實驗動物學總結

小鼠有20對染色體。大鼠：習慣晝伏夜動，喜啃咬，汗腺不發(fā)達，性情較溫順，對環(huán)境反應敏感?如對噪聲、濕度敏感。不能嘔吐；生長發(fā)育期長，長骨骨骺線不骨化。有21對染色體。對營養(yǎng)缺乏敏感；大鼠的肝臟再生能力強，；垂體、腎上腺功能發(fā)達，應激反應敏感，行為表現多樣。小鼠種類：常用品種及品系、小鼠1、BALB/c(l)毛色：白化。自發(fā)高血壓癥、單克隆抗體的制備、乳腺腫瘤自然發(fā)生率低、2、 C57BL(1)毛色：黑色。嗜酒精性高；⑦常被認作"標準"的近交系，為許多突變基因提供遺傳背景。(3)主要用途：是腫瘤學、生理學、免疫學、遺傳學研究中常用的品系。3、 C3H/He(1)毛色：野鼠色乳腺癌發(fā)病率高，6?10月齡雌鼠發(fā)生率達85%?100%，乳腺癌通過乳汁而不是胎盤途徑傳播。4、 DBA建立了兩個亞系：DBA/1和DBA/2(1)毛色：淡棕色。DBA/2(DBA/2/Ola及DBA/2N) 主要特性：對大部分DBA/1生長的瘤株有抗性(但黑色素瘤S-91在兩系小鼠中均能生長)；雌雄鼠均會自發(fā)產生淋巴瘤；聽源性癲癇發(fā)作，36日齡小鼠為10O%，55日齡后為5%；5、CBA⑴毛色：野鼠色。 ⑵主要特性：CBA/J/Olac雌鼠的乳腺腫瘤發(fā)生率為33%?65%；雄鼠肝細胞腫瘤發(fā)生率為25%?65%；CBA/J/Ola對中等劑量放射線有抗性。對麻疹病毒高度敏感；CBA/n攜帶性連鎖隱性基因xid，該基因使小鼠脾臟B淋巴細胞數目減少并有缺陷，導致成熟B細胞缺少，從而對某些B細胞抗原缺乏免疫應答。6、 A系(1)毛色：白化。6月齡雌鼠44%有紅斑狼瘡(LE)細胞；未足月幼鼠進行胸腺切除后，84%出現矮小綜合癥；⑥對麻疹病毒高度敏感。7、AKR ①為高發(fā)白血病株小鼠，雌雄鼠淋巴細胞白血病發(fā)生率可達68%-90%；8、 615 對津638白血病病毒敏感。9、TA1(津白1號)和TA2(津白2號) TA1為自發(fā)低乳腺癌系，TA2為自發(fā)高乳腺癌系。(3)主要用途：乳腺腫瘤的研究。11、昆明小鼠(KM)(1)毛色：白色。主要特性:①繁殖率和成活率高；②抗病力和適應性很強；③雌鼠乳腺腫瘤發(fā)生率為25%。主要用途：廣泛應用于藥理、毒理、病毒和細菌學的研究，以及生物制品、藥品的檢定。14、裸小鼠(nudemice)由于無胸腺而僅有胸腺殘跡或異常胸腺上皮(該上皮不能使T細胞正常分化)，導致缺乏成熟的T淋巴細胞，因而細胞免疫功能低下。B淋巴細胞正常，但其免疫功能欠佳。(2)主要用途：廣泛應用于腫瘤學、免疫學、毒理學等基礎醫(yī)學和臨床醫(yī)學的研究。、大鼠 1、F344/N(1)毛色：白化①壽命：10周齡時雄鼠體重達到190?280g，雌鼠達120?190g。平均壽命雄鼠為31個月，雌鼠為29個月；雄鼠睪丸間質細胞瘤為85%。2、Lou/CN(1)毛色：白化⑵主要特性：Lou/CN大鼠免疫細胞瘤(免疫球蛋白分泌瘤)發(fā)病率，雄鼠為31%，雌鼠16%，發(fā)病部位主要位于回盲部淋巴結。該腫瘤細胞的分化率極低，多在1月內死亡。此腫瘤可移植到同系大鼠及其雜交的F1代，60%的免疫細胞合成并分泌單克隆免疫球蛋白。⑶主要用途：常用于免疫學研究，特別是制備單克隆抗體°Lou/CN大鼠的腹水量比BALB/c小鼠大幾十倍，可大量生產單克隆抗體。3、 SHR/Ola大鼠（1）毛色：白化。