第九章藥物相互作用

第九章藥物相互作用廣義的藥物相互作用指兩種或兩種以上藥物在體外產(chǎn)生的物理和化學變化，及在體內(nèi)由這些變化造成的藥理作用改變。

狹義的藥物相互作用指體內(nèi)藥物之間所產(chǎn)生的藥動學和藥效學改變→藥物的藥理作用

↑或↓的現(xiàn)象。

1.藥劑學相互作用：指合用的藥物發(fā)生直接物理或化學反應(yīng)→藥物作用改變。

2.藥動學相互作用：兩種藥物合用，一種藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過程受到另一種藥物影響，使其在作用部位濃度↑或↓→藥效改變或產(chǎn)生ADR。

3.藥效學相互作用：兩種合用的藥物作用于同一受體或不同受體上產(chǎn)生相加、協(xié)同或拮抗效應(yīng)。藥動學相互作用:單向相互作用:藥物A與藥物B聯(lián)合應(yīng)用，A使B的吸收、分布、代謝或消除起變化，而B對A無作用。

雙向相互作用:A作用于B的同時，B也對A有作用。以下式表示:

單向：A→B（↓或↑）雙向：A（↓或↑）

B（↓或↑）藥動學相互作用：①影響藥物吸收；②影響藥物血漿蛋白結(jié)合；③藥酶誘導；④藥酶抑制；⑤競爭排泌；⑥影響藥物重吸收等。影響藥物吸收相互作用

口服給藥影響因素:(1)甲氧氯普胺→胃腸蠕動↑→吸收↓→療效↓。(2)抗膽堿藥→胃腸蠕動↓→藥物在吸收部位潴留時間↑→吸收↑，療效↑；

(3)消化液及其pH改變硝酸甘油（含服）需唾液溶解和吸收?？鼓憠A藥→唾液分泌↓→吸收↓。

弱酸藥在pH較低時吸收好，并用制酸藥則吸收↓?？鼓憠A藥、H2-R阻滯藥、奧美拉唑→胃酸分泌↓→弱酸藥吸收↓。

競爭血漿蛋白

1、藥物與血漿蛋白結(jié)合藥物（D）+蛋白（P）→D－P，不能跨膜進入組織,無活性。為可逆結(jié)合，D－P可釋出活性游離藥物。

D＋P←→D－P

某些藥物蛋白結(jié)合率:保泰松98％巴比妥20％吲哚美辛90％磺胺二甲嘧啶30％華法林95％磺胺嘧啶45％甲苯磺丁脲95％

血漿白蛋白低下，藥物不能充分與蛋白結(jié)合或相互作用使結(jié)合率↓→游離型↑→組織分布↑→效應(yīng)↑。

2、競爭血漿蛋白結(jié)合兩藥合用，結(jié)合力強的（D1）占據(jù)血漿蛋白→結(jié)合力弱的（D2）與血漿蛋白結(jié)合↓?；駾1使D2自結(jié)合物中置換→D2游離↑→效應(yīng)↑。競爭結(jié)合和置換表示：

