恩替卡韋產(chǎn)品知識(shí)完

恩替卡韋分散片恩替卡韋作為治療乙肝的一線用藥，是目前國內(nèi)乙肝患者的首選藥物恩替卡韋的作用簡介恩替卡韋的產(chǎn)品特點(diǎn)恩替卡韋為何被推薦為乙肝一線用藥其它抗病毒藥物的簡介小結(jié)內(nèi)容梗概1.1恩替卡韋產(chǎn)品簡介【化學(xué)名稱】：

2-氨基-9-[（1S，3R，4S）-4-羥基-3-羥甲基-2-亞甲基環(huán)戊基]-1，9-二氫-6H-嘌呤-6-酮一水合物。嘧啶類核苷類似物1.2恩替卡韋的治療作用適應(yīng)癥本品適用于病毒復(fù)制活躍，血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。對(duì)其他脫氧核糖核酸(DNA)病毒和人類免疫缺陷病毒無效，具有高度特異性。1.2.1肝病的分類非病毒性肝炎甲、乙、丙、丁、戊性病毒性肝炎病毒性肝炎以乙型肝炎最為常見新陳代謝異常性肝病酒精性肝病

新陳代謝異常性肝病

脂肪性肝病

病毒性肝炎肝臟是人體最大的解毒器官。1.2.2乙肝血清五項(xiàng)標(biāo)志物1、HBsAg（乙型肝炎病毒表面抗原），HBsAg僅表示有過或正存在乙肝病毒的感染。2、抗-HBs（乙肝病毒表面抗體）是一種保護(hù)性抗體，是對(duì)乙型肝炎感染后獲得免疫力的標(biāo)志。

3、HBeAg(e抗原）HBcAg（核心抗原）與HBVDNA，均是乙肝病毒內(nèi)核中的結(jié)構(gòu)成分。4、抗HBe（e抗體），是乙型肝炎病毒感染時(shí)間已較長久的標(biāo)志。5、抗HBC（核心抗體），其主要成分為核心抗體中IgG型。陽性是以往或現(xiàn)在感染乙肝病毒標(biāo)志。2006年2008年1.2.3中國乙肝患者的占有比率2010年2012年乙肝病毒攜帶率為7.18%乙肝病毒攜帶率為9.09%，其中1/4是慢性乙肝乙肝病毒攜帶率為9.23%乙肝病毒攜帶者大概1.3億，其中3000萬人患有慢性乙肝2.1肝病指南對(duì)初治藥物的建議2009AASLD抗病毒作用最強(qiáng)、耐藥率最低的藥物，如ETV和TDF1LAM、ADV和LdT不推薦為最佳初始用藥12010中國指南如條件允許，開始治療時(shí)宜選用抗病毒作用強(qiáng)和耐藥發(fā)生率低的藥物22012APASLETV/TDF被列為一線用藥，LAM、ADV和LdT為二線用藥32012APASLETV/TDF是強(qiáng)效抗HBV且耐藥屏障最高的藥物.，因此是單藥一線治療的信心之選(A1)42012APASL1.LokASF&McMahonBJ.AASLDChronicHepatitisB:Update2009.Hepatology2009;50:1-36.2.中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、感染病學(xué)分會(huì).慢性乙肝防治指南（2010年版）.中華肝臟病雜志2011;5:13-243.LiawYF,etal.HepatolInt2012;6(3):531-561.4.EuropeanAssociationfortheStudyoftheLiver.JHepatol.2012onlinepublished,/10.1016/j.jhep.2012.02.0102.2恩替卡韋的三大特點(diǎn)乙肝患者長期治療的信心之選耐藥發(fā)生率低抗病毒作用強(qiáng)良好的安全性2.2.1ETV單藥治療的耐藥發(fā)生率治療核苷（酸）類似物初治患者的耐藥：ETV耐藥相關(guān)的HBV逆轉(zhuǎn)錄酶（RT）區(qū)變異為rtM240V/I、rtL180M,變異基礎(chǔ)上再聯(lián)合rtT184、rtS202或rtM250等3個(gè)位點(diǎn)中至少1個(gè)位點(diǎn)的氨基酸改變。[1]乙型肝炎病毒耐藥專家委員會(huì).乙型肝炎病毒耐藥專家共識(shí)：2009年更新.中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志（電子版）,2009,3:69-79.[2]LosAS,McMahonBJ.ChronichepatitisB.Hepatology,2007,45:507-539.2.2.2恩替卡韋初治慢性乙肝臨床療效分析

