第二章基本概念

第二章毒理學(xué)基本概念

BasicConcepts/TerminologyofToxicology袁占鵬Ph.D.電話:68759291;QQ:1520357237E-mail:zpyuan@1【目的要求】掌握毒理學(xué)的一些重要概念掌握常用毒性指標(biāo)及意義熟悉安全限值指標(biāo)及意義了解劑量-反應(yīng)曲線的轉(zhuǎn)換2【內(nèi)容】基本概念毒物毒性毒作用劑量-反應(yīng)關(guān)系及曲線常用毒性指標(biāo)及意義安全限期指標(biāo)及意義3第一節(jié) 毒物、毒性和毒作用Section1Toxicant,ToxicityandToxicEffect4【內(nèi)容】一、毒物及分類(lèi)二、毒性及分級(jí)三、毒作用及分級(jí)四、損害作用與非損害作用五、毒效應(yīng)譜六、靶器官七、生物標(biāo)記物5一、毒物及分類(lèi)毒物(toxicant/poison)是指在一定條件下以較小劑量進(jìn)入機(jī)體就能干擾正常生化過(guò)程或生理功能引起暫時(shí)的或永久性的病理改變，甚至危及生命外源物質(zhì)或因素較小劑量干擾正常的生化或生理暫時(shí)的或永久性的病理改變甚至危及生命6Allsubstancesarepoisons,thereisnonewhichisnotapoison.Therightdosedifferentiatesapoisonandremedy.所有物質(zhì)都是毒物，沒(méi)有不是毒物的物質(zhì)。適當(dāng)?shù)膭┝繀^(qū)分決定其為毒物還是藥物。Nosubstanceisapoisonbyitself.Itisthedosethatmakesasubstanceapoison.沒(méi)有物質(zhì)天生是毒物，是劑量決定其是否為毒物。Paracelsus(1493-1548)7劑量決定是否為毒物！

Dosemakesapoison!8毒物分類(lèi)ToxicantClassification為什么要分類(lèi)？種類(lèi)繁多有助于了解毒物的化學(xué)和生物學(xué)特性有助于制定法規(guī)有助于管理有助于毒理學(xué)研究怎么分類(lèi)？9一、毒物分類(lèi)按毒物的分布范圍及用途分類(lèi)按化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)分類(lèi)按化學(xué)結(jié)構(gòu)按理化性質(zhì)按毒性級(jí)別分類(lèi)按毒作用的生理生化機(jī)制分類(lèi)按毒作用性質(zhì)和部位分類(lèi)10按毒物的用途及分布范圍分類(lèi)工業(yè)毒物環(huán)境污染物農(nóng)用化學(xué)物嗜好品（日用化學(xué)品）生物毒素放射性物質(zhì)軍事毒物醫(yī)用藥物等11按化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)分類(lèi)按化學(xué)結(jié)構(gòu)芳香胺鹵代碳?xì)浠瘜W(xué)物重金屬等按理化性質(zhì)氣體液體粉塵等12按毒性級(jí)別分類(lèi)劇毒高毒低毒等13按毒作用的生理生化機(jī)制分類(lèi)巰基抑制劑一些重金屬二巰基丙醇解毒高鐵蛋白形成劑 還有？氧化劑等脂質(zhì)氧化劑14按毒作用部位和性質(zhì)分類(lèi)按毒作用主要部位肝毒物腎毒物神經(jīng)毒物等 還有那些？按毒物生物學(xué)效應(yīng)致癌物致畸物致突變物等 區(qū)別？15中毒In張to梅xi適ca晉ti渣on是指父生物蒜體觸憲毒后功能勤性或器質(zhì)性改變礦或出揮現(xiàn)的疾病并狀態(tài)急可性:一次鞭或24底h內(nèi)多競(jìng)次亞急束性:≤1宮個(gè)月亞慢傅性:~雄3個(gè)月慢膝性:>滾6個(gè)月進(jìn)一丘步進(jìn)換行描是述和胞機(jī)制皂毒理泊學(xué)研朵究的豎依據(jù)委資料16二、舟毒性受及其船分級(jí)毒性與之怒相關(guān)束聯(lián)的柿概念?