進(jìn)行性核上性麻痹（PSP）

進(jìn)行性核上性麻痹（PSP）

一、定義進(jìn)行性核上性麻痹(progressivesupranuclearpalsy，PSP)：

是一種少見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，以假球麻痹、垂直性核上性眼肌麻痹、錐體外系肌僵直、步態(tài)共濟(jì)失調(diào)和輕度癡呆為主要臨床特征。PSP的臨床表現(xiàn)變異較大，且無(wú)特異的實(shí)驗(yàn)室檢查，極易被誤診。

二、流行病學(xué)有報(bào)道在美國(guó)明尼蘇達(dá)州1976～1990年間50～99歲人口中PSP的平均患病率為5．3／10萬(wàn)。且患病率有隨年齡增加的趨勢(shì)。最近，Hoppitt等報(bào)道1988～2009年間英國(guó)PSP的患病率為(3．1～6．5)／lO萬(wàn)；Osaki等報(bào)道在日本農(nóng)村人中PSP的患病率為18(8～28)／10萬(wàn)。PSP的發(fā)病年齡一般在60～65歲之間，50歲前發(fā)病者相對(duì)少見(jiàn)，男性患者多于女性。

三、病因與發(fā)病機(jī)制PSP的病因尚不完全明確，目前認(rèn)為其屬于一種tau蛋白病。tau蛋白是一種促使微管裝配的微管相關(guān)蛋白，主要分布在神經(jīng)元軸突中。近年遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，散發(fā)性PSP的主要危險(xiǎn)因素在于tau基因突變導(dǎo)致4Rtau蛋白異構(gòu)體的過(guò)度表達(dá)。在病理狀態(tài)下，tau蛋白發(fā)生過(guò)度磷酸化等異常修飾，易從微管上解離下來(lái)并發(fā)生病理性聚集，從而導(dǎo)致神經(jīng)元纖維纏結(jié)形成。同時(shí)tau蛋白喪失其促微管組裝的生物學(xué)功能，導(dǎo)致微管解聚，軸突運(yùn)輸損害，進(jìn)而導(dǎo)致腦部不同區(qū)域神經(jīng)元纖維退行性變性。PSP的發(fā)病可能還與線粒體功能紊亂、氧化損傷等因素有關(guān)。

四、病理最具特征性的改變是在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)有大量tau蛋白病理性聚集，形成神經(jīng)元纖維纏結(jié)、線型神經(jīng)纖維網(wǎng)結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)。PSP患者的大體病理標(biāo)本可見(jiàn)額葉輕度萎縮，多數(shù)患者的丘腦底核和腦干尤其是中腦被蓋部、小腦上腳明顯萎縮，導(dǎo)水管擴(kuò)大．并因多巴胺能神經(jīng)元丟失出現(xiàn)黑質(zhì)脫色。

診斷標(biāo)準(zhǔn)2023/5/24

腦干的內(nèi)部結(jié)構(gòu)1996年版NINDS-SPSP標(biāo)準(zhǔn)診斷分Probable,possible,definite三個(gè)檔次。definite就是Probable或possible+病理。Probable和possible共同點(diǎn)：40歲以后起病，疾病逐漸進(jìn)展。Probable需要具備：垂直性核上性眼肌麻痹（雙眼向上或向下視受限）+起病1年內(nèi)明顯的姿勢(shì)不穩(wěn)和摔倒。Possible需要具備：垂直性核上性眼肌麻痹（雙眼向上或向下視受限），或垂直掃視變慢+起病1年內(nèi)明顯的姿勢(shì)不穩(wěn)和摔倒。

除外皮質(zhì)基底節(jié)變性、帕金森病、路易體癡呆、多系統(tǒng)萎縮、血管性帕金森綜合征、腦炎后帕金森綜合征等。提示征象：a.對(duì)稱性少動(dòng)或強(qiáng)直，肢體近端重于遠(yuǎn)端。b.異常頸部姿勢(shì)，特別是頸部后傾。c.左旋多巴治療帕金森綜合征效果不好。d.早期出現(xiàn)吞咽和構(gòu)音障礙。e.早期出現(xiàn)至少兩項(xiàng)以下的認(rèn)知障礙，包括：淡漠、抽象思維、詞匯流暢性下降、使用和模仿行為、額葉釋放征象等。TheNINDS-SPSPcriteria,asvalidatedbyautopsy,haveexcellentspeci?city,around95%to100%forprobablePSPandaround80%to93%forpossiblePSP.ThecombinationofearlyonsetposturalinstabilityandfallswithverticalocularmotordysfunctionisnowusuallyreferredtoasRichardson’ssyndrome(PSP-RS)andiswellcapturedbytheNINDS-SPSPcriteria.However,thecriteria’ssensitivityforPSPoverallislimited(median,24%;range,14%–83%)atthe?rstclinicalvisit.Clinicaldiagnosisofprogressivesupranuclearpalsy:Themovementdisordersocietycriteria.MovDisord.2017Jun;32(6):853-864.doi:10.1002/mds.26987.Epub2017May3.2017年MDSPSP診斷標(biāo)準(zhǔn)2017年MDSPSP診斷標(biāo)準(zhǔn)2017年MDSPSP診斷標(biāo)準(zhǔn)2017年MDSPSP診斷標(biāo)準(zhǔn)2017年MDSPSP診斷標(biāo)準(zhǔn)2017年MDSPSP診斷標(biāo)準(zhǔn)2023/5/242017年MDSPSP診斷標(biāo)準(zhǔn)Advancesinprogressivesupranuclearpalsy:newdiagnosticcriteria,biomarkers,andtherapeuticapproachesPSP臨床軌跡的假說(shuō)模型：PSP存在一個(gè)連續(xù)的病理過(guò)程，從癥狀前期（前驅(qū)期）→提示期→全面癥狀期。1.PSP前驅(qū)期(PresymptomaticPSPphase)PSP前驅(qū)期的特點(diǎn)是尚無(wú)任何表現(xiàn)但具有出現(xiàn)PSP癥狀的高風(fēng)險(xiǎn)。2.PSP提示期(Suggestive-of-PSP,soPSP)該期特點(diǎn)是患者僅出現(xiàn)少數(shù)幾個(gè)典型臨床癥狀或體征，但尚達(dá)不到PSP的診斷標(biāo)準(zhǔn)。3.不同PSP臨床表型的全面癥狀期(SymptomaticPSPphenotypes)PSP各亞型間的大約比例關(guān)系，以及各亞型相關(guān)的臨床特征占該臨床特征的疾病譜中的大約比例1.Richardson型(PSP-RS)2.PSP帕金森綜合征型(PSP-P)3.PSP伴進(jìn)行性凍結(jié)步態(tài)型(PSP-PGF)4.PSP皮質(zhì)基底節(jié)綜合征型(PSP-CBS)5.PSP語(yǔ)言型（PSP-SL）6.PSP伴額葉癥狀型（PSP-F）7.PSP小腦共濟(jì)失調(diào)型(PSP-C)8.

PSP混合病理型