生藥的質(zhì)量標準與控制

主要內(nèi)容生藥質(zhì)量標準的歷史1生藥質(zhì)量的影響因素2生藥質(zhì)量標準介紹3生藥質(zhì)量控制4目前一頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點生藥質(zhì)量標準的歷史－中國古代《神農(nóng)本草經(jīng)》-東漢《新修本草》又稱《唐本草》，唐朝顯慶四年（公元659年）編寫，為我國第一部也是世界上最早的一部藥典。※比歐洲1542年出版《紐倫堡藥典》早880多年。植物藥：252動物藥：67礦物藥：46目前二頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點生藥質(zhì)量標準的歷史－中國古代宋代（公元1078年）“太平惠民和劑局”組織集編的《太平惠民和劑局方》。中藥制劑技術(shù)標準?！饘ο嚓P(guān)處方（788方）、劑型、制劑工藝、用法、用量和功能主治作了詳細解釋，具有藥典的性質(zhì)，最早的中藥處方和制劑規(guī)范。目前三頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點生藥質(zhì)量標準的歷史－中國古代《本草品匯精要》-明代共載新舊藥品1815種，計四十二卷。中藥材技術(shù)標準《本草綱目》藥物1892藥方11096目前四頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點生藥質(zhì)量標準的歷史－近代1930年國民黨政府衛(wèi)生署參照英、美藥典編寫《中華藥典》。1950年衛(wèi)生部成立藥典委開始組織編制藥典。目前五頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點藥品標準基本框架國家標準－《中國藥典》，部局頒標準地方標準－省、自治區(qū)，直轄市中藥材藥品標準、中藥飲片炮制規(guī)范。企業(yè)標準－內(nèi)控標準目前六頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點舉例－飲用水衛(wèi)生標準國家標準：GB5749-2006(國家生活飲用水)GB19298-2003/2008

(瓶裝飲用水)地方標準：DB33/383-2005(浙江)企業(yè)標準：Q/DXKKK004(可口可樂飲用礦質(zhì)水)Q/QQ\CSYL0001S(屈臣氏飲用礦物質(zhì)水)目前七頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點中國藥典發(fā)展簡況1953年版《中國藥典》

新中國第一部藥典，中藥、化藥合為一部，以中藥為主。1963年版《中國藥典》1963年版藥典為突出中藥標準地位，將藥典分為一、二部。一部為中藥，二部為化藥。一部除收載品種大量增加外，為體現(xiàn)中藥特色，增收了炮制、性味、功能與主治、用法與用量等項內(nèi)容。1977年版《中國藥典》收載藥材品種最多，顯微鑒別方法首次進入。目前八頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點中國藥典發(fā)展簡況1985、1990、1995、2000年版《中國藥典》1985年《中國藥典》英文版。1990年版《中國藥典》二部首次配套編撰《臨床用藥須知》。2000年版《中國藥典》二部將以往幾版藥典中的“作用”、“用途”、“用法”、“用量”及“注意”項內(nèi)容移到配套的《臨床用藥須知》。目前九頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點中國藥典發(fā)展簡況－2005年藥典2005年版《中國藥典》分為一、二、三部生物制品標準首次列為藥典三部。一部（中藥）增加了植物油脂與提取物，配套編制了《臨床用藥須知》（中成藥卷）。目前十頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點中國藥典發(fā)展簡況－2010藥典2010年版《中國藥典》一部（中藥）首次配套編制了《臨床用藥須知》（中藥飲片卷）。中藥飲片標準和藥用輔料標準大幅增加。原有藥典標準修訂完善覆蓋面廣。目前十一頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點美國國家藥品標準美國藥典（USP）1820年12月15日出版發(fā)行第一部USP，至今已有190多年歷史。1906年頒布第一部《聯(lián)邦處方集》（NF）。自1942年后，每五年修訂一版。目前十二頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點英國國家藥品標準《英國藥典》BritishPharmacopoeia最新版BP2011，共分5卷,第一卷包括凡例和附錄通則,卷二和卷三是原料藥質(zhì)量標準正文,卷四是制劑質(zhì)量標準正文,卷五是獸藥典。目前十三頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點日本國家藥品標準《日本藥局方》（日本薬局方）JapanesePharmacopoeia(簡稱JP)。由一部和二部組成，共一冊。第一部包括凡例、制劑總則、一般試驗法和各醫(yī)藥品。第二部包括通則、生藥總則、制劑總則、一般試驗法和各醫(yī)藥品，還有原子量表、附錄和索引。日本厚生省專門出版一本關(guān)于抗生素質(zhì)量標準的法典《日本抗生物質(zhì)基準解說》,簡稱“日抗基”。目前十四頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點國際藥品標準國際藥典1950年出第一版1967年出第二版1979年出第三版.目前，最新版本為第四版，國際藥典主要收載治療用的基本藥品的標準，其目的是為發(fā)展中國家，尤其是沒有本國藥典的發(fā)展中國家提供藥品質(zhì)量標準，供參考用。

