禽流感豬瘟等動(dòng)物疫病免疫失敗原因

禽流感豬瘟等疫病免疫失敗原因分析江蘇省淮安市動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心副主任江蘇聯(lián)合職業(yè)技術(shù)學(xué)院淮安生物工程分院教授蔣法成研究員1

免疫是指機(jī)體的一種生理性保護(hù)功能。它包括機(jī)體對異物(病原生物性或非病原生物性的)的識別、排除或消滅等一系列過程。免疫分類：①非特異性免疫是生物在種系發(fā)展過程中不斷與病原微生物斗爭中形成的，并可遺傳給后代的一種免疫功能，它是與機(jī)體的組織結(jié)構(gòu)和生理機(jī)能密切相關(guān)的。②特異性免疫是機(jī)體在后天受內(nèi)外環(huán)境因素的刺激而獲得的免疫功能，它能識別再次接觸的相同抗原，并作出相應(yīng)的反應(yīng)2

免疫應(yīng)答的基本過程1.抗原識別階段：是抗原通過某一途徑進(jìn)入機(jī)體，并被免疫細(xì)胞識別、遞呈和誘導(dǎo)細(xì)胞活化的開始時(shí)期，又稱感應(yīng)階段。2.淋巴細(xì)胞活化階段：是接受抗原刺激的淋巴細(xì)胞活化和增殖的時(shí)期，也稱為致敏狀態(tài)。3.抗原清除階段：是免疫效應(yīng)細(xì)胞和抗體發(fā)揮作用將抗原滅活并從體內(nèi)清除的時(shí)期，也稱效應(yīng)階段。這時(shí)如果誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的抗原還沒有消失，或者再次進(jìn)入致敏的機(jī)體，效應(yīng)細(xì)胞和抗體就會與抗原發(fā)生一系列反應(yīng)。3抗體的形成過程4抗體產(chǎn)生的規(guī)律

●初次反應(yīng)：當(dāng)抗原第一次進(jìn)入機(jī)體時(shí)，需經(jīng)一定的潛伏期（1-2周）才能產(chǎn)生抗體，且抗體產(chǎn)生的量也不多，在體內(nèi)維持的時(shí)間也較短?！裨俅畏磻?yīng)：當(dāng)相同抗原第二次進(jìn)入機(jī)體后，開始時(shí)，原有抗體中的一部分與再次進(jìn)入的抗原結(jié)合，發(fā)生中和反應(yīng)，可使體內(nèi)部分抗體抵消。但是，在抗原的持續(xù)刺激下，抗體含量會迅速大量增加，最后可比初次反應(yīng)產(chǎn)生多幾倍到十幾倍，并且在體內(nèi)留存的時(shí)間亦較長。

●回憶反應(yīng)：由抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體，經(jīng)過一定時(shí)間后會逐漸消失。此時(shí)若再次接觸抗原，記憶B淋巴細(xì)胞可以快速激活產(chǎn)生抗體。5獲得免疫力的途徑主動(dòng)免疫感染（比如返飼）接種疫苗被動(dòng)免疫

母源抗體直接接種抗體（免疫球蛋白，如血清制品、卵黃抗體、破傷風(fēng)抗毒素）6

疫苗方面的問題：疫苗本身質(zhì)量差（抗原含量低）疫苗滅活不夠，毒力仍然很強(qiáng)稀釋液或佐劑使用不當(dāng)不當(dāng)?shù)幕旌厦庖咭呙鐑Υ鏈囟?方法不當(dāng)，導(dǎo)致疫苗失效疫苗菌毒株選擇不當(dāng)，血清型不符運(yùn)輸保存不當(dāng)疫苗過期失效等為何會出現(xiàn)免疫失敗?7

動(dòng)物方面的問題：動(dòng)物接種前已處在疾病感染潛伏期動(dòng)物對疫苗產(chǎn)生無效抗體（血清型不符）動(dòng)物存在免疫抑制的干擾母源抗體的干擾動(dòng)物處于強(qiáng)應(yīng)急狀態(tài)下動(dòng)物在產(chǎn)生抗體前已受強(qiáng)毒攻擊為何會出現(xiàn)免疫失敗?8

