中國胃腸間質(zhì)瘤診斷治療共識(2017版)

中國胃腸間質(zhì)瘤診斷治療共識(2017版)第一頁，共55頁。目錄前言病理診斷原則外科治療原則分子靶向藥物治療原則隨訪原則，附件：病理報告模板第二頁，共55頁。專家共識或臨床實踐指南的必要性前言在隨后的4年里，CSCO胃腸間質(zhì)瘤專家委員會多次組織專家討論，在2013版診治共識基礎(chǔ)之上，根據(jù)最新的文獻資料進行修改補充，廣泛征求意見，由此形成中國胃腸間質(zhì)瘤診斷治療共識(2017年版)，現(xiàn)予公布Chineseconsensusguidelinesfordiagnosisandmanagementofgastrointestinalstromaltumor.ChinJCancerRes.2017;29(4):281-293.專家共識或臨床實踐指南的必要性近年來，胃腸間質(zhì)瘤（gastrointestinalstromaltumors,GIST）的診斷、治療和研究進展迅速，為進一步推動GIST的規(guī)范化診治，建立包括病理科、影像科、外科、腫瘤內(nèi)科和消化內(nèi)科等在內(nèi)的多學(xué)科合作模式，有必要制定專家共識或臨床實踐指南作為重要參考2011版和2013版診斷治療共識2011版、2013版診治共識在既往中國胃腸間質(zhì)瘤臨床操作中發(fā)揮了積極作用2017版診斷治療共識第三頁，共55頁。目錄前言病理診斷原則外科治療原則分子靶向藥物治療原則隨訪原則，附件：病理報告模板第四頁，共55頁。GIST的定義胃腸道最常見的間葉源性腫瘤生物學(xué)行為和臨床表現(xiàn)：可以從良性至惡性免疫組化檢測：通常表達CD117和DOG1大多數(shù)病例具有c-kit或PDGFRA活化突變少數(shù)病例涉及其他分子改變，包括SDH、BRAF、NF1和K/N-RAS等基因突變Chineseconsensusguidelinesfordiagnosisandmanagementofgastrointestinalstromaltumor.ChinJCancerRes.2017;29(4):281-293.第五頁，共55頁。病理檢測標本的要求*對于直徑≥2cm的腫瘤組織，必須每隔1cm予以切開，以達到充分固定手術(shù)和活檢30min內(nèi)固定12-48h病理科免疫組化和分子生物學(xué)檢測取得組織標本足夠中性10%福爾馬林液完全浸泡固定有條件的單位，宜留取新鮮組織妥善凍存以備日后基因檢測Chineseconsensusguidelinesfordiagnosisandmanagementofgastrointestinalstromaltumor.ChinJCancerRes.2017;29(4):281-293.第六頁，共55頁。病理診斷依據(jù)—組織學(xué)組織學(xué)依據(jù)瘤細胞的形態(tài)通常將GIST分為3大類：梭形細胞型(70%)上皮樣型(20%)混合型(10%)少數(shù)病例可含有多形性細胞，常見于上皮樣GIST內(nèi)間質(zhì)可呈硬化性，尤見于伴有鈣化的小腫瘤，偶可呈粘液樣Chineseconsensusguidelinesfordiagnosisandmanagementofgastrointestinalstromaltumor.ChinJCancerRes.2017;29(4):281-293.第七頁，共55頁。靶向藥物治療后的組織形態(tài)改變組織學(xué)靶向藥物治療之后病理改變：大片壞死、囊變腫瘤細胞密度減低間質(zhì)膠原化、炎癥細胞浸潤靶向治療后組織學(xué)效應(yīng)評價（根據(jù)壞死變性區(qū)域所占比例）：①輕微效應(yīng)，0-10%②低度效應(yīng)，>10%，<50%③中度效應(yīng)，>50%，≤90%④高度效應(yīng)，>90%Chineseconsensusguidelinesfordiagnosisandmanagementofgastrointestinalstromaltumor.ChinJCancerRes.2017;29(4):281-293.第八頁，共55頁。病理診斷依據(jù)—免疫組化常規(guī)工作中推薦聯(lián)合采用這5項標記物

