精神分裂癥的早期干預(yù)

精神分裂癥的早期干預(yù)早期干預(yù)的概念一級預(yù)防二級預(yù)防三級預(yù)防傳統(tǒng)的預(yù)防概念在疾病的臨床期（或發(fā)病期）為了減少疾病的危害而采取的措施在疾病的潛伏期為了阻止或減緩疾病的發(fā)展而采取的措施。包括早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷和早期治療在疾病尚未發(fā)生時(shí)針對病因所采取的措施，是預(yù)防、控制和消滅疾病的根本措施早期干預(yù)的概念干預(yù)譜系廣泛性預(yù)防目標(biāo)性預(yù)防選擇性預(yù)防Mrazek

和Haggerty于1994年提出，傳統(tǒng)的預(yù)防概念并不適用于精神疾病，他們提出干預(yù)譜系概念

MrazekPJ,HaggertyRJ,Washington,DC:NationalAcademyPress,1994.早期干預(yù)的概念應(yīng)用在所有人群用于具有危險(xiǎn)因素但是未出現(xiàn)癥狀的人群目標(biāo)人群是可以檢測到癥狀但是尚未達(dá)到臨床疾病診斷的人群廣泛性預(yù)防Universalprevention

選擇性預(yù)防Selectiveprevention目標(biāo)性預(yù)防Indicatedprevention早期干預(yù)的概念病因明確

廣泛性預(yù)防選擇性預(yù)防病因不明

目標(biāo)性預(yù)防精神分裂癥病因不明，對精神分裂癥的廣泛性預(yù)防和選擇性預(yù)防仍然沒有可以借鑒的良好策略Ha¨fnerH,MaurerK,RuhrmannS,etal.EurArchPsychiatryClin

Neurosci2004.精神分裂癥的早期干預(yù)概念精神分裂癥在前驅(qū)癥狀階段進(jìn)行早期干預(yù)在精神病發(fā)作之后縮短未經(jīng)治療的精神病階段的干預(yù)（DUP）LarsenTK,etAL:Acta

PsychiatrScand.2001;103:323–334.精神分裂癥早期干預(yù)的作用機(jī)制1在癥狀開始出現(xiàn)即實(shí)施干預(yù)可能會預(yù)防精神病的發(fā)生2通過改善前驅(qū)癥狀階段的精神狀態(tài)和延遲精神疾病的首次發(fā)作來改善疾病進(jìn)程3對首次發(fā)作的精神病的早期干預(yù)可以縮短DUP1,LiebermanJA,PerkinsD,BelgerA,etal.BiolPsychiatry.2001.2,YungAR,PhillipsLJ,YuenHPetal.SchizophrRes.2003.假陽性人群和假假陽性人群早期干預(yù)的風(fēng)險(xiǎn)精神分裂癥的早期干預(yù)病恥感藥物副反應(yīng)YungAR,PhillipsLJ,YuenHPetal.SchizophrRes.2003.1，高危人群（UHR）中具有危險(xiǎn)因素而最終并未發(fā)展為精神病的人，即假陽性（false-positive），這兩方面風(fēng)險(xiǎn)更加明顯；2，部分人并沒有發(fā)展為精神病，但是如果沒有接受早期干預(yù)很可能已經(jīng)發(fā)展為精神病患者(假假陽性),在研究中很難將假假陽性人群和假陽性區(qū)分。認(rèn)知行為干預(yù)技能訓(xùn)練心理健康教育社會家庭干預(yù)抗精神病藥物抗抑郁藥物ω-3脂肪酸

甘氨酸精神分裂癥早期干預(yù)模式藥物干預(yù)非藥物干預(yù)研究進(jìn)展縮短DUP降低自殺率動(dòng)物模型中發(fā)現(xiàn)可以減輕精神分裂癥引起的腦部結(jié)構(gòu)改變和行為紊亂藥物早期干預(yù)模式HashimotoK..CNSNeurol

DisordDrugTargets.2009。MeyerU,SpoerriE,YeeBK,etal.SchizophrBull.2008。

Ke′riS,KelemenO,JankaZ.Orv

Hetil2006。.PretiA,MeneghelliA,PisanoA,etal..Curr

OpinPsychiatry.2009.HashimotoK.CentNerv

SystAgentsMedChem.2009.Fusar-PoliP,ValmaggiaL,McguireP.Lancet2007。CornblattBA,LenczT,SmithCW,etal.。JClinPsychiatry2007;68:546–557.

