舒肝解郁膠囊

關(guān)于舒肝解郁膠囊第1頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月肝主疏泄疏，即疏通；泄，發(fā)泄、生發(fā)。臟腑肝主疏泄，是指肝氣具有疏通、暢達全身氣機，進而促進精血津液的運行、輸布、脾胃的升降、膽汁分泌的排泄以及情志的舒暢等作用，肝臟就成為這一系列生理功能的器官代表。肝---氣機生發(fā)之地第2頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月郁-----鬱

1.積聚、凝滯。如：“鬱積”、“鬱結(jié)”?！稘h書?卷八?宣帝紀》：“朕不明六藝，鬱于大道，是以陰陽風雨未時。”唐?皮日休《請韓文公配饗太學書》：“雲(yún)霧久鬱，忽廓則清?！?/p>

2.怨恨?！秴问洗呵?仲夏紀?侈樂》：“故樂愈侈而民愈鬱，國愈亂?！?/p>

3.茂盛的樣子。如：“鬱鬱蒼蒼”。《詩經(jīng)?秦風?晨風》：“鴥彼晨風，鬱彼北林?！?/p>

4.愁悶的。如：“憂鬱”、“鬱鬱寡歡”?！冻o?劉向?九歎?憂苦》：“願假簧以舒憂兮，志紆鬱其難釋?！钡?頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月指肝疏泄功能發(fā)生障礙，氣機運行出現(xiàn)積聚、凝滯，使得肝氣不能暢達全身氣機，影響精血津液的運行、輸布、脾胃的升降，以及情志的舒暢等肝郁第4頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月概念：指情志不舒，氣機郁滯所致，以心情抑郁、胸部滿悶、脅肋脹痛，或易怒易哭，或咽中如有異物梗塞為臨床表現(xiàn)的一類病癥，科發(fā)生在多中疾病發(fā)展過程中，亦可單獨出現(xiàn)。記載：1.金匱要略—臟躁、梅核氣2.丹溪心法---六郁3景岳全書·郁證“因病而郁”和“因郁而病”4臨證指南醫(yī)案·郁中醫(yī)精神治療方法狹義---廣義郁癥----沒有生機的土地第5頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月病機第6頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月抑郁癥？輕度至中度焦慮癥？廣泛性焦慮（驚恐發(fā)作？恐懼癥？強迫癥？其他？）分離性障礙軀體形式障礙神經(jīng)衰弱其他？郁癥---抑郁癥---焦慮癥---神經(jīng)癥？？第7頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月由于氣機不暢，肝郁不舒，所致其他各臟器功能協(xié)調(diào)能力低下，情志主導(dǎo)性不足使得機體處于抑制低產(chǎn)狀態(tài)。所以我們需要一種方法、一顆種子，突破封藏的凍土，使機體再發(fā)新芽，萌生希望?？傊?頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月西醫(yī)（百花爭艷，但尚無綠葉）中醫(yī)種子----舒肝解郁膠囊中醫(yī)-西醫(yī)的種子第9頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月10舒肝解郁膠囊SFDA批準治療輕中度抑郁的中藥新藥第10頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月11舒肝解郁膠囊中醫(yī)組方機制“味苦，澀；性平；入肝經(jīng)”；具有“清心瀉火，舒肝解郁”功效；用于“情志不暢，氣滯郁悶”“味辛、微苦，性微溫；歸脾、腎、心經(jīng)”；具有“益氣健脾，補腎安神”功效，用于“脾腎陽虛，體虛乏力，食欲不振，腰膝酸軟，失眠多夢”貫葉金絲桃刺五加第11頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月12舒肝解郁膠囊處方組成貫葉金絲桃（HypericumperforatumL.）又稱貫葉連翹，國外稱圣·約翰草（St.John’swort），屬藤黃科金絲桃屬植物；貫葉金絲桃已被證明能治療輕中度抑郁，療效與傳統(tǒng)抗抑郁藥相當。第12頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月貫葉金絲桃---貫葉連翹---來自歐洲？中國記載：中國土地上一顆被遺忘的種子第13頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月第14頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月15MüllerWE.St.John’sWortanditsActivePrinciplesinDepressionandAnxiety2005特殊的再攝取抑制機制非競爭性非選擇性均衡性廣譜影響神經(jīng)遞質(zhì)及受體增加神經(jīng)系統(tǒng)可塑性D3貫葉金絲桃素作用機制ABC第15頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月16貫葉金絲桃素作用機制St.John’sWortanditsActivePrinciplesinDepressionandAnxietyMüllerWE.2005激活非選擇性陽離子通道（NSCCs）激活瞬時受體電位通道（TRP）升高細胞內(nèi)Na+濃度降低轉(zhuǎn)運體的驅(qū)動力非選擇性抑制神經(jīng)遞質(zhì)的再攝取非選擇性陽離子通道瞬時受體電位通道