CD117陽性率為94%-98%DOG1陽性率為94%-96%多數(shù)梭形細胞GIST(特別是胃GIST)表達CD34Chineseconsensusguidelinesfordiagnosisandmanagementofgastrointestinalstromaltumor.ChinJCancerRes.2017;29(4):281-293.SDHB（琥珀酸脫氫酶B）Ki67CD117和DOG1建議加用陽性對照第九頁，共55頁。GIST的分子檢測基因檢測適應(yīng)癥：經(jīng)手術(shù)切除的原發(fā)性GIST，術(shù)后病理評估為中-高危，擬行靶向治療；術(shù)前評估擬先予以靶向治療者；所有初次診斷的轉(zhuǎn)移性GIST，擬行靶向治療；繼發(fā)性耐藥需要重新檢測；鑒別野生型GIST；鑒別同時性和異時性多原發(fā)GIST；疑難病例行c-kit或PDGFRA突變分析，以幫助明確是否為GIST。Chineseconsensusguidelinesfordiagnosisandmanagementofgastrointestinalstromaltumor.ChinJCancerRes.2017;29(4):281-293.第十頁，共55頁。c-KIT和PDGFRA基因通常檢測位點c-KIT檢測位點外顯子11*,#外顯子9*外顯子13外顯子17外顯子12外顯子18PDGFRA檢測位點PCR擴增直接測序#外顯子11突變亞型需要在檢測報告中明確，利于評估腫瘤生物學(xué)行為和指導(dǎo)治療PCR：聚合酶鏈式反應(yīng)繼發(fā)耐藥：增加檢測c-KIT外顯子14、18Chineseconsensusguidelinesfordiagnosisandmanagementofgastrointestinalstromaltumor.ChinJCancerRes.2017;29(4):281-293.*65％-85％GIST的基因突變發(fā)生在c-kit基因第11或9號外顯子，因此可以優(yōu)先檢測這兩個外顯子第十一頁，共55頁。野生型GIST野生型GIST（GISTWT）指的是病理診斷符合GIST，但分子檢測無c-kit/PDGFRA基因突變者約85%的兒童GIST和10%~15%的成人GIST為野生型GISTChineseconsensusguidelinesfordiagnosisandmanagementofgastrointestinalstromaltumor.ChinJCancerRes.2017;29(4):281-293.第十二頁，共55頁。野生型GISTSDH缺陷型GIST，包括SDHA突變型、散發(fā)性GIST、Carney三聯(lián)征相關(guān)性和Carney-Stratakis綜合癥相關(guān)性；非SDH缺陷型GIST，包括BRAF突變、NF1相關(guān)、K/N-RAS突變和四重野生型GIST（quadruple-GISTWT包括PIK3CA突變和ETV6-NTRK3基因融合等）Chineseconsensusguidelinesfordiagnosisandmanagementofgastrointestinalstromaltumor.ChinJCancerRes.2017;29(4):281-293.第十三頁，共55頁。Chineseconsensusguidelinesfordiagnosisandmanagementofgastrointestinalstromaltumor.ChinJCancerRes.2017;29(4):281-293.野生型GIST的分類第十四頁，共55頁。多數(shù)小GIST或微小GIST病例為偶然發(fā)現(xiàn)，尤其是在內(nèi)鏡檢查或因消化道腫瘤手術(shù)時多數(shù)小GIST或微小GIST病例在臨床上呈良性或惰性極少數(shù)病例顯示侵襲性行為，尤其是核分裂象計數(shù)>5/50HPF或>10/50HPF者小GIST和微小GIST的概念1.2013年中國胃腸間質(zhì)瘤病理診斷共識專家組.中華病理學(xué)雜志.2015;44(1):3-8.2.Chineseconsensusguidelinesfordiagnosisandmanagementofgastrointestinalstromaltumor.ChinJCancerRes.2017;29(4):281-293.直徑≤2cm0203小GIST直徑≤1cm微小GIST第十五頁，共55頁。原發(fā)完全切除GIST的危險度評估GIST的危險度評估適用于原發(fā)完全切除的GIST，評估指標包括：腫瘤大小核分裂象計數(shù)（/50HPF）腫瘤原發(fā)部位腫瘤是否破裂以下幾種情形不作危險度評估：各類活檢標本，包括細針穿刺活檢、芯針穿刺活檢和內(nèi)鏡活檢等；已發(fā)生復(fù)發(fā)和（或）轉(zhuǎn)移的GIST；經(jīng)過靶向治療的GIST；SDH缺陷型GISTChineseconsensusguidelinesfordiagnosisandmanagementofgastrointestinalstromaltumor.ChinJCancerRes.2017;29(4):281-293.第十六頁，共55頁。原發(fā)GIST切除術(shù)后危險度分級*原發(fā)GIST術(shù)后危險度分級：參考2008年Joensuu等發(fā)表的改良版NIH危險度分級系統(tǒng)，將原發(fā)腫瘤部位和腫瘤破裂也作為預(yù)后的基本評估指標危險度分級*腫瘤大小(cm)核分裂象數(shù)(/50HPF)腫瘤原發(fā)部位極低

