸灰分

2.殘?jiān)蘖恳话銥?.1~0.2%

3.一般應(yīng)使熾灼殘?jiān)繛閘~2mg

4.溫度-一般700~800；作重金屬檢查500~600。

十、干燥失重測(cè)定：

1）常壓恒溫干燥法：

2）干燥劑干燥法：

3）減壓干燥法

十一、有機(jī)溶劑殘留量測(cè)定法：

本法用以檢查藥物在生產(chǎn)過程中引入的有害有機(jī)溶劑殘留量，包括苯、氯仿、1,4--

氧六環(huán)、二氯甲烷、毗咤、甲苯及環(huán)氧乙烷。

氣相色譜法測(cè)定

1.色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以直徑為0.25?0.18mm的二乙烯苯一乙基乙烯苯型高

分子多孔小球作為固定相，柱溫為80?170℃；

2.要求：

（1）用待測(cè)物的色譜峰計(jì)算的理論板數(shù)應(yīng)大于1000；

（2）以內(nèi)標(biāo)法測(cè)定時(shí)，內(nèi)標(biāo)物與待測(cè)物的兩個(gè)色譜峰的分離度應(yīng)大于1.5；

⑶以內(nèi)標(biāo)法測(cè)定時(shí)，每個(gè)標(biāo)準(zhǔn)溶液進(jìn)樣5次，所得待測(cè)物與內(nèi)標(biāo)物峰面積之比的相

對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差不大于5%；若以外標(biāo)法測(cè)定,所得待測(cè)物峰面積的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差不大于10%。

3.測(cè)定法：

（1）溶液直接進(jìn)樣法

A.內(nèi)標(biāo)法

B.外標(biāo)法

（2）頂空進(jìn)樣法

第九章芳酸及其酯類藥物的分析

掌握阿司匹林及其制劑、對(duì)氨基水楊酸鈉的鑒別、雜質(zhì)檢查和含量測(cè)定方法。熟悉苯甲

酸鈉的鑒別和含量測(cè)定方法。芳酸及其酯類藥物分子結(jié)構(gòu)的共性：既具有苯環(huán)，又有竣基。

第一節(jié)阿司匹林及其制劑的分析

一、鑒別試驗(yàn)

（-）三氯化鐵反應(yīng)

本類藥物水解后能產(chǎn)生酚羥基，可在中性或弱酸性條件下，與三氯化鐵試液反應(yīng)，生成

紫革色鐵配位化合物。

應(yīng)適宜的pH值為4?6,在強(qiáng)酸性溶液中配位化合物分解。本反應(yīng)極為靈敏，只需取稀

溶液進(jìn)行試驗(yàn)；如取樣量大，產(chǎn)生顏色過深時(shí)，可加水稀釋后觀察。

（二）水解反應(yīng)

阿司匹林與碳酸鈉試液加熱水解，得水楊酸鈉及醋酸鈉，加過量稀硫酸酸化后，則析出

白色水楊酸沉淀，并發(fā)生醋酸的臭氣。沉淀物于100?105°C干燥后，熔點(diǎn)為156-161°Co

（三）紅外吸收光譜法

波數(shù)（cm；）振動(dòng)類型歸屬

3300~2300vOH羥基

1760,1695?C=0談基

1610,1580uC=C苯環(huán)