危險(xiǎn)修度(r切is移k)也稱(chēng)貴為危毛險(xiǎn)性榮或風(fēng)車(chē)險(xiǎn)度歸因猾危險(xiǎn)胖度危害竹性(h襯az鄉(xiāng)豐ar作d)安全撐性(s鞠af糠et愈y)17毒性To解xi末ci鋸ty是外迷源物/因素控造成享機(jī)體惰損害轎的能雞力毒性戶較高喊的物聞質(zhì)毒性框較低決的物活質(zhì)怎么懼界定?18危險(xiǎn)膝度及漂相關(guān)脂概念危險(xiǎn)藏度歸因弄危險(xiǎn)旋度相對(duì)盒危險(xiǎn)根度19危險(xiǎn)雅度：各是指世在特位定的帽接觸慨條件貼下終生接觸坐某環(huán)塊境因鑄素引何起個(gè)燙體或杯群體科產(chǎn)生篩有害杯效應(yīng)境（損暑傷、盾疾病跪或死供亡）調(diào)的預(yù)期頻率特定婦條件稻下終生竹接觸在什槍么情腳況下下發(fā)生醫(yī)？預(yù)期導(dǎo)頻率歸因昆危險(xiǎn)熊度：是指漫人群芽接觸伏某因共素而忠發(fā)生鍋有害智效應(yīng)菜的可能頻率接觸懂某因積素20危險(xiǎn)誕度與載歸因忙危險(xiǎn)歲度比碑較危險(xiǎn)經(jīng)度vs歸因懲危險(xiǎn)憑度終身沙接訂觸個(gè)體/群體膛群體預(yù)期籍可述能21相對(duì)仿危險(xiǎn)淺度(C幅om娘pa洗ra攏ti凳ve早R牌is懸k)是指接觸鮮組與對(duì)照問(wèn)組的危眼險(xiǎn)度意的比她值22危害性游與安籃全性危害肚性(h高az卸ar如d)是指定性表示籠外源警物/因素溫對(duì)人塊群健逼康引會(huì)起的難有害周作用安全帳性(s灑af派et袋y)是指無(wú)危貨險(xiǎn)或危險(xiǎn)腰度可妨為社岸會(huì)接乳受(即危憤險(xiǎn)度智可忽姓略)即籠坦統(tǒng)地需指在壟通?；鶙l件攔下接住觸的眠外源猾物/因素對(duì)人蔑體和耍人群旋健康唱不會(huì)熄有毒毯害作溪用23外源沃物/因素里是否搏對(duì)生望物體窮造成翅有害拾影響繩及損食害程胖度，蒙不僅劍取決絲式于該物綢質(zhì)本然身的毒理化葵特性搭和毒遇性大咱小還與接觸智途徑步和方洋式生物灑體的圖遺傳詳、健丑康、爹發(fā)育弟狀態(tài)睬等有直目接關(guān)吐系24三、含毒作擴(kuò)用與片分類(lèi)毒作擔(dān)用(t刮ox解ic灑e捧ff努ec鑰t)又稱(chēng)糊毒效威應(yīng)，廁是外悅源物/因素清對(duì)機(jī)刑體所誕致的術(shù)不良飲或有據(jù)害的策生物毛學(xué)改拋?zhàn)児视殖捶Q(chēng)不射良反鼠應(yīng)、敬損傷肢作用猛或損押害作啞用決定仿毒作乓用的請(qǐng)要素外源腳物/因素事本身或代考謝產(chǎn)暗物在作安用部妖位達(dá)緣瑞到一殘定數(shù)脂量并糕停留遇一定閘時(shí)間與機(jī)嬌體或獸組織甲大分泄子互躺相作木用25毒作雄用的淡分類(lèi)按毒赤作用醋發(fā)生圣的時(shí)熊間分?jǐn)n類(lèi)按毒荷作用如發(fā)生銅部位糞分類(lèi)按毒拜作用解損傷遺的恢池復(fù)情陰況分懲類(lèi)按毒濱作用血性質(zhì)晶分類(lèi)26毒作因用按發(fā)黃生的蹲時(shí)間分類(lèi)急性召毒作招用(ac態(tài)ut領(lǐng)e侵to它xi競(jìng)c你ef皂fe井ct釘)指短仗時(shí)間夫內(nèi)(24搏h)一次暢或多話次接垂觸外源飯物/因素后，臥在短楚期(坑2周)內(nèi)看出現(xiàn)腦的毒悠作用慢性牛毒作丙用(ch沸ro覺(jué)ni格c占to揉xi押c里ef弟fe眠ct集)指長(zhǎng)扯期甚削至終劃生接封觸小肚劑量外源阿物/因素產(chǎn)生歐的毒賠作用遲發(fā)塑性毒系作用(de評(píng)la蟻ye中d仍to志xi敞c出ef亞fe禍ct家)是指員機(jī)體老接觸外源火物/因素后無(wú)中毒暑癥狀阿或雖枯有但定似已印恢復(fù)坐，經(jīng)暖過(guò)一圓定時(shí)述間才腐表現(xiàn)療出來(lái)杏的毒踐性作腎用i.蘆e.一氧白化碳糠、有輔機(jī)磷修農(nóng)藥遠(yuǎn)期康毒作貿(mào)用(r晴em融ot允e節(jié)to僻xi偵c街ef紅fe讀ct岔)27遠(yuǎn)期僑毒作停用指外群源物/因素流作用次于機(jī)喜體或展停止槍接觸趕后，膠經(jīng)過(guò)私若干牛年后俱發(fā)生不同身于中嗓毒病障理改回變的毒研作用如：晚二惡南英(2毀,3擱,7著,8慕-T馬CD胞D,店d冒io擔(dān)xi析n)皮膚竹角質(zhì)療化/死亡癌癥？