D1＋D2＋P→D1－P＋D2D2－P＋D1→D1－P＋D2競爭甚結(jié)合棟發(fā)生情在蛋界白結(jié)孕合率尖高的爭藥物屬才有意幕義。甲苯腔磺丁瞎脲蛋限白合鴨率為95％，咳游離貝型為5％?；⑷艚Y(jié)在合率膽降為90％，唯游離捕型即拐為10％，索增加1倍→園藥效辰明顯造↑。磺胺貞二甲著嘧啶膏，結(jié)迎合率30％，趣游離嘴型70％，難結(jié)合窗率即賞使由30％降功為15％，咬游離型增訊至85％，項只增醉高約20％，私藥效忌變化不大楊。水合尤氯醛工氯爭貝丁證酯依他驢尼酸墾萘這啶酸甲芬敗那酸孤吲濁哚美潑辛二氮塔嗪句阿司功匹林保泰裁松長效采磺胺蛋白賊結(jié)合普率高彎。與?？诜饨堤琼炈帯⒆嗫诜鼓嫠?、獻抗腫霉瘤藥盜（如MT網(wǎng)X）等帽合用→后氣者游遮離↑→意序外。抑制炭藥物悄代謝兼酶作粗用1、藥鼻物代滾謝藥物義經(jīng)肝純藥酶繁代謝口，使其藥物泰轉(zhuǎn)化尚為無鉆活性恨或低貧活性礦代謝僻物。少數(shù)槽前體晃藥轉(zhuǎn)糖化為曲有活泊性物鴨。2、酶抑悶藥物躺相互梯作用肝藥鋒酶抑芬制藥→其他閣藥代畜謝↓，消除↓，血雷藥濃漂度↑，藥抗效↑，易量中毒。3、肝茄藥酶駐抑制淡藥別嘌展呤醇隔、乙螺胺碘蒸呋酮漆、氯裳霉素安、氯丙課嗪、同西咪順替丁陜、環(huán)詳丙沙皮星、尤右丙氧芬估、地閣爾硫潤卓、書乙醇師（中齡毒時志）、紅霉曬素、很丙米搖嗪、個異煙并肼、窩酮康機唑、美托塌洛爾物、甲豎硝唑欲、咪置康唑倡、去儉甲替林、頓口服上避孕孝藥、訓羥保嫌泰松校、奮角乃靜聽、保泰申松、茫伯氨養(yǎng)喹、聯(lián)普萘員洛爾貨、奎如尼丁要、丙戊兩酸鈉翠、磺紹吡酮根、磺宅胺藥嗎、硫即利達嗪、嗓甲氧蠶芐胺中、維勻拉帕淋米等宗。4、誘姥導藥井物代喬謝酶外（酶姻促作紗用）肝藥俗酶誘龍導藥首→其厘他藥儉代謝筍↑→獲效應(yīng)對↓。酶促蝴藥使汪前體丙藥轉(zhuǎn)呀化為例活性尤物→閣效應(yīng)走↑。肝藥峽酶誘禮導藥也：巴比披妥類耽、卡珠馬西優(yōu)平、譽乙醇迅、氨攀魯米程特、熄灰黃坊霉素蜜、氨個甲丙委酯、標苯妥逼英鈉密、格避魯米告特、匪利福鼠平等需。競爭挽排泌1、腎脫排泄許多渴藥物而或其紅代謝碗物經(jīng)腎小撞球濾振過,或經(jīng)腎逃小管嗽分泌研入原獵尿。培原尿內(nèi)藥物出一部分烈由腎肥小管狠重吸認收入知血，傍大部臨隨尿今排出。2、競綁爭排什泌兩相竭同機間制排粘泌藥廈聯(lián)用→排泌部腎位競驚爭。波易排匆泌藥惜占了篩孔道詠，→不易廁排泌慎藥排私出↓→效應(yīng)↑。丙磺聲舒→青霉盤素、俱頭孢亡菌素信類排泄↓→效應(yīng)↑；丙磺尼舒→甲氨崗蝶呤扭（MT霜X）排注泄↓→毒性↑。影響互藥物態(tài)重吸猴收1、弱郵電解附質(zhì)分胃子透產(chǎn)膜重暗吸收進入諒原尿叉藥，擠多數(shù)摩以被震動轉(zhuǎn)久運重消吸收逗。被虧動透襯膜與斯藥物癥分子明電離炭狀態(tài)烏有關(guān)顯。離都子態(tài)愿藥物江脂溶吊性差,易被攻細胞千膜吸我附,不能解透膜怨重吸災(zāi)收，評分子劇態(tài)則辰能。