解熱鎮(zhèn)痛藥件優(yōu)選ppt資料

解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛藥件第一頁(yè)，共36頁(yè)。NSAIDs的分類(fēnlèi)水楊酸類阿司匹林苯胺(běnàn)類對(duì)乙酰氨基酚吡唑酮類保泰松吲哚乙酸類吲哚美辛鄰氨基苯甲酸類氯芬那酸芳基烷酸類布洛芬其他吡羅昔康、塞來(lái)昔布第二頁(yè)，共36頁(yè)。第三頁(yè)，共36頁(yè)。PLA2磷脂酶A2(phospholipase,PLA2)花生四烯酸第四頁(yè)，共36頁(yè)。COX-1COX-2生成固有的需誘導(dǎo)功能生理功能：保護(hù)胃腸調(diào)節(jié)血小板聚集（TXA2）調(diào)節(jié)血管張力（PGI2）調(diào)節(jié)腎血流量（PGI，PGE）生理意義：妊娠時(shí)PG增加病理意義：生成致炎物質(zhì)選擇性抑制劑非選擇性抑制劑阿司匹林(COX-2IC50/COX-1IC50=166)萘普生(COX-2IC50/COX-1IC50=0.8)尼美舒利（COX-2IC50/COX-1IC50<0.07)環(huán)氧酶的兩個(gè)(liǎnɡɡè)同工酶（COX-1與COX-2）的比較第五頁(yè)，共36頁(yè)。COX是一個(gè)位于細(xì)胞膜上的分子量為71kD的糖蛋白，它由兩個(gè)不同的基因所編碼(biānmǎ)，基因編碼(biānmǎ)的產(chǎn)物分別為COX-1和COX-2；兩者結(jié)構(gòu)不同，氨基酸序列有60％的同源性；最近研究推測(cè)還存在其它的COX亞型,并猜想有7種COX同功酶存在，如COX-3可被對(duì)乙酰氨基酚選擇性抑制。COX-1和COX-2的特性(tèxìng)第六頁(yè)，共36頁(yè)。NSAIDs對(duì)COX-1和COX-2不同作用(zuòyòng)如下圖所示NSAIDs的抑制(yìzhì)作用COX-1COX-2生理性PGs合成(héchéng)減少致炎性PGs合成減少結(jié)構(gòu)酶生理作用誘導(dǎo)酶，致炎作用解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎等作用不良反應(yīng)第七頁(yè)，共36頁(yè)。1．解熱作用特點(diǎn)：降低發(fā)熱者體溫，對(duì)正常者無(wú)影響（與氯丙嗪不同(bùtónɡ)）機(jī)理：抑制PG合成有關(guān)。（PG是致熱物質(zhì)）解熱鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)抗炎藥共同藥理作用第八頁(yè)，共36頁(yè)。第九頁(yè)，共36頁(yè)。第十頁(yè)，共36頁(yè)。2．鎮(zhèn)痛作用中等度鎮(zhèn)痛作用，臨床主要用頭痛、牙痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)(tòngjīng)等，對(duì)劇痛及平滑肌絞痛無(wú)效。組織損傷局部產(chǎn)生致痛物質(zhì)(wùzhì)PGs、5-HT、緩激肽、組胺痛覺(jué)(tòngjié)感受↑PG增敏作用第十一頁(yè)，共36頁(yè)。3．抗炎作用PG既是致痛物質(zhì)，又是致炎物質(zhì)，這類藥物通過(guò)(tōngguò)抑制PG合成達(dá)到抗炎作用。第十二頁(yè)，共36頁(yè)。炎癥(yánzhèng)時(shí)局部血管擴(kuò)張，血流加速，血流量明顯增加，導(dǎo)致紅、熱；血管擴(kuò)張，通透性增大，血液成分局部滲出導(dǎo)致水腫；炎癥(yánzhèng)細(xì)胞（如白細(xì)胞）滲出，釋放炎癥(yánzhèng)介質(zhì)如PGs、緩激肽、LTs、5-HT、組胺等，引起疼痛。產(chǎn)生“紅、腫、熱、痛”。第十三頁(yè)，共36頁(yè)。第十四頁(yè)，共36頁(yè)。炎癥(yánzhèng)的過(guò)程第十五頁(yè)，共36頁(yè)。致炎劑擴(kuò)張血管增加白細(xì)胞趨化性外，增敏作用(zuòyòng)緩激肽、組胺、5-HT和LTs等PGs在炎癥(yánzhèng)中的作用炎癥(yánzhèng)局部產(chǎn)生PG用于治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

