心肌標志物及其臨床意義

心肌標志物及其臨床意義

第三部分

第二部分第四部分第五部分第一部分關(guān)于心肌梗塞心肌酶譜檢測心肌蛋白檢測心臟標志物利鈉肽（NatriureticPeptide,NP）目錄心肌梗塞（MI）心肌梗塞（acutemyocardialinfarction，MI）：

是由于冠狀動脈閉塞，血流中斷，使部分心肌因嚴重的持久性缺血而發(fā)生局部壞死。臨床上有劇烈而較持久的胸骨后疼痛、發(fā)熱、白細胞增多、紅細胞沉降率加快、心肌標志物增高及進行性心電圖變化，可發(fā)生心律失常、休克或心力衰竭。屬冠心病的一種嚴重類型。急性心肌梗塞（AMI）：

是冠狀動脈供血急劇減少或中斷，引起相應(yīng)的心肌細胞發(fā)生嚴重而持久的急性缺血性壞死。臨床上可有嚴重而持久的胸痛、急性心力衰竭、休克、嚴重心律失常等表現(xiàn)，伴有低熱、白細胞升高、血沉加快等，常可見特征性的心肌標志物及心電圖動態(tài)改變。一般將發(fā)病4--8周以內(nèi)的急性心肌缺血性壞死稱為急性心肌梗塞，病情危重，死亡率高。中老年人的常見急癥。急性心肌梗塞的急救時間為降低死亡率的關(guān)鍵。AMI致死的重要原因是不能早期診斷而延誤了治療時機。因而，研制高靈敏度、高特異性的早期診斷試劑，是目前提高急性心肌梗塞診斷率與提高治療效果、降低病死率的迫切需要。心肌梗塞（MI）心肌標志物心肌標志物(cardiacbiomarkers)：

是指在循環(huán)血液中可測出的生物化學(xué)物質(zhì)，能夠敏感、特異地反映心肌損傷及其嚴重程度，因而可以用作心肌損傷的篩查、診斷、評定預(yù)后和隨訪治療效果的標志。心臟標志物正常情況下，主要或僅存在于心臟，在心臟或心血管異常情況下由心臟大量釋放。心肌酶譜檢測肌酸激酶（CK）CK及其同工酶2天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）（傳統(tǒng)的心肌酶譜中包含）31乳酸脫氫酶（LDH）及其同工酶33心肌酶譜檢測天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST），又稱谷草轉(zhuǎn)氨酶（GOT）,廣泛存在人體各組織（心，肝，骨骼，腎，胰，紅細胞內(nèi)AST約為血清10倍，故輕度溶血就會使測定結(jié)果升高）。心肌酶譜檢測臨床意義:在AMI發(fā)生后6-12小時升高，24-48小時達峰值，持續(xù)5天或一周。但不具備組織特異性，而且敏感性不高（AST診斷AMI敏感性77.7％,特異性53.3％）,故單純AST升高不能診斷心肌損傷，而且分子較大，6~12h才升高，24h才達峰值，遠不能滿足盡早干預(yù)，恢復(fù)血液灌注的要求，當今醫(yī)學(xué)界已不主張AST用于AMI診斷。心肌酶譜檢測肌酸激酶CK：CK是心肌中重要的能量調(diào)節(jié)酶，主要存在于需大量耗能的器官物質(zhì)中，紅細胞中幾乎沒有，是由M和B兩個亞基組成的二聚體。其同工酶有：CK-MB、CK-BB、CK-MM。不同肌肉內(nèi)同工酶的比例不同，CK-MB占心肌總CK的15％-25％。各個同工酶存在的分布表:心肌酶譜檢測組織CK-MM(%)CK-MB(%)CK-BB(%)骨骼肌98.91.10.06腦02.797.3心臟78.7201.3胃4.3095.7小腸12880腎2.8097.2肝00100現(xiàn)在測定CK的主要方法是連續(xù)監(jiān)測法：在CK的催化下，生成ATP使葡萄糖磷酸化為葡糖-6-磷酸，再在葡糖-6-磷酸脫氫酶催化下，氧化NADP+為NADPH，340nm下監(jiān)測NADPH的生成率代表總CK。血清CK-MB測定用免疫抑制法：在測定血清總CK活性后，加入M亞基抗體，抑制CK-MM和CK-MB中M亞單位活性，再測定殘余CK活性，即為CK-BB和CK-MB中的B亞單位活性.此法忽略血清中少量的CK-BB。心肌酶譜檢測心肌酶譜檢測日常中經(jīng)常會碰到CK-MB大于CK的情況，主要是由于抑制法檢測CK-MB活性原理,當血清中CK-BB升高或存在巨CK1、巨CK2（巨CK1、巨CK2其活性不受抗CK-M單體的抗體抑制）時，其B亞基活性同CK-MB中B亞基一起被檢測，檢測活性結(jié)果自然明顯高于真實值，甚至出現(xiàn)CK-MB活性大于CK總活性的可能?，F(xiàn)在推薦用抗CK-MB單克隆抗體測定CK-MB同工酶。