突觸囊泡H+DAECL-NE5-HTGABANa+Na+Na+Na+Na+GproteinACNCNa+/Cl-遞質(zhì)轉(zhuǎn)運體第16頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月刺五加Acanthopanaxsenticosus(Rupr.etMaxim.)Harms五加科植物。刺五加具有鎮(zhèn)靜、抗疲勞、促進細胞免疫和體液免疫等作用，臨床上用于治療神經(jīng)官能癥、神經(jīng)衰弱、憂郁癥等。17舒肝解郁膠囊處方組成第17頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月第18頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月19刺五加藥理作用：增強免疫神經(jīng)調(diào)節(jié)抗損傷抗疲勞抗衰老抗腫瘤抗輻射中樞神經(jīng)雙向調(diào)節(jié)：刺五加提取物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有鎮(zhèn)靜作用，增加大腦皮層的內(nèi)抑制過程。刺五加同時改善興奮過程，其興奮作用原理不同于苯丙胺類的化合物，不僅毒性低，而且不干擾正常睡眠第19頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月第20頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月第21頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月22刺五加作用機制通過影響可溶性N-甲基馬來酰胺敏感因子（NSF）附著蛋白及其受體，促進囊泡轉(zhuǎn)運、停泊、融合、釋放，增加突觸間隙神經(jīng)遞質(zhì)水平1.NishibeS,etal.ChemPharmaceuticalBull1990;38:1763–17652.FujikawaT,etal.PhytotherRes2002;16:474–4783.RhimYT,etal.JEthnopharmacol2007;114:38–43突觸囊泡H+DAENE5-HTGABAGproteinAC可溶性NSF附著蛋白及受體Ca2+Ca2+通道刺五加促進囊泡轉(zhuǎn)運、遞質(zhì)的釋放第22頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月23作用靶點非選擇性陽離子通道瞬時受體電位通道可溶性NSF附著蛋白及受體（SNAREs）作用機理通過作用于TRP離子通道，增加胞內(nèi)Na+濃度，降低胞內(nèi)外Na+梯度，抑制突觸前膜遞質(zhì)轉(zhuǎn)運體再攝取神經(jīng)遞質(zhì)，使突觸間隙神經(jīng)遞質(zhì)濃度升高通過影響可溶性NSF附著蛋白及其受體，促進囊泡轉(zhuǎn)運、停泊、融合、釋放，增加突觸間隙神經(jīng)遞質(zhì)水平舒肝解郁膠囊作用機理雙重機制——提升突觸間隙遞質(zhì)水平第23頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月金絲桃素+異嗪皮啶+綠原酸+其他貫葉連翹+刺五加新藥：舒肝解郁膠囊第24頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月兩藥協(xié)同作用，提高血藥濃度25刺五加能顯著提高金絲桃素的血藥濃度貫葉金絲桃可大大延長異嗪皮啶在體內(nèi)的保留時間第25頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月舒肝解郁膠囊的神經(jīng)營養(yǎng)及保護作用正常神經(jīng)元抑郁模型神經(jīng)元+綠原酸抑郁模型神經(jīng)元抑郁模型神經(jīng)元+異嗪皮啶綠原酸和異嗪皮啶有效改善海馬神經(jīng)元突起萎縮促進神經(jīng)元突起增長和相互交連第26頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月舒肝解郁膠囊促進神經(jīng)遞質(zhì)釋放第27頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月舒肝解郁膠囊提高突觸素Ⅰ的表達水平改善神經(jīng)遞質(zhì)釋放的異常第28頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月舒肝解郁膠囊成分綠原酸

誘導(dǎo)突觸素Ⅰ的磷酸化調(diào)控突觸囊泡的轉(zhuǎn)運，促進神經(jīng)遞質(zhì)釋放第29頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月舒肝解郁膠囊有效成分綠原酸

誘導(dǎo)突觸素Ⅰ上游激酶的磷酸化第30頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月舒肝解郁膠囊有效成分（如：綠原酸）激活與突觸素Ⅰ活性相關(guān)的信號通路第31頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月32Synapsin

ⅠSynapsinⅠ,BDNF等重要蛋白轉(zhuǎn)錄Ca2+Ca2+NGF,

BDNF,etc.PKAPGβGγGaAcGaPPERKSynapsin

Ⅰ舒肝解郁膠囊促進囊泡釋放神經(jīng)遞質(zhì)釋放

舒肝解郁膠囊有效成分通過激活多條信號通路誘導(dǎo)突觸素（SynapsinⅠ)活化，提高突觸囊泡轉(zhuǎn)運的效率，促進神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，提高突觸間隙神經(jīng)遞質(zhì)含量，從而改善抑郁癥癥狀。同時，通過誘導(dǎo)cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白（CREB）磷酸化，促進與神經(jīng)保護、突觸重塑相關(guān)的重要蛋白表達，改善抑郁癥患者神經(jīng)元受損情況。第32頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月33舒肝解郁膠囊臨床研究