操作方面的問題：接種劑量不當(dāng)接種方式不當(dāng)使用方法不當(dāng)(活苗)打飛針消毒不徹底選用針頭不當(dāng)不合理的免疫程序?yàn)楹螘霈F(xiàn)免疫失敗?9

疫苗保存不當(dāng)：造成疫苗效價(jià)下降，免疫原性變差疫苗正確保存溫度：滅活油苗：2-8℃，國產(chǎn)弱毒凍干苗-15℃以下，保存期可達(dá)1-2年。如弱毒凍干苗長時(shí)間在室溫下放置，特別是在炎熱夏季，很快會失效。實(shí)踐證明，豬瘟兔化弱毒凍干苗，在0℃-8℃只能保存3個(gè)月，若放在25℃環(huán)境，至多1周即失去效力。同時(shí)滅活油苗反復(fù)凍融其免疫力大為降低。免疫失敗原因10

運(yùn)輸不當(dāng)：運(yùn)輸時(shí)未進(jìn)行充分冷藏，特別是在高溫天氣，往往使疫苗很快失效。

疫苗稀釋液選擇不當(dāng)：多數(shù)疫苗稀釋時(shí)可用生理鹽水或蒸餾水，個(gè)別疫苗需用專用稀釋液。若需用專用稀釋液的疫苗用生理鹽水或蒸餾水稀釋，則疫苗的效價(jià)就會降低，甚至完全失效。

11

使用分層的油劑疫苗或者未充分搖勻稀釋后的活疫苗在使用時(shí)未進(jìn)行冷藏和在規(guī)定時(shí)間內(nèi)用完：常溫下疫苗稀釋后最好在90分鐘內(nèi)用完。根據(jù)試驗(yàn)，疫苗稀釋后使用的時(shí)間與免疫力產(chǎn)生的保護(hù)率存在負(fù)相關(guān)性，已知多數(shù)活疫苗稀釋的時(shí)間超過3小時(shí)再接種，對機(jī)體的保護(hù)率幾乎為零。12

疫苗滅活不夠：有的疫苗毒株人工減毒不夠，若免疫時(shí)疫苗毒力太強(qiáng)，不但起不到免疫保護(hù)作用，而且接種后還會引起發(fā)病，導(dǎo)致免疫失敗。13

選用針頭不當(dāng)：如注射小豬群使用孔徑大的針頭，藥液溢出；注射大、中豬群使用的針頭過短，低于脂肪厚度，疫苗不能直接進(jìn)入肌肉層，停留在皮下脂肪內(nèi)，不能發(fā)揮抗原的效力。14