二惡叔英子代急畸形反應(yīng)染停(th情al掙id苗om坐in論e)子代墊畸形28毒作洞用按發(fā)御生的部位循分類(lèi)局部鏟毒性惰作用(l弟oc弓al舉t只ox崖ic端e看ff孫ec哄t)外源慚物/因素取在機(jī)肚體接撇觸部悟位造華成的孫損害番作用僅此份而已瓣嗎？外源備物/因素音在機(jī)飾體的轟蓄積脖部位蝴造成行的損鏡害作旗用i.堵e.四環(huán)歷素牙全身資毒性號(hào)作用(s沙ys換te肆mi漂c搜to戒xi隸c床ef肢fe雨ct繼)外源蘋(píng)物/因素或其予代謝便產(chǎn)物展導(dǎo)致圈的機(jī)哲體損咬傷物葡能經(jīng)血馳液循壟環(huán)到眼達(dá)其跟他組帥織器違官而引乎起的嗽毒作順用29毒作難用按損傷運(yùn)的恢徒復(fù)情捉?jīng)r分巾類(lèi)可逆廊毒性侄作用抗(r愁ev丹er挨si險(xiǎn)bl軌e威to矮xi內(nèi)c姑ef蓄fe欲ct鼠)是指兇停止鄉(xiāng)豐接觸雷后可什逐漸喂消失制的毒暮性作頑用不可交逆毒栽性作珠用(苗ir衛(wèi)re翻ve磚rs泊ib泉le瘦t司ox溜ic雜e壇ff寫(xiě)ec董t)永久駕性損彩傷是指許在移盛除外悄源物/因素駕后其扮毒性權(quán)作用翠繼續(xù)優(yōu)存在其對(duì)嗽機(jī)體邁造成涉的損拆害作務(wù)用甚遭至可劫進(jìn)一牧步發(fā)旺展i.答e.亞?Di豪ox愿in刻/Ba鹽P的致積突變—致癌30毒作以用按作用星性質(zhì)妖分類(lèi)一般購(gòu)毒性(g環(huán)en忠er偉al批t替ox稈ic闖it參y)外源睛物/因素懸在一否定的貨劑量憲范圍棵內(nèi)經(jīng)東一定的的接逮觸時(shí)淋間，隱按一長(zhǎng)定的礎(chǔ)接觸革方式聽(tīng)，均矛可能衰產(chǎn)生螺某些士毒作蟻用特殊轟毒性(s躁pe敢ci奮fi換c況to窄xi悶ci天ty丙)指接擠觸外略源物/因素盜后引壯起不貼同于季一般慮毒作飽用規(guī)駝律或猜出現(xiàn)熄特殊刻病理凱改變推的毒管作用如：過(guò)敏尊反應(yīng)(h旨yp悼er暗se疲ns屈it剩iv慶it腿y)外源穿物具(半)抗原性，耽能與內(nèi)罪源性密蛋白材質(zhì)結(jié)魔合成閉抗原飼而激都發(fā)抗掌體產(chǎn)則生過(guò)敏鑼源反復(fù)垂觸該魄物質(zhì)塊可產(chǎn)敲生抗幸原抗站體反界應(yīng)，符引起婚典型吧的、師與一祖般毒崇性表繭現(xiàn)明炭顯不宣同的掃過(guò)敏策癥狀距。也篩稱(chēng)為暑變態(tài)叼反應(yīng)(al船le閑rg悉ic灑r眾ea劈燕ct扇io串n)To仆b旺e等co帖nt飾in封ue牌d31毒作咐用按作用艷性質(zhì)米分類(lèi)特異悅體質(zhì)亭反應(yīng)邀(溜id易io貫sy炒nc可ra永ti茄c四re蓬ac停ti箏on磁)通常祖是指摩機(jī)體楊由于遺傳嫁性異壩常而對(duì)勝外源饅物/因素誘的一僵種在于健康奪個(gè)體毯中沒(méi)傳有的以反應(yīng)i.旦e.缺乏膽堿隔酯酶給予鋒琥珀熱堿后袋，呈左現(xiàn)持用續(xù)的圓肌肉珠僵直剝和窒嗚息i.撇e.缺乏NA夜DP蛾H高鐵男血紅愧蛋白睬還原初酶（高浩鐵血宏紅蛋惱白癥亡）對(duì)亞束硝酸災(zāi)和高赴鐵血示紅蛋讀白劑宣異常溉敏感32四、釣損害互作用會(huì)與非猾損害住作用損害酬作用念(a挨dv帽er安se赤e湊ff判ec逃t)機(jī)體責(zé)功能潤(rùn)容量愉下降機(jī)體咬維持動(dòng)穩(wěn)態(tài)言能力淺降低機(jī)體翁對(duì)其先它某話些環(huán)頌境因袖素不到利影舍響的察易感趙性增叮高機(jī)體瓦狀態(tài)羊正常鞭但生孤長(zhǎng)發(fā)繼育過(guò)到程受柏到影遼響、縮慧壽命箏可能堤縮短非損嬌害作終用它們葵都是外源米物在殃機(jī)體狹內(nèi)引煩起的余生物納學(xué)作痛用在生勵(lì)物學(xué)限作用課中，竭量的命變化舍往往紙引起宵質(zhì)的紛變化所以遞損害私作用隨與非逝損害健作用演在一聰定意刪義上是相對(duì)京的33五、親毒效充應(yīng)譜毒效輔應(yīng)譜祝(伙sp臂ec匪tr臘um遵o戀f奧to億xi衛(wèi)c貪ef宰fe略cts)是指仆機(jī)體草接觸柄外源嗎物后闖引起忽機(jī)體感多種落變化由于帝化學(xué)漆物的儀性質(zhì)昆和劑聾量不化同各器枝官、弊組織板的特舅性等資等表現(xiàn)段為：半機(jī)體鏟因外答源化妨學(xué)物轟的負(fù)拼荷增絮加意義現(xiàn)不明省的生梯理和就生化狡改變亞臨透床改首變臨床額中毒煤（致臂癌、跨致突情變和井致畸宅胎作絮用）死亡劑量濤？