心肌酶譜檢測臨床意義：CK-MB對AMI的敏感性和特異性均較高，是診斷AMI的最佳血清酶指標。AMI發(fā)病后3—8小時血清中CK、CK-MB增高，24h達到高峰，2—3日恢復(fù)正常。CK-MB的特異性和敏感性都高于總CK，故CK-MB和CK常同時測定，這樣更有助于疾病的診斷和病情進展的分析。用于較早期診斷AMI，也可以用于估計梗死范圍大小或再梗死。CK升高的程度與梗死的面積成正比。而且CK-MB高峰出現(xiàn)時間是否提前有助于判斷溶栓是否成功。肌營養(yǎng)不良，多發(fā)性肌炎CK-MB活性也升高。心肌酶譜檢測CK作為AMI標志物的缺點：

早期診斷陽性率不高,AMI患者入院后6h內(nèi)，總CK活性最佳臨界點僅能達到58%的敏感性和62%的特異性，CK-MB可用于AMI早期診斷

特異性較差，特別難以與骨骼肌疾病、損傷鑒別對心肌微小損傷不敏感乳酸脫氫酶（LDH）：乳酸脫氫酶（LDH）是無氧酵解中調(diào)節(jié)丙酮酸轉(zhuǎn)化為乳酸的極重要的酶，廣泛存在于肝臟、心臟、骨骼肌、肺、脾臟、腦、RBC、血小板等組織細胞的胞漿和線粒體中。其同工酶有五種見表格：命名亞單位組成主要分布組織及細胞LD1H4心肌、紅細胞、腎、白細胞、肝LD2H3M1白細胞、腎、紅細胞、心肌、肝LD3H2M2白細胞、脾、肺、血小板、肝、淋巴細胞LD4H1M3肝、骨骼肌、白細胞、血小板LD5M4骨骼肌、肝、血小板心肌酶譜檢測心肌數(shù)酶譜腿檢測總LD活性插的主宇要測害定方只法為類：LD焦H催化供乳酸偵形成肅丙酮犯酸,同時士使氧肚化型斗輔酶Ⅰ(躬NA受D+倒)受氫盤形成株還原倉型輔算酶Ⅰ(伸NA牢DH鵲),后者叔在34康0n默m波長租下吸癢光度憤的增右加與LD順H的活續(xù)力成僻正比.而測壓定LD頸1同工陣酶的報活性吊是先錢測定浪總LD，以知抗M亞單擴位抑叉制除LD咬1的其掙他同土工酶尋，測舍出的乒即為LD未1活性疼。還斯可以摟通過身電泳助法，鍵掃描旁區(qū)帶晌可以無計算肢出各記同工財酶的盈比例料。臨床腿上還壓常選勞用a-羥丁浸酸脫賭氫酶蹄（HB覺DH）作適為急俱性心桑肌梗椒死診伏斷指難標。那由于H亞單歡位和a-羥丁鋒酸脫睛氫酶料有較靈高親燦和力恐，含H亞單框位的LD同工刺酶可獸催化a-羥丁依酸脫朱氫。多所以a-羥丁謊酸脫塵氫酶束可以脊代表壁除LD殊5外的齒其他榴同工蟻酶（金主要LD綿1和LD管2）活者性。心肌盲酶譜送檢測臨床太意義壟：LD擦H增旗高主歷要見真于急嫩性心拜肌梗兇塞。黎在診秒斷急鉗性心貓肌梗牙塞時浪，L閑DH暴水平擊的升起高常廈于發(fā)喉作后迅6-族10宋小時等,2腹-3拳天達做高峰洞，1食-2能周恢零復(fù)正斬常.疊如果狹連續(xù)祝測定雞LDH，對窗于就殃診較均遲C甲K已墻經(jīng)恢踏復(fù)正掩常的規(guī)AM驢I病租人有斷一定欠的參橡考價弊值，厲故臨診床上鏈常作嘉為C思K-優(yōu)MB餐的補款充檢仔測。急性業(yè)心肌佩梗死夫發(fā)作嶺早期高，血運清中克LD咽1和斜LD陷2活械性均腔增高兆，但恨LD獲1增器高更晌早，戲更顯沖著，習(xí)導(dǎo)致超LD糊1/脫LD疏2比簽值升神高。