<2≤5任何部位低

2.1-5.0≤5任何部位中等

≤2>5非胃原發(fā)2.1-5.0>5胃5.1-10.0≤5胃高任何

任何腫瘤破裂>10任何任何部位任何>10任何部位>5>5任何部位2.1-5.0>5非胃原發(fā)5.1-10.0≤5非胃原發(fā)中國胃腸間質(zhì)瘤診斷治療共識(2013年版).臨床腫瘤學(xué)雜志,2013;18(11):1030-1037.*改良版NIH標準第十七頁，共55頁。原發(fā)GIST切除術(shù)后危險度分級****中國共識2017修改版（更細化和明確）Chineseconsensusguidelinesfordiagnosisandmanagementofgastrointestinalstromaltumor.ChinJCancerRes.2017;29(4):281-293.第十八頁，共55頁。目錄前言病理診斷原則外科治療原則分子靶向藥物治療原則隨訪原則，附件：病理報告模板第十九頁，共55頁?；顧z可能引起腫瘤破潰、出血，增加腫瘤播散危險性，應(yīng)慎重盡量通過胃腸腔穿刺，以減少腫瘤針道轉(zhuǎn)移和破裂種植的風(fēng)險對于轉(zhuǎn)移性GIST，可考慮經(jīng)皮穿刺活檢需進行術(shù)前治療的應(yīng)行活檢以明確診斷行活檢明確診斷術(shù)前治療手術(shù)Chineseconsensusguidelinesfordiagnosisandmanagementofgastrointestinalstromaltumor.ChinJCancerRes.2017;29(4):281-293.第二十頁，共55頁。術(shù)前活檢適應(yīng)證需聯(lián)合多臟器切除者術(shù)后可能明顯影響相關(guān)臟器功能者無法切除或估計難以獲得R0切除的病變疑似GIST者(如需排除淋巴瘤)疑似復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的GIST患者Chineseconsensusguidelinesfordiagnosisandmanagementofgastrointestinalstromaltumor.ChinJCancerRes.2017;29(4):281-293.第二十一頁，共55頁?；顧z方式空芯針穿刺活檢術(shù)中冰凍活檢細針穿刺活檢經(jīng)皮穿刺活檢經(jīng)直腸前壁穿刺活檢內(nèi)鏡活檢常難以獲取腫瘤組織明確病理診斷，且偶可導(dǎo)致嚴重出血僅適用于病變累及黏膜的病例在超聲或CT引導(dǎo)下進行在一些有經(jīng)驗的單位，可嘗試內(nèi)鏡超聲指導(dǎo)下進行獲得組織常較少，診斷難度加大盆腔和直腸的病變，推薦此方式轉(zhuǎn)移性GIST，可推薦此方式不推薦常規(guī)進行Chineseconsensusguidelinesfordiagnosisandmanagementofgastrointestinalstromaltumor.ChinJCancerRes.2017;29(4):281-293.第二十二頁，共55頁。