目前十五頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點《歐洲藥典》EuropeanPharmacopoeia

（簡稱EP）EP是歐洲藥品質(zhì)量控制標準。2007年經(jīng)歐洲36個國家和歐盟批準的共同制定EP協(xié)定，申請上市許可證(MA)的藥品必須符合EP;在歐洲銷售或使用所有藥品都必須遵循EP，條文具法定約束力,各國行政或司法機關(guān)強制執(zhí)行;歐洲藥典目前十六頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點主要內(nèi)容生藥質(zhì)量標準的歷史1生藥質(zhì)量的影響因素2生藥質(zhì)量標準介紹3生藥質(zhì)量控制4目前十七頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點生藥質(zhì)量影響因素自然因素品種產(chǎn)地人為因素采收貯存炮制目前十八頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點生藥質(zhì)量影響自然因素－品種品種：指生物學上的“物種”唐古特大黃掌葉大黃藥用大黃目前十九頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點1.中藥的品種多，命名相對簡單。同物異名或異物同名過山龍的有23種虎杖，又叫大蟲杖，花斑竹，苦杖，大葉蛇總管等，近40個別名。中藥品種混亂虎杖過山龍目前二十頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點2.古代典籍，記述粗略《本草經(jīng)集注》曰：“白頭翁處處有之。近根處有白茸，狀如白頭老翁，故以為名?！卑最^翁的藥材來源有20多種。中藥品種混亂目前二十一頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點3.一物多源，易于混雜藥物很多來源于多個品種中藥品種混亂4.歷史沿革，品種變遷有些藥物古今所指的品種完全不同阿膠唐-牛皮宋明-牛皮和驢皮清代-驢皮目前二十二頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點生藥質(zhì)量影響自然因素－產(chǎn)地中藥材主要是來源于植物或者動物、礦物。植物或者動物，其生長過程，對生態(tài)環(huán)境有特殊的要求

冬蟲夏草—植物和動物的一種復合體，只產(chǎn)西部高原的海拔三千多米，四川西部、西藏、云南目前二十三頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點

礦物在形成時，其里面主要的化學成分，可能在某一個地方，主要的成分含量特別高，而且摻雜的雜質(zhì)或者特別是（有的）有害的雜質(zhì)非常少，或者沒有。湖北石膏，硫酸鈣結(jié)晶水成分含量高，所含雜質(zhì)砷的含量、鋁的含量非常低。舉例－石膏目前二十四頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點青蒿—光照和溫度，含的青蒿素不同南方：青蒿素的含量明顯偏高北方：青蒿素的含量偏低中藥材有很突出的地域性目前二十五頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點[道地藥材]是指具有明顯地域性，由著名產(chǎn)地所出，質(zhì)量優(yōu)于其他地區(qū)同類產(chǎn)品的藥材。道地藥材1）品種可靠，是優(yōu)良品種，經(jīng)過長期的栽培，或者變化形成的品種2）地方生態(tài)環(huán)境適合于植物的生長3）當?shù)赜虚L期栽種、栽培的經(jīng)驗目前二十六頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點四川——川貝母、川芎、附子、黃連東北——人參、五味子、細辛河南——地黃、山藥、牛膝甘肅——當歸寧夏——枸杞山西——黨參江蘇——薄荷、蒼術(shù)山東——阿膠云南——三七、茯苓廣東——廣藿香、砂仁經(jīng)典的道地藥材目前二十七頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點決定道地藥材的因素是多方面的最關(guān)鍵：臨床療效

決定道地藥材的標準目前二十八頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點1.為了保證臨床用藥安全、有效，必須重視道地藥材的開發(fā)和應(yīng)用。2.進行植物藥異地引種和藥用動物人工馴養(yǎng)。人工馴養(yǎng)鹿、麝,以鋸茸取香。

對待道地藥材的態(tài)度目前二十九頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點3.引種、馴養(yǎng)都必須注重科學性，避免盲目性，確保原藥材的性能和療效。4.道地藥材不是一成不變的，在不同的歷史時期可有所變遷。道地藥材的形成和變遷，都是以臨床療效為依據(jù)的。三七，原產(chǎn)地為廣西田州（現(xiàn)百色等地）廣三七或田七云南引種三七成功，成為新的道地藥材產(chǎn)區(qū)。對待道地藥材的態(tài)度目前三十頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點

藥材的采收，應(yīng)當在其有效成分含量最高的時候進行。通常以藥用部位的成熟程度作為依據(jù)。生藥質(zhì)量影響的人為因素－采收目前三十一頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點一.中藥材的“陳新”1.用新藥貯存會影響中藥的內(nèi)在質(zhì)量石菖蒲揮發(fā)性成分在貯存一年后減少近50％生曬參與紅參苷類和水解酶生藥質(zhì)量影響的人為因素－貯存目前三十二頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點2.用藥宜陳狼毒、枳實、陳皮、半夏、麻黃、吳茱萸陳皮含的有效成分陳皮苷