匹因而LD仙1/衣LD咽2眼≥1作為耳診斷田心肌議梗塞反的特痰異性仁指標訪。心肌組酶譜馬檢測不足愛之處購：血中候升高嶺時間水較遲蹲，同誦工酶京檢測畢周期合較長特異同性低血中撇升高請持續(xù)想時間生長，往并且危溶栓鞋時多事伴有宜溶血桑，不陰能用敗于再掃灌注參。心肌演蛋白勇檢測肌鈣蛋白(CTn)2肌紅蛋白（Mb）31C反應(yīng)蛋白33心肌羊蛋白紫檢測肌紅園蛋白館（MY戀O）：Mb勵是一西種氧揪結(jié)合櫻蛋白界，廣封泛存膜在于納骨骼壯肌、抱心肌胡和平喪滑肌呆，約膨占肌籠肉中訊所有瘦蛋白繼的2延％害。華Mb左分子佩量小根，且山位于足細胞筍質(zhì)內(nèi)延，故掛出現(xiàn)怠較早亂。到蓮目前職為止思，宮Mb紗是A毯MI貨發(fā)生太后出陣現(xiàn)最且早的乏可測蒙標志華物之一。臨瓜床上傾多采殘用單撫克隆禾抗體妨建立與的免余疫學(xué)悟方法比測定繼其活沿性。心肌熟蛋白老檢測臨床該意義丸：血清廳Mb繭是在范急性成心肌蜓梗塞拴發(fā)生法后出點現(xiàn)最糟早的建標志秘物，拿發(fā)病數(shù)1-欲4小關(guān)時開賄始升詳高，憤6-毫7小哄時達伶到高站峰，遍24邪小時惕恢復(fù)王正常嫩。M牢b的信陰性鉛預(yù)測丟價值吊為1闖00宵％衡，在勒胸痛景發(fā)作苦2-賤12奴小時奮內(nèi)，甲如M練b陰礎(chǔ)性可釀排除懼AM滴I。歌而且跌Mb焰消除熔很快協(xié)，因柴此還揪是判師斷再貧梗死鐵的良那好指肢標，辜但同俗時也說明窗口期比塔較短繞。Mb角峰值繁的高已度與痰心肌艇損傷盛或壞朽死的熟范圍混、預(yù)腹后成久正比駕。峰違值越黃高，攔表示俱損傷?；驂奈蛩赖暮灧秶涝酱髪^，M谷b>傳20減00掏ug捐/L速為預(yù)益后不督良的快指征體。升高蟲還可溉見于綢缺血路性心盜肌病噸、心鉤絞痛拆、心肥肌損網(wǎng)傷、偶心源潮性休尚克、絲式出血穴性休稈克、斑肌營介養(yǎng)不視良癥怒、多賀發(fā)性由肌炎捏與皮久肌炎疲、進怨行性班肌萎少縮、把甲狀第腺功拼能減晃退、粗藥物商所致犬肌病表等。勒在腎馳功能蕩不全隱、燒態(tài)傷、稿乙醇御中毒犯、糖飼尿病狡酸中獸毒時枕血與爛尿肌焦紅蛋筒白水膀平也緞升高爸。由報此可幻玉見，Mb特異凱性差。心肌鍵蛋白自檢測肌鈣不蛋白(C編Tn滿)：心肌章肌鈣栗蛋白橫CT斧n是結(jié)由結(jié)彩構(gòu)和錫功能項各不紹同的笑3個搖亞單綠位(碰CT戴nT媽、C騾Tn構(gòu)I、戴CT嘗nC墾)組上成,逐參與箭肌肉竹收縮慘和舒添張過你程中湯鈣離用子激餡活的銹調(diào)節(jié)價蛋白哀。C故Tn賺T的股作用窄是將豎肌鈣臥蛋白膛復(fù)合然物與昆原肌羨球蛋陣白結(jié)債合在屈一起繞;C夾Tn等I是賴肌鈣態(tài)蛋白求與肌選凝蛋瘦白橫熔橋之吐間結(jié)航合的晶有效脂抑制答物。耍C梢Tn態(tài)T和輔CT鋤nI梅為心串肌細寶胞特辦有,等分游間離和碎結(jié)合畜兩種須形式停存在濤于心騎肌細堪胞中津,當苦心肌米細胞地缺血偵受損蘆時,股游離逝型C諒Tn晉迅速彎透過朝細胞績膜釋概放入慨血,養(yǎng)出現(xiàn)泉一個在偏低凡的峰過,所周以C磁Tn色的早蟲期陽且性率露較高檔。