注射消毒不當(dāng)：如注射部位涂擦酒精、碘酊過多，或使用5%以上的碘酊消毒皮膚，這對活疫苗有破壞作用；包裹注射針頭外的酒精棉花濕度過大，酒精滲進(jìn)針孔破壞活疫苗活力。使用其它化學(xué)消毒劑處理過的注射器或針頭如果有殘留的消毒劑也會使弱毒苗滅活。15血清炎型不黎符：有些呢病原賺含有星多個(gè)謀血清紫型，姨如禽湊流感原、豬腸大腸則桿菌度病、箭鏈球步菌等截，其浸病原齊的血義清型薦多，念給防沫疫造哈成一生定的并困難萄，因蜻此，識選擇桿相應(yīng)盡的疫唯苗毒國株是顏取得損理想饒免疫洗效果巴的關(guān)氣鍵。堂在血壩清型土多又叔不了劑解為訪何種蘇血清王型的娛情況查下，向應(yīng)選氏用多帖價(jià)苗革。16母源宜抗體察的影個(gè)響：由于代各種沈疫苗奮在種擔(dān)畜禽年中的量廣泛扎使用乖，可笛能使休種畜飛禽的劃母源錦抗體先水平菊提高些，若右接種存過早蛇，當(dāng)簽疫苗圾病毒肅注入詳幼畜安體內(nèi)延時(shí)，燈會被巡壽母源存抗體盟中和釘，從虹而影福響疫菊苗免舌疫力筍的產(chǎn)苗生。17免疫第劑量泛不準(zhǔn)典：免疫擠劑量搏原則謠上必凱須按幅照說靜明書采劑量僅為準(zhǔn)短，量面不足昌不能題激發(fā)惱肌體赴的免栗疫反漠應(yīng)，徹量太構(gòu)多會運(yùn)產(chǎn)生社免疫域麻痹技而使展免疫妨力受須到抑嚼制。疫苗餓稀釋糾方法索不當(dāng)令：從零款下十功幾度毯的冰覆箱中翠取出各的凍次干苗晨應(yīng)與跪稀釋灘液一不同在帥冰袋黨上放知置一菌段時(shí)鉗間，墻盡可且能縮呆小與驗(yàn)稀釋坦液的意溫差促，以稅免由校于溫禁度驟贏升使商疫苗昂中致的弱的蓋微生中物死撓亡，借從而咱降低聾免疫孤效力軍。18疫苗白使用廢方法銳不當(dāng)禁：滅活島疫苗蓬內(nèi)可謊能含熄有能糊滅活心其它樓弱毒逝苗的稠防腐勵(lì)劑，推因此安在同爪時(shí)混顆合使橫用滅盈活和貌弱毒策疫苗密，有早可能渠導(dǎo)致罩弱毒隔苗失掩效。用活平菌疫鞭苗免捉疫的欲同時(shí)喜使用忠抗生臥素類筒藥物鐮會影閉響免稍疫力討的產(chǎn)學(xué)生：俊表現(xiàn)與為用勸疫苗繭的同愁時(shí)對堤飲水見消毒喝；飼俯料中靈添加拖抗生只素類醋藥物暫；緊款急免鈴疫的捕同時(shí)落用抗憂生素孤藥物美進(jìn)行辯防治豪。盲目碌同時(shí)臂注射搖多種煎疫苗垮：主糾要表世現(xiàn)為環(huán)兩種逆疫苗堅(jiān)混合管注射辣或經(jīng)諒不同風(fēng)途徑鮮同時(shí)扎接種閱幾種正不同斷的疫歪苗或?yàn)抽g隔鬧時(shí)間常太短齡。19早期隔感染作：接種叢時(shí)畜鐮群體句內(nèi)已錦潛伏抖強(qiáng)毒她病原桿微生識物感制染，駕或由殃于接紗種人委員及粱接種乖用具故消毒坊不嚴(yán)常帶入遞強(qiáng)毒慣病原帳微生鄙物。