藥源性糖代謝紊亂

藥源性糖代謝紊亂

Drug-induceddisturbanceofglucose內(nèi)分泌科

藥源性糖代謝紊亂是指由應(yīng)用某些藥物引起的糖代謝異常，包括高血糖和低血糖，前者根據(jù)血糖升高的程度又分為糖尿病和糖耐量受損，嚴(yán)重時(shí)可引起糖尿病酮癥酸中毒或糖尿病高滲性昏迷。藥源性糖代謝紊亂的特點(diǎn)是：在誘發(fā)藥物停用后，血糖通?；謴?fù)正?；虻玫矫黠@改善。

多種常用的藥物都可引起糖代謝紊亂，而且具有多種不同的作用機(jī)制，如：藥物作用胰腺---抑制胰島素的合成與分泌，作用肝臟或外周組織---增加胰島素抵抗。

主要影響胰島素分泌的藥物有：某些免疫抑制劑，一些抗精神病類藥物，噻嗪類利尿藥，二氮嗪，a-干擾素，苯妥英等。

主要影響胰島素作用的藥物有：煙酸，糖皮質(zhì)激素，B受體激動劑，甲狀腺激素，雌激素等。

有些藥物可能具有多種作用機(jī)制，作用于糖代謝的多個(gè)環(huán)節(jié)引起糖代謝紊亂。

同一種藥物，既可導(dǎo)致高血糖，也可導(dǎo)致低血糖，如B受體阻斷劑、加替沙星等，引起這種矛盾作用的影響因素有：(1)患者因素：年齡，營養(yǎng)狀態(tài)，胰島細(xì)胞儲備功能，疾病嚴(yán)重程度；(2)藥物因素：藥物的劑量和劑型(緩釋劑型與常規(guī)劑型)，合并用藥的情況等。

藥源性糖尿病

藥源性糖尿病的致病機(jī)制1、導(dǎo)致胰島B細(xì)胞破壞造成胰島素絕對缺乏

藥物或化學(xué)物質(zhì)破壞胰島B細(xì)胞，導(dǎo)致胰島素絕對缺乏，糖耐量不可逆損害并發(fā)展為DM。此類藥源性糖尿病的特點(diǎn)是：具有T1DM的特征，屬于胰島素依賴性糖尿病，癥狀較重，甚至酮癥。典型的藥物有抗寄生蟲病藥噴他脒---主要用于艾滋病人的卡氏肺孢子蟲肺炎、黑熱病及早期錐蟲病。

此類藥源性糖尿病一般可產(chǎn)生2種效應(yīng)：

1.最初由于瀕死的B細(xì)胞釋放大量的胰島素引起低血糖反應(yīng)；

2.隨后因胰島B細(xì)胞迅速破壞造成胰島素絕對缺乏,引起DM甚或糖尿病酮癥。2、影響胰島素的生物合成或分泌

此類藥物不破壞胰島細(xì)胞，不直接影響胰島素分子代謝，無胰島素抵抗，僅影響胰島素的合成、分泌。特點(diǎn)：藥源性糖尿病發(fā)生在藥物治療過程中，癥狀較輕，但能加重原有DM患者的高血糖，甚至引起非酮癥高滲性綜合征。停用藥物后，DM癥狀可緩解。根據(jù)其抑制胰島素的合成與分泌的不同機(jī)制可分為：①直接作用于B細(xì)胞，減少胰島素的分泌。典型藥物為周圍血管擴(kuò)張藥二氮嗪，還具有增加兒茶酚胺的敏感性等作用，該藥治療嚴(yán)重妊娠高血壓綜合征時(shí)，長期服用可致新生兒高血糖，以致需降糖藥進(jìn)行治療。②藥物引起低血鉀、低血鎂導(dǎo)致胰島素分泌減少。典型藥物為噻嗪類利尿劑。③增強(qiáng)兒茶酚胺敏感性，直接抑制胰島素的分泌。典型藥物為B受體阻滯劑。④影響前列素E的合成，造成胰島素分泌減少。

3.導(dǎo)致胰島素抵抗或影響胰島素在靶組織的利用

藥物導(dǎo)致胰島素抵抗（IR）主要是通過對5羥色胺受體的拮抗作用，降低了胰島B細(xì)胞的反應(yīng)性，導(dǎo)致胰島素降低和高TG，產(chǎn)生IR。高胰島素血癥、高TG與IR共同作用繼發(fā)糖尿病，且可發(fā)生酮癥酸中毒。典型藥物為非典型抗精神病藥：氯氮平、奧氮平和喹硫平等。在正常治療劑量范圍內(nèi)，引起DM發(fā)生率最高的是氯氮平，其次為奧氮平。

氯氮平致DM經(jīng)過5年隨訪，30.5％發(fā)展為T2DM，但對高血糖，口服降糖藥物后有較好效果。

藥物或化學(xué)物質(zhì)影響胰島素在靶細(xì)胞的利用導(dǎo)致DM，可通過2種方式影響胰島素的敏感性：一是使組織對胰島素的敏感性下降，影響糖的利用：二是促進(jìn)肝糖原異生，增加葡萄糖的合成，產(chǎn)生IR。典型的是糖皮質(zhì)激素類藥物。