生藥質(zhì)量影響的人為因素－貯存目前三十三頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點3.使用鮮品鮮地黃、鮮蘆根、鮮白茅根、鮮側(cè)柏葉鮮藿香貯存目前三十四頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點二、中藥貯存常見的變質(zhì)現(xiàn)象蟲蛀、霉變、變色、走油三、貯存過程中保證藥材質(zhì)量的措施貯存目前三十五頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點生藥質(zhì)量影響的人為因素－炮制使藥材達到一定的凈度和純度標準消除或減低中藥毒性或副作用改變和增強中藥飲片固有的性能，以提高療效適應(yīng)于中醫(yī)制劑的配制和中藥的貯備目前三十六頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點國家藥典介紹目前三十七頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點2010年國家藥典特點增加收載品種明確飲片標準應(yīng)用現(xiàn)代分析方法提高質(zhì)量標準注重環(huán)境保護目前三十八頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點國家藥品標準（中國）1.歷版中國藥典收載品種情況（＊為三部或加三部品種數(shù)）年份化學藥（二部）中藥（一部）總計19534983353119636676431310197777311521925198577671314891990967784175119951445920237520001699992269120051967（101＊）11463113（3214＊）20102271（131＊）21654436（4567＊）目前三十九頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點2010年版中國藥典概況2010年版編制特點1.收載品種有大幅度增加對多年無生產(chǎn)、臨床不良反應(yīng)多、標準不完善的品種加大調(diào)整力度。2005年版新增品種修訂品種未收載2010年收載32171386（43%）2237（70%）364567目前四十頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點2010年版中國藥典概況品種收載情況新增修訂2010年版2005年版一部101963421651146二部330150022711970三部3794131101總計1386223745673217目前四十一頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點2010年版中國藥典概況類別項目2010年版新增2010年版修訂2005年版藥材和飲片標準藥材65359551(其中單列的飲片標準13個)飲片439植物油脂和提取物標準162231中成藥標準499253564小計1019634總計21651146一部（中藥）增收89％目前四十二頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點2010年版中國藥典概況2005版收載新增品種修訂品種2010版收載197033015002271其中（輔料）726252132二部化藥增收15.4％，輔料增收86%目前四十三頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點

2010年版中國藥典概況類別收載總數(shù)新增修訂預防類制品病毒27481038細菌21治療類制品生物技術(shù)產(chǎn)品35711061血液制品17微生態(tài)活菌制品1抗毒素18體內(nèi)診斷類44體外診斷類88總計1313794三部（生物制品）增收29.7％目前四十四頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點2010年版中國藥典概況內(nèi)容2005版收載新增修訂2010版收載一部附錄981447112二部附錄1371569152三部附錄1401839149附錄增收12.5％，目前四十五頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點2010年版中國藥典概況注重體現(xiàn)中藥特色，表達中藥特點

重視中藥材與中藥飲片標準

各省飲片炮制規(guī)范不統(tǒng)一，質(zhì)量可控性差

2005年版藥典僅收載飲片標準13個，新版藥典飲片標準增加至439個質(zhì)量控制水平與藥材相當，解決了長期以來中藥飲片國家標準嚴重缺乏問題。目前四十六頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點中藥飲片的定義凡例第十三條：飲片系指藥材經(jīng)過炮制后可直接用于中醫(yī)臨床和或制劑生產(chǎn)的處方藥品。幾例第三十一條：制劑處方中的藥味，均指飲片，需經(jīng)炒蒸煮等或加輔料炮炙的處方中用炮制品名，。。。。。。目前四十七頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點[顯微特征]本品根橫切面：木栓層為數(shù)列細胞。栓內(nèi)層窄。韌皮部外側(cè)有裂隙，內(nèi)側(cè)薄壁細胞排列較緊密，有樹脂道散在，內(nèi)含黃色分泌物。形成層成環(huán)。木質(zhì)部射線寬廣，導管單個散在或數(shù)個相聚，斷續(xù)排列成放射狀，導管旁偶有非木化的纖維。薄壁細胞含草酸鈣簇晶。（圖1、2）圖2示樹脂道[Fig2Showingresincanals]人參Renshen1075249683圖1

人參(Panaxginseng

根)橫切面[Fig1TransversesectionofrootfromPanaxginseng]1.木栓層(Cork)2.栓內(nèi)層(Phelloderm)3.韌皮射線(Phloemray)4.裂隙(Cleft)5.樹脂道(Resincanals)6.韌皮部(Phloem)7.形成層(Cambium)8.木射線(Xylemray)9.草酸鈣簇晶(Clustersofcalciumoxalate)10.木質(zhì)部(Xylem)目前四十八頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點圖3人參（Panaxginseng

根）粉末[Fig4PowderofrootfromPanaxginseng]1.樹脂道碎片(Fragmentsofresincanals)2.草酸鈣簇晶(Clustersofcalciumoxalate)3.木栓細胞(Corkcells)4.導管(Vessels)5.淀粉粒(Starchgranules)12435目前四十九頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點2010年版中國藥典概況

