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骨關(guān)節(jié)炎從指南第1頁(yè),課件共49頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月

OA是一種慢性肌肉骨骼疾病。在美國(guó),OA是中老年人群慢性致殘的主要原因,是50歲以上男性喪失工作能力的第2位原因(僅次于缺血性心臟病)……美國(guó)每年用于骨關(guān)節(jié)炎治療的花費(fèi)高達(dá)890億美元。第2頁(yè),課件共49頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月一、備受爭(zhēng)議的氨基葡萄糖第3頁(yè),課件共49頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月硫酸氨基葡萄糖第4頁(yè),課件共49頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月BRUYEREO,PAVELKAK,ROVATILC,etal,Glucosaminesulfatereducesosteoarthritisprogressioninpostmenopausalwomenwithkneeosteoarthritis:evidencefrontwo3-yearstudies[J].Menopause,2004,11(2):138-143.THIENM,PRASADNG,MAJORPW,Evaluationofglucosaminesulfatecomparedtoibuprofenforthetreatmentoftemporomandjointosteoarthritis:arandomizeddoubleblindcontrolled3monthclinical[J].JRheumatol,2001,28(6):1347-1355.OIUGX,GAOSN,GIACOVELLG,etal.Efficacyandsafetyofglucosamsulfateversusibuprofeninpatientswithkneeosteoarthritis[J].Arzneimittelforshung,1998,48(5):469-474.LOPESVA.Double-blindclinicalevaluationoftherelationefficacyofibuprofenandglucosaninesulphateinthemanagementofosteoarthrosisofthekneeinout-patients[J].CurrMedResOpin,1982,8(3):145-149.NOACKW,FISCHERM,FORSTERKK,etal.Glucosaminesulfateinosteoarthritisoftheknee[J].OsteoarthritisCartilage,1994,2(1):51-59.REGNSTERJY,DEROISYR,ROVATILC,etal.Long-termeffectsofglucosaminesulphateonosteoarthritisprogression:arandomized,placebo-contrlledclinicaltrial[J],Lancet,2001,357(9252):251-256.FoxBA,SchmitzED,WallaceR,etal.Glucosamineandchondroitinforosteoarthritis.AmFamPhysician,2006,73:1245-1246.支持硫酸氨基葡萄糖文獻(xiàn)第5頁(yè),課件共49頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月硫酸氨基葡萄糖的經(jīng)典文獻(xiàn)

(膝關(guān)節(jié))

國(guó)外2001年的研究結(jié)果提示,連續(xù)服用硫酸氨基葡萄糖3年后,與對(duì)照組的病人相比,氨基葡萄糖能夠維持患病關(guān)節(jié)的關(guān)節(jié)間隙保持不變,而對(duì)照組病人的患病關(guān)節(jié)間隙顯著狹窄。該研究結(jié)果表明氨基葡萄糖能夠阻斷骨關(guān)節(jié)炎的進(jìn)展。ReginsterY-Jetal,Long-termeffectsofGlucosaminesulfateonosteoarthritisprogression:arandomized,placebo-controlled,clinicaltrial,TheLancet,Vol357,Jan27,2001,P251-256A3-yearRandomized,Placebo-controlled,Double-blindStudy,ArchInternMed.2002:162:2113-2123第6頁(yè),課件共49頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月不支持硫酸氨基葡萄糖的文獻(xiàn)BIGGEEBA,BLNNCM,MCALNDONTE,etal,Lowlevelsofhumanserumglucosamineafteringestionofglucosaminesulphaterelativetocapabilityforperipheraleffectiveness[J].AnnRheumDis,2006,65(2):222-226.CLEGGDO,REDADJ,HARRISHCL,Glucosamine,chondroitinsulfate,andthetwoinbinationforpainfulkneeosteosrthritis[J].NEnglJMed,2006,354(8):795-808.MCALNDONT,FORMICAM,LAVALLEYM,etal,Effectivenessofglucosam-basedrandomizeddouble-blindcontrolledtrial[J],AmJMed,2004,117(9):643-649.MULLER-FASSBENDERH,BACHGL,HAASEW,etal.Glucosaminesulfatecomparedtoibuprofeninosteoarthritisoftheknee[J].OsteoarthritisCartilage,1994,2(1):61-69.CIBEREJ,KOPECJA,THORNEA,etal,Randomized,double-blind,placebo-controlledglucosaminediscontinuationtrialinkneeosteoarthritis[J].ArthritisRheum,2004,51(5):738-745.HUGHESR,CARRA,Arandomized,double-blind,placebo-controlledtrialofglucosaminesulphateasananalgesicinosteoarthritisoftheknee[J].Rheumatology(Oxford),2002,41(3):279-284.TOWHEEDTE,MAXWELL,ANASTASSIADESTP,etal,Glucosaminetherapyfortreatingosteoarthritis[DB/OL].CochraneDatabaseSystRev,2005,18(2):CD002946.BRUYEREO,HONOREA,ROVATILC,etal,Radilologicfeaturespoorlypredictclinicaloutcomesinkneeosreoarthritis[J],ScandRheumatol,2003,31(1):13-16.PavelkaK,GatterovaJ,OlejarovaM,etal.Glucosaminesulfateuseanddelayofprogressionofkneeosteoarthritis:a3-year,randomized,placebo-controlled,doubleblindstudy.ArchInternMed,2002,162:2113-2123.第7頁(yè),課件共49頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月硫酸氨基葡萄糖的經(jīng)典文獻(xiàn)