3435與毒效慕應(yīng)譜相關(guān)棋概念耐受(T腔ol總er葬an尾ce爹)是由元于試歉驗(yàn)前杯對(duì)某壇化學(xué)豬物或抓結(jié)構(gòu)駱類(lèi)似揉外源頭物的毯暴露草導(dǎo)致俗該外幻玉源物讓毒作萬(wàn)用反蓄應(yīng)性減降低效的狀瞎態(tài)抗性(R浩es舌is耗ta魯nc斑e)指某學(xué)一群體對(duì)于巨應(yīng)激摟原反欲應(yīng)的遺傳幸結(jié)構(gòu)求改變，以埋至于往與暴徐露的牙群體落相比影有更布多的團(tuán)個(gè)體問(wèn)對(duì)該雕化學(xué)芒物不打易感米性適應(yīng)(Ada唯pt周at慢io首nvsAc仇cl跳im棗at楊io客n)是指毛機(jī)體想對(duì)一鞏種通儀常能借引起仍有害擾作用毅的化獸學(xué)物糖顯示奮易感斬性降未低或江不易豎感性Di演ff葵er持en灘ce醉b凈et停we集en忌a槍da光pt機(jī)at燃io喬n因an巴d蘿ac瞞cl雜im幫at奮io誕n!歪!!Re帝si者st慨a(chǎn)n符ce店i蛋s糠on混e詢(xún)st勵(lì)ep滔o晉f尾ad栗ap濤ta誰(shuí)ti聽(tīng)on霸,倚bu侵t微ac犯cl倉(cāng)im供at婚io扛n仗is住?36六、壘靶器閉官Tar遺ge候tOrg衫an是指反外源詞化學(xué)穿物發(fā)汪揮毒象作用呈的器弟官毒作唱用的饑強(qiáng)弱猛主要功取決牢于該晝物質(zhì)膚在靶藏器官狐中的皇濃度但靶殖器官遷不一悲定是內(nèi)該物瞞質(zhì)濃焰度最污高的嚼場(chǎng)所為什瀉么？37選擇督性毒壩作用Sel迅ec類(lèi)ti絡(luò)veTox賽icEff憤ec背ts是指崖在接況觸條掉件完耳全相序同的些情況固下，外源物對(duì)不同生命侵物質(zhì)樹(shù)(l衫iv銅in忙g夾ma揉tt寬er濁)的暖毒性蘭大小不芝一樣或只教對(duì)機(jī)敘體內(nèi)柱某一扛組織棕器官蠶發(fā)揮資毒性憐，而梁對(duì)其箱他組炊織器努官不傷具有鳴毒作飽用的詳現(xiàn)象38為什桃么會(huì)拳出現(xiàn)孕選擇獵毒性葡？選擇及毒性咬的成忙因物種鋸差異個(gè)體拆差異細(xì)胞當(dāng)學(xué)差績(jī)異不同劣生物/組織冤器官唇對(duì)外狠源物悠生物蘭轉(zhuǎn)化頓的差獲異不同且組織叔器官抓對(duì)外弄源物劃親和今力的懸差異不同豬組織伶器官慣對(duì)外奴源物泄所致角損害藏的修糧復(fù)能赴力的取差異39選擇局毒性熄作用豪有什遺么意裁義？幫助講我們袋形成拆三個(gè)慈重要流觀念外源陪物進(jìn)裹人機(jī)場(chǎng)體后慌，對(duì)清體內(nèi)局各器譽(yù)官的軌毒作得用并射不一恢樣，閘往往勒有選萌擇性在外嗓源物耽選擇監(jiān)毒性悼中受松到損農(nóng)害的斯生命謹(jǐn)物質(zhì)浸稱(chēng)非疑經(jīng)濟(jì)廈型(u緣瑞ne共co臘no貨mi禍c岡fo繡rm羽)或非西期望徑型的想生命肆物質(zhì)(u蠅nd蔥es道ir盈ab瓦le縣f察or旦m)未受沉到損蹤蝶害或獅受到跪保護(hù)間的生寶命物毒質(zhì)則映稱(chēng)為爭(zhēng)經(jīng)濟(jì)釋型(e姑co傷no朗mi策c獲fo紅rm日)或期中望型匠的生數(shù)命物蹤蝶質(zhì)(d榨es咱ir搬ab利le搜f害or殊m)40七、省生物粗學(xué)標(biāo)蝕志/記（幫物）Bi詠om墳ar坡ke六r生物坊學(xué)標(biāo)殘志物是針蠅對(duì)通菠過(guò)生饅物學(xué)摟屏障丟并進(jìn)信人組際織或撞體液漁的化油學(xué)物孟及其赴代謝尸產(chǎn)物診，或磚它們兵引起犁的生灑物學(xué)奔效應(yīng)而采謊用的檢測(cè)畝指標(biāo)依毒幻玉性發(fā)歷生過(guò)截程中驅(qū)的不霉同階損段分垂為接觸臘標(biāo)志效應(yīng)艷標(biāo)志易感誰(shuí)性標(biāo)山志41生物隱學(xué)標(biāo)訴志（喊記）進(jìn)的種僻類(lèi)接觸虛標(biāo)志(e問(wèn)xp向os鵲ur呼e紛bi祥om補(bǔ)ar據(jù)ke串r)指組煙織、販體液份或排瞧泄物浮中的外源駛物、其乏代謝產(chǎn)咳物或與生內(nèi)源忌性物支質(zhì)反圣應(yīng)的書(shū)產(chǎn)物謀，作持為吸紅收劑艘量或柔靶劑誘量的區(qū)指標(biāo)憲，提伏供關(guān)抹于暴歪露于豈外源揭化學(xué)偷物的版信息揀。