大幅度增加中藥特點的專屬性鑒別，結(jié)束“丸、散、膏、丹，神仙難辨”的歷史。

新版藥典在中藥標準中不再使用化學的顏色或沉淀反應(yīng)和光譜鑒別的方法。顯微粉末鑒別技術(shù)國際領(lǐng)先

2005年版收載顯微鑒別620項（中成藥的顯微特征每味藥以句號區(qū)分）

2010年版新增顯微鑒別633項（中成藥的顯微特征標注藥材名稱）目前五十頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點2010年版中國藥典概況注重體現(xiàn)中藥特色，表達中藥特點薄層色譜鑒別技術(shù)引領(lǐng)各國

2005年版收載薄層色譜鑒別1507項

2010年版收載薄層色譜鑒別2494項三種黃連--味連、雅連、云連的薄層色譜能區(qū)別不同來源北五味子、與南五味子的薄層色譜也能區(qū)別目前五十一頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點北五味子與南五味子的薄層色譜鑒別北五味子FructusSchisandriaechineses南五味子FructusSchisandriaesphenantheraeReferenceg-schisandrin（五味子乙素）Schizandrin（五味子甲素）Schisantherin(GomisinC)（五味子酯甲）Schisandrin(五味子醇甲）目前五十二頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點味連雅連云連三種黃連的薄層色譜圖像目前五十三頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點白芷

RADIXANGELICAEDAHURICAE←異歐前胡素←歐前胡素

123s4561白芷（浙江）2白芷（磐安）3白芷（杭州）4白芷對照藥材5、6白芷（四川遂寧）目前五十四頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點2010年版中國藥典概況特征和指紋圖譜技術(shù)色譜指紋圖譜整體、宏觀、模糊能夠表征被測中藥樣品主要化學成分的特征各色譜峰間的順序、面積、和相互間的比例所組成的整體架構(gòu)可表達某一中藥具有的唯一性和特征性目前五十五頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點

A：23個標準品色譜圖，B：丹參藥材的色譜圖，

C：復方丹參片的色譜圖丹參指紋圖譜中主要峰的指認目前五十六頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點2010年收載高效液相特征圖譜7項，指紋圖譜13項，其中中成藥6項，提取物14項指紋圖譜特征圖譜注射用雙黃連（凍干）人參莖葉總皂苷復方丹參滴丸人參總皂苷腰痛寧膠囊山楂葉提取物諾迪康膠囊連翹提取物桂枝茯苓膠囊腫節(jié)風浸膏天舒膠囊茵陳提取物丹參酮提取物滿山紅油莪術(shù)油積雪草總苷薄荷素油三七三醇皂苷丹參總酚酸提取物目前五十七頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點2010年版中國藥典概況本版藥典用于計算兩個圖譜相似程度的計算機軟件為國家藥典委員會發(fā)行的《中藥色譜指紋圖譜相似度評價系統(tǒng)》目前五十八頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點生藥質(zhì)量標準的內(nèi)容目前五十九頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點2010版藥典標準正文內(nèi)容—藥材和飲片藥材【名稱】 飲片【來源】

【炮制】

【性狀】

【性味與歸經(jīng)】

【鑒別】 【功能與主治】

【檢查】 【用法與用量】

【浸出物】 【貯藏】

【含量測定】

目前六十頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點名稱、來源[名稱]漢語拼音、藥材拉丁名，按中藥命名原則要求制定。[來源]

來源包括原植(動、礦)物的科名、中文名、拉丁學名、藥用部位、采收季節(jié)和產(chǎn)地加工等，礦物藥包括礦物的類、族、礦石名或巖石名、主要成分及產(chǎn)地加工。目前六十一頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點性狀、鑒別[性狀]

系指藥材的外形、顏色、表面特征、質(zhì)地、斷面及氣味等的描述，描述要抓住主要特征，文字簡單，術(shù)語規(guī)范，描述確切。[鑒別]

方法要求專屬、靈敏。包括經(jīng)驗鑒別、顯微鑒別、理化鑒別、色譜或光譜鑒別及其它方法的鑒別。目前六十二頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點檢查雜質(zhì)、水分、灰分、酸不溶性灰分、重金屬、砷鹽、農(nóng)藥殘留量、有關(guān)的毒性成分它必要的檢查項目。目前六十三頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點浸出物測定參照《中國藥典》附錄浸出物測定要求，選定適宜的溶劑，測定其浸出物量以控制質(zhì)量。浸出物量的限(幅)度指標應(yīng)根據(jù)實測數(shù)據(jù)制訂，以藥材的干品計算。目前六十四頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點含量測定含量測定應(yīng)建立有效成分含量測定項目，操作步驟敘述應(yīng)準確，術(shù)語應(yīng)規(guī)范。含量限(幅)度指標應(yīng)根據(jù)實測數(shù)據(jù)制訂。起草說明中提供：根據(jù)樣品的特點和有關(guān)化學成分的性質(zhì)，選擇相應(yīng)的測定方法。目前六十五頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點炮制、性味與歸經(jīng)、功能與主治[炮制]