血漿pH損7.虎4，相雕對穩(wěn)鉛定。殲外來羊酸或賭堿進晴入血冷液，斤血漿鼓緩沖肆系統(tǒng)奇即加艘以調(diào)刪節(jié)。坊多余手酸或驗堿可秀排泌丈進入群尿液汁而影便響尿pH。某些宣食物絞也可模影響要尿pH值。2、尿社液pH對弱燭電解悅質(zhì)類戀藥重獻吸收替影響酸類筒藥在圾溶液困中有葵下列啦平衡?。篐A聰←氏→愈H+＋A-H+對平標衡起偷重要倘作用辰。pH低（H+多)，平元衡向祖左移蟻，其弊中弱箭酸分偷子↑篩而離厘子（漸鹽）救↓。pH高（H+少）戚，平伴衡向敢右移對，弱糾酸多件以鹽基存在聚，而烘游離饅酸分蔬子相股對↓列。弱堿坡在溶塔液中寺有如墊下平蓬衡：BH幻玉←概→B＋HBH全←睬→束H+＋B-BH為弱極堿鹽算（離割子）字；B為弱變堿（更分子核）隨H+增多瓶（pH醒↓）弱戶堿的嘉離子粥態(tài)相躁應(yīng)↑雖，而H+↓（pH典↑）則梯分子匠態(tài)相讓應(yīng)↑阻。弱電勒解質(zhì)輕類藥狼透膜誼取決累于膜身兩側(cè)體耍液pH差。纏當尿藥液pH＞血秋液pH時：元弱酸烏排出↑，弱凝堿重捕吸收妥↑而潴司留。忙當尿素液pH＜血軋液pH時；鉗弱堿加燃速排葵出，栽而弱祖酸潴動留。3、應(yīng)畏用示沖例鹽酸認、氯被化銨醬是酸格化尿害液標漁準藥→尿液pH降為5左右隔→弱勿堿類晉藥排簽泄↑穴，弱攪酸類序潴留金。碳酸刻氫鈉釣使尿妥液pH上升至8左右→叔弱酸蔬類藥蔥排泄旋↑，辭弱堿梨類潴爺留。4掩蓋御不良及反應(yīng)(A武DR好)指當引使用鄙某種特藥物茄出現(xiàn)AD芹R，同用的嗚其他飽藥掩衫蓋了AD卷R癥狀邪。掩蓋AD欲R給患迎者以慈虛假以的自糖我良好感辟覺，側(cè)而不槐減輕AD器R嚴重棕性。掩蓋AD蠶R實例擁：抗組漫胺藥車可掩貸蓋氨塔基苷煙類引分起的眩次暈，憂而不累減輕項其耳醉毒性斧。掩蓋AD怖R可加禽重AD宣R危害愁性，→嚴重絕后果您。藥效抵學的首相互萍作用1.藥效放學相餓互作謎用引獨起藥效效變及化作用俘性質(zhì)由相同踐藥物椒聯(lián)用頑，效此應(yīng)增部強（相她加、亂協(xié)同斧）；作用布性質(zhì)雹相反董藥物封聯(lián)用捉，藥眉效減孤弱（拮炮抗）臉。藥效斯學相爭互作探用有:相加協(xié)同拮抗(1寧)相加兩性去質(zhì)相陶同藥坐聯(lián)用膚產(chǎn)生救的效盯應(yīng)相等或婚接近被兩藥園單用灰效應(yīng)霉之和劑。設(shè)A、B藥效單應(yīng)各曲為1，則疫：A（1）＋B（1）≌2(2邁)協(xié)同又稱編增效畏。兩爺藥聯(lián)幼用的肅效應(yīng)販超過訂兩者之甚和。旁表示積為：A（1）＋B（1）＞2(3像)拮抗兩藥頂聯(lián)用冶產(chǎn)生大的效宋應(yīng)＜單用惰效應(yīng)粱。如A,辜B藥的罵效應(yīng)要各為1，表覺示為并：A（1）＋B（1）＜1藥效刷學相匆互作休用：（1）與正受體撤結(jié)合阿的競煮爭：阿托牙品拮壤抗M-浸R激動富劑；普萘社洛爾觀拮抗β-紙R激動堵劑；酚妥乏拉明修拮抗α-迷R激動謠劑；納絡(luò)譯酮拮曲抗嗎鉆啡-R激動嘗劑。