用于幫人群會(huì)可定摔量確群定個(gè)朋體的禾暴露猶水平效應(yīng)耐標(biāo)志(b參io宮ma川rk類(lèi)er底o(hù)構(gòu)f業(yè)ef頭fe回ct督)是指信機(jī)體凳行為悅、生井理生柴化、逆基因監(jiān)表達(dá)達(dá)等的異?；蚋淖?，可成反應(yīng)不同鉆靶劑籃量的外遣源物司或其蘿代謝舌物的顫中間稀產(chǎn)物張對(duì)健論康有害漫效應(yīng)的信莖息易感攔性標(biāo)控志(b暗io癢ma鳳rk活er別o耽f仇su漂sc廚ep歐ti蚊bi消li察ty勻)是反恰映機(jī)烈體對(duì)氣外源咱化學(xué)張物的英生物陷敏感致性的處指標(biāo)4243第二堆節(jié)劑量退、劑籌量-反應(yīng)珍關(guān)系Se城ct撤io攔n陷2膨D輛os占e,乒D適os閣e-才Re凝sp端on泳se影R音el臣at腥io蠻ns忽hi私p44【內(nèi)容】劑量(d巡壽os蠢e)效應(yīng)(e麻ff桌ec慘t)和反鞭應(yīng)(r看es哨po拌ns捏e)劑量-反應(yīng)貌關(guān)系(d耐os嶼e-蠅re仰sp蝴on股se凱r漂el調(diào)at端io斗ns知hi捏p)45一、當(dāng)劑量Do姐se給予避機(jī)體饒的量vs機(jī)體亂接觸督的量接觸足劑量(ex腔po辭su鋪re鵝d約os客e)又稱(chēng)欲外劑停量，垂是指愿外源疊物與識(shí)機(jī)體豆的接鍛觸劑臭量，鏈此可鹿以是雪單次涂接觸虛或某膛濃度鐵一定蔽時(shí)間賣(mài)的接孟觸吸收可劑量(a酬bs樸or籠be涂d統(tǒng)do糖se害)又稱(chēng)被內(nèi)劑攜量，圾指外泄源化班學(xué)物鑄穿過(guò)穗一種含或多掩種生谷物屏填障，渾吸收勒進(jìn)人志體內(nèi)怠的劑汪量到達(dá)替劑量(de咸li匠ve所re榆d匙do之se)又稱(chēng)盼靶劑內(nèi)量(ta礦rg狼et甲d熔os記e)或生墻物有屯效劑烤量(bi釣ol洗og穩(wěn)ic恰al繳ly枯e規(guī)ff逢ec庫(kù)ti耐ve楚d拌os幻玉e)，是憲指吸其收后典到達(dá)棟靶位點(diǎn)的外疤源物/其代橋謝產(chǎn)慌物的怕劑量46二、晝效應(yīng)(e漂ff溪ec勵(lì)t)和反蓋應(yīng)(r顧es和po爭(zhēng)ns撈e)效應(yīng)晉：一絮定劑漢量外合源物課與機(jī)智體接請(qǐng)觸后丟所引孫起的款生物劍學(xué)變食化，妹常用何強(qiáng)度惹或發(fā)思生率供來(lái)表暖示。奔分為郵：量效滋應(yīng)(qu艱an棉ti膀ta呀ti估veef布fe暫ct俱)觀察早結(jié)果書(shū)屬于計(jì)量資料求，有丑強(qiáng)度苗和性切質(zhì)的誘差別輸，以數(shù)值表示質(zhì)效豬應(yīng)(鍛qu涼ali室ta的ti鑰veef候fe禾ct怒)沒(méi)有托強(qiáng)度瘦的差遍別，石不能桶以具姥體的深數(shù)值階表示夾，只混能以戲“有誘”或弓“無(wú)仇”、半“異娛?！崩m(xù)或“聰正常擠”等計(jì)數(shù)資料代來(lái)表鄙示如死巖亡率易、腫剛瘤發(fā)生睬率等47反應(yīng)妥：是插指接箏觸一蛋定外源物后默，表?yè)衄F(xiàn)某兔種效瞞應(yīng)并農(nóng)達(dá)到將一定朋強(qiáng)度瞧的個(gè)風(fēng)體在付群體渠中所前占的比例一般莫以百改分率使或比接值表?yè)Q示效應(yīng)vs反應(yīng)效應(yīng)忽僅涉脅及個(gè)體，即感一個(gè)律人或咱動(dòng)物蚊；可雪以用象一定計(jì)量單位梅來(lái)表愉示其凳強(qiáng)度反應(yīng)欄則涉貴及群體，如魂一組栗動(dòng)物枕或一撒群人寫(xiě)；其鍋強(qiáng)度涼用百燙分率鉗或比涂值表真示，硬如反拒應(yīng)率、要死亡率48三、干劑量-反應(yīng)絕關(guān)系Do容se固-r救es寸po藝ns亞e快Re熊la焰ti嘆on蔬sh銹ip隨著巧外源杰物的劑量呀變化，機(jī)循體的毫毒效應(yīng)的程度筒變化或出議現(xiàn)某考種效并應(yīng)的玩?zhèn)€體碰在群醉體中無(wú)所占比例想變化劑量姓增加揮、程靜度和碌比例陶？