減少發(fā)展為精神分裂癥的風(fēng)險(xiǎn)研究進(jìn)展

非藥物干預(yù)模式減少發(fā)展為精神分裂癥的風(fēng)險(xiǎn)增加藥物治療的依從性改善社會認(rèn)知和社會功能減少自殺率降低疾病的致殘率NewtonE,LandauS,SmithP,etal..JNervMeritDis.2005;MorrisonA,FrenchP,WalfordL,etal..BrJPsychiatry.2004;

EackSM,GreenwaldDP,HogartySS,etal..Psychiatr

Serv.2009；NelsonB,SassLA,SkodlarB.population.Psychopathology.2009;GoldbergTE,BurdickKE,McCormackJ,etal.

SchizophrRes.2009;MajorBS,HintonMF,FlintA,etal.SocPsychiatryPsychiatr

Epidemiol.2009;

RabinovitchM,Béchard-EvansL,SchmitzN,etal.CanJPsychiatry.2009.研究進(jìn)展不一致結(jié)果社會干預(yù)可以改善癥狀減少復(fù)發(fā)率但是不能減少患病率認(rèn)知行為療法可能對早期精神分裂癥無效，甚至有相反的作用CBT強(qiáng)調(diào)對認(rèn)知的領(lǐng)悟和對歪曲信念的挑戰(zhàn)，這很可能加重具有病理性思維患者的病情。[1]通過縮短DUP而進(jìn)行的早期干預(yù)對認(rèn)知方式?jīng)]有任何的影響。[2][1]

NelsonB,SassLA,SkodlarB.Psychopathology.2009.[2]GoldbergTE,BurdickKE,McCormackJ,etal.SchizophrRes.2009.對精神病高危人群進(jìn)行早期干預(yù)的風(fēng)險(xiǎn)和效益Koning等人（2009）對1980-2008年間公開發(fā)表的關(guān)于精神疾病早期干預(yù)的文獻(xiàn)進(jìn)行回顧，探討在高危人群中進(jìn)行早期干預(yù)的風(fēng)險(xiǎn)和效益。KoningMB,BloemenOJN,vanAmelsvoortTAMJ,etal.Acta

PsychiatrScand2009.高危人群KoningMB,BloemenOJN,vanAmelsvoortTAMJ,etal.Acta

PsychiatrScand2009.1，輕度的精神病性癥狀群（APS）2，短暫的間歇性的精神病性癥狀群（BLIPS）3,狀態(tài)性或特質(zhì)性的危險(xiǎn)因素：如分裂

樣人格障礙，社會功能的下降等符合以下條件之一年齡在14-29歲之間##：PACE的診斷標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果KoningMB,BloemenOJN,vanAmelsvoortTAMJ,etal.Acta

PsychiatrScand2009.符合檢索標(biāo)準(zhǔn)的文章共56篇12篇44篇描述了早期干預(yù)的效果描述早期干預(yù)的臨床設(shè)置、綜述、評論和案例報(bào)告有5篇隨機(jī)對照研究5篇隨機(jī)對照研究結(jié)果分析KoningMB,BloemenOJN,vanAmelsvoortTAMJ,etal.Acta

PsychiatrScand2009.德國英國美國澳大利亞澳大利亞Phillips等人.PACE臨床研究（2002、2007）Morrison等人.EDIE研究（2004、2007）Mcglashan等人.PRIME研究（2006）Bechdolf等人.GRNS研究（2006、2008）Amminger等人.Vienna研究（20072008）KoningMB,BloemenOJN,vanAmelsvoortTAMJ,etal.Acta

PsychiatrScand2009.澳大利亞PACE臨床研究高危人群隨機(jī)分組利培酮+CBT（n=31）SI支持性心理治療(n=28)NBI早期干預(yù)精神疾病發(fā)生率其他6月末10%6月末30%顯著差異12月末隨訪無顯著差異無顯著差異3-4年后77%3-4年后61%癥狀學(xué)和社會功能無顯著差異KoningMB,BloemenOJN,vanAmelsvoortTAMJ,etal.Acta

PsychiatrScand2009英國EDIE研究高危人群認(rèn)知干預(yù)組（n=37）對照組無干預(yù)（n=23）2?35(6%)5?23(22%)有顯著差異陽性癥狀的緩解率認(rèn)知組好于對照5個(gè)新發(fā)病例無新發(fā)無顯著差異抗精神病藥物使用率認(rèn)知組低于對照組隨機(jī)分組一年隨訪三年隨訪發(fā)病率KoningMB,BloemenOJN,vanAmelsvoortTAMJ,etal.Acta