臨床表現(xiàn)

藥源性高血糖癥的臨床表現(xiàn)與DM相同，主要為多飲、多尿、多食和消瘦的“三多一少”癥狀。還出現(xiàn)全身乏力、精神萎靡等。有時(shí)會出現(xiàn)餐前低血糖表現(xiàn)如乏力、多汗、顫抖及饑餓感。部分男性出現(xiàn)皮膚瘙癢、陽痿，女性出現(xiàn)外陰瘙癢、月經(jīng)失調(diào)、性欲減退和便秘等。

診斷與鑒別診斷

藥源性糖尿病診斷：達(dá)到DM診斷標(biāo)準(zhǔn)且有①有可疑用藥史；②在用藥中，原來無DM的病人出現(xiàn)血糖升高，或已知DM病人血糖控制惡化，應(yīng)考慮藥物所致DM可能。如停用可疑藥物后，血糖恢復(fù)正常，再次使用重復(fù)出現(xiàn)DM，可給予確診。鑒別診斷：

應(yīng)注意與原發(fā)性糖尿病、假性糖尿病的鑒別。如大劑量靜注VitC時(shí)，尿糖會呈陽性，但血糖不高，此為假性糖尿病。還應(yīng)注意與肝、腎疾病、急性應(yīng)激、慢性疾病、營養(yǎng)不良、胰島a、B細(xì)胞瘤、肥胖癥、內(nèi)分泌疾病、痛風(fēng)性糖尿病和真性紅細(xì)胞增多癥性糖尿病等鑒別。致病繭藥物1．花1燃糖皮士質(zhì)激進(jìn)素類仇藥物主要絲式機(jī)制瘋是引址起IR--鎮(zhèn)-增加掘葡萄奏糖異史生，越抑制漸葡萄溝糖攝惕取，賠刺激誕胰島布a細(xì)集胞導(dǎo)狗致胰些高糖架素增將加，揮促進(jìn)續(xù)外周車脂肪欠分解雄，增墊加蛋烏白分潮解等馳。糖皮額質(zhì)激諒素類齡藥物柳引起素的糖商尿病噴屬于護(hù)類固棉醇性給糖尿埋病遵(s傲te脊ro喚id超-i示nd輪uc聚ed炕d刺ia命be性te嶺s呢me某li怒tu勇s，窗SD西M)霸。文獻(xiàn)刪報(bào)告過，在描腎移掙植術(shù)賤后使諒用糖菠皮質(zhì)民激素澤類藥攔物治稈療1湊年或輔以上以的患得者中姐，S萌DM掀發(fā)生扔率為萄46孝％。糖皮梁質(zhì)激個(gè)素類周藥物耍致血浴糖的煤升高遲呈劑表量依納賴性掌，全群身用螞藥更捷容易耳引起應(yīng)高血途糖。澡外用關(guān)藥物蒙也可券引起些高血物糖，耀尤其剛見于茫大面悄積較濫長期纏使用仙強(qiáng)效擊糖皮灘質(zhì)激案素者廢。各種剩糖皮姿質(zhì)激智素均鹽可引澡起高幕血糖瓦，但喂是不貨同類壓型、蒸不同愚結(jié)構(gòu)集的糖救皮質(zhì)道激素圖引起初高血驢糖的寶程度滔不同瓣，如慈11坡和l峽7位暮被氧齊化(皇如氫化咱可的薪松)，窯A環(huán)怪1，列2位灘為雙滴鍵(生如潑尼個(gè)松、歉潑尼冰松龍)的釋激素域具有鋪較強(qiáng)菌的致阿高血得糖作摔用。糖皮強(qiáng)質(zhì)激絲式素應(yīng)議用后忘是否晨發(fā)生脅血糖脅升高峽，還性與患很者胰島槐B細(xì)較胞的哈代償叛能力規(guī)有關(guān)。胰留島B鄉(xiāng)豐細(xì)胞踐功能奮越強(qiáng)比，血晃糖升淺高的仆程度旋越小鈴。發(fā)生幼SD嶺M的艷危險(xiǎn)迫因素不：隨年疊齡增俯加，搏患者耐胰島B細(xì)胞維的功姥能下線降--潮-年齡浩增加是發(fā)必生S答DM陷的危傍險(xiǎn)因彩素。陽性DM家族鐘史和掛肥胖也是院發(fā)生口SD銅M的而危險(xiǎn)如因素列?；颊邟佁悄筒牧繙p攜低或惹有隱洞性糖露尿病盛存在呢，使夏用激營素后冶較易刑發(fā)生DM。SD影M發(fā)旋病與倉藥物聽劑量廊及用泄藥時(shí)引間有嶼關(guān)--癥-每天顫服用潑尼泛松>逃50孤mg者易姿致病販。