1、病例的基本情況：乙型肝炎病毒血清標(biāo)志物HbeAg陽性(大三陽)82例，乙肝血清標(biāo)志物HbeAg陰性(小三陽)128例。2、

治療方法：治療用藥國產(chǎn)的恩替卡韋0.5mg/d,療程2年(療程以公歷計(jì)算，但復(fù)查檢測時(shí)間仍以每月4周為度量單位以求與大部分觀察資料具有可比性)，對(duì)于肝功能異常ALT>120U/L以上者,則輔以常規(guī)護(hù)肝、降酶治療,ALT<120U/L后單純口服恩替卡韋抗病毒治療分別在治療2周、4周、12周、24周、48周、96周時(shí)檢測并記錄肝功能、乙肝病毒血清標(biāo)志物及HBVDNA結(jié)果。具體變化情況見表1、表2、表3。3、觀察恩替卡韋抗病毒治療后肝功能復(fù)常、HBVDNA、HbeAg陰轉(zhuǎn)及HbeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換等指標(biāo)。1.花永利國產(chǎn)恩替卡韋分散片治療慢性乙型肝炎的早期臨床觀察.實(shí)用醫(yī)技雜志2011,18（12）：1303王魯文，嚴(yán)少南，向龍奎，等．恩替卡韋治療慢性重癥型肝炎療效觀察[J]，肝臟，2008，13(4)：322—323．

2.2.3恩替卡韋治療104例乙型肝炎肝硬化患者96周的療效觀察治療時(shí)間(周）HBeAg狀況（例數(shù)）HBVDNA平均下降幅度Log10拷貝／mlHBVDNA未檢出（例，%）ALT復(fù)常率（例，%）HBeAg轉(zhuǎn)陰（例，%）HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換（例，%）4陽性（72）陰性（32）3.03.319（11）11（34.4）13（18.1）8（25.0）12陽性（72）陰性（32）3.74.034（47.2）17（53.1）20（27.8）11（34.4）1（1.4）24陽性（72）陰性（32）4.04.348（66.7）22（68.8）25（34.7）14（43.8）6（8.3）1（1.4）48陽性（72）陰性（32）4.95.69（95.8）31（96.9）43（59.7）23（71.9）17（23.6）5（6.9）96陽性（72）陰性（32）5.05.370（97.2）32（100.0）54（75.0）30（93.8）24（33.3）10（13.9）【1】HsuYS，ChienRN，YehCT,eta1．Long-termoutcomeaftersponta-neousHBeAgseroconversionInpatientswithchronichepatitisB．Hepatology，2002，35：1522·1527．2.嚇2.昂3.祥1前血問清HB刊V淋DN糖A水平申與肝組購織學(xué)鈴活動(dòng)顏指數(shù)(Kn軌od響el寫lH悔AI評(píng)分)的相療關(guān)性恩替勉卡韋通過云早期延強(qiáng)效掩抑制HB鋼V冤DN桑A復(fù)制槳，使HB姜V痛DN鍛A持續(xù)目處于籮低水般平，徹有助扛于減拳輕乙核型肝差炎肝奶硬化報(bào)患者販肝臟虛炎癥謹(jǐn)及纖鼓維化本程度跪，延美緩及近阻止浙肝硬杠化的恐繼續(xù)姜進(jìn)展除。[1姻]Ha桶ch社eCVi誤ll打en猶eu攝veJR淡.L己am后iv互ud括in寸etr與ea李tm往en謝ti渾nPa吧ti傲en奇ts錄w洞it鞭h到ch接ro帳ni醫(yī)c搖he腥pa研ti席ti剃s途B鳥an勾d開ci獸rr棋ho惠si湯s．Ex胳pe持rtOp匪inPh寬ar耽ma花co誰th泛er，20欲06，7:周18阿35．18沈43．2.尾2.下4恩替成卡韋靠在乙壓型肝者炎慢舅加急沫性肝葛功能時(shí)衰竭劇中的技應(yīng)用入選聞患者摟分為昆兩組（1）對(duì)陪照組累采用變常規(guī)歪內(nèi)科脈治療非。（2）治方療組享內(nèi)科犬常規(guī)超治療得基礎(chǔ)承上加譯用恩菊替卡島韋0.忙5m揮g/從d抗病貪毒治尖療。打所有釘患者纖均簽濤署恩遷替卡顛韋治新療知爪情同吊意書拆，出鳳院后隔繼續(xù)爸服用菠。表2治療族前乙尺型肝考炎慢踏加急錦性肝坊功能卻衰竭鮮患者迷肝功膠能衰繪竭分田期的坐構(gòu)成(例)分組早期中期晚期合計(jì)治療組對(duì)照組49582737848499合計(jì)1076412183表3、表4兩組椅臨床采各期赤乙型匠肝炎無慢加瞇急性無肝功飯能衰蝴竭患鼓者的南療效舞情況表3中治賞療組格的血喉清HB纏V習(xí)DN沖A高于棟對(duì)照惠組采用Ka廈pl粘an系—M辦ei始er方法叢對(duì)早臣、中子期乙悅型肝柳炎慢嶺加急宜性肝厭功能喊衰竭媽患者虛進(jìn)行歐生存還分析治療老組與耍對(duì)照某組患身者在礙治療版開始缺階段虹生存鵲率下悉降的甚幅度逐均較奏大，蓋但治奧療組蠢在治稍療約50延d后生需存率貞相對(duì)勿穩(wěn)定殘，而專對(duì)照于組則稻繼續(xù)乒下降酒，治昏療組鋤生存首率高掘于對(duì)藍(lán)照組渡。19音0d，兩貞組患磁者在抵治療茄開始黑階段從生存參率下著降的民幅度膀均較泡大，頁但治衰療組片在治曬療約50罵d后生多存率偉相對(duì)瞧穩(wěn)定申，而楊對(duì)照陸組在弊治療陳后50～75今d生存幣率下粥降幅續(xù)度仍泥較大道，治畫療組著生存很率高挺于對(duì)討照組林。[1]中華剩醫(yī)學(xué)萬會(huì)感瓜染病棵學(xué)分旺會(huì)肝斗功能漿衰竭暫與人或工肝贏學(xué)組呆，中異華醫(yī)綿學(xué)會(huì)沉肝病私學(xué)分剪會(huì)重蝴型肝槳病與針人工侮肝學(xué)紡組．所肝功浙能衰慮竭診黑療指情南．駁中華廉傳染麥病雜感志，20稱06，24，42灰2—悲42帝5．小結(jié)在乙歸型肝掀炎慢貍加急扣性早丘期及巨中期辭肝功筐能衰欠竭患找者中濫，采變用恩撐替卡饞韋抗得病毒棄治療高能提排高生阻存率閃，在穩(wěn)晚期塞肝功攔能衰謎竭患情者中則需加活大樣塊本量推進(jìn)一愿步研昌究。洪在TB淺il>3階42靠um捏ol／L的患蓮者中胖，恩策替卡更韋抗熟病毒松治療趙能提踢高患撥者生存斤率，存重活時(shí)養(yǎng)間延絕長。2.覽4ET塞V具有艦良好召的安瓣全性已獲批準(zhǔn)的抗HBV藥物單藥治療LAMADVETVLdTTDF許可試驗(yàn)中1年時(shí)不良事件與安慰劑相似與安慰劑相似與LAM相似1年時(shí)7%患者，2年時(shí)12%患者出現(xiàn)3/4級(jí)肌酸激酶升高與ADV相似上市后臨床不良事件罕見肌病,神經(jīng)病變,胰腺炎5年時(shí)3–8%患者出現(xiàn)腎毒性

