人工合成抗菌

人工合成抗菌第一頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五喹諾酮類藥物第一代萘啶酸（1962，已棄用）第二代吡哌酸（1974）第三代（含“F”）1990年前上市諾氟沙星（1979）培氟沙星環(huán)丙沙星依諾沙星氧氟沙星第二頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五第四代曲伐沙星（肝毒，停生產(chǎn)）莫西沙星克林沙星

1990年后上市左氧氟沙星氟羅沙星洛美沙星 托氟沙星司氟沙星那氟沙星 阿拉沙星巴洛沙星帕珠沙星西他沙星吉米沙星

替馬沙星（可致腎衰、肝腦毒性）格帕沙星（心血管毒性）歐美已撤出市場第三頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五共同特點(diǎn)1、抗菌作用（1）抗菌譜廣：G+、G-細(xì)菌、厭氧菌、軍團(tuán)菌、衣 原體、支原體、分枝桿菌（環(huán)丙、司帕等）（2）作用機(jī)制獨(dú)特（抑DNA回旋酶），與其他抗菌 藥無明顯交叉耐藥性（3）PAE較長2、給藥途徑廣（口服、注射均可）3、生物利用度較高，通透性較好4、不良反應(yīng)較小第四頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五抗菌作用（第三代）1、抑菌譜廣

G-菌：大腸、痢疾、傷寒、變形、產(chǎn)氣桿、淋球——強(qiáng)；綠膿（環(huán)丙、氧氟）

G+菌：金葡、鏈球——敏感分枝：（環(huán)丙、氧氟、左氧氟、司帕）支原體、衣原體、立克次體敏感第五頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五2、機(jī)制：（1）抑制細(xì)菌DNA回旋酶，干擾DNA復(fù)制（主）（2）誘導(dǎo)細(xì)菌DNA緊急修復(fù)系統(tǒng)（SOS）錯(cuò)誤復(fù)制（3）改變細(xì)胞壁成分自溶酶（次）第六頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五細(xì)菌直徑1~2MDNA分子長度>1000M后者需要高度扭轉(zhuǎn)、形成超螺旋結(jié)構(gòu)裝配在菌體內(nèi)（回旋酶）第七頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五DNA回旋酶A——DNA鏈斷裂與重接B——能量轉(zhuǎn)換，ATP水解喹諾酮類靶點(diǎn)喹諾酮類作用靶點(diǎn)為A亞單位第八頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五AA第九頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五3、耐藥性：存在交叉耐藥，有增長趨勢機(jī)理

回旋酶基因突變：藥物與回旋酶親和力

細(xì)胞膜通透性

（通道蛋白的改變或缺失）菌體內(nèi)藥濃

主動(dòng)排出機(jī)制第十頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五藥動(dòng)學(xué)吸收：吸收迅速、完全，除諾氟沙星外，其 余吸收率>80%分布：組織穿透性好，分布廣?？蛇M(jìn)入骨、 關(guān)節(jié)、前列腺、腦（氧氟、環(huán)丙、培氟） 達(dá)治療濃度代謝與排泄：差異較大（見表）第十一頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五第十二頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五臨床應(yīng)用敏感菌感染1、泌尿生殖道感染單純性、復(fù)雜性尿路感染，細(xì)菌性前列腺炎，淋菌性尿道炎，宮頸炎等——顯效2、腸道感染細(xì)菌性腸炎、菌痢、傷寒、副傷寒3、呼吸道感染（肺炎球菌、支原體）肺部及支氣管感染4、TB：氧氟、環(huán)丙、左氧、司氟（帕）（二線藥）5、綠膿：氧氟、左氧氟、環(huán)丙6、其他骨髓炎、關(guān)節(jié)感染 五官科感染、傷口感染 化膿性腦膜炎（氧氟、環(huán)丙、培氟）第十三頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五不良反應(yīng)1、胃腸道反應(yīng)較常見，厭食、惡心、嘔吐、 腹內(nèi)不適（發(fā)生率3~5%）2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮癥狀：焦慮、失眠、耳鳴、偶致幻覺和癲癇發(fā)作（0.5%）， 可逆?？赡苁撬幬镒钄嗔薌ABAA受體所致3、過敏反應(yīng)藥疹、紅斑、光敏性皮炎（尤為皮膚蓄積者，如洛美沙星、司帕沙星）4、其他可能引起骨關(guān)節(jié)?。▌?dòng)物實(shí)驗(yàn)），可致關(guān)節(jié)痛，兒童大劑量應(yīng)用顯示缺乏例證。孕婦、乳母避免用第十四頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五藥物相互作用1、H2受體阻斷藥及Mg2+、Al3+、Ca2+、Fe2+降低其生物利用度，避免同服2、與非甾體抗炎藥合用CNS興奮、驚厥的發(fā) 生率3、抑制茶堿類、華法林、咖啡因的代謝，避免合用第十五頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五常用藥物特點(diǎn)諾氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸） 第一個(gè)含“F”喹諾酮類