自發(fā)性高血壓，且發(fā)生率高，無明顯原發(fā)性腎臟或腎上腺損傷，在10月齡后雄鼠血壓的收縮壓為26?66?46?66kPa，雌鼠為23?99?26?66kPa；4、Wistar大鼠（1）毛色：白化。頭部較寬、耳朵較長、尾的長度小于身長；8、裸大鼠（nuderat） 因免疫力低下易患呼吸道疾病。豚鼠:全年多發(fā)情，性周期平均16天,妊娠期65-70天，產仔3-4只，肝臟缺乏葡萄糖內脂氧化酶,不能合成維生素C,易發(fā)生維生素C缺乏癥；常用實驗動物對致敏物質的反應程度順序為：豚鼠＞家兔＞狗＞小鼠＞貓＞蛙豚鼠對維生素C缺乏十分敏感，研究實驗性壞血病的動物模型。也可用于葉酸、硫胺素和精氨酸的生理功能，酮性酸中毒，眼神經疾病的研究。豚鼠聽神經對聲波特別是700?2000Hz（狗是3000-12000,）的純音最敏感地 鼠:常用金黃地鼠和中國地鼠,牙齒十分堅硬，可咬斷細鐵絲，有很強的貯食習性，興奮時發(fā)出強烈的金屬性音響。口腔兩側有一對發(fā)達的頰囊,可儲存食物,是免疫抑制區(qū)；性成熟早，雌鼠比雄鼠強壯，動情周期為5天，妊娠為16（14?17）天，為嚙齒類動物中妊娠期最短者，哺乳期21天，離乳后雄鼠2月齡，雌鼠1.5月齡可配種。有嗜睡習慣，有時誤認為死亡。中國地鼠（黑線倉鼠）胰島退化，B細胞呈退行性變，易培育成糖尿病品系.兔Rabbit草食性動物，單胃，飼料中需要一定量的粗纖維，有嚙齒行為食糞癖，喜直接從肛門口吃糞。夜間排出的軟糞含豐富的粗蛋白，粗纖維和B族維生素眼球大，虹膜內色素細胞決定眼睛的顏色，生殖生理--性成熟早，一般5-6月，屬刺激性排卵（兔），交配后10-12小時排卵，無明顯的動情周期，妊娠期平均為32天.犬鼻油狀滋潤，有涼爽感，稱為鼻鏡?骨骼系統：共319塊，鎖骨退化游離；齒式:3142/3143=42,犬齒和前臼齒發(fā)達，撕咬力強，咀嚼力差;鼻---嗅覺發(fā)達，靈敏度高于人類1000倍；貓齒式:3131/3131=30爪尖銳，能縮回腳趾肉墊中;血管壁堅韌，血壓穩(wěn)定；嘔吐反射靈敏；小型豬：具皮下脂肪層，皮膚組織結構與人很相似;齒式:3143/3143=44,門齒和犬齒發(fā)達；母源抗體不能通過胎盤屏障；獼猴：群居性強，由直線型社會組成;體內不能合成維生素C,故易發(fā)生維生素C缺乏癥雞:紅細胞有核；?《重慶市實驗動物管理辦法》2006年7月1日起施行。?動物福利：“善待活著的動物、減少動物死亡的痛苦”?動物實驗的設計方案要提交專門的倫理委員會進行審定評估。動物的房舍、飼料、墊料、運輸方式必須符合有關規(guī)定，應舒適安全，重視動物的社會性和行為需求。必須確保動物在麻醉、鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜的前提下進行實驗，最大限度地減輕動物的痛苦。必須用人道的方法處死動物，確保其死亡后方可焚燒處理。?動物源性人獸共患?。喝缈袢?、流行性出血熱、布氏桿菌。人源性人獸共患?。喝缛诵徒Y核病、阿米巴痢疾、志賀氏桿菌。互源性人獸共患?。喝缙咸亚蚓?、真菌性皮膚病、大腸桿菌。?一般實驗選擇成年動物。常用實驗動物中小鼠的基礎代謝率最高，單位體積所需的給藥量是人類的10倍以上。選擇動物時，一般雌雄動物各半。?易化原則：選擇那些結構功能簡單而又反映研究指標特質的模型，如低等動物線蟲、果蠅、斑馬魚、蟾蜍。第一章緒論一、 3R原則：Replacement替代：盡可能用低等實驗動物或非實驗動物替代實驗動物；Reduction減少：提高實驗的精確度，不盲目增大動物數量或重復實驗以獲得滿意的統計結論；Refinement優(yōu)化：優(yōu)化實驗設計和操作，減輕動物痛苦。