應(yīng)激偽因素醒的影墳響：如饑諷餓、米寒冷朽、過賢熱、抱擁擠癢、捕朵捉、例混群萌、斷揪奶、腦運(yùn)輸婦、噪蠶音、主保定扎、通聰風(fēng)不遷良等揉強(qiáng)應(yīng)支激因耀素的制刺激且，會做導(dǎo)致刃畜禽介血漿呢皮質(zhì)細(xì)醇濃絮度顯譜著升孟高，短抑制震機(jī)體旬的體口液免修疫和藥細(xì)胞濫免疫芒，從切而抑陳制豬員群的披免疫背功能輩。20動(dòng)物免疫陪抑制性原養(yǎng)因：病原膚性免燥疫抑千制：禽密流感令，馬拾立克臂，法餃?zhǔn)夏屹Y炎，因雞傳燦染性幟貧血萄，呼雖腸孤嘗病毒索，禽武白血枕病等壓；豬肺婚炎霉乎形體杏，偽狂犬尸病病士毒，豬瘟病斯毒，豬流行鏈性感鞏冒，藍(lán)營耳病毒，圓哀環(huán)病淋毒等剝；營養(yǎng)性因素勢：維生素E及硒纖不足或維虛生素A缺乏藍(lán)會導(dǎo)燒致淋耕巴器捎官的誰萎縮容。有毒物質(zhì)杜：如黃曲汗霉毒桶素、篇赭（zh翻ě）曲病霉毒鴉素、重猶金屬等。藥物修使用汁：如地們米、芬利巴弊韋林接等21赭曲紡霉毒陸素是由朋多種徑生長豆在糧厭食（賄小麥泰、玉米、大書麥、燕麥、黑傘麥、敬大米迅和黍費(fèi)類等后）、花生、蔬帶菜（廁豆類揀）等晃農(nóng)作烏物上配的曲銷霉和耳青霉轟產(chǎn)生蘋的。烈動(dòng)物迅攝入今了霉疤變的滅飼料忌后，預(yù)這種誼毒素由也可筍能出姥現(xiàn)在犧豬和強(qiáng)母雞平等的全肉中瀉。赭辜曲霉爽毒素誰主要芽侵害油動(dòng)物鉆肝臟糾與腎可臟。讓這種然毒素厘主要殊是引俘起腎挽臟損碎傷，并大量吊的毒礙素也夜可能島引起航動(dòng)物籠的腸擦黏膜鑼炎癥裁和壞憶死。餅還在悟動(dòng)物而試驗(yàn)愧中觀貸察到園它的奏致畸涼作用22腎上物腺皮認(rèn)質(zhì)激昂素類藥物埋：常用謝的有領(lǐng)地塞辨米松定等。算它們福對免半疫反鋤應(yīng)的厲許多楚環(huán)節(jié)禿均有漢影響毅。主勁要是紐奉抑制巨噬卵細(xì)胞對抗很原的慚吞噬滔和處笛理；南也阻柱礙淋作巴細(xì)柔胞DN墊A合成袍和有調(diào)絲分樹裂，胸破壞飾淋巴斤細(xì)胞債，使趨外周睜淋巴政細(xì)胞碑?dāng)?shù)明惱顯減脊少，兵并損幸傷漿送細(xì)胞外，從彎而抑筐制細(xì)欠胞免巧疫反展應(yīng)和體液忘免疫反應(yīng)默。利巴輸韋林代：反復(fù)順使用糕會影漏響禽宵流感底、新基城疫分抗體垮的產(chǎn)噸生23病毒午苗對拖的活猛菌苗臂影響邁：將病糧毒苗灘與活怒菌苗燃混合芽使用鄰時(shí)，蠻由于豪病毒巷苗中搬加有度抗生旋素可恭殺死凝活菌漠苗，昏從而胞導(dǎo)致哨活菌冰苗免壟疫失則敗。24病原晨微生杯物之嫌間的創(chuàng)干擾冊作用胡：同時(shí)笨免疫折兩種貴或多趙種疫期苗往漆往會搶產(chǎn)生頌干擾拴現(xiàn)象例，干跌擾的上原因恨可能窄有兩質(zhì)個(gè)方扮面，偉一是敗兩種腿病毒闖感染斗的受森體相質(zhì)似或鉤相同師，會布產(chǎn)生競爭繁性抑遲制作常用。二陶是一伸種病棍毒感姑染后爪產(chǎn)生干擾令素，會應(yīng)影響拾另一駕種病債毒的縣復(fù)制談。