GIST手術(shù)基本原則R0切除*避免腫瘤破裂保護腫瘤假性包膜完整不常規(guī)清掃淋巴結(jié)***GIST的首選治療是外科手術(shù)完整切除腫瘤、腫瘤的假包膜和所在器官的部分組織，保持切除組織完整性和切緣的肉眼及顯微鏡下陰性，R1切除術(shù)后不主張再次補充手術(shù)**SDH缺陷型GIST患者或淋巴結(jié)腫大者需清掃Chineseconsensusguidelinesfordiagnosisandmanagementofgastrointestinalstromaltumor.ChinJCancerRes.2017;29(4):281-293.第二十三頁，共55頁。GIST手術(shù)適應(yīng)證胃部≤2cm局限性GIST胃部>2cm局限性GIST可切除的局部晚期GIST孤立性的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移GIST不可切除的原發(fā)、轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)GIST合并各類急腹癥的GIST食管、直腸及小腸的局限性GISTChineseconsensusguidelinesfordiagnosisandmanagementofgastrointestinalstromaltumor.ChinJCancerRes.2017;29(4):281-293.第二十四頁，共55頁。胃部≤2cm局限性GISTGIST增大胃部≤2cm局限性GIST有臨床癥狀*手術(shù)切除***定期隨訪#，復(fù)查內(nèi)鏡或內(nèi)鏡超聲無癥狀合并不良因素**無不良因素***如出血或腹痛等；**邊界不規(guī)整，潰瘍，強回聲和異質(zhì)性；***內(nèi)鏡、或腹腔鏡或雙鏡聯(lián)合；#對于不能堅持隨訪的，應(yīng)與患者討論是否早期切除Chineseconsensusguidelinesfordiagnosisandmanagementofgastrointestinalstromaltumor.ChinJCancerRes.2017;29(4):281-293.第二十五頁，共55頁。胃部>2cm局限性GISTGIST縮小達到手術(shù)要求臨界可切除雖可切除但切除風(fēng)險較大、需要臟器聯(lián)合切除嚴重影響臟器功能者胃部>2cm局限性GIST無手術(shù)禁忌癥能達到R0切除手術(shù)切除伊馬替尼術(shù)前治療Chineseconsensusguidelinesfordiagnosisandmanagementofgastrointestinalstromaltumor.ChinJCancerRes.2017;29(4):281-293.第二十六頁，共55頁。食管、直腸及小腸的局限性GIST腫瘤縮小達到手術(shù)要求食管、直腸及小腸局限性GIST手術(shù)切除伊馬替尼術(shù)前治療其風(fēng)險通常較高，不易隨訪或隨訪過程中腫瘤增大對手術(shù)切除和術(shù)后臟器功能影響更為嚴重應(yīng)重視以外科手術(shù)為主的治療措施引起臟器功能喪失引起嚴重術(shù)后并發(fā)癥Chineseconsensusguidelinesfordiagnosisandmanagementofgastrointestinalstromaltumor.ChinJCancerRes.2017;29(4):281-293.第二十七頁，共55頁?？汕谐木植客砥贕IST