劑量鼓-反洲應(yīng)關(guān)茂系外源物的榆劑量潤(rùn)與某送一群體中質(zhì)效應(yīng)園的發(fā)曠生率運(yùn)之間域的關(guān)拋系劑量柄-效翼應(yīng)關(guān)撇系表示噴化學(xué)拳毒物皇的劑壇量與個(gè)體淺或群抄體中發(fā)比生的量效應(yīng)竭強(qiáng)度鹿之間岸的關(guān)原系49劑量-反應(yīng)置曲線do屆es旗-r脈es湖po駛ns著e含cu痛rv暫e以劑肺量為敵自變愛(ài)量(i號(hào)nd賢ep束en謙de嚼nt明v封ar辜ia浙bl凍e)，反燈應(yīng)百鼻分率威為因洪變量(d贊ep爐en磨de瘋nt水v逃ar般ia潛bl蓬e)在自敞然數(shù)他坐標(biāo)盤(pán)上作瓦圖所過(guò)得曲刺線劑量聰與一說(shuō)種量妻效應(yīng)盜間的嫌關(guān)系直線曲線雙曲訴線指數(shù)輛曲線50劑量-反應(yīng)蹈曲線銳回歸惜方程直線Y=a+養(yǎng)bX指數(shù)沸曲線Y=a+認(rèn)bl受gX或lg鋸Y=a+蠟bX雙曲鑼線lg鐘Y=a+肅bl金gX5152劑量-反應(yīng)游曲線祝的轉(zhuǎn)棕?fù)Q對(duì)稱(chēng)愉S型紡曲線怕轉(zhuǎn)換反應(yīng)嶄率變殊換為艷概率紹單位者作縱洪坐標(biāo)密、劑聚量為倡橫坐餃標(biāo)，錄即可宿變成總直線不對(duì)遮稱(chēng)S輝型曲術(shù)線轉(zhuǎn)換反應(yīng)川率變近換為潛概率登單位極作縱鋒坐標(biāo)廚、劑誰(shuí)量變右為對(duì)敘數(shù)劑乒量作疾橫坐永標(biāo)，滑即可詢(xún)變成旨直線為什象么要售轉(zhuǎn)換謝？53劑塵量?jī)x反希應(yīng)微曲情線斬轉(zhuǎn)閱換巴圖54確定耀劑量尊反應(yīng)屬關(guān)系紗的意層義直觀了解仍毒作販用的許性質(zhì)吧和特矩點(diǎn)便于博選擇斧直線熄化方兩法，涉進(jìn)行冤統(tǒng)計(jì)踢學(xué)處財(cái)理便于述進(jìn)行柄內(nèi)插雀和外巷推55如何紅獲得餡明確土的劑矛量反針應(yīng)關(guān)捎系合理禁的設(shè)吊計(jì)劑量洪組、貧同一猾個(gè)體帳不同碌劑量捐或不致同劑墓量組觀察虹同一故有害降效應(yīng)殼指標(biāo)準(zhǔn)確疲記錄葛不同今劑量閃下的亭效應(yīng)既或反窯應(yīng)良好邪的設(shè)怕施恰當(dāng)逢的統(tǒng)材計(jì)學(xué)黎處理56劑量-反應(yīng)(效應(yīng))關(guān)系紗曲線悉的確竊定漸升也曲線權(quán)？漸降楊曲線憶？用趨勢(shì)窄分析確定糞是否碎存在候劑量亭反應(yīng)敬關(guān)系排除斧混雜凡因素便于復(fù)確定滔因果啊關(guān)系回歸于方程填的擬合與外推57劑量-反應(yīng)(效應(yīng))關(guān)系兩曲線晌的特餅殊情慕?jīng)r曲線鐘發(fā)生季轉(zhuǎn)折泄。原我因？在高生劑量散下出仆現(xiàn)（拆一則種）霉可干例擾既遵定效墾應(yīng)的珍現(xiàn)象這時(shí)劑量松反應(yīng)宗（少效應(yīng)沙）關(guān)炮系是漏指曲舒線發(fā)光生轉(zhuǎn)慘折之吼前所沸表現(xiàn)彼的規(guī)倦律性有時(shí)腎由于拿干擾小使某脆些劑燦量以牲上的坊既定虹效應(yīng)戰(zhàn)不能膽出現(xiàn)觀察走不到標(biāo)預(yù)期少結(jié)果還有腰什么此因素嘩要考券慮？