(髖關(guān)節(jié))Rozendaaletal.(2009)進(jìn)行的硫酸氨基葡萄糖在髖關(guān)節(jié)的臨床實(shí)驗(yàn),為期2年,共計(jì)222名患者參與,安慰劑組和硫酸氨基葡萄糖組未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。第8頁(yè),課件共49頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月鹽酸氨基葡萄糖第9頁(yè),課件共49頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月支持鹽酸氨基葡萄糖文獻(xiàn)HOUPTJB,MCMLLANR,WENC,etal,Effectofglucosaminehydrochlorideinthetreatmentofpainofosteoarthritisoftheknee[J],JRheumatol,1999,26(11):2423-2430.QILGX,WENGXS,ZHANGK,etal,Amulti-central,randomized,controlledclinicaltrialofglucosaminehydrochloride/sulfateinthetreatmentofkneeosteoarthritis[J].NatlMedJChina(中華醫(yī)學(xué)雜志),2005,85(43):3067-3070.CattiJC.GlucosamineTreatmentforOsteoarthritis.AmFamphysician,2006,73:1189-1191.邱貴興,翁習(xí)生,張克,等.鹽酸/硫酸氨基葡萄糖治療骨關(guān)節(jié)炎的平行對(duì)照臨床研究.中華醫(yī)學(xué)雜志,2005,85:3067-3070.張偉濱,莊澄宇,李建民,等.鹽酸氨基葡萄糖治療骨性關(guān)節(jié)炎有效性與安全性評(píng)價(jià).中華外科雜志2007,45(14):998-1001.黃云臺(tái),婁廣亮,馮福海,等,奧泰靈膠囊治療骨性關(guān)節(jié)炎的臨床療效和安全性評(píng)價(jià),中國(guó)醫(yī)藥指南2008,24:203-206.李曉宏,趙偉成,楊承祥,奧泰靈用于治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床觀察,中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志,2005,11,(6):365-366.徐海霞,李祥,除痹湯外敷聯(lián)合鹽酸氨基葡萄糖膠囊口服治療膝骨關(guān)節(jié)炎,內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2010,21:85-86.楊南萍,李江濤,陳永濤,等,多中心隨機(jī)雙盲雙模擬陽(yáng)性藥平行對(duì)照臨床研究:評(píng)價(jià)國(guó)產(chǎn)鹽酸氨基葡萄糖片在治療骨關(guān)節(jié)炎中的有效性和安全性,2005,04:668-670.王麗華,王利民,風(fēng)濕骨痛膠囊聯(lián)合鹽酸氨基葡萄糖治療膝骨關(guān)節(jié)炎臨床體會(huì),中國(guó)中醫(yī)急癥,2009-18(1):132-133.楊南萍,李江濤,王玲,等,國(guó)產(chǎn)鹽酸氨基葡萄糖片治療膝骨性關(guān)節(jié)炎臨床觀察,WESTCHINAMEDICALJOURNAL2004,19(4)544-545.王文峰,口服鹽酸氨基葡萄糖膠囊加中藥外敷治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎125例,光明中醫(yī),2010,25(1):45-46.皮俊杰,呂志偉,閆志榮,等,前交叉韌帶切斷誘導(dǎo)兔膝骨性關(guān)節(jié)炎模型:阿侖膦酸鈉與鹽酸氨基葡萄糖對(duì)其關(guān)節(jié)軟骨和軟骨下骨的保護(hù)作用,中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù),2010,14(28):5151-5154.韓寶芹,劉成圣,王緒敏,等,羧甲基殼聚糖、鹽酸氨基葡萄糖及N-乙酰氨基葡萄糖對(duì)大鼠胰島細(xì)胞生長(zhǎng)及胰島素分泌量的影響,中國(guó)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)報(bào),2004,23,(2)187-191.謝秋玲,戴云,孫奮勇,等,鹽酸氨基葡萄糖胺誘導(dǎo)黑素瘤細(xì)胞分化的形態(tài)學(xué)觀察,安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2002,21(3):42-44.盧鋒,郭紅衛(wèi),鹽酸氨基葡萄糖對(duì)骨關(guān)節(jié)炎作用機(jī)制的初步探討,衛(wèi)生研究,2003,32(6):594-597.司學(xué)軍,宓士軍,孫敬宇,等,鹽酸氨基葡萄糖膠囊聯(lián)合超短波治療椎間盤(pán)源性腰痛療效觀察,河北中醫(yī),2009,31(8):1272-1273.