二、 實驗動物和實驗用動物實驗動物LaboratoryAnimals：經人工培育和人工改造，對其攜帶微生物、遺傳及營養(yǎng)、環(huán)境因子實行控制，來源清楚，遺傳背景明確，用于科學研究、教學、生產、檢驗以及其它科學實驗的動物。⑴遺傳背景明確，來源清楚；⑵對其攜帶微生物、寄生蟲進行人工控制；⑶用于科學實驗。實驗用動物ExperimentalAnimals：指一切用于科學實驗的動物，包括野生動物、經濟動物、觀賞動物和實驗動物。⑴野生動物Wildanimals⑵經濟動物Economicalanimals⑶觀賞動物Exhibitinganimals三、 實驗動物學:以實驗動物本身為對象，專門研究它的生物學特性、遺傳育種、飼養(yǎng)繁殖、質量控制、疾病防治和開發(fā)應用的科學。涉及遺傳育種學、微生物學、寄生蟲學、環(huán)境生態(tài)學、動物營養(yǎng)學、實驗動物醫(yī)學.第二章：品種品種與品系:品種(stock)與品系(strain)是實驗動物分類的基本單兀，指同一種動物中具有不同遺傳特性的動物群體。品種與品系應具備的條件：⑴相似的外貌特征⑵獨特的生物學特性⑶穩(wěn)定的遺傳性能⑷具有共同的遺傳來源和遺傳結構.二、 近交系動物定義：經連續(xù)20代以上的全同胞兄妹或親子交配培育而成、品系內所有個體都可追溯到起源于第20代或以后代數的一對共同祖先的動物群。?近交系數Inbeedingcoefficiency：群體中某個體通過遺傳，攜帶兩個同源等位基因(即源于同一祖先的基因)的概率。大、小鼠為98.6%；豚鼠、家兔由于繁殖周期長，培育一個品系需10-15年，近交系數達到80%即可。近交衰退inbredinflation：近交過程中，由于動物群體基因不斷地分離與純合而發(fā)生一系列不利于個體或群體發(fā)育的現象。?近交衰退表現：有害隱性基因的純合導致一些遺傳缺陷或某種疾病的發(fā)生率上升；個體發(fā)育不如雜合子，對環(huán)境的適應能力差，產仔數下降，母性不良，在飼養(yǎng)上存在一定的難度。三、 封閉群動物Closedcolony1.定義：以非近親交配方式進行繁殖生產的實驗動物種群，在不從外部引入新個體的條件下，至少連續(xù)繁殖4代以上。封閉群內個體差異的大小取決于其祖先的來源，若祖先來源于一般雜種動物，則個體差異大，若來源于同一品系的近交系動物，則差異小。維持和生產為保持封閉群動物的基因異質性及多態(tài)性，動物種群數量要足夠大，一般不少于25對，并選擇非近親交配方式，如循環(huán)交配法、隨機交配法等。四、 突變系動物Mutantstrain定義：動物受內外因素影響引起染色體畸變或基因突變而育成某些特殊性狀表型的品系。突變的方式⑴染色體畸變：如染色體的缺失、易位、倒位；⑵基因突變：堿基替換和移碼突變。3.突變的種類⑴自發(fā)性突變spontaneousmutation⑵誘發(fā)性突變inducedmutation五、 系統雜交動物定義：兩個近交系動物之間有計劃地進行交配所繁殖的第一代動物，稱系統雜交動物，簡稱F1代動物。2.特點：⑴具有雜交優(yōu)勢，適應性和抗病能力強，繁殖旺盛，可克服近交衰退現象；⑵具有與近交系動物基本相似的遺傳均質性，所做的實驗結果重復性好；⑶具有親代雙親的特點；⑷國際分布廣，便于國際交流。六、實驗動物遺傳學監(jiān)測方法1.