奧曲肽注射液說(shuō)明書(shū)

奧曲肽注射液說(shuō)明書(shū)-瑞士Novartis

Pharma

AG【藥品名稱】奧曲肽注射液【商品名】善寧【英文名】Octreotide

Injection【漢語(yǔ)拼音】AOQUTAI

ZHUSHEYE【主要成分】本品主要成分及其化學(xué)名稱:乙酸奧曲肽，其化學(xué)名稱為

D-苯丙氨酰-L-半胱氨酰-L-苯丙氨酰-D-色氨酰-L-賴氨酰-L-蘇氨酰-L-半胱氨酰-L-蘇氨醇環(huán)(2→7)二硫化物乙酸鹽【結(jié)構(gòu)式】【分子式】C49H66N10O10S2，nCH3COOH【分子量】1019.3，按游離肽計(jì)【性狀】本品為無(wú)色的澄明液體【藥理毒理】奧曲肽是人工合成的天然生長(zhǎng)抑素的八肽衍生物，其藥理作用與生長(zhǎng)抑素相似但作用持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)。它抑制生長(zhǎng)激素(GH)和胃腸胰(GEP)內(nèi)分泌系統(tǒng)肽的病理性分泌增加。在動(dòng)物體內(nèi)，奧曲肽在抑制生長(zhǎng)激素、胰高血糖素和胰島素釋放方面比生長(zhǎng)抑素更強(qiáng)，而且對(duì)生長(zhǎng)激素和胰高血糖素選擇性更高。奧曲肽對(duì)健康受試者表現(xiàn)出如下的抑制作用:--抑制精氨酸、運(yùn)動(dòng)或胰島素誘發(fā)的低血糖癥引起的生長(zhǎng)激素的釋放。--抑制餐后胰島素、胰高血糖素、胃泌素和GEP系統(tǒng)其它肽類的釋放以及精氨酸引起的胰島素和胰高血糖素的釋放。--抑制由促甲狀腺素釋放激素(TRH)引起的促甲狀腺素(TSH)的釋放。與生長(zhǎng)抑素相比，奧曲肽對(duì)生長(zhǎng)激素分泌的抑制比對(duì)胰島素分泌的抑制更強(qiáng)，而且不引起激素的反彈性高分泌(例如:肢端肥大癥中的生長(zhǎng)激素)。對(duì)肢端肥大癥患者，奧曲肽可以降低血漿生長(zhǎng)激素和胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)的濃度。幾乎90%的病人其血漿水平下降50%或更多，且半數(shù)病例生長(zhǎng)激素降至5ng/ml以下。多數(shù)病人的臨床癥狀有明顯減輕，如頭痛，皮膚增厚，軟組織水腫，多汗，關(guān)節(jié)疼痛和感覺(jué)異常等。此外，奧曲肽可使垂體大腺瘤病人的瘤體縮小。對(duì)GEP內(nèi)分泌系統(tǒng)功能性腫瘤患者，奧曲肽通過(guò)其廣泛的活性使多種臨床癥狀得到改善。對(duì)曾接受過(guò)手術(shù)、肝動(dòng)脈栓塞、化療(鏈脲霉素或5-氟尿嘧啶等)后仍有與腫瘤相關(guān)的嚴(yán)重癥狀者，奧曲肽可起到良好的改善作用。奧曲肽對(duì)不同腫瘤的作用如下:類癌綜合征奧曲肽可改善潮紅和腹瀉等癥狀，并使一些患者血漿5-羥色胺濃度下降以及尿中5-羥吲哚乙酸排出減少。用藥后臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室檢查未改善的病例，奧曲肽的連續(xù)用藥時(shí)間不應(yīng)超過(guò)一周。血管活性腸肽瘤(VIP瘤)此類腫瘤主要的生化特征是血管活性腸肽(VIP)的過(guò)量產(chǎn)生。臨床上的主要表現(xiàn)為嚴(yán)重的分泌性腹瀉。在大多數(shù)病例中，奧曲肽會(huì)緩解癥狀，進(jìn)而改善病人的生活質(zhì)量。同時(shí)伴隨的水電解質(zhì)失衡(如低鉀血癥)也會(huì)得到緩解，從而可以停止胃腸或胃腸外的替代治療。一些病人用藥后經(jīng)計(jì)算機(jī)斷層掃描顯示腫瘤生長(zhǎng)減慢或停止，甚至縮小，特別是某些肝轉(zhuǎn)移患者更為明顯。臨床好轉(zhuǎn)通常伴有血漿VIP濃度的降低，甚至正常。胰高血糖素瘤(Glucagonomas)該病的特征為壞死松解性游走性皮疹，奧曲肽可使大多數(shù)患者的該類病癥得到明顯改善。奧曲肽對(duì)該類患者易合并的輕度糖尿病的影響甚微，故通常無(wú)需減少胰島素或口服降糖藥用量。