冷艷霞,孫璐,邸欣,等,鹽酸氨基葡萄糖片的相對(duì)生物利用度及其生物等效性評(píng)價(jià),沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào),2006,23(1):6-9.張國(guó)華,李桃,鹽酸氨基葡萄糖與雙氯芬酸鈉緩釋片治療骨性關(guān)節(jié)炎療效對(duì)比,廣東醫(yī)學(xué),2006,27(12):1907-1908.崔紅霞,王衛(wèi)衛(wèi),孟麗華,等,鹽酸氨基葡萄糖治療骨關(guān)節(jié)炎的臨床觀察,中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2008,34(3):163-164.張偉濱,莊澄宇,李建民,等,鹽酸氨基葡萄糖治療骨性關(guān)節(jié)炎有效性與安全性評(píng)價(jià),中華外科雜志,2007,45(14):998-1001.徐江平,鹽酸氨基葡萄糖治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的臨床應(yīng)用,湘南學(xué)院學(xué)報(bào),2009,11(2):42-44.江相保,高李俠,鹽酸氨基葡萄糖治療膝退行性骨性關(guān)節(jié)炎的臨床觀察,中國(guó)修復(fù)重建外科雜志2008,22(1):29-31.第10頁(yè),課件共49頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月不支持鹽酸氨基葡萄糖文獻(xiàn)HofferLJ,etal,Sulfatecouldmediatethetherapeuticeffectofglucosaminesulfate,Metabolism2001Jul;50(7):767-70LadyDavisInstituteforMedicalResearchandDivisionofRheumatology,SirMortimerB.JewishGeneral,Hospital,Montreal,Quebec,Canada.ZhangW,NukiGMoskuwitzRW,etal.OARSIrecommendationsforthemanagementofhipandkneeosteoarthritis:partⅢ:ChangesinevidencefollowingsystematiccumulativeupdateofresearchpublishedthroughJanuary2009.OsteoarthritisCartilage2010;18:476-99.ReginsterJY,DeroisyR,RovatiLC,etal,Long-termeffectsofglucosaminesulphateonosteoarthritisprogression:arandomised,placebo-controlledclinicaltrial.Lancet2001;357:251-256.BruyereO,Pavelkak,RovatiLC,etal.Totaljointreplacementafterglucosaminesulphatetreatmentinkneeosteoarthritis:resultsofamean8-yearobservationofpatientsfromtwoprevious3-year,randomised,placebo-controlledtrials.OsteoarthritisCartilage2008;16:254-60.BijlsmaJW,LafeberFP.Glucosaminesulfateinosteoarthritis:thejuryisstillout.AnnInternMed2008;148:315-16.JohannesWJBijlsma,FrancisBerenbaum,FlorisPJGLafeber,Osteoarthritis:anupdatewithrelevanceforclinicalpractice.TheLancet.2011,377(18):2115-2126.第11頁(yè),課件共49頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月27種補(bǔ)充藥物中有6種無(wú)效或僅有微弱療效,最常用的葡萄糖胺類藥物作用不一。其中硫酸氨基葡萄糖獲得3分,鹽酸氨基葡萄糖則為1分。從辣椒中提取的辣椒堿凝膠能有效緩解疼痛和關(guān)節(jié)僵硬,獲得5分。24周研究表明,葡萄糖胺不能防止骨關(guān)節(jié)炎所致的膝關(guān)節(jié)進(jìn)一步破壞。(ArthritisRheum.2009,60:S725)第12頁(yè),課件共49頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月Vlad等對(duì)氨基葡萄糖的各種臨床試驗(yàn)進(jìn)行了meta分析,以期弄清為何不同試驗(yàn)得出的結(jié)論會(huì)有如此大的差別。結(jié)果發(fā)現(xiàn),那些證實(shí)氨基葡萄糖療效優(yōu)于安慰劑的臨床試驗(yàn)用的都是硫酸氨基葡萄糖,而非鹽酸氨基葡萄糖。薈萃分析發(fā)現(xiàn):氨基葡萄糖和軟骨素?zé)o論單用還是聯(lián)用都不能減輕關(guān)節(jié)疼痛,也不能改善關(guān)節(jié)間隙狹窄。第13頁(yè),課件共49頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月氨基葡萄糖與安慰劑比較