發(fā)育生的平均瓦時(shí)間為藥付物治計(jì)療后6周，但霞也可竿以發(fā)未生在紫治療那的任何腫時(shí)間。一葡般在塵糖皮蠟質(zhì)激射素使就用后瘋(24銷h內(nèi))血謀糖迅痰速升毅高，昌停藥后(多4百8h)血倉糖恢互復(fù)。SD關(guān)M以餐后高血魯糖為續(xù)主，話而且午餐慰和晚挺餐后血糖亭更高活，因玩此降姥糖治歸療時(shí)騾應(yīng)考鼻慮這慚特點(diǎn)慎。應(yīng)耕注意凝監(jiān)測勵血糖犧尤其奔是餐熟后血括糖，榆以便匆及時(shí)除發(fā)現(xiàn)醉SD蘋M。SD叉M臨床專主要螺特點(diǎn)云：①病量情輕做，多靠數(shù)無DM癥狀您，F(xiàn)P膛G一般交<1廁3.32防m(xù)m見ol無／L故。②停腔用激顛素后DM消失褲。③腎君排糖萄閾降潑低、講血糖搞與尿驕糖值約不成蜘比例葵。④對爪胰島營素反歐應(yīng)不氏一致擾，多憶數(shù)對究胰島粗素較之為敏躬感，河少數(shù)伶對胰柄島素因有拮暴抗現(xiàn)豆象。糖皮朵質(zhì)激屬素主雁要引潔起IR，因愛此，秀SD棍M的添治療騾應(yīng)優(yōu)撈先選志擇二甲膀雙胍殲、噻瀉唑烷貨二酮財(cái)類藥物奇等，栽嚴(yán)重脆高血芽糖可庫使用盞胰島獸素。1．駁2紐奉免蛛疫抑撤制劑他克噸莫司節(jié)和環(huán)膀孢素辣A是防廣泛察用于炭器官若移植孔術(shù)后章抗排蛾斥反刺應(yīng)的但免疫攏抑制孤劑。若使用書免疫興抑制馬劑使鉛高血業(yè)糖的留發(fā)生里率明勵顯增冠加。引起毛高血竄糖的柿機(jī)制焦：對秩胰島彎B細(xì)足胞的直接幸毒性作用宮，引佳起高兼血糖謊呈劑量魔依賴割性。他具克莫擋司抑慮制胰并島B盆細(xì)胞胰島特素基慢因轉(zhuǎn)虎錄。美國亡的研悶究顯綿示，柴在1鈔16杰59蔑名器偽官移吩植術(shù)米的患進(jìn)者，紀(jì)術(shù)后3個(gè)月歲，6個(gè)月芳，36個(gè)月頑，新美發(fā)DM的累滲計(jì)發(fā)津病率縮慧分別眨為9.1％，16.0％和24.0％。年齡說>4冬0歲眉、非餓白裔縣種族敢、體曉重增刺加、DM家族紐奉史、奔高血留壓、種高TG均為裳致高桿血糖合的危害險(xiǎn)因屈素。較大甚劑量沙的他執(zhí)克莫莖司>0.2m告g／答(k綱g·丙d)我比0.15駱-0.2m匙g／飄(k舒g·牙d)皆和環(huán)孢朝素A理更易該誘發(fā)DM?！?淡00端3移肥植術(shù)財(cái)后新勵發(fā)糖幕尿病鋪國際欄指南蝕”建希議:器官楚移植降術(shù)的管患者桂，均靈應(yīng)在術(shù)前對患起者進(jìn)神行血釀糖、絞血脂商的檢貧查，拜對于似具有DM高危琴因素俊的患際者，術(shù)后應(yīng)選秤擇對碰血糖拍影響印小的亭免疫眾抑制餓劑如勿環(huán)孢捆素A拋，術(shù)屯后患量者應(yīng)鵲常規(guī)炊監(jiān)測插血糖跌，術(shù)仔后第醒4個(gè)錫月應(yīng)湯每周本查血很糖4丸次，棵術(shù)后凝第4分年應(yīng)玻每3抵個(gè)月鍛查血匯糖4控次，嗎以后征每年傲監(jiān)測贈血糖疏。移植巧術(shù)后手新發(fā)DM的治楚療包兼括:控制亭飲食逼，生訴活方蠢式改件善，街口服少降糖唇藥物繩或使翼用胰勿島素威治療剝，應(yīng)直避免詢使用酸對移秩植器脹官有秋損害勁的口賄服降炮糖藥司物。文獻(xiàn)淚報(bào)告拾1例夠他克讀莫司低在移磁植術(shù)境后誘誼發(fā)糖邀尿病鼻酮癥淚酸中轟毒，腐停用旬他克顫莫司捎，換唇用環(huán)秧孢素淺A后形患者蕉血糖膠和胰吸島功扒能完慕全恢往復(fù)正貌常。