F為35~45%，血濃度較低 主用于腸道、尿路感染，亦可用于呼吸道 皮膚軟組織、眼科感染，療效一般第十六頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五環(huán)丙沙星（Ciprofloxacin）F為60%~80%，僅比諾氟高，比其他喹諾酮低?？咕饔茫簩-桿菌最強(qiáng)：如大腸、痢疾、流感、綠膿等，對產(chǎn)酶淋球、耐藥金葡有效，傷寒及TB桿菌有效應(yīng)用：胃腸道、泌尿道、呼吸道、骨關(guān)節(jié)及皮膚 軟組織感染，第二線治療傷寒及抗TB藥第十七頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五氧氟沙星（Ofloxacin，氟嗪酸）F比諾氟沙星高1倍，分布廣：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可 達(dá)有效濃度，膽汁、尿液濃度高（與左氧氟沙星并列首位）抗菌作用：比諾氟沙星強(qiáng)（一般菌）應(yīng)用：泌尿道、呼吸道、膽道、皮膚軟組織、 耳鼻喉、眼科感染等治療傷寒及抗TB桿菌第二線藥第十八頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五左氧氟沙星（Levofloxacin，可樂必妥）1、為氧氟沙星的左旋異構(gòu)體2、抗菌譜同氧氟，作用強(qiáng)，為氧氟沙星（消旋體）的2倍3、不良反應(yīng)少第十九頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五洛美沙星（Lomefloxacin）特點(diǎn)：1、生物利用度高（90~100%）

2、抗菌活性同氧氟沙星

3、t1/2長，存在PAE，1次/d 4、光敏反應(yīng)發(fā)生率較高第二十頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五氟羅沙星（Fleroxacin，多氟沙星）特點(diǎn)：1、抗菌譜廣：除一般敏感菌外，對厭氧 菌，支、衣原體強(qiáng)

2、體內(nèi)抗菌活性強(qiáng)，（氧氟、環(huán)丙）

3、生物利用度高（近100%）

4、t1/2長，1次/d應(yīng)用：似氧氟，去TB，加厭氧菌，支、衣原體 感染第二十一頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五司帕沙星（Sparfloxacin，司氟沙星）特點(diǎn)：1、抗菌活性及抗菌譜 （1）對G+菌作用強(qiáng)（葡萄球、鏈球環(huán)丙）， 對MRSA高濃度抑制 （2）對支原體、衣原體強(qiáng)；分支桿菌有效

2、t1/2長（17.6h），1次/d 3、應(yīng)用（1）敏感菌（含厭氧菌）及耐藥菌 （2）支原體、衣原體感染 （3）第二線抗TB藥

4、不良反應(yīng)光敏性皮炎第二十二頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五第四代喹諾酮類莫西沙星（moxifloxacin）克林沙星（clinafloxacin）特點(diǎn)：1、對G-菌、厭氧菌具有高活性，優(yōu)于環(huán)丙

2、對金葡、肺炎球菌亦優(yōu)于環(huán)丙、司氟

3、對MRSA有效第二十三頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五

磺胺類藥物

SulfonamidesProntosil，

1935第二十四頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五優(yōu)點(diǎn)：1、抗菌譜較廣