-meta分析均沒(méi)有達(dá)到臨床最小重要改善值(紅色虛線)meta分析WOMAC總分沒(méi)有達(dá)到臨床最小重要改善值Treatmentofosteoarthritisoftheknee,evidence-basedguideline2ndeditionAdoptedbytheAmericanAcademyofOrthopaedicSurgeonsBoardofDirectors,May18,2013第14頁(yè),課件共49頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月氨基葡萄糖與安慰劑比較

-無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義與安慰劑比較,在各時(shí)間段,氨基葡萄糖的治療效果都微乎其微(空心圓圈代表療效無(wú)顯著性差異)Treatmentofosteoarthritisoftheknee,evidence-basedguideline2ndeditionAdoptedbytheAmericanAcademyofOrthopaedicSurgeonsBoardofDirectors,May18,2013第15頁(yè),課件共49頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月2007年6月29日Yahoo新聞第16頁(yè),課件共49頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月GAIT研究證明:

無(wú)論是單用鹽酸氨基葡萄糖,還是聯(lián)合硫酸軟骨素,都是無(wú)效的。第17頁(yè),課件共49頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月最近幾年的指南第18頁(yè),課件共49頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月《柳葉刀》

Lancet2011;377:2115–26硫酸氨基葡萄糖充滿爭(zhēng)議,而鹽酸氨基葡萄糖是被否定的。第19頁(yè),課件共49頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月2012年OArecommendationsLiteraturesearcheswerenotperformedformedicationsthatarenotcommerciallyavailableintheUSandCanada.第20頁(yè),課件共49頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月212012年OArecommendations不建議使用以下藥物:硫酸軟骨素硫酸氨基葡萄糖第21頁(yè),課件共49頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月2013年美國(guó)骨科醫(yī)師協(xié)會(huì)(AAOS)制定的

《膝關(guān)節(jié)治療指南(第二版)》Treatmentofosteoarthritisoftheknee,evidence-basedguideline2ndeditionAdoptedbytheAmericanAcademyofOrthopaedicSurgeonsBoardofDirectors,May18,2013第22頁(yè),課件共49頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月AAOS2013版

不推薦使用氨基葡萄糖對(duì)于癥狀性膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者,我們不建議使用氨基葡萄糖和軟骨素。推薦等級(jí):強(qiáng)烈推薦。---AAOS(AmericanAcademyofOrthopaedicSurgeonsBoardofDirectors)第23頁(yè),課件共49頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月二、關(guān)節(jié)腔注射玻璃酸鈉第24頁(yè),課件共49頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月

關(guān)節(jié)腔注射透明質(zhì)酸與生理鹽水等效,《骨與關(guān)節(jié)外科雜志》[JBJS,2012,94:2]的一項(xiàng)研究證實(shí),對(duì)于踝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的治療來(lái)說(shuō),單次關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射低分子量非交聯(lián)透明質(zhì)酸并不優(yōu)于注射生理鹽水。

》》第25頁(yè),課件共49頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月》》

現(xiàn)有14個(gè)評(píng)估關(guān)節(jié)內(nèi)(HA)打針的研究。雖然個(gè)別研究發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)的顯著治療效果,但結(jié)合后進(jìn)行薈萃分析時(shí),證據(jù)不符合最低臨床重要的改進(jìn)閾值。

》》第26頁(yè),課件共49頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月___不支持使用黏彈性補(bǔ)充療法(viscosupplementation)(如透明質(zhì)酸鈉等)治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎___