根據(jù)用藥需要進行炮制的品種，應(yīng)制訂合理的加工炮制工藝，明確輔料用量和炮制品的質(zhì)量要求。[性味與歸經(jīng)、功能與主治]等項，根據(jù)該藥材研究結(jié)果制訂。目前六十六頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點中藥質(zhì)量標準存在問題？1.中藥質(zhì)量標準和內(nèi)在質(zhì)量間的關(guān)系不明確質(zhì)量標準中藥內(nèi)在質(zhì)量？原因：中藥成份的復雜性，基礎(chǔ)研究欠缺目前六十七頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點中藥質(zhì)量標準存在問題？2.缺乏化學對照品已確認的有效成分含量低分離制備困難3.中藥有效成分不明確目前六十八頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點中藥質(zhì)量標準存在問題？1.適合中藥的質(zhì)量評價方法的研究指紋圖譜生物檢定法2.加強藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的研究代謝組方法目前六十九頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點中藥質(zhì)量控制模式歷史現(xiàn)狀大致分為三個階段：外觀形態(tài)鑒別為主和內(nèi)在成分監(jiān)測為主。第一階段

1985年前，包括傳統(tǒng)的外觀形態(tài)鑒別（即經(jīng)典的看、嗅、嘗、試、量五法）和顯微鑒別，沒有確切的定量指標，缺乏專屬性鑒別項目。目前七十頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點中藥質(zhì)量控制模式歷史現(xiàn)狀第二階段

1985年后，中藥質(zhì)量控制向微觀內(nèi)在成分監(jiān)測的方向發(fā)展，開始使用化學和儀器分析的方法來對中藥成分進行鑒別和含量測定。薄層色譜法的應(yīng)用，實現(xiàn)了中藥的專屬性鑒別；目前七十一頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點中藥質(zhì)量控制模式階段第三階段

單靠測定其中的某種有效成分來考查質(zhì)量的穩(wěn)定性是不夠的。因此，具有“整體”特征的指紋圖譜檢測方法得到推廣，中藥質(zhì)量控制由單一指標成分定性定量向活性有效成分及生物測定的綜合檢測的方向發(fā)展，是中藥質(zhì)量控制的里程碑。目前七十二頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點生藥質(zhì)量控制生藥質(zhì)量控制的主要內(nèi)容檢查生藥中可能混入的雜質(zhì)與藥品質(zhì)量有關(guān)的項目目前七十三頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點限量檢查限量檢查是指常規(guī)檢查項目，多數(shù)生藥均可使用，即共性內(nèi)容。如：水分的限量、有害物質(zhì)的限量、雜質(zhì)的限量等。定量檢查是指與生藥臨床療效直接相關(guān)的項目，即個性內(nèi)容。如：有效成分的含量，生物活性的強度等。目前七十四頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點(一)生藥質(zhì)量的限量控制水分含量測定一般對容易吸濕發(fā)霉變質(zhì)、酸敗的生藥應(yīng)規(guī)定水分檢查。常用的測定方法：烘干法甲苯法減壓干燥法目前七十五頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點水分檢查烘干法：揮發(fā)油少或者沒有的藥材。甲苯法：含有揮發(fā)性成分樣品。減壓干燥法：揮發(fā)性成分的貴重藥品。氣相色譜法：無水乙醇浸提，測水分含量。目前七十六頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點灰分含量測定生藥的灰分測定分為總灰分測定及酸不溶性灰分測定?？偦曳郑荷幈旧斫?jīng)過灰化后遺留的不揮發(fā)性的無機成分以及生藥表面附著的不揮發(fā)性無機成分總和。酸不溶性成分：目前七十七頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點浸出物、揮發(fā)油測定

浸出物的測定：某些生藥有效成分尚不明確，無法進行含量測定，可測定其浸出物量。

揮發(fā)油測定適用于含揮發(fā)油的生藥。目前七十八頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點有害物質(zhì)控制指農(nóng)藥殘留過量和重金屬含量超標。生藥中有害物質(zhì)的來源主要有生境的污染(土壤、地質(zhì)背景等)；栽培和倉儲過程中施用農(nóng)藥或驅(qū)蟲劑；加工炮制過程中輔料的污染；包裝材料的有害物質(zhì)污染。