苯胺類（如對(duì)乙酰氨基酚）無(wú)該作用第十六頁(yè)，共36頁(yè)。[藥動(dòng)學(xué)]易從胃和小腸上部吸收(xīshōu)；用量少于1g時(shí)，按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除;用量大于1g時(shí)，按零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除；服用過(guò)多，碳酸氫鈉堿化尿液加速排泄乙酰水楊酸（Acetylsalicylicacid）阿司匹林(āsīpǐlín)（Aspirin）一、水楊酸類第十七頁(yè)，共36頁(yè)。1．解熱鎮(zhèn)痛用于頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱病人的輕、中度疼痛。2．抗炎抗風(fēng)濕大劑量（3-4g）有明顯消炎抗風(fēng)濕，使急性風(fēng)濕熱患者退熱，關(guān)節(jié)紅、腫、痛緩解(huǎnjiě)，是臨床首選藥之一。[藥理作用及臨床(línchuánɡ)應(yīng)用]第十八頁(yè)，共36頁(yè)。3．抗血栓形成(xíngchéng)小劑量（40~50mg）阿司匹林可用于防止血栓形成(xíngchéng)（心梗、腦血栓）其機(jī)理：小劑量抑制血小板中的血栓素A2合成酶，減少TXA2的生成，產(chǎn)生抗血栓作用。大劑量抑制血管內(nèi)皮PG合成酶，減少(jiǎnshǎo)PGI2的生成，促進(jìn)血小板聚集和血栓形成。第十九頁(yè)，共36頁(yè)。作用(zuòyòng)血小板示意圖膜磷脂(línzhī)環(huán)內(nèi)過(guò)氧化物(ɡuòyǎnɡhuàwù)小量阿司匹林大量阿司匹林PGI2血小板聚集TXA2花生四烯酸抗血小板聚集(血管)COX(血小板)第二十頁(yè)，共36頁(yè)。4．其他長(zhǎng)期并規(guī)律性服用(fúyònɡ)阿司匹林降低結(jié)腸癌風(fēng)險(xiǎn)；最近報(bào)道，腦內(nèi)COX-2過(guò)度表達(dá)與老年性癡呆有關(guān)，認(rèn)為每天服用(fúyònɡ)100mg對(duì)老年癡呆發(fā)生有阻遏作用。第二十一頁(yè)，共36頁(yè)。[作用(zuòyòng)機(jī)制]第二十二頁(yè)，共36頁(yè)。[不良反應(yīng)(fǎnyìng)]1．胃腸道反應(yīng)(fǎnyìng)2．凝血障礙3．過(guò)敏反應(yīng)(fǎnyìng)4．水楊酸反應(yīng)(fǎnyìng)阿司匹林哮喘6．瑞夷(Reye)綜合征第二十三頁(yè)，共36頁(yè)。NSAIDs對(duì)脂氧酶的影響(yǐngxiǎng)阿司匹林(āsīpǐlín)哮喘當(dāng)環(huán)氧酶通路抑制后,脂氧酶通路將被加強(qiáng)，其產(chǎn)物(chǎnwù)白三烯等作用相應(yīng)增加。前列腺素PGs生物合成減少花生四烯酸AA白三烯LTs的生成增多COXLOXNSAIDs制作用第二十四頁(yè)，共36頁(yè)。作用特點(diǎn)：具有解熱鎮(zhèn)痛作用，幾無(wú)消炎抗風(fēng)濕作用。本品為非處方藥，是很多感冒藥的配伍成分，常用劑量較安全，但若劑量過(guò)大或伴肝功能不良患者應(yīng)用可致肝損傷，甚至急性中毒性(dúxìnɡ)肝壞死。對(duì)乙酰氨基酚（Acetaminophen）撲熱息痛（Paracetamol）二、苯胺(běnàn)類第二十五頁(yè)，共36頁(yè)。第二十六頁(yè)，共36頁(yè)。第二十七頁(yè)，共36頁(yè)。保泰松（Phenylbutazone）作用(zuòyòng)特點(diǎn)：消炎抗風(fēng)濕作用(zuòyòng)強(qiáng)，解熱鎮(zhèn)痛弱，不良反應(yīng)多，已少用。三、吡唑酮類Phenylbutazone第二十八頁(yè)，共36頁(yè)。吲哚美辛（Indomethacin,消炎痛）作用(zuòyòng)特點(diǎn)：本品1963年用于臨床，具有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛、消炎抗風(fēng)濕作用(zuòyòng)。因不良反應(yīng)多，故僅用于其他藥物不能耐受或療效不顯著病例。