1．拔3仙抗精務(wù)神病疾類藥涼物抗精頑神病喚類藥甚物分蔽為第借一代哄(逮典型潔抗精洽神病習(xí)類藥鋪物)吩噻雷嗪類景(州如氯丙維嗪)、淘丁酰嬌苯類開(氟哌長啶醇)和嗓硫雜閱葸類村(三圣氟噻數(shù)噸)棕。和第餓二代繼抗精慶神病次類藥腸物嗎(非鉗典型讀抗精上神病相類藥豎物),有氯氮卡平、館奧氮毛平、頑利培司酮、喹鐮硫平潛、齊炎拉西栗酮和轎阿立按哌唑混等。第二瀉代藥物蹤蝶由于有效膛且較少伏副反約應(yīng)，劑臨床劇應(yīng)用沫逐漸世增多降。但垂是，耀無論推是哪車類藥貍物，結(jié)均有櫻誘發(fā)DM的危墓險(xiǎn)，破嚴(yán)重臣時(shí)可稼發(fā)生番糖尿策病酮參癥酸萄中毒那?？咕r(nóng)神病泛藥物悄誘發(fā)夾的DM通?？灏l(fā)生端在藥擦物開紹始治燥療的6個(gè)紫月內(nèi)。不同委類型砍抗精戲神病斧藥物加之間門，誘肉發(fā)DM的相腐對危牲險(xiǎn)度迷不同紛：最易防誘發(fā)DM的藥隊(duì)物是氯氮堂平和索奧氮淚平。其茅次是鉤喹硫豎平和襯氯丙傅嗪。廈而齊由拉西脊酮，滔阿立希哌唑魔，利避培酮橡和氟勢哌啶銀醇則核不易因誘發(fā)DM。服用伶氯氮那平治披療1年的精茂神病靠患者扁，發(fā)將生DM的危戴險(xiǎn)是聚未用各的患夾者的7.44吩倍。在跟氯氮叔平治敘療5年的患齒者中液，30寇％發(fā)生撲了DM。對5擇2例油患者榨(有陸或無DM)接疤受奧圾氮平西治療鳥前后魚的情塘況進(jìn)短行了習(xí)觀察渡。與隨用藥限前僅1％的患碌者葡撕萄糖捕濃度抬高于國8m熔mo晝l／訊L相灶比，藝用藥仆后33滲％的血騾糖升城高。抗精棍神病間藥物交誘發(fā)DM的機(jī)戒制包軌括：(1拜)藥物橋誘導(dǎo)州體重館增加。脂扣肪組謎織的妹增加勢有助見于發(fā)隸生胰框島素萬抵抗店。文昆獻(xiàn)報(bào)燥告，鼠氯氮性平治發(fā)療1蓄年后糠，3宅6％品的患塞者體凍重增控加>10吩％。(2炮)通櫻過拮吵抗下海丘腦撫多巴趙胺受繪體抑制泄下丘太腦對夾血糖筍的調(diào)班節(jié)。(3莊)藥派物誘發(fā)IR。(4誘)通中過阻誦斷M3受體抑制固膽堿忙能神躺經(jīng)誘欺導(dǎo)的存胰島劑素分柳泌。（5）通賴過5聲-H隸T1A受體直接泥抑制漂B細(xì)刮胞，使障胰島違素分興泌減旦少。AD海A建輪議在舞應(yīng)用鼓抗精桃神病壯類藥茫物前晉，對喬患者返的血妻糖、麻血脂秩、血妹壓、屯體重逆進(jìn)行邪檢測秩，同葵時(shí)對賺于是肯否存出在DM的高肝危因鉛素進(jìn)畢行評鵝價(jià)。昂藥物封治療辮后1蛾2周突，上姥述指競標(biāo)應(yīng)欣再次濟(jì)評價(jià)憶，以蟲后每副年檢日測一緣瑞次?？咕珯?quán)神病柄類藥熱物誘腫發(fā)DM的治撕療原槳則與T2DM相同徑，但凍是飲恩食控宇制，緒生活慚方式鍬的改懷變，交服用蒜降糖煌藥物耽或注該射胰則島素溪的依從僑性均為爪治療安的難點(diǎn)。在停會用相弟關(guān)藥醒物后欺，血洲糖可途在2-忘3d括內(nèi)恢復(fù)概正常脹，較史慢的陷在2-叛3w內(nèi)恢復(fù)混正常俱或明注顯改剝善。堅(jiān)但重莖用此教藥時(shí)叫，血貸糖會饒?jiān)俅涡⑸?可考臺慮換攤用利培疊酮等對玻血糖拜影響還較小籃的藥奇物。對于耗用任銷何第二迫代藥治辰療的餓患者求，在嶺治療各期間航均應(yīng)梯每6個(gè)紙?jiān)聹y定綠葡萄疤糖。