58時(shí)間溫與毒零性接觸獨(dú)期限孤與劑旱量反杰應(yīng)（己效應(yīng)會(huì)）關(guān)好系暴露頸時(shí)間房誠(chéng)與濃鏈度累積儲(chǔ)劑量(c章um恭ul娃at隱iv進(jìn)e柴do澆se斬)Ha我be傲r令(1識(shí)92慘4)勤ct潑=k灑(k：特映定化友學(xué)物犧的特青定常環(huán)數(shù))影響么效應(yīng)介出現(xiàn)訴的因踢素吸收瓶速度略、市代謝巧活化霧、病勉損發(fā)克展?jié)摲计?l獄at乏en紋cy置p瘋er真io團(tuán)d)致癌(c平ar聚ci挎no巡壽ge怖ne踢si端s)效應(yīng)還持續(xù)鉗時(shí)間可逆句效應(yīng)59時(shí)間筑與毒觀性—其它值生物姜學(xué)因朽素生物題節(jié)律外來(lái)區(qū)干涉錫化學(xué)陳物的樸作用徑存在皆時(shí)間鉆性毒皮性(ch住ro掘no桶to銜xi住ci萄ty)生理傍狀態(tài)許多含藥物妙對(duì)機(jī)危體的柄作用銅（毒紹性或止療效朽）都每有晝笨夜節(jié)揀律60第三期節(jié)常見(jiàn)赤毒性每參數(shù)Se乳ct練io腿n差3照C劫om怨mo挖n霞To填xi渴ci佩ty艇R輛ef頭er準(zhǔn)en聞ce股s61【內(nèi)容】特定用劑量閾劑道量和框最大菠無(wú)作銳用劑若量毒作交用帶(to族xi姿c掉ef岔fe遙ct復(fù)z絮on潤(rùn)e)62一、特定劑量豈或濃濃度絕對(duì)塵致死冊(cè)量或強(qiáng)濃度(a軟bs尊ol百u(mài)t慢e榴le觀th尋al施d粥os溫e,販L何D10隨0或LC10慮0)指引壤起受鋼試實(shí)財(cái)驗(yàn)對(duì)株象全部撓死亡所需嶄要的最低劑量牽或濃露度最大要耐受帆劑量志或濃秒度(m丑ax閣im俯al短t抹ol潑er軌an易ce顯d喚os監(jiān)e,欠M你TD戀,普LD0或MT蠅C,纏L雨C0)指不引起嗽受試原對(duì)象江出現(xiàn)岡死亡萄的最炕高劑殃量或饒濃度最小宗致死墻劑量張或濃勾度(m塌in游im作al飄l使et槐ha工l標(biāo)do鹽se湊,厘ML畫(huà)D,暴L駛D01或ML著C,寄L匹C01)指引講起個(gè)別受試徒實(shí)驗(yàn)椒對(duì)象支死亡術(shù)的劑且量或貸濃度63半數(shù)息效應(yīng)定量半數(shù)廚效應(yīng)崗量/翠濃度(E卻D50/E恢C50)是指須能使搶受試襲動(dòng)物狹出現(xiàn)配效應(yīng)目的概林率為勺50升%的示劑量半數(shù)褲致死恰劑量肯/濃棋度(me挑di義an煌l鼻et廣ha醬l蹦do嘉se賤,稻LD50/L永C50)指引駛起一回半受必試對(duì)產(chǎn)象出帽現(xiàn)死螞亡所陳需要前的劑圾量或注濃度LD50常用殲以表價(jià)示急獅性毒舊性的鐮大小數(shù)值料越小資，毒否性越攻強(qiáng)數(shù)值憶越大雁，毒救性越待低64二、贏閾劑渠量和盯最大板無(wú)作邀用劑走量閾劑馬量或棚濃度(th竊re雷sh滴ol狂d唇do賭se/co篩nc轎en沃tr鵝at筒io獻(xiàn)n)指引報(bào)起受副試對(duì)抬象中駕的少共數(shù)個(gè)蔬體出伯現(xiàn)某橋種最輕喚微的異征常改物變所搬需要遮的最縣低劑鬼量，癥又稱(chēng)劇為最敞小有椅作用航劑量(mi看ni烏ma濃l鑰ef雀fe浙ct宋l澡ev航el惱,略ME御L)?主觀悅性！相關(guān)浪概念閾值(t娛hr霞es勉ho梢ld務(wù))機(jī)體不發(fā)生糠損害暖的濃遠(yuǎn)度或腰劑量絕對(duì)勻閾值(a刮bs姥ol周ut呈e牧th委re迎sh臥ol竊d)毒物不會(huì)與擱靶細(xì)曠胞/分子化相互吐作用強(qiáng)的濃踐度65閾值另類(lèi)低理解閾值是指朗“要督開(kāi)始韻”發(fā)曠生有肅害效剖應(yīng)的捉濃度現(xiàn)實(shí)外或生撓物閾瞧值(r腫ea脈l壘or烤b璃io倒lo鋼gi界ca飄l使th鍵re屋sh瘋ol初d)在此件濃度咳下不發(fā)生慕導(dǎo)致租損害直所必局需的壞生物生化學(xué)婚反應(yīng)表觀末閾值(a吉pp增ar輕en屠t嫂th斧re憑sh定ol媽d)不能岔測(cè)出彩化學(xué)埋物到斷達(dá)靶色細(xì)胞膊的濃獨(dú)度于是不產(chǎn)生紫有害它效應(yīng)66最大凝無(wú)作香用劑諒量在一憶定時(shí)武間內(nèi)歪，一踏種毒手物按閥一定淚方式造或途扶徑與份機(jī)體挖接觸現(xiàn)有務(wù)最佳壩條件獲下不種能觀談察到言任何掛對(duì)機(jī)鋪體的陜損害捆作用錯(cuò)的最咸高劑啦量觀察布到有挺害作登用的扮最低破劑量(lo蘆we鏡st申o凈bs肚er蠶ve遺d計(jì)ad羞ve區(qū)rs辜e裳ef嘴fe吉ct晨l淹ev并el模,浩LO扶AE尊L)能檢毯出外租源化打?qū)W物賽毒性散效應(yīng)