本品使那些受影響患者的腹瀉減少因而造成相應(yīng)體重增加。多數(shù)情況下奧曲肽會(huì)使血漿胰高血糖素濃度立即下降，但這種作用并不持久，盡管如此，患者的癥狀卻能繼續(xù)改善。胃泌素瘤(Zollinger-Ellison綜合征)由于慢性胃泌素刺激所致胃酸分泌過(guò)多引起的復(fù)發(fā)性消化性潰瘍，并非對(duì)質(zhì)子泵抑制劑或H2受體阻斷劑全部有效而且某些明顯的腹瀉癥狀也很少緩解。奧曲肽與質(zhì)子泵抑制劑或H2受體阻斷劑合用，可抑制胃酸的過(guò)多分泌，使半數(shù)此類病人臨床癥狀(包括腹瀉)得到改善。并可能緩解其它可能由腫瘤產(chǎn)生的肽類造成的癥狀(如潮紅)。一些病人的血漿胃泌素濃度降低。胰島素瘤(Insulinoma)全身反應(yīng):罕見(jiàn)反應(yīng)皮膚過(guò)敏反應(yīng)，暫時(shí)性脫發(fā)。有過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生的個(gè)別報(bào)道。心血管系統(tǒng)心動(dòng)過(guò)緩偶有發(fā)生。胃腸道系統(tǒng)食欲不振、惡心、嘔吐、痙攣性腹痛，腹脹、脹氣、稀便、腹瀉和脂肪痢等。雖然大便中脂肪排除會(huì)增多，但并無(wú)證據(jù)表明長(zhǎng)期使用奧曲肽會(huì)造成吸收不良而導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)不良。罕見(jiàn)病例中，胃腸道副作用可類似急性腸梗阻伴進(jìn)行性嚴(yán)重上腹痛、腹部觸痛、肌緊張和腹脹。盡量延長(zhǎng)用藥和吃飯的時(shí)間間隔，即在兩餐之間或睡覺(jué)前用藥，會(huì)減輕胃腸道副反應(yīng)的發(fā)生。膽囊長(zhǎng)期使用奧曲肽可能引起膽石形成(參見(jiàn)“注意事項(xiàng)”)。胰腺由于奧曲肽對(duì)生長(zhǎng)激素，胰高血糖素和胰島素分泌的抑制作用，故可能造成血糖調(diào)節(jié)的紊亂。由于餐后糖耐量受影響，某些長(zhǎng)期治療的病人會(huì)導(dǎo)致持續(xù)的高血糖癥。低血糖也有發(fā)生。個(gè)別病例發(fā)生急性胰腺炎。通常在奧曲肽開(kāi)始治療的幾個(gè)小時(shí)或幾天內(nèi)出現(xiàn)，但會(huì)隨著停藥而逐漸消失。長(zhǎng)期應(yīng)用本品且發(fā)生膽石的病人也可能出現(xiàn)胰腺炎。肝臟已有與奧曲肽治療相關(guān)的肝功不良的個(gè)別報(bào)道，包括:--無(wú)膽汁郁積的急性肝炎。停藥后轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常。--緩慢發(fā)生的高膽紅素血癥伴堿性磷酸酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶增高和轉(zhuǎn)氨酶輕度增高【禁忌】對(duì)奧曲肽或任一賦形劑過(guò)敏者禁用【注意事項(xiàng)】由于分泌GH的垂體瘤可能擴(kuò)散而引起嚴(yán)重并發(fā)癥(如視野缺損)，所以，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)所有病人。如果有腫瘤擴(kuò)散的征兆，應(yīng)考慮轉(zhuǎn)換其它治療方法。用奧曲肽治療患者的膽石發(fā)生率約為15—30%，而人群發(fā)生率為5—20%。故在奧曲肽治療前和治療期間每隔6—12個(gè)月應(yīng)做一次膽囊超聲檢查。經(jīng)本品治療的患者的膽石癥大多數(shù)沒(méi)有癥狀，對(duì)有癥狀的膽石癥需采用膽酸溶石治療或外科手術(shù)取石。少數(shù)胃腸胰內(nèi)分泌腫瘤病人接受奧曲肽治療時(shí)有癥狀突然失控而致嚴(yán)重癥狀復(fù)發(fā)的報(bào)道。對(duì)胰島素瘤患者，由于奧曲肽對(duì)GH和胰高血糖素分泌抑制大于對(duì)胰島素分泌的抑制，故有可能增加低血糖的程度和時(shí)間。