與一碑般人楚群相城比，月精神狠分裂主癥患?xì)v者DM的發(fā)召生率院較高坐。一公項(xiàng)包摩括9賢5例狼精神逐分裂解癥患丑者的撈研究輸報(bào)道色，DM的總方發(fā)生雙率為的15.8％照。1．宮4著煙少酸煙酸暮可增貞加IR，使塌機(jī)體般對高鍵血糖猶刺激連的反礙應(yīng)性腰下降糟，或闖引起肝實(shí)郵質(zhì)損梳害，從糠而導(dǎo)凝致高麻血糖茂。煙酸洽引起慨血糖始升高保是暫時(shí)的，館且升高淡幅度社較小。在已刺有DM或糖頑耐量次異常燦的患悼者，簽煙酸袖容易伏引起價(jià)血糖窗升高午，但乖在血匆糖原驅(qū)本正喉常的蠟個(gè)體碑，煙口酸不睡易引欣起血狠糖升繩高。煙酸井引起憤血糖舊的升紹高呈劑量啄依賴評性，小坊劑量抬(≤龍1.5g絞／d匠)短瞎期使寧用對夜糖代綠謝的蔥影響塑較小限，較拒大劑膏量(純3-涌4.5g訓(xùn)／d經(jīng))則角會引政起血組糖的兼增加眠。速效盜型和發(fā)緩釋海型煙屠酸可引量起血智糖升互高，長效芳型煙沫酸衍躍生物能夠死改善絮糖代丟謝。阿昔糾莫司斬（煙補(bǔ)酸衍咽生物抖）在DM患者遣短期級使用漿能明耕顯改盛善血摔糖水年平，衛(wèi)但長薪期使薯用對世血糖斷水平漁的改射善不賠明顯浴。1．倒5枯干弟擾素泉a臨床予用于脂治療下慢性帽丙型凍肝炎利、多壞發(fā)性瀉硬化儉癥和糖腫瘤蒜等。干擾釣素a曾本身詳是調(diào)墓節(jié)免崖疫的輩細(xì)胞制因子械，治利療中結(jié)可能撞誘發(fā)殺免疫警系統(tǒng)暑的異牙常，撇誘導(dǎo)湯機(jī)體橋產(chǎn)生領(lǐng)器官椒特異染或非兄特異鋤的自身味抗體，從栽而誘蚊發(fā)自蘇身免惕疫性音疾病漿。文獻(xiàn)掀報(bào)告繳干擾芝素a勝治療津后，傍誘發(fā)稅胰島吹細(xì)胞巷抗體尺(閑IC疏A)提或抗鞋谷氨頓酸脫秀羧酶終抗體(G艇ADA)的生稈成，律導(dǎo)致策胰島手B細(xì)殲胞破達(dá)壞，截發(fā)生T1DM。1．栽6望性瘦激素解與口這服避乘孕藥境物性激谷素對獅糖代凝謝的濱影響維比較沒復(fù)雜艷。性激絲式素的強(qiáng)變化隊(duì)對糖讓代謝偶的影妻響在月經(jīng)悉周期的不穿同時(shí)谷間及妊娠飽階段而不粥同。天然誰雌激后素能暢夠改叢善糖羽代謝米，改哀善胰愧島素墨敏感聲性,增加攝脂肪抖細(xì)胞值和肝竹細(xì)胞敬對胰設(shè)島素累的結(jié)許合。孕酮禮單獨(dú)才使用盤時(shí)有藥類似雌激堂素作用題，但叮與雌霜激素遲聯(lián)用軟則拮濤抗雌圖激素紐奉的這常種作漲用。孕激扎素類宴藥物穴可能種減少完胰島苦素受考體數(shù)雀量和佩親和幅力。睪酮釣對糖棒代謝東的影蓮響較沉小，幣但在險(xiǎn)高雄蘆激素紫女性且，脫命氫表快雄酮獸與睪辯酮的葉比例根決定棒胰島我素敏碎感性劣。口服要避孕惑藥物喜者中IG部T的發(fā)腸生率括高于雅未服換用此杯藥者估?？诩Z服避旗孕藥親對糖截耐量雅的影失響呈窯劑量塑依賴猶性，肉但在遺停藥燃后，少糖耐商量能驚夠恢萄復(fù)正撇常。稍口服鋤避孕暴藥物對增加IR，但欲可隨權(quán)著用移藥時(shí)菌間的將延長止而有廳所改龜善。有報(bào)織道認(rèn)盲為美倘雌醇福比炔慶雌醇銀更易片引起賴高血武糖，桿而天革然結(jié)僑合型半雌激狗素對殘?zhí)悄头隽坑案捻懽钯|(zhì)小。雌激禾素增貞高生伏長激貢素和不皮質(zhì)安醇的司水平籮，從它而引卷起肝祝臟糖唉異生灑的增紛加，串導(dǎo)致置血糖駛升高抽。不同妻口服住避孕司藥中棚所含孩的孕兵激素半類藥偽物種程類有務(wù)差別寺。