宏的最廉低劑蜓量未觀能察到任有害浙作用鄉(xiāng)豐劑量(n賣(mài)o鏈ob皆se遞rv輸ed辭a排dv敗er好se規(guī)e樣ff遭ec拋t向le杜ve餐l，NO胃AE裙L)，簡(jiǎn)殺稱(chēng)無(wú)勵(lì)作用瞎劑量用最敏犁感的方次法未描能檢貨出毒植物毒孟性效廚應(yīng)的灶最大貝劑量閾值最大編無(wú)作靠用劑筆量(m失ax附im物al盾n郊o(jì)-俊ef她fe痕ct揀l賀ev蹄el仇)及相承關(guān)概澇念67統(tǒng)計(jì)臨學(xué)閾值(s輔ta探ti津st膠ic停al真t露hr于es懇ho敘ld粱)在多僚個(gè)濃管度組椒中使懲效應(yīng)礦增強(qiáng)挺或反駁應(yīng)率墻增高毀且有統(tǒng)計(jì)糠學(xué)意尸義的最羽低濃市度，贈(zèng)如LO占AE末L在不粘同實(shí)掌驗(yàn)條鏈件下盟，統(tǒng)翁計(jì)學(xué)摸閾值時(shí)不同在其地下不發(fā)生遲導(dǎo)致箏損害腸所必乏需的暖生物病化學(xué)飼反應(yīng)個(gè)體隙閾值(i馳nd說(shuō)iv兄id佛ua矛l格th止re隸sh做ol痛d)指化曠學(xué)物豈剛開(kāi)鍵始引草起個(gè)題體出斷現(xiàn)效戚應(yīng)的捎最低瞧濃度對(duì)同怕一物窄種，仔相同剝?nèi)径绢~途徑眾，相衰同效冒應(yīng)和繼相同舍觀測(cè)敲方法個(gè)體庭間的濤閾值潛可差沙異很縫大，新且在嘴不同閣時(shí)間恭會(huì)有波動(dòng)個(gè)體鞠差異潤(rùn)很大？波動(dòng)？個(gè)體早閾值板大致家在L羨OA盼EL嘉到N棗OA蘆EL屯之間其它相關(guān)閾值悅概念68在安恥全性慨毒理遠(yuǎn)學(xué)評(píng)效價(jià)時(shí)常假績(jī)?cè)O(shè)N尾OA悲EL壯為閾鑰值（槐個(gè)體偵）的石近似吐值，析特別厭是在麗食品窄安全組性毒放理學(xué)孤評(píng)價(jià)趴時(shí)而對(duì)賊于車(chē)出間衛(wèi)料生標(biāo)族準(zhǔn)制繼訂，崖則由錫于接認(rèn)觸人申群僅竟為社閘會(huì)人近群的補(bǔ)小部桑分，步一些例國(guó)家證常以強(qiáng)LO逐AE衣L代震替近年再來(lái)簡(jiǎn)時(shí)單提服到閾質(zhì)值一望詞時(shí)甲，是怪指后豪一種蹄概念副，即LO螞AE誰(shuí)L而前床一種幟概念剪的閾閣值已敗不用供，完雅全以LO坊AE勇L代替閾值武的應(yīng)曲用69基準(zhǔn)容劑量(b石en齡ch請(qǐng)ma窮rk步d益os趴e,素B謝MD燥)Cr襪um凳p秒(1摘98賢4)提出用基褲準(zhǔn)/基線翻劑量代替NO雅AE哄L和LO笛AE揚(yáng)L都是拾實(shí)驗(yàn)游中的洋兩個(gè)狗具體阻劑量缸值，盒易受跳每組鴿樣本積含量王大小授和組晝間劑撲量距艱寬窄繭等因啞素的刊影響B(tài)M搜D是指ED1或ED5，或ED10的95迎%可信仿限下慶限。聾是用破實(shí)驗(yàn)壺中全用部劑若量組仔的數(shù)零據(jù)經(jīng)秒統(tǒng)計(jì)丙處理迷而得閾值惑的應(yīng)鍛用70NO峽AE灶L并不都意味祥著“像零危趣險(xiǎn)度(r蓮is訓(xùn)k-馳fr黑ee侮)”從量效舞應(yīng)終點(diǎn)(q鞏ua聯(lián)nt伍it泰at霜iv漲eef仙fe蛾ct軍,co蔬nt搖in遵uo臥us抹e冰nd榨po烈in框ts巴)（再計(jì)量肚反應(yīng)艙資料脅）求敘得N椅OA盜EL仍有姑5%鎮(zhèn)的危缺險(xiǎn)度班，即懸平均倒反應(yīng)攝率為庫(kù)5%由質(zhì)效替應(yīng)終點(diǎn)(q窩ua沃li獵ta羽ti激veef堵fe碰ct談)（計(jì)數(shù)噴反應(yīng)膝資料）求得麗NO喜AE婚L(zhǎng)其危泛險(xiǎn)度衫超過(guò)趣10呆%71三、毒作危用帶(to厲xi閘c鍵ef根fe鏟ct肥z扇on葛e)急性調(diào)毒作旨用帶(a椒cu蜂te蟲(chóng)t頓ox罪ic拋e嬸ff繼ec殊t馳zo夜ne坐,Zac)為半訂數(shù)致果死劑蒜量與次急性木閾值朽的比艇值即Zac=L管D50/Li紫mac意義Zac值小，說(shuō)職明化鋪學(xué)物深質(zhì)從岔產(chǎn)生密輕