孤立性的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移GIST*局部晚期GIST，定義為術(shù)前影像學(xué)評估或術(shù)中發(fā)現(xiàn)GIST侵犯周圍臟器或局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，但無遠處轉(zhuǎn)移GIST縮小達到手術(shù)要求不確定手術(shù)能否達到R0切除需要聯(lián)合多臟器手術(shù)預(yù)計術(shù)后合并癥風(fēng)險較高可切除的局部晚期GIST*孤立性的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移GIST能達到R0切除且手術(shù)風(fēng)險低不嚴重影響相關(guān)臟器功能手術(shù)切除+伊馬替尼伊馬替尼術(shù)前治療Chineseconsensusguidelinesfordiagnosisandmanagementofgastrointestinalstromaltumor.ChinJCancerRes.2017;29(4):281-293.第二十八頁，共55頁。不可切除的原發(fā)、轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)GIST為緩解癥狀，謹慎選擇全身情況良好的患者動態(tài)評估，療效達到最大時手術(shù)切除全部或部分病灶減瘤手術(shù)**術(shù)中把進展病灶切除，并盡可能切除更多的轉(zhuǎn)移灶，完成較滿意的減瘤手術(shù)不可切除的原發(fā)、轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)GIST伊馬替尼Chineseconsensusguidelinesfordiagnosisandmanagementofgastrointestinalstromaltumor.ChinJCancerRes.2017;29(4):281-293.第二十九頁，共55頁。GIST手術(shù)方式開放手術(shù)是GIST最常用手術(shù)方式特殊部位的GIST，推薦保留器官和結(jié)構(gòu)功能的手術(shù)腹腔鏡手術(shù)適應(yīng)癥逐漸擴大腫瘤大小<5cm、腫瘤位于胃大彎側(cè)或胃底、胃前壁的患者推薦腹腔鏡手術(shù)瘤體巨大需要較大腹部切口取出腫瘤患者，不推薦行腹腔鏡手術(shù)“非接觸、少擠壓”原則，使用“取物袋”Chineseconsensusguidelinesfordiagnosisandmanagementofgastrointestinalstromaltumor.ChinJCancerRes.2017;29(4):281-293.第三十頁，共55頁。目錄前言病理診斷原則外科治療原則分子靶向藥物治療原則隨訪原則，附件：病理報告模板第三十一頁，共55頁。GIST術(shù)前治療——意義減小腫瘤體積，降低臨床分期對于特殊部位的腫瘤可以保護重要臟器的結(jié)構(gòu)和功能縮小手術(shù)范圍，避免不必要的聯(lián)合臟器切除，降低手術(shù)風(fēng)險，同時增加根治性切除機會對于瘤體巨大、術(shù)中破裂出血風(fēng)險較大的患者，可以減少醫(yī)源性播散的可能性Chineseconsensusguidelinesfordiagnosisandmanagementofgastrointestinalstromaltumor.ChinJCancerRes.2017;29(4):281-293.第三十二頁，共55頁。術(shù)前治療的適應(yīng)證術(shù)前估計難以達到R0切除腫瘤體積巨大(＞10cm)，術(shù)中易出血、破裂，可能造成醫(yī)源性播散特殊部位的腫瘤(如胃食管結(jié)合部、十二指腸、低位直腸等)，手術(shù)易損害重要臟器的功能雖然腫瘤可以切除，但是估計手術(shù)風(fēng)險較大，術(shù)后復(fù)發(fā)率、死亡率均較高估計需要實施多臟器聯(lián)合切除手術(shù)Chineseconsensusguidelinesfordiagnosisandmanagementofgastrointestinalstromaltumor.ChinJCancerRes.2017;29(4):281-293.第三十三頁，共55頁。術(shù)前治療時間及手術(shù)時機1月2月3月4月...12月伊馬替尼*術(shù)前治療6-12個月每2-3個月評估治療的效果，應(yīng)用Choi或參考RECIST標準手術(shù)術(shù)前1-2周停藥術(shù)后盡快進行藥物治療***術(shù)前治療時，推薦先進行基因檢測并根據(jù)檢測結(jié)果確定伊馬替尼的初始劑量**術(shù)后治療時間參考輔助治療原則Chineseconsensusguidelinesfordiagnosisandmanagementofgastrointestinalstromaltumor.ChinJCancerRes.2017;29(4):281-293.第三十四頁，共55頁。GIST術(shù)后輔助治療中高危復(fù)發(fā)風(fēng)險患者伊馬替尼400mg/d*輔助治療腫瘤破裂考慮延長輔助治療時間伊馬替尼輔助治療至少3年非胃、小腸或直腸原發(fā)GIST，伊馬替尼輔助治療3年胃原發(fā)GIST，伊馬替尼輔助治療1年高危中危Chineseconsensusguidelinesfordiagnosisandmanagementofgastrointestinalstromaltumor.ChinJCancerRes.2017;29(4):281-293.復(fù)發(fā)風(fēng)險分級是評估是否給予輔助治療的最主要標準PDGFRA外顯子18D842V突變患者不推薦進行輔助治療*不論何種基因突變類型，輔助治療劑量均為400mg/d第三十五頁，共55頁。伊馬替尼輔助治療5年能否持續(xù)改善生存：