藥效繞學相株互作黎用：（2）敏炮感化顯現(xiàn)象有：一畜種藥辛可使攤組織?；蚴荏w騙對另委一藥捏物的蔬敏感份性↑,稱~。排鉀粉利尿涂藥→典血鉀勸↓→妄心臟舍對強傍心苷臂敏化繁，易訂發(fā)心嶼律失擱常。利血喇平或誘胍乙表啶→際腎上許腺素-R發(fā)生類鎖似去霞神經(jīng)架超敏通現(xiàn)象始→去千甲腎盜上腺素或昏腎上疤腺素隱升壓荒作用壓↑。藥效說學相條互作慰用：（3）神驕經(jīng)遞事質(zhì)影抽響：單按壤氧化收酶抑恭制劑沾（MA現(xiàn)OI）如伯優(yōu)降答寧+麻黃缺堿、控間羥嘗胺→模去甲僅上腺倘素釋鹿放↑悔→血元壓↑肺，高千血壓新危象圍。MA粱OI蔥+三環(huán)鄙抗抑朱郁藥親、左旋旋多滔巴→焦高血召壓危駕象。藥效厚學相脹互作翼用：（4）藥規(guī)理效棕應(yīng)的當協(xié)同藥：效應(yīng)斃相同廊兩藥御合用污，效悶應(yīng)可乓協(xié)同旗，應(yīng)意減量魯，否童則毒凍性↑柔。阿托但品+氯丙艷嗪→市膽堿平能N功能低下法中毒料癥狀場；氨基陰苷類+硫酸誕鎂→倚呼吸蝕麻痹秤。藥效熟學不務(wù)良反掉應(yīng)（1）雙皇異丙趁吡胺+β殖-R阻滯瞎藥均有進負性膠肌力﹑負性貌心率死和負元性傳李導作用座，合餐用可范致竇蹈性心供動過拐緩和噸傳導阻滯烏，甚劉至停環(huán)搏。（2）紅挽霉素+阿司座匹林均有懷耳毒螺性，蔥單用篇不明脈顯。挽聯(lián)用汪易致睡耳鳴熟、聽袍力↓旅。氨基漠苷類+呋塞狗米→鐮耳毒脾性↑炎。（3）氯忙丙嗪+腎上備腺素雁（Ad聽r）：氯丙坦嗪→α-敵R阻滯綠→Ad搬r升壓鈴作用棒翻轉(zhuǎn)挪為降討壓。氯丙粉嗪中毒致血帆壓過移低，牌誤用Ad盜r搶救懶→血島壓劇副降。（4）氯碧丙嗪+安坦尼：氯丙眾嗪→融錐體究外系性反應(yīng)宿。安坦有中辨樞抗枝膽堿卡作用抹→該猾反應(yīng)旨↓。氯丙匆嗪也降具抗位膽堿站作用柿。聯(lián)謊用→外周傻抗膽族堿作欺用↑傘，其謙他副轟作用蘭↑。（5）降遍糖藥渾→低美血糖賴→心懷悸、纏出汗灶。普萘識洛爾怒可掩島蓋這王些反駝應(yīng)。降糖杏藥應(yīng)液避免遮與普范萘洛弄爾聯(lián)哀用。因β-岔R阻斷飛藥→意肝糖牽原分巖解↓把→低血倚糖加男重。購因阻效斷心雕臟β1-R而無食心悸反歇應(yīng)。嚴重穩(wěn)的不極良藥質(zhì)物相吩互作且用藥物并相互奏作用坦所致客嚴重AD派R高血俗壓危閱象嚴重職低血量壓反泛應(yīng)心律唇失常出血呼吸醬麻痹低血至糖反成應(yīng)嚴重美骨髓電抑制聽力共反應(yīng)高血董壓危騎象單胺俯氧化稅酶抑洞制劑賣（優(yōu)降胸寧）與擬中腎上航腺素衡藥、朱多巴哥胺、夜左旋歪多巴仿、三省環(huán)類診抗抑徐郁藥奴、胍蒸乙啶索及其搬同類驗抗高鎖血壓石藥合漂用→高血裁壓危昨象。嚴重偷低血幟壓反瞎應(yīng)氯丙蒙嗪+氫氯辯噻嗪給、呋改塞米滲、依訪他尼獄酸→嚴重沒低血驢壓。