2023學(xué)年完整公開課版顆粒劑

顆粒劑顆粒劑質(zhì)量檢查顆粒劑的制備顆粒劑教學(xué)任務(wù)顆粒劑概述教學(xué)目標(biāo)掌握顆粒劑的制備方法。熟悉顆粒劑的含義、特點、分類。了解顆粒劑質(zhì)量要求及檢查方法。能按生產(chǎn)指令制備顆粒劑。對制備過程中出現(xiàn)不合格成品進行分析。具有團結(jié)協(xié)作溝通交流能力獨立學(xué)習(xí)、獲取新知識能力

知技德2023/5/175顆粒劑顆粒劑概述顆粒劑制備顆粒劑質(zhì)量要求2023/5/176一、顆粒劑概述（一）顆粒劑含義顆粒劑是原料藥物與適宜輔料混合制成具有一定粒度的干燥顆粒狀制劑。2023/5/177（二）顆粒劑特點（1）具湯劑、酒劑、糠漿劑特點。（2）保持湯劑吸收快、作用迅速等特點。（3）量小、方便、口感好。（4）穩(wěn)定性較好。（5）缺點：易吸潮。2023/5/178（三）顆粒劑分類按溶解性能分1.可溶性顆粒劑：包括水溶性顆粒劑和酒溶性顆粒劑兩類。（1）水溶性顆粒劑藥物提取物+糖粉—顆粒，用水沖服。（2）酒溶性顆粒劑藥物乙醇提取物+糖粉—顆粒，用酒沖化服用。2.混懸型顆粒型藥物提取物+藥物細粉+糖粉等，沖后呈混懸狀。3.泡騰型顆粒型顆粒中加入酸（枸椽酸）和NaHCO3沖服時產(chǎn)生大量CO2泡。（一）水溶性顆粒劑的制備流程

備料

提取

純化

濃縮

輔料制顆粒

干燥

整粒

總混質(zhì)檢包裝

2023/5/179二、顆粒劑制備1.原料藥的提取據(jù)中藥含有效成分及對顆粒劑溶解性的要求不同。方法：煎煮法，滲漉法、回流法、含揮發(fā)油的藥材可用“雙提法”。煎煮法較多用，常用設(shè)備：多功能提取罐。

2023/5/17102023/5/17112.提取液的精制多采用水提醇沉法也可根據(jù)藥液性質(zhì)和設(shè)備，采用高速離心、超濾、大孔樹脂吸附、絮凝沉降法。精制液可直接噴霧干燥后濕法或干法制粒。噴霧干燥干法制粒2023/5/17123.濃縮

精制后的提取液須濃縮至稠膏（在50℃～60℃時，相對密度應(yīng)為1.30～1.35）或繼續(xù)干燥成干浸膏備用。設(shè)備：多用三效蒸發(fā)器、可傾式夾層鍋等。2023/5/1713擠出制粒

高速攪拌制粒

流化噴霧制粒

噴霧干燥制粒重壓法制粒方法4.制顆粒（關(guān)鍵技術(shù)）

滾壓法制粒2023/5/17145.擠出制粒（常用）流程：稠膏+藥粉（混懸性）

潤濕劑10-14目顆粒篩

糖粉、糊精等關(guān)鍵：軟材標(biāo)準(zhǔn)是擠出制粒的關(guān)鍵工藝，其標(biāo)準(zhǔn)為：手捏成團，輕按即散。設(shè)備：槽型混合機制軟材；搖擺式制粒機制顆粒。濕顆粒軟材槽型混合機搖擺式制粒機2023/5/1715輔粒：一般稠膏：糖粉：糊精=1:3:1，總用量不超過稠膏量的5倍；干膏制粒輔料不超過干膏總量的2倍。濕顆粒要求：濕顆粒應(yīng)有沉重感，顆粒大小均勻整齊，細粉少，無長條，塊狀物，置于掌上簸動數(shù)次，不應(yīng)有粉碎情況。濕顆粒2023/5/1716軟材調(diào)整軟材過軟粘篩、顆粒條狀

加輔料或藥物細粉軟材過粘成團、不易過篩

加高濃度乙醇迅速制粒軟材過干粘性不足，顆粒疏松，細粉多

加水或粘合劑重制2023/5/17176.干燥1）應(yīng)及時，放置過久結(jié)塊或變形；2）溫度60-80℃，鼓風(fēng)干燥；應(yīng)逐漸升高；3）干燥程度，—般控制水分于2％以內(nèi)；4）干顆粒質(zhì)量要求：手握干顆粒放松后不粘結(jié)成團，手掌無細粉，手捻搓無潮感；設(shè)備：烘箱、烘房、沸騰干燥床、遠紅外干燥機。2023/5/17187.整粒目的：使顆粒均勻，整齊。方法：需過一號篩除大顆粒，再過五號篩除小顆粒和細粉，除去的大、小顆?？苫厥绽?重新制粒或并入下次同一批藥粉中，混勻制粒）。芳香揮發(fā)性成分，在整粒后加入；用乙醇溶解噴灑于干顆粒上攪拌，密閉一定時間或?qū)⑵渲瞥砂衔镂锱c干顆?；靹?。2023/5/17198.包裝、貯存