PsychiatrScand2009美國PRIME研究高危人群奧氮平組（5-15mg）(n=31)安慰劑組（n=29）5/31（16%）11/29（38%）8/31（26%）13/29（45%）一年治療發(fā)病率二年隨訪發(fā)病率雖然奧氮平組的發(fā)病率似乎低于安慰劑組，但是差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；奧氮平組的體重增加顯著高于安慰劑組；在一年治療后奧氮平組的陽性癥狀顯著低于安慰劑組，但是在二年隨訪時(shí)兩組的癥狀和社會功能上已無差異。體重增加29%體重增加3%一年隨訪EIPS：擁有至少一個(gè)基礎(chǔ)癥狀或者具有狀態(tài)性/特質(zhì)性危險(xiǎn)因素。LIPS：BLIPS和/或APS。SC：支持性咨詢。NFI：聚焦需要性干預(yù)。#：EIPS轉(zhuǎn)向LIPS比率；&：EIPS轉(zhuǎn)向精神疾病的比率。德國GRNS研究高危人群EIPS（n=128）LIPS(n=124)復(fù)合CBT組SC組NFI組NFI+amisulpride1年隨訪3.2%#16.9%#沒有統(tǒng)計(jì)結(jié)果公開發(fā)表1.6%&13.8%&6.3%#20.0%#2年隨訪均有顯著差異KoningMB,BloemenOJN,vanAmelsvoortTAMJ,etal.Acta

PsychiatrScand2009KoningMB,BloemenOJN,vanAmelsvoortTAMJ,etal.Acta

PsychiatrScand2009澳大利亞Vienna研究青少年高危人群ω-3脂肪酸（n=38）安慰劑組（n=38）1/38（2.6%）8/38（21.2%）4.9%27.5%3月隨訪1年隨訪比較精神病發(fā)病率均有顯著差異2國外研究現(xiàn)狀和趨勢13早期干預(yù)高危人群可以延緩疾病的首次發(fā)作，但是并不能阻止疾病的發(fā)生。抗精神病藥物的副反應(yīng)是早期干預(yù)高危人群的最大問題，風(fēng)險(xiǎn)效益評估發(fā)現(xiàn)抗精神病藥物早期干預(yù)的長期療效并不樂觀。長期使用抗精神病藥物可以導(dǎo)致D2受體功能失調(diào)，停藥可以增加精神疾病的發(fā)生率。4CBT/家庭干預(yù)/社會干預(yù)等可能更適合早期干預(yù)高危人群，抗抑郁藥和ω-3脂肪酸可選用，但是仍需要進(jìn)一步研究。KoningMB,BloemenOJN,vanAmelsvoortTAMJ,etal.Acta

PsychiatrScand2009.國內(nèi)研究1，李玉娥等.系統(tǒng)性早期干預(yù)對首發(fā)精神分裂癥康復(fù)效果的一年隨訪.中國臨床康復(fù).2004.2，李春镕.首發(fā)精神分裂癥患者五年隨訪結(jié)果.優(yōu)秀碩士論文庫.2005.3，陸崢等.首發(fā)精神分裂癥患者認(rèn)知功能隨訪研究.同濟(jì)大學(xué)碩士畢業(yè)論文.2010.目前國內(nèi)尚未有在高危人群中進(jìn)行早期干預(yù)的研究報(bào)告。國內(nèi)研究大多聚焦于對首發(fā)精神分裂的早期干預(yù)，即縮短DUP。1，對首發(fā)精神分裂癥的早期干預(yù)可以有效改善精神病性癥狀，提高患者的社會功能，降低復(fù)發(fā)率；2,DUP與精神分裂癥的臨床結(jié)局正相關(guān)，縮短DUP可以改善病程經(jīng)過及進(jìn)程；降低自殺率，提高社會功能和疾病康復(fù)率；3，復(fù)合式早期干預(yù)（藥物聯(lián)合社會心理干預(yù)）優(yōu)于藥物的單獨(dú)干預(yù)；4,認(rèn)知功能獨(dú)立于精神病性癥狀，不同干預(yù)方式對患者認(rèn)知功能改善無顯著差異。國內(nèi)研究題目：抗精神病藥物聯(lián)合復(fù)合式心理干預(yù)對早期精神分裂癥的有效性基金項(xiàng)目：“十五”國家重點(diǎn)技術(shù)項(xiàng)目研究單位：中南大學(xué)、同濟(jì)大學(xué)等題目：首發(fā)精神分裂癥的認(rèn)知功能隨訪研究基金項(xiàng)目：“十一五”國家科技支撐計(jì)劃研究單位：北京大學(xué)、同濟(jì)大學(xué)等研究一研究二抗精神病藥物聯(lián)合復(fù)合式心理干預(yù)對早期精神分裂癥的有效性Xiaofeng