1310,1190uC-0酯基

二、特殊雜質(zhì)檢查

1.溶液的澄清度：利用溶解行為的差異，檢查原料藥中碳酸鈉試液不溶物。阿司匹林可

溶于碳酸鈉試液，而雜質(zhì)不溶。不溶物雜質(zhì)：未反應(yīng)完全的酚類，或水楊酸精制時(shí)溫度過高,

產(chǎn)生脫竣副反應(yīng)的苯酚，及合成中由副反應(yīng)生成的醋酸苯酯、水楊酸苯酯和乙酰水楊酸苯酯

等。

2.水楊酸：由生產(chǎn)過程中乙?；煌耆蛸A藏過程中水解產(chǎn)生。水楊酸對(duì)人體有毒性，

而且分子中酚羥基在空氣中被逐漸氧化成一系列醍型有色物質(zhì)，如淡黃、紅棕甚至深棕色，

使阿司匹林成品變色。

檢查原理：利用阿司匹林結(jié)構(gòu)中無酚羥基，不能與高鐵鹽作用，而水楊酸則可與高鐵鹽

反應(yīng)生成紫堇色，與一定量水楊酸對(duì)照液生成的色澤比較，不得更深。其限量為0.1%。

由于阿司匹林在制劑過程中又易水解為水楊酸，因此藥典規(guī)定阿司匹林片劑和腸溶片均

按上述類似方法控制雜質(zhì)水楊酸的限量，限量分別為：0.3%和1.5%；阿司匹林栓（HPLC

法）水楊酸限量：1Q%。

3.易炭化物：檢查被硫酸炭化呈色的微量有機(jī)雜質(zhì)。

三、含量測(cè)定

（一）酸堿滴定法

1.直接滴定法阿司匹林結(jié)構(gòu)中的游離竣基，可采用堿滴定液直接滴定。用于阿司匹林

原料藥的含量測(cè)定。

方法：取本品約0.4g,精密稱定，加中性乙醇（對(duì)酚儆指示液顯中性）20ml,溶解后，

加酚酰指示液3滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml的氫氧化鈉滴定液（O.lmol/L）

相當(dāng)于18.02mg的C9H804。

討論：（1）用中性乙醉為溶劑，防止阿司匹林酯結(jié)構(gòu)在滴定時(shí)水解，致使測(cè)定結(jié)果偏高,

故不用水為溶劑。

（2）強(qiáng)堿滴定弱酸，化學(xué)計(jì)量點(diǎn)偏堿性，故選用堿性區(qū)變色的酚獻(xiàn)。

（3）滴定時(shí)應(yīng)在不斷振搖下稍快地進(jìn)行，以防止局部堿度過大而促使其水解。（4）

供試品中所含水楊酸超過規(guī)定限度時(shí)，則不宜用直接滴定法測(cè)定。

2.兩步滴定法用于阿司匹林片和阿司匹林腸溶片的含量測(cè)定。片劑中除了加入少量酒

石酸或枸檬酸穩(wěn)定劑外，制劑工藝過程中又可能有水解產(chǎn)物（水楊酸、醋酸）產(chǎn)生，因此不

能采用直接滴定法，而采用先中和與供試品共存的酸，再將阿司匹林在堿性條件下水解后測(cè)

定的兩步滴定法。

中和精密稱取片粉適量（約相當(dāng)于阿司匹林0.3g）,加入中性乙醇溶解后，以酚獻(xiàn)為指

示劑，滴加氫氧化鈉滴定液（O.lmol/L）至溶液顯粉紅色。此時(shí)中和了存在的游離酸，阿司

匹林也同時(shí)成為鈉鹽。

水解與測(cè)定在中和后的供試品溶液中，加入定量過量的氫氧化鈉滴定液（O.lmol/L）

40ml,置水浴上加熱使酯結(jié)構(gòu)水解，迅速放冷至室溫，再用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定剩

余的堿，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。

式中：V0為空白試驗(yàn)消耗硫酸量（ml）；V為剩余滴定時(shí)消耗硫酸量（ml）；

C為硫酸滴定液的濃度（mol/L）；

W為供試品片粉量（g）；為平均片重（g）。

（二）高效液相色譜法

為分離原料藥和制劑中的雜質(zhì)、輔料以及穩(wěn)定劑等，中國藥典采用高效液相色譜法測(cè)定

阿司匹林栓劑。

色譜條件卜八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，甲醇一0.1%二乙胺一冰醋酸（40:60:4）為流

動(dòng)相,檢測(cè)波長280nm，內(nèi)標(biāo)為咖啡因。

系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)理論塔板數(shù)按阿司匹林計(jì)算不低于2