2013版指南與2008版最大的區(qū)別在于不支持使用粘度補(bǔ)充劑治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎。2008版中認(rèn)為透明質(zhì)酸治療療效不確定,新版則強(qiáng)烈不建議使用透明質(zhì)酸(第9條推薦),這也是AAOS為如此快速更新臨床治療指南的原因。盡管很多研究表明,與對(duì)照組相比,使用高分子量透明質(zhì)酸治療OA的效果有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但該差異達(dá)不到最小臨床意義變化值(MCII)標(biāo)準(zhǔn),因此不具有臨床差異。膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎AAOS:循證醫(yī)學(xué)指南(第二版)第27頁(yè),課件共49頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月三、對(duì)乙酰氨基酚第28頁(yè),課件共49頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月對(duì)乙酰氨基酚通常被認(rèn)為療效可靠.并且不良反應(yīng)小于口服NSAIDs.因此在未更新的各指南中被推薦為一線治療藥物。2010年國(guó)際骨關(guān)節(jié)炎研究會(huì)薈萃臨床證據(jù)顯示對(duì)乙酰氨基酚療效弱于口服NSAIDs,不良反應(yīng)并不少。對(duì)乙酰氨基酚與NSAIDs都可增加心血管并發(fā)癥及血壓升高的風(fēng)險(xiǎn),并且高劑量應(yīng)用會(huì)增加急性肝功能衰竭和胃腸道事件的風(fēng)險(xiǎn)。

鑒于以上情況,2011年美國(guó)FDA對(duì)其劑量進(jìn)行調(diào)整,建議每日最大用量從4g/d降至3g/d,單次用量由650mg降至325mg。

英國(guó)國(guó)家健康與護(hù)理促進(jìn)協(xié)會(huì)(NICE)2014年骨關(guān)節(jié)炎指南征詢稿則提出考慮到對(duì)乙酰氨基酚有限的療效和潛在的不良反應(yīng),不推薦對(duì)乙酰氨基酚作為常規(guī)的止痛藥物。如需處方則建議以最小有效劑量并最短時(shí)間內(nèi)應(yīng)用,如對(duì)乙酰氨基酚與NSAIDs聯(lián)合處方時(shí)要特別謹(jǐn)慎。第29頁(yè),課件共49頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月四、安必丁證據(jù)最充分的DMOAD藥物第30頁(yè),課件共49頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月收錄在眾多《指南》當(dāng)中2003年EULAR(歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟)制定的《骨關(guān)節(jié)炎指南》2004年EULAR(歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟)制定的《骨關(guān)節(jié)炎指南》2003年中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病分會(huì)制定的《骨關(guān)節(jié)炎診治指南》2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨科分會(huì)制定的《骨關(guān)節(jié)炎診治指南(2007年版)》2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病分會(huì)制定《骨關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南》國(guó)際骨關(guān)節(jié)炎研究學(xué)會(huì)(OARSI)分別于2008年、2012年匯集來(lái)主要來(lái)自于歐洲、加拿大和美國(guó),不同治療領(lǐng)域的專家,采取以證據(jù)為基礎(chǔ)的、全球相關(guān)、一致性同意的原則,制定了膝關(guān)節(jié)和/或髖關(guān)節(jié)OA的管理共識(shí),其中收錄雙醋瑞因作為膝關(guān)節(jié)OA和髖關(guān)節(jié)OA的治療藥物。沒(méi)有在美國(guó)注冊(cè)和銷售,因此ACR和AAOS未提及。第31頁(yè),課件共49頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月作用機(jī)理明確---IL-1抑制劑抑制細(xì)胞因子:IL-1、IL-6和TNF-

PelletierJMetal,JRheum1998;25:753-62抑制NO和iNOS的過(guò)度合成

PelletierJP,etal.ClinExpRheumatol.2003;21(2):171-7抑制金屬蛋白酶MMP

Tamuraetal,JOsteoarthritisCartilage2001;9:257-63促合成因子(TGF-β)增加FelisazNetal,OsteoarthritisCartilage1999;7(3):255-67第32頁(yè),課件共49頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月安必丁治療骨關(guān)節(jié)炎的meta分析AMeta-analysisofControlledClinicalStudiesWithDiacereinintheTreatmentofOsteoarthritis

BurkhardF.Leeb第33頁(yè),課件共49頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月目的:評(píng)估指標(biāo):疼痛、關(guān)節(jié)功能、同時(shí)服用鎮(zhèn)痛藥或NSAID治療的數(shù)量,以及患者對(duì)療效和耐受性等幾方面。這是第一個(gè)針對(duì)隨機(jī)臨床對(duì)照試驗(yàn)(RCTs1985-2005)的系統(tǒng)的meta分析。第34頁(yè),課件共49頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月文獻(xiàn)檢索:EliminationofduplicatesRCTsPubMedFilter:10a,RCTMedlineFilter:10a,RCTEMBASEFilter:5a

23studiesidentified19第35頁(yè),課件共49頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月分析方法:預(yù)先將試驗(yàn)分組為:

雙醋瑞因vs安慰劑雙醋瑞因vsNSAIDs觀察:藥物治療期結(jié)果治療結(jié)束后停藥期結(jié)果meta分析入選的患者數(shù): 雙醋瑞因組:

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