這些病人特別是在治療開(kāi)始和改變劑量時(shí)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。通過(guò)較頻繁的小劑量用藥可控制血糖濃度的明顯波動(dòng)。奧曲肽可能改變I型糖尿病(胰島素依賴型)患者對(duì)胰島素的需要量。對(duì)非糖尿病和具有部分胰島素儲(chǔ)留的II型糖尿病患者會(huì)造成餐后血糖升高。食管-胃血管曲張繼發(fā)出血可增加胰島素依賴型糖尿病患者的風(fēng)險(xiǎn)性并可引起I型糖尿病患者胰島素需要量的改變。所以密切觀察血糖水平是必要的。【妊娠及哺乳期婦女用藥】對(duì)雌性大鼠生育力和產(chǎn)前、圍產(chǎn)期和產(chǎn)后研究表明:每日皮下注射1毫克/公斤的奧曲肽對(duì)生殖和后代發(fā)育無(wú)副作用。某些年幼動(dòng)物暫時(shí)生長(zhǎng)發(fā)育遲緩可能是由于藥物藥理活性引起的生長(zhǎng)激素分泌抑制造成的。對(duì)妊娠和哺乳婦女使用奧曲肽的經(jīng)驗(yàn)有限。這些患者只有在絕對(duì)必要時(shí)方可用藥。【兒童用藥】奧曲肽用于兒童的經(jīng)驗(yàn)有限?！纠夏昊颊哂盟帯颗c其他病人相比，尚無(wú)證據(jù)表明老年人不能耐受奧曲肽或需要不同的劑量?！舅幬锵嗷プ饔谩繆W曲肽與溴隱亭合用會(huì)增加溴隱亭的生物利用度。僅有少量已出版的數(shù)據(jù)表明，生長(zhǎng)抑素類似物會(huì)降低細(xì)胞色素P450酶參與代謝物質(zhì)的清除率。這是由于其抑制生長(zhǎng)激素分泌造成的，所以不排除奧曲肽也會(huì)有此作用。與其它主要通過(guò)CYP3A4代謝且療效范圍較窄的藥物如特啡納丁合用時(shí)應(yīng)小心。奧曲肽會(huì)減少腸道對(duì)環(huán)孢素的吸收，也可推遲對(duì)西咪替丁的吸收?！舅幬镞^(guò)量】每日三次、每次皮下注射奧曲肽2.0毫克連續(xù)幾月仍可很好耐受。急性過(guò)量用藥后也未見(jiàn)致命性反應(yīng)的報(bào)道。至今成人最大的單次用量為1毫克靜脈推注。所觀察到的癥狀有一過(guò)性心率減低，面部潮紅，腹部痙攣痛，腹瀉，胃部空虛感和惡心等。這些癥狀會(huì)在給藥后24小時(shí)消失。有一例患者意外用藥過(guò)量，持續(xù)超量的靜脈滴注(0.25毫克/小時(shí)，而不是0.025毫克/小時(shí)，達(dá)48小時(shí))未見(jiàn)不良反應(yīng)。對(duì)過(guò)量用藥者應(yīng)采取對(duì)癥治療。【使用注意事項(xiàng)】皮下注射給藥對(duì)自行用藥的病人，醫(yī)生或護(hù)士必須給予準(zhǔn)確指導(dǎo)。藥液應(yīng)達(dá)到室溫再用，以減少局部不適感。避免同一部位短期多次注射。直到馬上用藥前方可打開(kāi)安瓿。任何剩余不用的藥液都應(yīng)拋棄。為防止污染，多劑藥瓶不應(yīng)穿刺超過(guò)10次。靜脈滴注使用前應(yīng)用肉眼觀察是否有顏色改變和顆粒出現(xiàn)。在無(wú)菌生理鹽水或5%葡萄糖溶液中奧曲肽可保持理化性質(zhì)穩(wěn)定達(dá)24小時(shí)。但由于奧曲肽會(huì)影響葡萄糖體內(nèi)平衡，故建議使用生理鹽水而不用葡萄糖。盡管在25℃以下稀釋藥液可維持理化活性達(dá)24小時(shí)，但考慮到微生物的污染，配制好的藥液應(yīng)當(dāng)立即使用。如果不立即使用，應(yīng)保存于2—8℃的條件下。使用前藥液需達(dá)到室溫。重新配制藥液、用溶媒稀釋、冰箱保存直至用藥結(jié)束時(shí)間不應(yīng)超過(guò)24小時(shí)。需靜脈滴注奧曲肽時(shí)，通常應(yīng)將1支0.5毫克安瓿奧曲肽溶于60毫升生理鹽水中，并用輸液泵滴注直到療程結(jié)束。奧曲肽也可低濃度靜滴。將藥物置于兒童無(wú)法觸及的地方?！疽?guī)格】1ml:0.1mg【包裝】玻璃安瓿，5支/盒?！居行凇?年【貯藏】保存于2—8℃冰箱中，防冷凍和避光。需每日使用時(shí)，安瓿