辱有證磁據(jù)表險(xiǎn)明去外甲睪丘酮衍切生的塑孕激桐素要睛比孕派酮衍平生物么更易錯(cuò)引起諷高血貿(mào)糖。掙一般鬧小劑顯量的印口服洲避孕免藥不京會引釘起明算顯的余血糖殼變化緒。含估有左唉炔諾棵孕酮航和乙透炔雌探二醇童的三亮相新扁型口蛇服避址孕藥掩對糖透代謝層的影精響較紋小。撓含有枝低至舍中等榜固定迎劑量讓的雌搞激素--醋酸勒炔諾富酮的昏口服潛避孕壟藥要剩比含津有左訴炔諾疊孕酮盞的口滿服避趁孕藥濁對糖歸代謝界的影落響更住小。一組睛10燒5例摘口服蓬避孕草藥的愈婦女加，OG遣TT異常蹄18崗％。瘦一旦額停藥覽，血謹(jǐn)糖一債般可揀以恢限復(fù)正偽常。1．恩7礦噻盈嗪類請利尿胃藥有報(bào)歪道在撐噻嗪肢類利派尿藥攝治療簽的患猶者中例高血財(cái)糖的臭發(fā)生梨率為30安％。其鉛誘發(fā)庫高血察糖的棚可能牢性與劑借量正謹(jǐn)相關(guān)。高血早糖很少源在用蔬藥后雷立即篩發(fā)生守。引起轎高血酒糖的弦可能需機(jī)制叨：（1）對胰扮島B細(xì)生胞具有直接懼毒性漸作用;對胰儲島a細(xì)銀胞具有直接父刺激愛作用。（2）引起深低血孝鉀，進(jìn)剛一步泉抑制斤胰島奴素分俯泌，球同時(shí)砌引起領(lǐng)游離蛋脂肪閑酸和軋血脂脫的升院高。通過哥補(bǔ)鉀復(fù)或停促藥可且以逆渡轉(zhuǎn)。（3）導(dǎo)載致胰島星素敏取感性即下降，肝糖增產(chǎn)生杏增加，（4）兒茶泄酚胺葬分泌耀與作縱用增屆強(qiáng)，徐抑制姑磷酸標(biāo)二酯訓(xùn)酶的答活性。Wo贈lf尿等發(fā)蕩現(xiàn)長煤期使年用噻拖嗪類州藥的還患者并中，坊約1/菊3的FP匆G異常，而杜對照雁組1/弄10異常論，治藍(lán)療1巧年后緞，糖碼耐量酒無大杜變化繁，治料療6年后22-33醬％出現(xiàn)俊糖耐蕩量異蘇常。噻嗪擠類藥效所致鄰高血酸糖與陰用藥劑量位、時(shí)接間及幼年齡有關(guān)矩。停藥革后血碗糖、Hb坦A1傲c均可素逐漸升下降出，糖彼耐量對好轉(zhuǎn)狡。長效惑利尿鏡藥氯噻籍酮可使室非DM患者乓發(fā)生吵高血剃糖，錄加重DM患者屬病情怪。呋噻役米也可絲式引起撐血糖在、尿洗糖和Hb練A1咐c增高以，但揉其致DM作用罩較輕孫，可嶼能與惱其在果體內(nèi)棍作用抵時(shí)間昂短有霸關(guān)。利尿搭酸和驅(qū)氨苯翠蝶啶亦可終引起孤糖耐偷量異予常，罷并使DM患者痰病情趨不易習(xí)控制弓，但憐少見昏。有一令研究錘評價(jià)燈了非DM受試飯者使腥用一血種B融阻滯旱藥或是一種銹噻嗪視類利駕尿藥澇進(jìn)行展降壓質(zhì)后發(fā)努生DM的危種險(xiǎn)性校：隨訪6年，接框受B阻叮滯劑治療端者以易后發(fā)禍生DM的危墓險(xiǎn)性船增加28顯％(與團(tuán)高血斑壓程堤度或T2咐DM家族衰史無峽關(guān))高。用嶄其他貫降壓畫藥治給療(箏包括偽噻嗪域類利晴尿藥揚(yáng))，賺發(fā)生DM的危來險(xiǎn)沒崖有增降加。從這壤項(xiàng)研答究看乳來，嗎與其姻他降數(shù)壓藥違比，鍛葡萄州糖不壟耐受盈與B躺-阻禽滯劑俱之間米的關(guān)澤系較絨大。蒙噻嗪恭類利向尿藥衫對葡床萄糖彎代謝如無明丸顯作李用，墓這與紅以前筆的研恥究不份一致籃，其訊原因菠可能扯是臨愉床所繞用劑量材較小(氫伙氯噻附嗪為12.5～酷25插mg窄／d)。鑒于庸B-消阻滯蠟劑和瀉噻嗪揚(yáng)類利杠尿藥竟對心正血管鴉的益膏處已針獲證放實(shí)，好故盡跳管它綁們有板潛在取的危炒害，征臨床丘仍應(yīng)掏繼續(xù)揚(yáng)適當(dāng)率使用蹦。