Guo.etal.ArchGenPsychiatry.2010;67(9):895-904研究目的評估抗精神病藥物單獨(dú)使用與聯(lián)合心理干預(yù)對早期精神分裂癥臨床結(jié)局的有效性研究性質(zhì)多中心隨機(jī)對照研究2005.1.1-2007.10.31之間全國10個(gè)臨床研究中心的1268名早期精神分裂癥患者研究對象干預(yù)模式將研究對象隨機(jī)分為單獨(dú)使用藥物組和藥物聯(lián)合復(fù)合式心理干預(yù)組，進(jìn)行為期12個(gè)月的觀察隨訪干預(yù)模式Xiaofeng

Guo.etal.ArchGenPsychiatry.2010;67(9):895-904藥物干預(yù)復(fù)合式心理干預(yù)藥物：氯丙嗪、舒必利、氯氮平、奧氮平、利培酮、奎硫平、阿立哌唑干預(yù)設(shè)置：根據(jù)病情可以調(diào)整藥物劑量和種類；可合并心境穩(wěn)定劑，抗抑郁藥，苯二氮卓類藥物。干預(yù)方式：認(rèn)知行為治療、家庭干預(yù)、心理健康教育、技能訓(xùn)練干預(yù)設(shè)置：每月進(jìn)行一次復(fù)合式心理干預(yù)，每次進(jìn)行以上四個(gè)方面的干預(yù)，共48小時(shí)。研究結(jié)果：停藥率Xiaofeng

Guo.etal.ArchGenPsychiatry.2010;67(9):895-9041268名患者633名聯(lián)合治療635名藥物治療406（67.2%）完成了一年的隨訪388（53.2%）完成了一年的隨訪198(32.8%)停藥88病情復(fù)發(fā)71失訪17依從不能17換藥或停止治療5不能耐受297(46.8%)停藥

143病情復(fù)發(fā)90失訪36依從不能

19換藥或停止治療9不能耐受研究結(jié)果：停藥率Xiaofeng

Guo.etal.ArchGenPsychiatry.2010;67(9):895-904研究結(jié)果：停藥率Xiaofeng

Guo.etal.ArchGenPsychiatry.2010;67(9):895-904K-M生存分析顯示：聯(lián)合治療組的總停藥率和病情復(fù)發(fā)停藥率都要低于藥物組研究結(jié)果：量表結(jié)果XiaofengGuo.etal.ArchGenPsychiatry.2010;67(9):895-904ADL:生活功能量表；GAS：整體評估量表；ITAQ：內(nèi)省和治療態(tài)度問卷；PANSS：陰性和陽性癥狀量表；SF-36：36項(xiàng)健康調(diào)查；CT：聯(lián)合治療；MT：藥物治療；b：統(tǒng)計(jì)分析了基線、3、6、9、12月的數(shù)據(jù)，但是表中只列出了基線、6、12月的對比。研究結(jié)果：安全性Xiaofeng

Guo.etal.ArchGenPsychiatry.2010;67(9):895-904兩組在副反應(yīng)出現(xiàn)的頻率和類型上差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義研究結(jié)論Xiaofeng

Guo.etal.ArchGenPsychiatry.2010;67(9):895-904在精神分裂癥早期階段進(jìn)行復(fù)合式干預(yù)可以減少停藥率，降低疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。早期進(jìn)行復(fù)合式干預(yù)還可以增加患者的內(nèi)省力，提高治療依從性，改善生命質(zhì)量和社會功能。首發(fā)精神分裂癥的認(rèn)知功能隨訪研究

“十一五”國家科技支撐計(jì)劃課題：精神分裂癥早期診斷技術(shù)與規(guī)范化治療.2010.

研究目的通過對首次發(fā)作精神分裂癥急性期患者與健康志愿者進(jìn)行對照，比較兩者認(rèn)知功能的差異；對首發(fā)患者進(jìn)行干預(yù)治療，比較治療前后的認(rèn)知功能，探討不同干預(yù)模式對首發(fā)精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響首發(fā)精神分裂癥的認(rèn)知功能隨訪研究“十一五”國家科技支撐計(jì)劃課題：精神分裂癥早期診斷技術(shù)與規(guī)范化治療.2010.

研究對象1,首發(fā)精神分裂癥未經(jīng)過任何系統(tǒng)性治療者（n=53）2,健康對照者（n=53）研究性質(zhì)隨機(jī)對照開放性研究（中心隨機(jī)，統(tǒng)一分組）患者隨機(jī)分組，分別進(jìn)行藥物+基本支持干預(yù)和藥物+強(qiáng)化支持干預(yù)干預(yù)模式研究方法對實(shí)驗(yàn)組進(jìn)行不同的干預(yù)模式，隨訪六個(gè)月，用不同的評定工具對實(shí)驗(yàn)組和健康對照進(jìn)行評估，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。干預(yù)模式“十一五”國家科技支撐計(jì)劃課題：精神分裂癥早期診斷技術(shù)與規(guī)范化治療.2010.