治療中樞神經(jīng)退行性疾病的藥物

關于治療中樞神經(jīng)退行性疾病的藥物第1頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)抗帕金森病藥第二節(jié)治療阿爾茨海默病的藥物第七章治療中樞神經(jīng)退行性疾病的藥物第2頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月學習目標熟悉左旋多巴的作用、臨床應用及不良反應；了解常用的抗帕金森病藥的分類和治療阿爾茨海默病的主要藥物。第3頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)抗帕金森病藥帕金森?。ㄕ痤澛楸裕郝赃M行性運動障礙，屬錐體外系疾病。多老年人發(fā)病。

1817年，首次報道。1953年，肯定病變部位在黑質和紋狀體。1960年，發(fā)現(xiàn)與黑質紋狀體中DA含量顯著降低。1961年，用L-Dopa治療取得良好的效果。第4頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月主要癥狀：

病理：

1.靜止性震顫2.肌僵直3.運動遲緩4.共濟失調此外還常有智能減退、癡呆及記憶障礙等癥狀多巴胺能神經(jīng)元和膽堿能神經(jīng)元處于平衡之中，共同調節(jié)運動機能。帕金森氏病患者黑質有病變，使多巴胺能神經(jīng)元中多巴胺含量降低，多巴胺神經(jīng)功能減弱，膽堿能神經(jīng)功能占優(yōu)勢,產(chǎn)生肌張力增高的癥狀.第5頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月一二中樞多巴胺能神經(jīng)增強藥中樞膽堿受體阻斷藥第6頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月一、中樞多巴胺能神經(jīng)增強藥左旋多巴卡比多巴金剛烷胺溴隱亭第7頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月（一）左旋多巴（levodopa）【作用機制】1.L-dopa是DA遞質的前體物質

L-dopa多巴胺2.補充紋狀體中多巴胺的不足紋狀體AADC第8頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月【臨床用途】1.抗帕金森病左旋多巴廣泛應用于各類帕金森病和其他原因引起的帕金森綜合癥，但對吩噻嗪類等抗精神病藥引起的帕金森病無效。輕癥及年輕患者療效好；肌肉僵直和運動困難的患者療效較好；第9頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月用藥2～3周起效，1～6個月以上獲得最大的療效，臨床的療效與用量和療程有關；與外周多巴胺脫羧酶抑制藥—卡比多巴合用，可增加對腦組織中的多巴胺而提高療效，并減輕外周不良反應。第10頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月2.治療肝昏迷根據(jù)假性神經(jīng)介質學說，左旋多巴可補充正常神經(jīng)傳導介質的含量，能使肝昏迷患者的意識從昏迷轉變?yōu)榍逍?。?1頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月【不良反應】1.胃腸道反應原因：DA直接刺激胃腸道和興奮CTZ中D2－R。處理和預防：①D2-R阻斷藥多潘立酮可消除惡心，嘔吐。②AADC抑制藥卡比多巴可預防。第12頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月2.心血管反應:30％的人在治療初期出現(xiàn)直立性低血壓：①DA作用于交感神經(jīng)反饋性抑制NA釋放，②DA作用于動脈壁DA-R，舒管另有些患者出現(xiàn)心律失常。第13頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月3.不自主異常運動（長期用藥所引起的不隨意運動）①運動障礙：手足、軀體、舌不自主運動。服用2年以上者，發(fā)生率：90％，可用DA-R阻斷藥：左旋千金藤啶堿治療。第14頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月②癥狀波動：服用3－5年后，40－80％出現(xiàn)癥狀波動：“開－關反應”。患者突然多動不安（開），而后又突然出現(xiàn)全身性或肌強直性運動不能（關）。第15頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月4.精神障礙：10－15％出現(xiàn)精神錯亂，表現(xiàn)：夢幻、幻覺、幻視或抑郁癥。應減量或停藥，可用氯氮平治療。5.禁忌癥:消化性潰瘍、高血壓、精神病、心律失常、青光眼患者禁用。第16頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月6.藥物相互作用①維生素B6是多巴脫羧酶的輔基，可增強左旋多巴的外周副作用。②抗精神病藥（吩噻嗪和丁酰苯類）能阻滯黑質-紋狀體多巴胺通路，能對抗左旋多巴的作用。第17頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月③非選擇性單胺氧化酶抑制劑可抑制多巴胺的滅活,加重多巴胺的外周副作用，引起高血壓危象，禁與左旋多巴合用。④禁與麻黃堿、利血平及擬腎上腺素藥合用。第18頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）卡比多巴（Carbidopa）不易通過血腦屏障。芳香氨基酸脫羧酶抑制劑。提高左旋多巴療效，減輕外周副作用。單獨基本無作用。常與左旋多巴按1:10的劑量合用。第19頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月（三）金剛烷胺（amantadine）1.作用強度弱于左旋多巴，強于中樞抗膽減藥。與左旋多巴合用可增強療效，降低左旋多巴的不良反應。2.機理：①促使多巴胺能神經(jīng)元釋放多巴胺②抑制多巴胺的再攝?、壑苯蛹佣喟桶肥荏w第20頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月3.起效快、維持時間短，用藥數(shù)天即可獲最大療效，但連用6~8周療效逐漸減弱。適用于不宜使用膽堿受體阻斷藥的患者。4.不良反應少、輕、短暫和可逆。長期用藥可見下肢出現(xiàn)網(wǎng)狀青斑。每日劑量超過0.3g可致失眠、不安和運動失調；可至驚厥、畸形。癲癇患者、孕婦禁用。第21頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月（四）溴隱亭（bromocriptine）是多巴胺受體激動劑。用于：帕金森氏病，療效與左旋多巴相似。常用于左旋多巴療效不好或不能耐受的帕金森病患者。