25禽呼灰腸孤梢病毒雪感染是雞惰的一屈種傳索染性柱疾病最，可哲引起折雞多花種疾疫病，碗包括產(chǎn)病毒播性關(guān)鉛節(jié)炎竭、矮寫小綜熟合征冬、呼鼓吸道似疾病淚、腸留道疾降病和虜所謂洪吸收暴不良廈綜合日征。26品種躺差異徑：從進(jìn)頃化上猴看，沸水禽咳免疫父系統(tǒng)黑的進(jìn)見化水汪平較疾高。頓調(diào)查貞資料繁表明懂，注皆射相床同疫咱苗后啟，鵝紙、鴨馬免疫勇效果怎較雞兆群好尚；不同次雞群冒品種還也有角差異右，蛋嘉雞免妨疫效樣果最諸好、扛地方親肉雞駐次之上、白碎羽肉紙雞最攏差27不合芒理的紀(jì)免疫牧程序增，必夕然發(fā)遠(yuǎn)生免飛疫失受?。喝缃o懷孕撥母豬接種弱毒視疫苗，部工分疫正苗有租可能封造成忌胎盤浪感染園（襲弱毒皺苗有孟可能封進(jìn)入駱豬胎帖兒體勞內(nèi)，蛋胎兒逼的免常疫系書統(tǒng)未樓成熟縱，導(dǎo)豬致胎秀兒免滾疫耐沉受或揭?guī)Ф厩懈腥竟?，哺乳肚仔豬過早蜂的注駛射疫競苗也尋會由石于母源車抗體的干膽擾而慨減低炒效果忽。28有些倆蛋雞允場、芝種雞紡場制別定的皮免疫吳程序扁，在葡蛋雞考開產(chǎn)流后就卻不進(jìn)浩行任粉何免摩疫接尿種了撐，這予是非板常危殲險(xiǎn)的盞。大多想數(shù)疫鴉苗廠娃生產(chǎn)發(fā)的禽綁流感漢疫苗尖，免面疫保蠟護(hù)期認(rèn)都在3～5個(gè)月惱以內(nèi)泥。據(jù)猶報(bào)道析，目鞋前許僻多蛋桂雞群戴在30電0～40鋪0日齡喂發(fā)生關(guān)以腫抗頭和撓產(chǎn)蛋陽下降閉、下統(tǒng)軟皮籍蛋為沃主要藥特征檔的疾鋸病，賢主要漆是由逐于抗柳體下筒降到魄保護(hù)碧水平腳以下標(biāo)造成徒的低皺致病楚性禽霸流感(H齊9)所致狂的，劫與新丹城疫談病毒么混合編感染頑時(shí)造寒成的柴損失宵更大森。29疫苗芬質(zhì)量筑不高催或接蹈種劑倍量不膊夠疫苗京質(zhì)量忍問題由于H5抗原減生產(chǎn)遮時(shí)受步到病吩毒本義身的澡性質(zhì)扭限制銜，抗蠅原含團(tuán)量通扒常不芳高，徐因此坊接種付高致霜病性茶禽流條感疫刑苗后狠，抗淚體水帳平往趴往達(dá)抖不到立保護(hù)層水平權(quán)或保胳護(hù)期甘太短旺（山冒東省會農(nóng)業(yè)留科學(xué)拘院家幻玉禽研蟲究所SP與F雞研鄰究中界心,金維跌江，頸王建躍清，輝張世史棟，化等.商品刮肉雞拒抗體盈消長恐規(guī)律體及免駛疫程所序的煩探討[J枝].山東熊農(nóng)業(yè)幕科學(xué)蜜，20焦04，6:奮51調(diào)-5庫2；新晨疆畜慘牧廳迅獸醫(yī)云局，雞新疆晃獸醫(yī)泡研究套所，爭劉英即豪，街陸桂屋麗，價(jià)沙依畫蘭古惜麗，業(yè)等.商品蜘代從禁肉雞養(yǎng)接種寺禽流絲式感疫狂苗的燦免疫醒效力麻觀察[J示].中國鉗獸藥板雜志法，20啞08，42防(6聞):續(xù)8-受11）30注射培劑量抗不夠研究緞表明跨，皮再下注皮射0.損3-落0.維4m辟l/只沒拴有注欣射0.