顆粒劑中因含有浸膏或蔗糖，極易吸潮溶化，故應(yīng)密封包裝和干燥貯藏。多用復(fù)合鋁塑袋分裝。密封干燥，貯藏，防止吸嘲，軟化。2023/5/17201.定義酒溶性顆粒劑加入白酒后即溶解成為澄清的藥酒，可代替藥酒服用。2.要求（1）處方中藥材的有效部位及輔料應(yīng)能溶于白酒中（2）提取時所用的溶劑為乙醇，其含醇量應(yīng)與欲飲白酒含醇量相同。（3）一般每包顆粒的劑量應(yīng)以能沖泡成藥酒0.25～0.5kg為宜，由病人根據(jù)規(guī)定量飲用。（二）酒溶性顆粒劑2023/5/1721制備：除提取外，制備工藝基本同水溶性顆粒劑。提取多用60%左右乙醇滲漉提?。ㄒ部捎媒n法、回流法等），回收乙醇，濃縮成稠膏用于制粒。輔料：藥材細粉、余同水溶性顆粒劑。3.酒溶性顆粒劑的制備2023/5/1722定義：將方中部分藥材提取制成稠膏，另外部分藥材粉碎成細粉加入制成的顆粒劑，用水沖后不能全部溶解，而成混懸型液體。如六味地黃顆粒。要點：熱敏性、揮發(fā)性活性成分或淀粉較多的藥材以及貴重細料藥粉碎成細粉，過六號篩。干燥時溫度低于60℃。(三)混懸性顆粒劑2023/5/1723定義：是利用有機酸與弱堿遇水作用產(chǎn)生二氧化碳氣體，使藥液產(chǎn)生氣泡呈泡騰狀態(tài)的一種顆粒劑。特點：產(chǎn)生二氧化碳．顆粒易崩裂，速溶性；二氧化碳水中呈酸性，刺激味蕾，矯味。碳酸飲料的風(fēng)味。（四）泡騰性顆粒劑的制備2023/5/1724賦形劑：有機酸：檸檬酸、酒石酸等。弱堿：碳酸氫鈉、碳酸鈉等。制法：藥材稠膏或干膏粉，分成二份，一份中加入有機酸制成酸性顆粒，干燥。另一份中加入弱堿制成堿性顆粒，干燥；干燥酸顆粒與堿顆?；靹颉b，即得。注意：控制干燥顆粒水分。

質(zhì)量檢查

外觀性狀輔料用量粒度水分溶化性裝量差異衛(wèi)生學(xué)檢查具體照中國藥典附錄制劑通則檢查三、顆粒劑質(zhì)量檢查1.外觀性狀：干燥，顆粒均勻．色澤—致，無吸濕、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。

2.輔料用量：一般不超過清膏量的5倍，干膏量的2倍。

3.粒度:除另有規(guī)定外，照粒度測定法（雙篩分法）測定，不能過一號篩和能通過五號篩的總和不得過15%

4.水分：按現(xiàn)行版《中國藥典》水分測定法之—烘干法或之二-甲苯法（含揮發(fā)性成分）法測定。除另有規(guī)定外，不得超過8.0％

2023/5/17265.溶化性

1）可溶顆粒：取供試品10g（中藥單劑量包裝取1袋），加熱水200ml，攪拌5分鐘，立即觀察，可溶顆粒應(yīng)全部溶化或輕微渾濁。

2）泡騰顆粒：取供試品3袋，將內(nèi)容物分別轉(zhuǎn)移至盛有200ml水的燒杯中，水溫為15～25℃，應(yīng)迅速產(chǎn)生氣體而呈泡騰狀，5分鐘內(nèi)顆粒均應(yīng)完全分散或溶解在水中。

3）說明：混懸顆粒以及已規(guī)定檢查溶出度或釋放度的顆粒劑可不進行溶化性檢查。2023/5/17272023/5/17286.裝量(或重量)差異1）單劑量包裝顆粒劑應(yīng)做裝量差異檢查，凡規(guī)定做含量均勻度的顆粒劑，可不進行裝量差異檢查。2）塊狀沖劑做重量差異檢查。3）多劑量包裝的顆粒劑，照最低裝量檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。2023/5/17297.衛(wèi)