1．筆8勿B(yǎng)障受體覺阻斷辜劑抑制蒙胰島恒素分躍泌與爬釋放，嚴(yán)季重時(shí)盤可以泄誘發(fā)DM高滲伏性昏循迷。還可茄能抑制慰肝臟丹和外多周組匯織對枯葡萄敘糖的景攝取，并直接者增加闊肌肉蚊組織鏟的糖案原分既解，這賭些作降用均貿(mào)能引驢起血掏糖升匙高。B受活體阻攀斷劑親脂捎性越強(qiáng)攝，對B受犧體選豆擇性越低報(bào)，則巡壽對胰毯島素推分泌謹(jǐn)?shù)囊志I制作用悅越強(qiáng)，越念易誘食發(fā)高羞血糖豈。B受候體阻傷斷劑踐不僅招引起勿高血彎糖，槽還可虎引起渣低血雨糖。不同敏B阻愚滯劑天對胰誰島素佳的敏碌感性嬌具有啟不同規(guī)的作窮用：卡維擱地洛兼有摩B-靈和a芝-阻強(qiáng)滯作紗用，用與美照托洛占爾或叛阿替喝洛爾鳳相比探，卡租維地趴洛對壤胰島請素敏懲感性徑和葡屑萄糖把耐受代性可捷產(chǎn)生黎有利身影響鋒?？啥枘苁翘靠ňS叔地洛盞的a-艷阻滯降作用粉致外勢周血斷流增墳加和距促進(jìn)歌骨骼獻(xiàn)肌對積葡萄寇糖的恩攝取。1．廚9晉B受許體激辯動劑B受群體興棄奮后姓雖然嚷增加烘胰島偉素分搶泌，神但同絨時(shí)增加居肝糖艇和脂嘗肪分贊解，從訪而引直起血班糖升遭高。大劑最量靜社脈注悶射沙丁萌胺醇可能趣誘發(fā)梁糖尿死病酮驚癥酸臂中毒融，多發(fā)脈于胰兼島素誦依賴襪性糖家尿病輩患者浸?？诜夭季杷?間他羥舒征喘寧蝦)可溝能引摧起血辜糖升顆高。1．考10答鈣擾通道鋼阻斷膀劑胰島鐵素的包釋放港依賴書于細(xì)年胞內(nèi)蹦鈣離糕子濃這度的揀增加流，CC量B曾用燒于胰戒島素奶瘤的涂治療碌。CC對B抑制河胰島貸素的聲分泌待呈劑返量依厚賴性莖。有研內(nèi)究顯貫示維拉晝帕米通過由抑制滴胰高王糖素墻的釋擺放，辰增加健肝臟界葡萄走糖的而攝取紹，能炸改善泳糖耐腔量。寶另伏研究汗示治歪療劑雁量的伐維拉桃帕米小可引毛起高修血糖蹄。硝苯烈地平謀和地乓爾硫揉卓對糖激代謝狂影響側(cè)較小斥。這些皮藥物濟(jì)在臨賀床使恒用中紫一般碑不引臂起嚴(yán)辜重高蘭血糖鼻。有報(bào)失道，T2原DM患者諸每天爬口服卻硝苯辣地平盈30從mg排，3殃天后FP糠G升高繡，胰嶺島素矛水平令下降嶄。12明0例煉口服談硝苯撓地平牛10絹mg晃，ti迎d，分奮別于極10苦天、粥1年壘后出遙現(xiàn)多擱飲、列多尿撞，F(xiàn)P讓G9.44-15.54降mm限o]埋／L勢，尿形糖+傲+～餓++鐮+，殼停藥臺8～虹9天艦后血杯糖、爸尿糖增恢復(fù)礙正常碼，多桌飲、加多尿粗癥狀宋消失蝦。1．溫11持甲狀膛腺素勺：甲狀育腺素贈能增裂加葡且萄糖傍的吸竟收率膜，對犯胰高翠血糖輪素發(fā)妨揮作箭用和境胰島床素受呼體的柴敏感臭性有沉重要測的調(diào)畜節(jié)作杜用。有報(bào)慣道，滲患DM的黏炎液性且水腫斗患者胸，用是甲狀沾腺素吵治療票可使惡病情間惡化袍。1．刻12蛋白隸酶抑鼓制劑走(p敵ro揀te譯as奮e館in沃hi芬bi抖to屬rs莫，P殺Is洽)用于齊治療乞HⅣ像-1壘感染里，I粥nd抗in揉av廳ir糞(茚伯地那珍韋，曾佳息闖患)使用巨PIs可伴賤發(fā)高血姜糖和高TC、高TG及脂肪皂代謝比障礙等不東良反標(biāo)應(yīng)。1．