PERSIST-5研究數(shù)據(jù)更新/ct2/show/study/NCT00867113?view=results研究設(shè)計2009年6月一項開放性非隨機化多中心II期研究隨訪2年生存，療效原發(fā)性GIST完全切除后有顯著復(fù)發(fā)風(fēng)險患者N=133主要終點：5年無復(fù)發(fā)生存期次要終點：伊馬替尼輔助治療5年的OS，安全性及耐受性伊馬替尼400mg，治療5年第三十六頁，共55頁。主要入排標準復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性GISTNYHA分類為Ⅲ/Ⅳ類或嚴重的臨床癥狀第一次研究治療開始前28天內(nèi)使用過其他試驗用藥既往接受過除伊馬替尼輔助治療以外的GIST相關(guān)治療(≤8周)年齡≥18歲的KIT陽性原發(fā)性GIST患者伊馬替尼治療前12周內(nèi)接受肉眼腫瘤完整切除患者復(fù)發(fā)風(fēng)險高原發(fā)性GIST(任何部位)≥2cm且核分裂數(shù)≥5/50HPF非胃原發(fā)GIST≥5cmECOG體力狀態(tài)評分0-1分入組標準排除標準/ct2/show/study/NCT00867113?view=results第三十七頁，共55頁。人群篩選篩選113例患者納入91例患者?46例完成伊馬替尼輔助治療5年79例同意隨訪68例完成隨訪篩除22例11例終止隨訪患者選擇：1例失訪：5例死亡(疾病進展)：1例其他原因：4例5年伊馬替尼治療完成前45例終止治療患者選擇：19例AEs：15例疾病復(fù)發(fā)：1例背離協(xié)議：4例失訪：3例死亡：2*例其他：1例中位治療持續(xù)時間55.7個月(0.5-75.1)中位治療后隨訪時間19.6個月(4.6-32.1)1?91l例患者接受至少1種劑量的伊馬替尼*1例患者退出研究后死亡ASCOAnnualMeeting2017.Abstract:11009第三十八頁，共55頁。患者、腫瘤和治療詳情患者特征N=91中位年齡60歲(范圍30-90)性別，N(%)女性43(47%)男性48(53%)ECOG評分，N(%)059(65%)132(35%)診斷至伊馬替尼治療的中位時間10.3周(3.1-23.9)手術(shù)至伊馬替尼治療的中位時間9.6周(3.1-12.3)腫瘤原發(fā)部位，N(%)胃50(55%)小腸33(36%)其他8(9%)中位有絲分裂計數(shù)(每50HPF)7(0-87)風(fēng)險分級中危24(26%)高危67(74%)ASCOAnnualMeeting2017.Abstract:11009第三十九頁，共55頁。原發(fā)性突變進行突變篩查的患者N=85*，n(%)確診突變的患者73(86%)KTI外顯子93(4%)外顯子9+111(1%)外顯子9+171(1%)外顯子1157(67%)外顯子122(2%)PDGFRα外顯子121(1%)外顯子140(0%)外顯子188(9%)無KIT或PDGFRα突變12(14%)*基因檢測確診患者的突變狀態(tài)ASCOAnnualMeeting2017.Abstract:11009第四十頁，共55頁。PERSIST-5研究3年中期分析截至2014年5月,91例患者中位治療時間34.2個月4例患者復(fù)發(fā)1例死亡(PDGFRAD842V)3例患者因為中斷伊馬替尼治療復(fù)發(fā)非D842V突變的患者在伊馬替尼治療期間均未出現(xiàn)復(fù)發(fā)不良事件發(fā)生最常見的不良事件包括惡心(67%)，腹瀉(53%)和