目前七十九頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點有害物質(zhì)控制－黃曲霉素許多生藥在貯藏過程中易霉變而產(chǎn)生黃曲霉素，其中有：牛膝、天冬、玉竹、黃精、當歸、甘草、百部、白術(shù)、天花粉、葛根、山藥、知母、麥冬等。目前八十頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點植物類生藥根據(jù)生藥的具體情況確定對質(zhì)量有影響的檢查項目如雜質(zhì)、水分、總灰分、酸不溶性灰分、膨脹度、水中不溶物、重金屬、砷鹽、吸收度、色度、農(nóng)藥殘留量等。目前八十一頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點動物類生藥動物類生藥含較多水分，易霉壞變質(zhì)，故多規(guī)定水分檢查；動物類藥物在生產(chǎn)或貯存過程中，會產(chǎn)生一些帶有腐敗氣的堿性物質(zhì)，影響質(zhì)量與療效，可以規(guī)定揮發(fā)性堿性(揮發(fā)性鹽基氮)物質(zhì)的限量檢查，及常規(guī)項目的檢查。目前八十二頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點礦物類生藥礦物類生藥廣泛分布于自然界，有的雖然進行精細加工，仍易夾有雜質(zhì)及有害物質(zhì)，必須加以檢查并規(guī)定限度；如檢查重金屬、砷鹽、鎂鹽、鐵鹽、鋅鹽、干燥失重等項目。目前八十三頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點生藥質(zhì)量的定量檢查選擇具生理活性的主要化學成分，作為有效成分或指標性成分；建立含量測定項目，評價藥物的內(nèi)在質(zhì)量，并衡量其商品質(zhì)量是否達到要求及產(chǎn)品是否穩(wěn)定。目前八十四頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點化學成分檢測以化學成分作為質(zhì)量控制指標時，應(yīng)該首選有效成分，進行針對性定量；有效成分尚不清楚，可對總成分如總黃酮、總生物堿、總皂苷進行測定；有效成分不清楚，質(zhì)量控制指標應(yīng)選用“指標成分”。目前八十五頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點化學成分檢測方法經(jīng)典分析方法(容量法、重量法)分光光度法(包括比色法)氣相色譜法高效液相色譜法薄層-分光光度法、薄層掃描法其它理化檢測方法及生物測定法。目前八十六頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點生物檢定

利用生物(整體或離體)的反應(yīng)來測定各種藥物的效價、作用強度和毒性的一種方法。通常用標準品和檢品對照的方法來確定檢品的效價單位。目前八十七頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點中藥生物活性測定生物活性測定法是以藥物的生物效應(yīng)為基礎(chǔ)，以生物統(tǒng)計為工具，運用特定的實驗設(shè)計，測定藥物有效性的一種方法，從而達到控制藥品質(zhì)量的作用。其測定方法包括生物效價測定法和生物活性限值測定法。目前八十八頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點中藥生物活性應(yīng)用及方法局限性1.應(yīng)用的局限性

不是所有中藥都適合采用用生物活性測定中藥作用機制的復雜性，多靶點藥理作用比較溫和與遲緩，導致采用方法靈敏度較低

目前八十九頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點中藥生物活性應(yīng)用及方法局限性2.方法的局限性

造模型的選擇：功能主治多成本高，時間相對長。生物誤差較大：由于受實驗條件(如動物性別、窩別，細胞活力等)因素的影響，尤其體內(nèi)測定法，重現(xiàn)性差，精密度低，且量效相關(guān)性不好，因此不宜采用生物效價法；對照品的選擇難度

目前九十頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點生藥化學成分的指紋圖譜應(yīng)用現(xiàn)代色譜、波譜分析手段建立生藥化學成分指紋圖譜(fingerprint)是實現(xiàn)質(zhì)量控制的有效方法。生藥化學成分指紋圖譜指生藥經(jīng)適當處理后，采用一定的分析手段，得到的能夠標示該生藥特性的共有化學成分峰的圖譜。目前九十一頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點

指紋圖譜的起源與發(fā)展

19世紀末20世紀初的范罪學和法醫(yī)學-指紋鑒定

20世紀70年代-色譜技術(shù)

20世紀80年代及90年代-高效液相技術(shù)目前九十二頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點中藥指紋圖譜的定義定義：運用現(xiàn)代分析技術(shù)對中藥化學信息以圖形（圖像）的方式進行表征并加以描述。目前九十三頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點

表征和描述：“表征”是將中藥化學信息通過色譜圖（液相色譜圖、氣相色譜圖或薄層色譜圖）等方式進行表達；“描述”是對指紋圖譜經(jīng)過計算、分析、比較、評價等過程，以技術(shù)參數(shù)、指紋特征等加以說明。

分析比較：對供試品與對照品之間的差異或一致性作出評價。表征和描述目前九十四頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點系統(tǒng)性特征性重現(xiàn)性中藥指紋圖譜三項基本原則目前九十五頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點系統(tǒng)性

指紋圖譜所反映的化學成分應(yīng)包括中藥有效部位所含大部分成份的種類，或指標成分的全部。

圖1小決明子生品的HPLC指紋圖譜目前九十六頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點指紋圖譜中反映的化學成分信息是具有高度選擇性的，這些信息的綜合結(jié)果，將能特征地區(qū)分中藥的真?zhèn)闻c優(yōu)劣，成為中藥自身的化學條碼。特征性注射用雙黃連指紋圖譜目前九十七頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點

所建立的指紋圖譜，在規(guī)定的方法與條件下，不同的操作者和不同的實驗室應(yīng)能作出相同的指紋圖譜，其誤差應(yīng)在允許的范圍內(nèi)。重現(xiàn)性目前九十八頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點指紋圖譜研究的直接目的