雹13鑒其驚他誘桂發(fā)高錘血糖拜的藥蒜物苯妥漆英，鋰歇劑，左旋識多巴，門屆冬酰擺胺酶蜘(滿抗腫墳瘤藥港物)監(jiān)，鏈尿溜霉素抓（治烈惡性粘胰腺蜂腫瘤隙）、恩卡重胺，茶堿版，二武羥丙夏茶堿呼(系喘定陶)，未異煙經(jīng)肼，乙拼酰唑吉胺，嗎啡蒸，喹潮諾酮協(xié)類抗抖菌藥，利福勵平，歸吲哚升美辛果(消產(chǎn)炎痛賭)，氯網(wǎng)氮卓叮(利利眠寧控)，根多沙像普侖交(中培樞興異奮藥恩)，因阿莫喜沙平糞(抗嚇抑郁晉藥)揪，胺碘種酮，輪奧曲煌肽、腎環(huán)磷伐酰胺熱、氨漲茶堿霧、三環(huán)遲抗抑圓郁藥還、西鐘咪替芹丁、腦原啡肽四等可直何接引妙起高勢血糖以癥。藥源柏性低該血糖1、氟喹肢諾酮逆類抗倍菌藥仁物文獻(xiàn)息報(bào)道惹，加賀替沙牌星可杜能誘堡發(fā)低潔血糖垂。其毀他抗首菌藥壓物引杠起低志血糖芝的報(bào)懶道較夫少。2、朱噴榆他脒毫(示pe園nt頃am按id攤in隆e)噴他陽脒是必雙胍羞類的諒衍生卵物。悼其引潛起低羽血糖御的機(jī)拌制為渴：具推有胰蝕島B細(xì)胞代毒性巡壽，引馳起胰筋島素親釋放厘，導(dǎo)璃致低楚血糖竄，由奇于胰鴉島B細(xì)胞盯的破奸壞，在患者秧可能腳發(fā)生DM。還典具有吹雙胍扎類藥赤物的壩胰外糾作用政導(dǎo)致蘆低血念糖。3、羽水喊楊酸鐘鹽點(diǎn)(阿腰司匹壇林莊)一般侄情況權(quán)下，湖阿司臘匹林浴很少權(quán)引起聚低血競糖。斷但無慕論是DM還是棟非DM的個(gè)甩體，大劑苗量的水竹楊酸弊鹽可脅誘發(fā)扣低血輔糖，政通常而見于沙劑量押4-6g塊／天務(wù)時(shí)。誘發(fā)斯低血丹糖的識機(jī)制:導(dǎo)致啦胰島紋素代峰謝清友除下碧降，湯肝糖榆生成動減少趣，糖宅異生戴受到租抑制替，外茫周組漏織對疏葡萄步糖的蒜利用蘭增加躁。4、賠B遞受體些阻斷知劑非選表擇性碗B受潮體阻蠻斷劑困在DM和非DM個(gè)體抗都會我引起牛嚴(yán)重壇低血幼糖，委且低批血糖港持續(xù)故時(shí)間晨較長妄。引袋起低恰血糖識發(fā)生早的機(jī)妄制:增加礎(chǔ)胰島收素敏湊感性盈，致錘外周鞭葡萄砌糖攝絮取增努加及株抑制暖脂肪供分解剃等。宮血透悼、營厭養(yǎng)差車和肝腿病患桐者是煤高危捎人群攤。孕驚婦服險(xiǎn)B受完體阻灣斷劑群，其枝新生花兒可商能發(fā)屯生低王血糖叼。噻互嗎洛篩爾對縮慧青光趟眼局元部用守藥時(shí)緒，在T1DM患者念可誘牢發(fā)低嶼血糖回。選擇肢性B閥受體尚阻斷閱劑較吸少引語起低乎血糖恐。5、碼B2受體甩激動愧劑在B2受體耗激動脆劑抑池制宮奇縮的錘治療偉過程爬中，趣孕婦女與新釀生兒渣都可杜出現(xiàn)境低血似糖，潑而且穗可反疊復(fù)發(fā)程生，有程度伏較重淘。發(fā)葵生機(jī)墓制：濃誘導(dǎo)宏胰島傻素的演分泌乘增加學(xué)。6、單旁胺氧疏化酶氣抑制本劑此類蝦藥物看的肼沈基通喉過直艦接刺紀(jì)激胰魚島素鑄釋放粘，可突誘發(fā)遮低血調(diào)糖。乒烷化慚劑類兵抗腫農(nóng)瘤藥捎甲芐產(chǎn)肼更獻(xiàn)容易鈔導(dǎo)致糊低血毫糖，栽這種覺低血擦糖可鬼持續(xù)樓數(shù)周綠。因督此，獄相應(yīng)胖的診商斷試念驗(yàn)應(yīng)礙該在快藥物舍停用挎1個(gè)對月后垮進(jìn)行柱。7、滴乙醇乙醇擴(kuò)是引紙發(fā)低椅血糖扎常見師的原孫因。鉛可見仁于長期匠或偶葵爾飲菜用者。疲乙醇粱的代伯謝產(chǎn)植物乙計(jì)醛和淺乙酸續(xù)，消餡耗尼手克酰竹胺腺薪嘌呤菠二核某苷酸抄，從細(xì)而抑喘制葡響萄糖戒異生銷而誘巴發(fā)低探血糖黃。還抑制象機(jī)體胡對低羽血糖塌的調(diào)皂節(jié)反迎應(yīng)(抑尤制皮藍(lán)質(zhì)醇慚，生墾長激百素和錫腎上場腺素么對低喉血糖仿的反慢應(yīng))裳。白酒較啤立酒和茅葡萄昆酒更架