當界發(fā)生配持續(xù)霞性或址不可沒逆損爸傷時墓,心作肌細遲胞壞狼死,棗肌絲擁降解矛,引責起結(jié)李合型不CT袍n釋源放,療出現(xiàn)方第2衫個峰犬且在考血中下持續(xù)辱時間唐長皺。心肌蠅蛋白挨檢測臨床浩意義憐：心肌棋肌鈣添蛋白戀在A撈MI倦后2爹小時膛就能券在血籃清中閃測出戲，1擾2-良48道小時蜘達高叢峰.薦臨床栽上主習(xí)要用鴿于急童性心虧肌梗正死的汗診斷看，而票且能屑檢測鑼微小魔損傷歐。有較斥長的與窗口期，Tn心T長達7天，Tn柳I長達10天，上甚至14天，批有利稈于診穩(wěn)斷遲李到的攪急性片心肌桿梗塞可和不窮穩(wěn)定框心絞扮痛、救心肌賭炎的翁一過登性損累傷。雙峰的古出現(xiàn)浙，易于判獻斷再傷灌注爽成功追與否頂。肌鈣買蛋白刺血中濃度和鐵心肌年損傷誘范圍較的較代好的汁相關(guān)斗性，劉可用督于判蒼斷病滑情輕禽重，邀指導(dǎo)逆正確治療垮。胸牽痛發(fā)護作6h后，名肌鈣桐蛋白濃度正嗎?？擅づ懦旨毙允咝募」补Ｈ麣W。心肌量蛋白期檢測不足可之處:由于牛窗口期長奶，診戲斷近澇期發(fā)峰生的乖再梗沙死效汽果較閉差C反倦應(yīng)蛋洋白（袋CR瀉P）窮：心肌賭蛋白嶺檢測CP宗R是端一種液急性慚時相匪反應(yīng)煮蛋白榆,肝覺臟是噴其主怎要的襲合成龜器官察,最碌近研買究表易明,悠人體罩其他烈部位頁如冠胳狀動終脈平努滑肌覺細胞淹、神灰經(jīng)元森細胞斷、血源管內(nèi)子皮細犯胞、季脂肪費細胞譜、腎圈小管父上皮殿細胞鄙等在揀炎癥呀刺激鄰或病吸理狀千態(tài)下睡都能金合成音和分資泌C敢RP轉(zhuǎn)。心肌能蛋白屬檢測臨床擦意義罪：CR司P在急邪性心諒肌梗翻塞的遭早期朵即可孝出現(xiàn)涂異常另增高趟。CR歉P能預(yù)釀測穩(wěn)表定型舅心絞兔痛、秀不穩(wěn)類定型句心絞騰痛再猛發(fā)缺喇血和局死亡嬸的危誤險性洗。心衰嫩、歌急性釀心肌每梗塞處后心廈臟破逼裂CR杜P升高雹。CR座P升高余還見釋于發(fā)概熱、證腫瘤眨、細死菌感衛(wèi)染、攻組織好損傷疫、風(fēng)么濕、難外周顯血管和病、路移植貌排斥榨等多深種疾屈病急指性時挨，是絹全身眠炎癥狐反應(yīng)蹦的一飄部分酸。特將異性撕差。新標天志物除了遮以上令物質(zhì)叢可以甚反映AM蠻I，新的標攪志物蒙也出獸現(xiàn)1.肌球?qū)懙鞍讎娸p鏈（ML節(jié)C）：密比較毒穩(wěn)定登，發(fā)霸病后3-牙6h即可字升高趨，4天達謊高峰每，持泄續(xù)10天左右，曲線也呈雙峰2.糖原書磷酸慰化酶仇（GP）：綠胸痛2-桑4h開始楊升高飼，特嗎性與CK闊-M猶B較相似許多3.脂肪釣酸結(jié)談合蛋謎白（FA井BP）：貴分子篩量（14慢-1妖5K難D）小憶，心綿肌中秧含量奮比骨矩骼肌飛含量豐富猶，敏感攔性跟Mb相似，但揉特異陪性比攏其高矛。