研究單位病例數(shù)Ⅱ期臨床試驗北京大學精神衛(wèi)生研究所

首都醫(yī)科大學附屬北京安定醫(yī)院

南京腦科醫(yī)院

中南大學精神衛(wèi)生研究所

昆明醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院282例Ⅲ期臨床試驗北京大學精神衛(wèi)生研究所

首都醫(yī)科大學附屬北京安定醫(yī)院

南京腦科醫(yī)院

中南大學精神衛(wèi)生研究所

昆明醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院

浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院

中山大學附屬第三醫(yī)院

河北省精神衛(wèi)生中心474例補充臨床試驗北京大學精神衛(wèi)生研究所昆明醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院

北京中醫(yī)藥大學東方醫(yī)院

湖南省腦科醫(yī)院116例第33頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月舒肝解郁治療輕中度抑郁療效顯著，與氟西汀相當Ⅱ、Ⅲ期臨床研究結(jié)果*有效率：HAMD17減分率≥50%治愈率：HAMD17≤7分II期臨床試驗療效評價P>0.05III期臨床試驗療效評價第34頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月35這就是

一顆可以帶來希望一顆中西醫(yī)都可以接受的種子

---舒肝解郁膠囊第35頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月經(jīng)驗患者某某，男性，30歲，昆明人，未婚，閑居，高中文化。2011年4月7日住院。主訴：情緒低落興趣少，煩躁不安，伴多處不適8年。第36頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月現(xiàn)病史：患者于2001年起（22歲時）無明顯誘因出現(xiàn)心情不好，經(jīng)常唉聲嘆氣，為沒有考上大學的事情說自己對不起家人，損害了家人名譽，經(jīng)常說自己是一個有罪的人，對平時喜歡的體育運動等不再投入，不能投入到原有的工作中。難以獨自一人生活，經(jīng)常說自己胸悶腰腿酸軟等，有“心臟病”“肺癌”“腰椎病”，擔心自己會孤獨的死去，輪換到幾家三甲醫(yī)院看過內(nèi)外科醫(yī)生，均未明確診斷。2004年自感壓抑曾兩度不辭而別外出旅游，當錢用完后方才回家。2005年起不與親朋好友來往，極少出門，獨自煩躁不安亂發(fā)脾氣，常打擊頭部和身軀，無故失聲痛哭等。2005年開始到省內(nèi)及成都等地多家精神衛(wèi)生機構(gòu)求醫(yī)，曾3次住院，根據(jù)監(jiān)護人提供的病歷資料均診斷為抑郁癥，部分機構(gòu)診斷伴有焦慮障礙、或伴有強迫障礙等。使用過帕羅西汀，西酞普蘭，氯米帕明，氟西汀，度洛西丁，奧氮平，利培酮，黛力新，艾司唑侖等藥物。出院時多以2-3種藥物聯(lián)合治療，體力、食欲睡眠到改善，但患者煩躁不安，反復(fù)主訴身體不適，擔心自己健康出問題等未能有效改善。最近2周來家人見患者無故頻繁大劑量服用感冒藥和保健藥物，緊張出汗，擔心害怕，寢食不安等送我院。既往史、個人史、家族史、體格檢查無特殊發(fā)現(xiàn)第37頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月精神檢查：有多位家屬陪同步入病房，步伐沉重。意識清晰，定向準確，衣飾衛(wèi)生一般，檢查時接觸被動，聲音低微，時長吁短嘆，反應(yīng)慢。自感身體狀態(tài)不好，即使不做什么體力勞動也沒有力氣，“走路稍遠一點就全身癱瘓一樣”。感到咽喉不舒服“有什么堵著一樣”，感到胸悶，難以喘氣，長嘆后稍感舒暢，自認為得了“心臟衰竭”和“慢性咽炎”“食道炎”。對看過的醫(yī)生不滿，說沒有那個醫(yī)生能夠解決自己的痛苦，是個治不好的人。情緒低落，內(nèi)心體驗痛苦，說話時擊打頭部，說他的苦沒有人能夠理解。對周圍的任何事物提不起興趣，說自己連自己都照顧不了，沒有閑心管別人。自感比起讀書的時候現(xiàn)在腦子反應(yīng)慢，是個“傻子”，像“癡呆了一樣”，所以不會有出頭之日了。食欲差，睡眠差，“一晚上2-3小時睡覺就不錯”，只承認自己“是過分消極了”“人人都會有的”的心理問題，無自知力。第38頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月1.入院1天（承接院外治療方案，試探性換藥）：在