（1）對中藥質(zhì)量控制的補充和提高。（2）控制中間體、成品的一致性，減少批間差異目前九十九頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點中藥指紋圖譜目前存在的問題指紋圖譜與藥理作用的相關(guān)性模糊指紋圖譜與化學成分的對應(yīng)關(guān)系不確定無法保證獲得標準指紋圖譜實驗條件與測定樣品的實驗條件的一致性目前一百頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點黃芩RadixScutellariae[來源]本品為唇形科植物黃芩Scutellariabaicalensis

的干燥根黃芩指紋圖譜研究目前一百零一頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點S.baicalensisGeorgiS.viscidulaBge.S.amoenaC.H.Wright黃芩樣品收集(3種植物來源)黃芩指紋圖譜研究目前一百零二頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點

SampleNo.

Species

Origins1234567891011121314151617181920S.baicalensisGeorgiS.baicalensisGeorgiS.baicalensisGeorgiS.baicalensisGeorgiS.baicalensisGeorgiS.baicalensisGeorgiS.baicalensisGeorgiS.baicalensisGeorgiS.baicalensisGeorgiS.baicalensisGeorgiS.baicalensisGeorgiS.baicalensisGeorgiS.baicalensisGeorgiS.baicalensisGeorgiS.baicalensisGeorgiS.viscidulaBge.S.viscidulaBge.S.viscidulaBge.S.amoenaC.H.WrightS.amoenaC.H.WrightJining,ShandongJilin,JilinShijiazhuang,HebeiBaoding,HebeiXingtai,HebeiBaodingⅡ,HebeiShenyang,LiaoningXining,QianghaiChifeng,NeimengguBozhou,AnhuiTaiyuan,ShanxiHaerbin,HelongjiangShenzhen,GuangdongBeijingTianjinLongnan,GansuYuzhong,GansuLanzhou,GansuKunming,YunnanDali,YunanTheSpeciesandcollectedregionsofRadixScutellariae黃芩指紋圖譜研究目前一百零三頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點建立共有模式GradingSampleNo.Ⅰ1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,16,17,18Ⅱ19,20Ⅲ15聚類分析結(jié)果黃芩指紋圖譜研究目前一百零四頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點Therepresentativestandardfingerprint21171514111068321742019512共指認20個色譜峰黃芩指紋圖譜研究目前一百零五頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點相似度計算GradeNo.CosineCorrelationI10.980.9820.990.9931.001.0040.990.9950.980.9860.990.9970.960.9680.990.9990.950.94100.940.93110.990.99120.970.96131.000.99140.990.98160.990.98170.990.99180.990.98II190.890.88200.880.86III150.790.77推薦品非推薦品黃芩指紋圖譜研究目前一百零六頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點三七異名金不換、山漆為五加科植物三七Panaxnotoginseng的干燥根。三七(RadixNotoginseng

)三七指紋圖譜研究目前一百零七頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點三七藥材收集（主產(chǎn)區(qū)）廣西云南三七指紋圖譜研究目前一百零八頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點

SampleNo.

SpeciesOrigins12345678910111213141516171819202122232425RadixnotoginsengRadixnotoginsengRadixnotoginsengRadixnotoginsengRadixnotoginsengRadixnotoginsengRadixnotoginsengRadixnotoginsengRadixnotoginsengRadixnotoginsengRadixnotoginsengRadixnotoginsengRadixnotoginsengRadixnotoginsengRadixnotoginsengRadixnotoginsengRadixnotoginsengRadixnotoginsengRadixnotoginsengRadixnotoginsengRadixnotoginsengRadixnotoginsengRadixnotoginsengRadixnotoginsengRadixnotoginsengYunnanwenshanⅠYunnanguangnanYunnanyanshanGuangxiⅠGuangxijingxiGuangxiⅡYunnanwenshanⅡYunnanwenshanⅢYunnanwenshanⅣYunnanwenshanⅤYunnanⅠYunnanwenshanⅥBuyfromChongqingBuyfromShijiazhuangYunnanqiubeiYunnanwenshanⅦYunnanwenshanⅧGuangxiⅢYunnanⅡYunnanwenⅨYunnanwenshanGuangxiⅣYunnanⅣYunnanⅤNICPBP*三七指紋圖譜研究目前一百零九頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點建立共有模式GradingSampleNo.Ⅰ13,21,4,23,2,15,6,3,5,18,17,25,20,22,19,1,11,12,9,24Ⅱ8,10,7,14,16聚類分析結(jié)果三七指紋圖譜研究目前一百一十頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點三七HPLC-UV指紋圖譜7.三七皂苷R18.人參皂苷Rg1

9.人參皂苷Re17.人參皂苷Rb178917三七指紋圖譜研究目前一百一十一頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點SampleNo.Euclideandistance