乏力(44%)3/4級不良事件導(dǎo)致的中斷治療包括肝酶升高，

肺泡炎和腎細胞癌JClinOncol33,2015(suppl;abstr10537)第四十一頁，共55頁。PERSIST-5研究3年中期分析中期分析結(jié)果支持高?；颊咭榴R替尼輔助治療5年伊馬替尼輔助治療能提高RFS及生存率，大部分復(fù)發(fā)出現(xiàn)在伊馬替尼中斷治療后后續(xù)隨訪將繼續(xù)評估更長時間的治療是否可以提高預(yù)后

acbJClinOncol33,2015(suppl;abstr10537)第四十二頁，共55頁。PERSIST-5研究終期分析，5年RFS達90%+刪失無復(fù)發(fā)生存率至復(fù)發(fā)時間(月)處于風(fēng)險患者數(shù)5年RFS達90%

(95%CI，80-95)至復(fù)發(fā)時間(月)無復(fù)發(fā)生存率ASCOAnnualMeeting2017.Abstract:11009第四十三頁，共55頁。+刪失總生存率總生存率至復(fù)發(fā)時間(月)處于風(fēng)險患者數(shù)5年OS達95%

(95%CI，86-99)至死亡時間(月)PERSIST-5研究終期分析，5年OS達95%

ASCOAnnualMeeting2017.Abstract:11009第四十四頁，共55頁。不良事件

不良事件患者比例(%)ASCOAnnualMeeting2017.Abstract:11009第四十五頁，共55頁。PERSIST-5研究結(jié)論長期使用伊馬替尼可有效阻止治療期間敏感性突變患者復(fù)發(fā)5年RFS和OS率分別為90%和95%7例患者中6例在終止伊馬替尼治療后復(fù)發(fā)AEs與伊馬替尼安全性一致ASCOAnnualMeeting2017.Abstract:11009第四十六頁，共55頁。轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)/不可切除的GIST伊馬替尼400mg/天*可完整切除伊馬替尼與舒尼替尼治療均進展瑞戈非尼，臨床試驗，或給予既往治療有效且耐受性好的藥物維持治療廣泛性進展局限性進展如伊馬替尼治療有效，應(yīng)持續(xù)用藥，直至疾病進展或出現(xiàn)不能耐受的毒性無法實施手術(shù)疾病進展(首先排除患者依從性因素)動脈栓塞/射頻消融或換用舒尼替尼治療或伊馬替尼增加劑量換用舒尼替尼治療或伊馬替尼增加劑量：優(yōu)先增量至600mg/天手術(shù)獲得完整切除未獲得完整切除原劑量伊馬替尼或換用尼替尼治療，或增加伊馬替尼劑量治療轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)/不可切除GIST的治療流程Chineseconsensusguidelinesfordiagnosisandmanagementofgastrointestinalstromaltumor.ChinJCancerRes.2017;29(4):281-293.*若為外顯子9突變患者，起始劑量推薦600mg/d第四十七頁，共55頁。藥物療效的判斷——影像學(xué)檢查的應(yīng)用CT：掃描范圍應(yīng)包括整個腹、盆腔區(qū)域?qū)雍瘛?mm軸位圖像測量腫瘤最大徑線增強靜脈期，于腫瘤最大層面采用曲線邊緣描記法獲得腫瘤整體CT值PET-CT：目前診斷GIST和評估分子靶向藥物治療療效最為敏感的手段MRI：可能成為PET-CT之外另一項可以提供功能定量指標的影像學(xué)手段Chineseconsensusguidelinesfordiagnosisandmanagementofgastrointestinalstromaltumor.ChinJCancerRes.2017;29(4):281-293.第四十八頁，共55頁。GIST靶向治療療效Choi評價標準療效定義CR全部病灶消失，無新發(fā)病灶PRCT測量腫瘤長徑縮小≥10%，和/或腫瘤密度(Hu)減小≥15%；無新發(fā)病灶；無不可測量