2、某些感染有顯效：流腦（SD）傷寒（SMZ+TMP）

3、使用方便（口服制劑），穩(wěn)定性強(qiáng)缺點(diǎn)：1、不良反應(yīng)較多：腎損害，過敏

2、抗菌活性不高，易耐藥且存在交叉 耐藥性第二十五頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五分類

1、用于全身感染的磺胺（易吸收）短效（t1/210h）：磺胺異噁唑（SIZ）4次/d

磺胺二甲嘧啶（SM2）4次/d

中效（10-24h）：磺胺嘧啶（SD）2次/d

磺胺甲噁唑（SMZ）2次/d

長效（t1/2>24h）：磺胺多辛（SDM）1次/3-7d2、用于腸道感染的磺胺（難吸收） 柳氮磺吡啶（SASP）3、外用磺胺磺胺米隆（SML）磺胺醋酰（SA） 磺胺嘧啶銀（SD-Ag） 第二十六頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五對氨苯甲酸磺胺甲噁唑?qū)Π被交酋０坊前粪奏さ诙唔摚踩唔?，編輯?023年，星期五抗菌譜——較廣（多數(shù)G+、G-菌）敏感：溶血性鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌、 淋球菌、鼠疫桿菌（鏈霉素首選）次敏：G-桿菌：大腸、痢疾、變形、肺炎、 布魯、流感、傷寒（SMZ）、 綠膿（SML、SD-Ag） 沙眼衣原體 瘧原蟲（SDM）無效：G+桿菌；立克次體、螺旋體、支原體第二十八頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五選擇性：SD——腦膜炎球菌

SMZ——傷寒

SDM——瘧原蟲（麻風(fēng)、結(jié)核）

SML、SD-Ag——綠膿第二十九頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五作用原理

抑制二氫葉酸合成酶抑制核酸、蛋白質(zhì)合成

第三十頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五嘌呤、嘧啶二氫喋啶

L谷氨酸++二氫葉酸二氫葉酸還原酶四氫葉酸一碳轉(zhuǎn)移酶合成蛋白質(zhì)二氫葉酸

合成酶葉酸還原酶外源性葉酸（人及動(dòng)物）磺胺類砜類（-）PABA第三十一頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五解釋（根據(jù)作用原理）（1）酶提高識(shí)別力——與磺胺親和力（2）細(xì)菌改變代謝途徑：自身制造PABA，增加酶量，利用外源葉酸等1、抗菌譜廣？2、毒性低？3、首劑加倍？4、耐藥性（交叉）？多數(shù)細(xì)菌有PABA途徑人體靠外源葉酸，不能自己合成親和力低5000-25000倍同一機(jī)制第三十二頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五臨床應(yīng)用1、流腦首選SD

次選氯霉素、第二、三代頭孢菌素2、呼吸道感染選用中、短效 如SD，SMZ+TMP3、尿路感染SIZ，SMZ+TMP第三十三頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五4、腸道感染潰瘍性結(jié)腸炎——SASP

腸炎、菌痢——SMZ+TMP

傷寒——SMZ+TMP5、外用（1）創(chuàng)面感染（化膿、綠膿）、燒傷

SML，SD-Ag（后者強(qiáng)、刺激性小、兼有收斂作用） （2）眼部感染SA6、瘧疾預(yù)防SDM（防瘧片2號(hào)：SDM+乙胺嘧啶）第三十四頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五不良反應(yīng)1、腎損害：在酸性尿中易形成結(jié)晶，刺激腎，致結(jié)晶尿、血尿、管型尿，以SD

多見（1）多飲水：大于1.5l/d尿量、藥濃（2）堿化尿液（NaHCO3）；預(yù)防結(jié)晶尿（3）老年、腎功能不全慎用2、過敏反應(yīng)：皮疹、固定型藥疹、藥熱等，注意用藥史第三十五頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五3、造血系統(tǒng)：粒細(xì)胞，血小板，再障，