回乳，催乳素分泌過多癥（抑制催乳素分泌，溢乳癥）肢端肥大癥（抑制生長素分泌）第22頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月不良反應：易引起幻視和幻聽；長期服用偶至肢端紅痛癥、精神障礙及肺纖維化，應停藥。禁與降壓藥、吩噻嗪類或H2受體阻斷藥合用。第23頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月二、中樞膽堿受體阻斷藥（一）苯海索（benzhexol，安坦）阻斷中樞膽堿受體，減弱紋狀體中乙酰膽堿的作用。主要用于：不能耐受或禁用左旋多巴的患者。腦炎或動脈硬化引起的震顫麻痹?？咕癫∷幰鸬呐两鹕C合癥。第24頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月特點：①作用弱于阿托品、左旋多巴及金剛烷胺②對震顫療效較好，對僵直及運動遲緩較差③對抗精神病藥所致的帕金森氏綜合征有效④用于輕癥患者⑤不良反應比阿托品弱，但仍有口干、散瞳、尿潴留等。窄角型青光眼、前列腺肥大者禁用。第25頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）丙環(huán)定（procyclidine，開馬君）藥理作用、用途、不良反應和禁忌癥與苯海索相似。第26頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)治療阿爾茨海默病的藥物老年性癡呆：一種由器質性的腦損傷導致的智能障礙，表現(xiàn)為記憶力、判斷力、抽象思維能力的喪失，可分為阿爾茨海默癡呆（AD）和血管性癡呆（VD）。AD病程3－20年，確診后平均存活10年先有精神死亡，繼之肉體死亡第27頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月本病的組織學變化特征：老年斑、神經(jīng)元纖維纏結、淀粉樣蛋白沉積認知和記憶的解剖學基礎：海馬組織萎縮認知和記憶的功能基礎：膽堿能神經(jīng)興奮傳遞障礙

Ach－R變性，神經(jīng)元數(shù)目減少。治療以改善癥狀為主：

膽堿酯酶抑制藥、腦代謝激活藥改善腦微循環(huán)藥、鈣拮抗劑第28頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月一、膽堿酯酶抑制藥他克林（Tacrine)：可逆性膽堿酯酶抑制藥。另可：促Ach釋放、增N-R密度、加強神經(jīng)-肌肉傳遞、抑制NMDA神經(jīng)元毒性、抑MAO活性、促葡萄糖攝取等?？裳泳彶〕?－12個月（注意肝毒性）。多奈派齊（Donepezil）：可逆性膽堿酯酶抑制藥石杉堿甲（HuperzineA）：強效、可逆性膽堿酯酶抑制藥第29頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月二、膽堿受體激動藥占諾美林

占諾美林為M1受體激動藥，易透過血腦屏障。用藥后，AD患者的認知和動作行為可明顯改善，但有胃腸道及心血管方面（心動過緩、低血壓）的不良反應。第30頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月課堂活動

患者張××，男，30歲。因患精神分裂癥長期使用氯丙嗪，并出現(xiàn)帕金森綜合癥，醫(yī)生擬使用以下處方進行治療：處方:左旋多巴片劑:0.25g×24。用法：0.25g/次，三次/日。分析該處方是否合理?第31頁，課件共33頁，創(chuàng)作于2023年2月作業(yè)1.具有抗病毒作用的抗帕金森病藥A.卡比多巴B.金剛烷胺C.溴隱亭D.苯海索2.下列何藥即可抗帕金斯病，又可治療肝性腦病A.金剛烷胺B.卡比多巴C.苯海索D.左旋多巴3.禁止與左旋多巴合用的藥物是A.卡比多