遺傳學監(jiān)測的意義：實驗動物在培育、維持和生產等過程中存在基因突變、遺傳漂變、遺傳污染等風險，從而引起動物遺傳性狀改變。監(jiān)測方法的要求：4E原貝U，即準確(exact)、簡便(easy)、有效(efficient)、經濟(economy)；監(jiān)測方法：(1)形態(tài)學方法：下頜骨測定法、毛色基因測試法、染色體帶紋分析法；第三章：環(huán)境內環(huán)境又分小環(huán)境和大環(huán)境。小環(huán)境：指實驗動物生活的飼養(yǎng)盒內、對實驗動物直接產生影響的理化因素，如溫度、濕度、氣流速度、光照周期、噪聲等；大環(huán)境：指放置實驗動物籠架、器具等輔助設施的飼養(yǎng)間和實驗室的各種理化因素。Russel理論：要獲得穩(wěn)定的、可重復的演出型，須對動物自身(遺傳、年齡、性別等)和環(huán)境(理化、營養(yǎng)、微生物等)進行控制。反應公式： R=(A+B+C)*D土ER 實驗動物的總反應；A 實驗動物種的共同反應；B 實驗動物品種、品系的特有反應；C 實驗動物的個體反應；D 環(huán)境因素；E 實驗誤差。1.溫度：不同實驗動物的溫度要求范圍不同，一般嚙齒類動物的溫度范圍為20-26C,日溫差W4C。相對濕度：濕度指大氣中的水分含量，每立方米空氣中的實際含水量(克)稱為絕對濕度。特定溫度下，空氣中的實際含水量與該溫度下的飽和含水量的百分比值，稱為相對濕度。動物實驗室和飼養(yǎng)室的相對濕度應控制在40-70%,50土5%為最佳相對濕度。氣流速度：指飼養(yǎng)室內的空氣流動速度，主要來源于通風換氣設備。合理的氣流速度有利于動物體表的蒸發(fā)散熱，使空氣的溫度、濕度、及化學物質均勻一致，將污濁氣體排出室外。一般動物飼養(yǎng)室的氣流速度為0.1-0.2m/s,換氣次數為10-20次/小時。氨濃度控制標準為20ppm(14mg/m3)以下。5?空氣潔凈度⑵空氣過濾:初效過濾：直徑大于5um的微粒.中效過濾：直徑大于1.0um的微粒高效過濾：直徑大于0.5um的微粒⑶空氣潔凈度10000級：N0.5um的顆粒物350個/升，落下菌落數為2.45個/皿100級：落下菌落數為0.49個/皿6./噪音：國家標準：動物飼養(yǎng)室的噪音W60dB6.光照可見光(350-750nm電磁波)：亮度、波長、光照時間或明暗交替時間四、實驗動物設施開放系統：通常單走廊屏障系統：通常單走廊或雙走廊，空氣潔凈度達到10000級，用于飼養(yǎng)SPF動物或實驗隔離器：空氣潔凈度100級，用于飼養(yǎng)無菌動物、SPF動物或進行動物實驗，不直接接觸動物。層流架：本身帶有空氣凈化和通風系統，分正壓和負壓層流架，適合于小規(guī)模和短時間的實驗動物飼養(yǎng)和試驗。隔離罩：為無菌動物飼養(yǎng)繁殖、實驗操作和處理后觀察的唯一設備?？諝鉂崈舳冗_到100級，可保障動物1-3年內處于無菌狀態(tài)，一般采用正壓，壓差達150Pa。運輸籠：國際上通用的運輸籠具有控溫控濕和空氣過濾系統，內部基本達SPF級標準。墊料：吸收水分，保持籠內干燥；吸附動物排泄物，維持動物和籠內的清潔衛(wèi)生；材質柔軟，有保溫作用。1）中國：未標準化，混合木屑，成分和毒性不確定2）國際：白楊木、玉米芯、高吸收紙筋六、感染性實驗室：使用病原體對動物進行實驗感染的設施。P1:進行普通微生物實驗的動物實驗室，對工作人員的進出要求不嚴。P2:禁止非工作人員進入實驗區(qū)，可能發(fā)生氣溶膠擴散的實驗在