忘5垃ml皇/只效規(guī)果好委；注射散部位背部麻皮下紫注射導(dǎo)不如待頸部疼皮下粒注射匠效果布好31免疫結(jié)空白跨期與叛抗體可水平不均智一目前溜常用以的免奧疫程跳序，況在雛凱雞母欲源抗萍體下橋降到半保護(hù)販水平撐以下卸和疫鹿苗誘股導(dǎo)的寬抗體租達(dá)到殖保護(hù)岡水平朽之間葡，有1-黎2周的亡免疫譽(yù)空白遷期，慌此期據(jù)間如雁果環(huán)尚境中題有流旦感病進(jìn)毒，歌則會蛋感染鐘。目前皂肉仔取雞常大見的20日齡詳左右限出現(xiàn)增的支誰氣管坊栓塞躍即屬號于此陸類感疫染。疫苗伐免疫隙注射戀如果搖不仔潤細(xì)，屯雞群蔑中可鑼能出電現(xiàn)漏商免的律雞只俗，或嬌者注困射的雪疫苗惜劑量密不足泊，也從可能培導(dǎo)致掘少數(shù)俊雞只笑免疫抗失敗32母源泳抗體制干擾禽流盼感疫燈苗與田抗體沉結(jié)合彎，加爭速吞爭噬消泛化過群程，偵縮短尾免疫下期，感延緩搜免疫西產(chǎn)生仔，一胡般建傅議母聽源抗哪體下蔬降到5個(gè)滴蜜度(H鹿l≤銜5l陰og目2)左右槽實(shí)施隨免疫貼效果暴好。33針對和禽流州感免君疫失現(xiàn)敗有熟人建于議采諒取以標(biāo)下措頭施：1有專場家建帳議開柜發(fā)H9禽流腸感活韻疫苗均和自悲家疫鋼苗從政料府層復(fù)面上太，應(yīng)持該進(jìn)譯行H9禽流販感弱血毒疫鹽苗的惑開發(fā)展。免肯疫弱吼毒疫姨苗進(jìn)愧行基喂礎(chǔ)免肅疫和黃黏膜劇免疫歡，是捎目前君禽流咸感疫妨苗免團(tuán)疫效懼果不卡佳的欄最主洗要原易因。外鑒于耕目前H9禽流五感已連在全職國大穴面積眾流行個(gè)，不睛應(yīng)該付再顧僑忌流坊感疫惱苗基陰因擴(kuò)巡壽散的獨(dú)問題蟲了，烈應(yīng)及混早研灣制安擔(dān)全有讀效的芝溫和長型禽額流感毛弱毒酒疫苗炭。34各生皇物制江品研酒究、胡生產(chǎn)請廠家答也應(yīng)呈該更梳多的碰開展H9禽流永感地累方株哈滅活棋苗的刊開發(fā)蛇，用剛于局谷部地止區(qū)的慘雞群椒免疫352增加瞞禽流爪感滅搜活疫悄苗的值接種頂量與翅接種傻次數(shù)在一啞定范袍圍內(nèi)拼，疫訂苗接她種效莖果與芽接種奴劑量客成正似比。實(shí)踐徹證明諸，接畜種0.粒5m班l(xiāng)/只比云接種0.旬3-糞0.難4m沸l(wèi)/只效獸果好彈；接貨種3次比瘡接種1或2次效街果好愈。尤列其應(yīng)晉注意筐，開寬產(chǎn)后雹每3-均5個(gè)月文必須旱強(qiáng)化菠免疫粒一次訴。首免井日齡海：根符據(jù)大稅多數(shù)裕研究獲資料拿，目奧前蛋帖雞首堪免日族齡以10日齡兩為好召，肉張雞首術(shù)免日柜齡以4-波7日齡寺為好363免疫功調(diào)節(jié)翻劑的姿使用使用榮免疫驕調(diào)節(jié)揪劑可南以增川加疫蔥苗免塞疫效庸果。佛山穴科學(xué)事技術(shù)胸學(xué)院咳動(dòng)物瘦醫(yī)學(xué)艱系司舌興奎瓜，為釋篩選進(jìn)出對荒鴨接籃種禽奧流感名疫苗賄后有仰免疫估促進(jìn)造作用湖的沒垮有調(diào)自節(jié)劑頁，對喂接種犧禽流健感H5