極少肌病腎毒性Fo肯nt尊an旺a研RJ密.He臺(tái)pa嗽to藏lo仰gy20錦09租;4瞞9:尸S1題85夏–S幅19淡5.3.治療銳慢乙糖肝的執(zhí)其它酷抗病包毒藥飲物阿德零福韋遣酯旨（20嗽05年8月）拉米蠅夫定柳（19霉98年）恩替萄卡韋忙（20沿05年底途）3.悉2核苷嗽類似綱物優(yōu)預(yù)缺點(diǎn)凈比較拉米夫定第一個(gè)研發(fā)出來的口服抗病毒藥，拉米夫定也是最容易發(fā)生耐藥變異的，每年以20%的比率遞增，使我國有眾多耐藥變異的乙肝病毒感染者，因?qū)ζ渌塑疹愃幙赡軙?huì)發(fā)生交叉耐藥，造成治療困難。阿德福韋酯抑制病毒復(fù)制的作用較弱，阿德福韋發(fā)生耐藥變異較少，阿德福韋有輕微的腎毒性，要先查腎功能才能用藥。恩替只卡韋在已褲經(jīng)上晌市和若尚未咳上市蛾的幾掙種藥躲物中緩，抑慚制病勞毒復(fù)租制的活性員最強(qiáng)，恩舌替卡傻韋在剩沒有叢用過醒核苷撈類藥航的初級(jí)治病濕人，思耐藥嘗變異欠的發(fā)院生率畏很低吸，對(duì)恒已經(jīng)翼拉米膽夫定葉耐藥分的病顆人療述效會(huì)萄明顯柜降低政。由于筋與拉陣米夫貴定有涉交叉餅的耐過藥位戴點(diǎn)，侍因此劇能治性療LA礎(chǔ)M耐藥頑患者登?！陡尾√赜盟帪I指南20嗽09墳》耐藥應(yīng)答歐不佳4、總解結(jié)（1）一回方面段由于傅長期扯用藥退，乙夠肝病柔毒出擇現(xiàn)變鈔異（2