CosineCorrelation推薦品非推薦品10.981.001.0020.950.980.9930.920.940.9440.940.990.9950.970.990.9960.940.970.9790.970.990.99110.981.000.98120.981.000.99130.950.970.98150.960.990.99170.960.990.99180.960.991.00190.970.990.99200.981.000.98210.910.920.93220.971.000.98230.920.960.97240.960.980.99250.960.980.9970.870.820.8680.870.820.86100.880.840.87140.890.870.89160.890.890.89三七指紋圖譜研究目前一百一十二頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點三萜皂苷——三七主要藥效成分三七總皂苷指紋圖譜研究目前一百一十三頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點三七總皂苷色譜指紋圖譜三七總皂苷指紋圖譜研究目前一百一十四頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點中藥材GAP概念的提出及意義中藥材GAP（GoodAgriculturePracticeforChineseCrudeDrugs）即中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，是關(guān)于藥用植物和動物的規(guī)范化農(nóng)業(yè)實踐的指導方針。包括基地選擇、種質(zhì)優(yōu)選、栽種及飼養(yǎng)管理、病蟲害防治、采收加工、包裝運輸與貯藏、質(zhì)量控制、人員管理等各個環(huán)節(jié)，均應(yīng)嚴格執(zhí)行標準生產(chǎn)操作規(guī)程。目前一百一十五頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點中藥材GAP概念的提出及意義1998年8月，歐共體通過了藥用和芳香植物優(yōu)化種植生產(chǎn)管理規(guī)范條例最終決議，形成了歐共體GAP。2002年4月17日，《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》，要求自2002年6月1日起施行。目前一百一十六頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點中藥材GAP概念的提出及意義實施中藥材GAP的目的：從保證中藥材質(zhì)量出發(fā)，控制影響中藥材質(zhì)量的各種因子，規(guī)范中藥材生產(chǎn)的各個環(huán)節(jié)乃至全過程，以保證中藥材“安全、優(yōu)質(zhì)、穩(wěn)定、可控”。目前一百一十七頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點中藥材GAP概念的提出及意義是實現(xiàn)中藥標準化、集約化、現(xiàn)代化、國際化的需要。符合當前人們崇尚健康生活的需要。優(yōu)質(zhì)、可控、無公害、符合國際“綠色食品”標準的優(yōu)質(zhì)中藥材或稱“綠色藥材”，是保證藥品質(zhì)量“安全、有效、穩(wěn)定、可控”的基礎(chǔ)。施行中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范是國家實施ＧＭＰ（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）、ＧＳＰ（藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范）、ＧＬＰ（藥品非臨床試驗管理規(guī)范）、ＧＳＰ（藥品臨床試驗管理規(guī)范）的基礎(chǔ)。目前一百一十八頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點中藥材GAP概念的提出及意義解決中藥材生產(chǎn)中存在的藥材種質(zhì)、種養(yǎng)、加工、重金屬、農(nóng)殘等問題。為中藥材質(zhì)量帶來新的發(fā)展契機。順應(yīng)國家“三農(nóng)”政策。逐步改變落后、分散的藥材種質(zhì)和采集形式，將農(nóng)戶生產(chǎn)和市場相結(jié)合，組成以市場為導向、企業(yè)為主體、科技為依托、政府協(xié)調(diào)并充分調(diào)動廣大藥農(nóng)積極性、形成“官、產(chǎn)、學、研、商”相結(jié)合、“產(chǎn)、供、銷”一條龍的產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)。樹立名牌意識、建立品牌以占領(lǐng)市場。目前一百一十九頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點中藥材GAP包含的主要內(nèi)容共包括１０章５７條，涵蓋產(chǎn)地生態(tài)環(huán)境、種質(zhì)和繁殖材料、栽培和養(yǎng)殖管理、采收與初加工、包裝、運輸與貯藏、質(zhì)量管理、人員設(shè)備、文件管理等內(nèi)容。目前一百二十頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點道地藥材產(chǎn)區(qū)的劃分目前一百二十一頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點1）關(guān)藥：指山海關(guān)以北，東北三省以及內(nèi)蒙古自治區(qū)東北部地區(qū)所產(chǎn)的藥材。如：人參、細辛、關(guān)防風、刺五加、五味子、龍膽、薤白、平貝母、藁本、升麻、桔梗、兩頭尖、牛蒡子、紫衫、關(guān)黃柏、關(guān)木通、靈芝、鹿茸、鹿角、蛤蟆油等。目前一百二十二頁\總數(shù)一百三十七頁\編于六點2）北藥：是指長城兩側(cè)及其以南的河北、山東、山西以及陜西北部所產(chǎn)的道地藥材。如：黨參、黃芪、北豆根、遠志、甘遂、北柴胡、祁白芷、北沙參、板藍根、黃芩、紫菀、白頭翁、香附、大青葉、青黛、白薇、知母、蔓荊子、北山楂、連翹、酸棗仁、杏仁、桃仁、薏苡仁、小茴香、王不留行、火麻仁、豬牙皂、皂角刺、大棗、香加皮、阿膠、全蝎、土鱉蟲、五靈脂、馬寶