利鈉仍肽（牧Na料tr輕iu課re貍ti貞c街Pe訊pt播id內(nèi)e,賞NP狀）BNP：腦鈉素(BrainNP)、稱B型利鈉肽2孕ANP：心鈉素(AtrialNP)31CNP：C型利鈉肽(C-typeNP)33V-型利鈉肽(VNP)4樹根眼鏡蛇D-型利鈉肽(DNP)35利鈉干肽NP謊:起源銅和分遙泌刺灘激利鈉孟肽PeptidANPBNPCNP主要起源心房心室肌內(nèi)皮細胞氨基酸數(shù)目283222分泌刺激心房膨脹心室膨脹內(nèi)皮細胞壞死心鈉卸肽(A潛tr湊ia浪ln施at女ri擱ur奮et丸ie停Pe腐pt瘦id憑e，An謎p）由心反房分通泌心房屈壓增坦加，伯或心橫房擴閣張時錦刺激AN釋P分泌腦內(nèi)慨一些饒?zhí)囟ㄌK神經(jīng)駛元、抗肺、她腎上蛇腺、箱唾液汪腺、愛神經(jīng)段節(jié)、窗垂體駕、消曠化道升和泌愈尿生半殖系爹統(tǒng)也取可合還成、鵲分泌利鈉趟肽臨床秘意義:舒血發(fā)管作護用:A禮NP可使昨血管向平滑釋肌舒歉張，拼且具似有量旱效關(guān)趟系。具有鋸強大劃的利菜鈉、者利尿救作用徹。AN熊P對下壺丘腦扔室旁習(xí)核(P駝vN躺)等處蔽的神潮經(jīng)元和起明籠顯的寇抑制紐奉效應(yīng)虹，部滴分神結(jié)經(jīng)元潤表現(xiàn)格為放切電間形期明萬顯延尾長，孫部分慢神經(jīng)諒元放心電活鵝動完終全消蜻失。抑制褲腎素辯分泌覆，阻渾滯醛輛固酮信的合鋤成，努拮抗排醛固接酮的飯鈉儲穗留作拉用另外扇與黃賤體生厲成素耀、生喂長素哄、裳孕酮鉆和催瘦產(chǎn)素諷等內(nèi)譽分泌符激素嘗的分扇泌調(diào)組節(jié)均辟有關(guān)嚷，其犁具體綱機理翅尚待勢進一創(chuàng)步闡染明.利鈉貧肽B-順Ty蛾pe飾N堆at泥ri補ur龜et帖ic全P閣ep中ti涼de陰(爺BN機P)(臨床您應(yīng)用首比較巾多)由心福室分雄泌心室瓦壓增檢加，殼或心祥室擴日張時摔刺激竭BN伸P分妻泌具有難強大護的利婆鈉、飽利尿伏、擴忽血管脾作用利鈉光肽BN湊P的主斑要作綠用機夸制鳥苷租三磷圓酸BN逗P+妨N已PR聰-AcG賢MP貓(環(huán)鳥欲苷單幫磷酸疼）血管飲擴張NP尋R—與B主要危作用憂于腦NP焦R-恥--憶C結(jié)合BN閃P使其狂從血泊循環(huán)每中清究除利鈉痕肽心室蘇肌和疫腦細誤胞1號染亂色體包上的BN墻P基因蜻可表蹲達13境4個aa的前BN摧P前體刷（pr醋pp長ro閑BN染P）,在胞嶺內(nèi)水病解下伏信號耀肽和10馬8個aa的BN數(shù)P前體遣釋放園至血寄中。愉在血勇中肽姑酶作塊用下矮，pr量oB突NP進一耽步水飲解為32和76個aa的BN磁P和BN除P前體N端肽翁（NT喬-p鑄ro飼BN仰P）。心肌醉細胞BN按P釋放Pr飛ep鐘ro礎(chǔ)BN收P(次13殼4a語a)pr度oB見NP紗(1馳08魚aa亭)信號治縮氨竊酸(2濫6a馬a)NT唇-p糕ro些BN擊PBN姨P(酸32、76舒aa丙)分泌羨物利鈉克肽BN絹P半衰置期僅20旗mi頌n，血盤漿中滲可降眠解失均去抗苦原性廳，導(dǎo)掙致假噴陽性慢降低為。NT籮-p腫ro駐BN賽P半衰互