對(duì)風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與保泰松相似，對(duì)關(guān)節(jié)強(qiáng)直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎也有效；對(duì)癌性發(fā)熱及其他不易控制的發(fā)熱能見(jiàn)效，胃腸道反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)多見(jiàn)，且嚴(yán)重。四、吲哚(yǐnduǒ)乙酸類第二十九頁(yè)，共36頁(yè)。五、鄰氨基(ānjī)苯甲酸酸類雙氯芬酸（diclofenac）作用特點(diǎn)(tèdiǎn)可在關(guān)節(jié)液蓄積，藥理作用比阿司匹林強(qiáng)26-50倍，主要用于風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎等。第三十頁(yè)，共36頁(yè)。六、芳基烷酸類布洛芬（Ibuprofen）作用特點(diǎn)具有較好抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用，因其胃腸道反應(yīng)較輕，易于耐受(naishòu)而較常用。主要用于風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。第三十一頁(yè)，共36頁(yè)。美洛昔康（Meloxicam）作用特點(diǎn)：美洛昔康對(duì)COX-2具有選擇性抑制作用，其抗炎作用強(qiáng)而副作用小，用于風(fēng)濕和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。尼美舒利(Nimesulide)作用特點(diǎn)：是一新型(xīnxíng)非甾體抗炎藥，具有較高的選擇性抑制COX-2的作用，抗炎作用強(qiáng)而副作用小，常用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎等。七、其他(qítā)第三十二頁(yè)，共36頁(yè)。第三十三頁(yè)，共36頁(yè)。COX-1和COX-2的特性(tèxìng)中等度鎮(zhèn)痛作用，臨床主要用頭痛、牙痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)(tòngjīng)等，對(duì)劇痛及平滑肌絞痛無(wú)效。炎癥(yánzhèng)的過(guò)程生理性PGs合成(héchéng)減少因不良反應(yīng)多，故僅用于其他藥物不能耐受或療效不顯著病例。從青風(fēng)藤中提出的生物堿單體(dāntǐ)，有較強(qiáng)的抗炎鎮(zhèn)痛作用及免疫抑制作用。作用(zuòyòng)特點(diǎn)：本品1963年用于臨床，具有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛、消炎抗風(fēng)濕作用(zuòyòng)。撲熱息痛（Paracetamol）調(diào)節(jié)血管張力（PGI2）胺等，引起疼痛。大劑量（3-4g）有明顯消炎抗風(fēng)濕，使急性風(fēng)濕熱患者退熱，關(guān)節(jié)紅、腫、痛緩解(huǎnjiě)，是臨床首選藥之一。介質(zhì)如PGs、緩激肽、LTs、5-HT、組用于頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱病人的輕、中度疼痛。COX-1和COX-2的特性(tèxìng)用量大于1g時(shí)，按零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除；2004年9月30日默克公司（Merck&Co.Inc.）將宣布撤回其暢銷的關(guān)節(jié)炎藥物Vioxx（rofecoxib），原因是一項(xiàng)試驗(yàn)顯示，在服用該藥18個(gè)月后，患者心臟病發(fā)作和中風(fēng)(zhòngfēng)的風(fēng)險(xiǎn)加大。公司稱決定召回這種年銷售收入達(dá)到25億美元的藥物。Vioxx于1999年上市，是默克公司最暢銷產(chǎn)品之一。消息傳出后，默克本周四收盤(pán)重挫美元至33美元，跌幅達(dá)