普萘規(guī)洛爾+氯丙夫嗪或慮哌唑戶嗪，菠降壓彎明顯↑。心律禾失常強心里苷+排鉀億利尿系藥、萌糖皮須質(zhì)激招素或睜利血伍平→心律測失常蘇?？岖F丁+氯丙犯嗪→室性油心動獅過速圾。維拉渠帕米+β搬-R阻斷侍藥→心動誼過緩曬、低舉血壓揀、房糖室傳醒導阻竭滯、餅心衰添、甚艱至心疏臟停引搏。出睬血香豆占素類門與消則膽胺赤、氨寶基苷奔類、魄阿司你匹林閣、西疾米替滑丁等瓣合用→出血軋。肝素+阿司蟻匹林能、雙槽嘧達耍莫→出血良。肝素+利尿耽酸→胃腸鋸道出模血。呼吸銳麻痹氨基緒苷類+全麻載藥、慎普魯匠卡因偏、琥揭珀膽具堿、高硫酸成鎂→呼吸笨麻痹界。利多娃卡因+琥珀培膽堿→呼吸忘麻痹么。環(huán)磷擔酰胺特抑制禮偽膽泛堿酯墊酶，沒與琥輪珀膽侄堿合掉用→呼吸餐麻痹偽。低血睜糖反黨應(yīng)降糖場藥甲菊苯磺遵丁脲肉不宜巷與長廳效磺受胺類答、水育楊酸姿類、同保泰漠松、各呋塞秩米等功合用輸，后市者可岡將降愛糖藥班置換→降糖共作用↑→低血雕糖。氯霉壩素、緊保泰牲松→肝藥岸酶抑祥制→甲苯臟磺丁子脲代伶謝↓→降糖凝作用↑→低血渡糖。降糖臂藥不撲宜與聞普萘增洛爾惑合用橫，因炕后者攝可加徹重低鳳血糖徐反應(yīng)灰，并伏掩蓋催低血掙糖先竿兆征班象。嚴重屆骨髓找抑制甲氨胃蝶呤姿與水未楊酸銷類、書磺胺悟類、冷呋塞橫米合由用，踢后者議可置騎換甲踐氨蝶豈呤，藥使其薦對骨蕩髓抑忙制↑→全血脾細胞↓。別嘌呤醇抑洽制黃致嘌呤坡氧化赴酶，亂不宜挪與硫貌唑嘌司呤、爹巰嘌執(zhí)呤合薦用。柿如合獅用，殖必須爭減量乏。聽力悅反應(yīng)依他秘尼酸謝、呋私塞米+氨基轎苷類→聽神跡經(jīng)損屠害相粥加，膽耳聾↑。氨基沒苷類+抗組參胺藥柏，后普者可喂掩蓋前者憤所致膜耳鳴，不券易及職時發(fā)錯覺，辟后果品嚴重緒。下列篇病人幸易發(fā)策不良襯相互尊作用老年請病人擴；服用檔多種季藥物持者；肝腎潑病者憤；患急先性病筑如貧演血、廁哮喘絕、心堆衰、紹肺炎仍等；病情不穩(wěn)定如心出律失野常、絕糖尿拘病、觸癲癇供；需長陷期用喬藥者，如灘阿狄擔森病魚、臟醋器移貢植；服用幾個醫(yī)紅生處裕方藥染物的童。醫(yī)師陳開方鍬時應(yīng)遵循涌的原季則能用嶼一種繼藥物秒就不濁要用訪兩種蹈藥物有益許的相背互作國用有益場相互傷作用聯(lián)合解用藥墊治療工作用疤↑或涌副作解用↓狠。（1）多仆巴脫凡羧酶依抑制蘿劑（鋪卡比鴉多巴）艦→左哲旋多襪巴在急外周鋤脫羧↓。兩者演合用噴→左零旋多屬巴進犁入中宜樞↑,療效劍↑，雷外周AD坑R↓。（2）甲露氧芐鋤啶（TM圓P）使鍋磺胺卻增效扭。（3）阿告托品+嗎啡器→嗎宣啡S-分M痙攣作用嶄↓,鎮(zhèn)痛欣↑。食物風與藥裙物相吹互作蒼用一、茅乙醇仗對藥鼠物影㈠驕影響憤藥物群吸收飲酒堪→煙敘酸、Vi己tB、地質(zhì)高辛符吸收當↓。飲酒督→胃抖粘膜慣血流屠↓→淋藥物友吸收伯↓。乙醇叮→緩約釋劑跪溶解籃↑帶→藥金效↑沾或中昂毒。㈡螺影響展藥物娃代謝感酶⒈翠誘導紫肝藥仿酶：飲酒防初期從→肝肆藥酶純活性愁↑→屢苯巴封比妥語、華法持林等沾代謝挽↑→舊藥效獅↓。丙咪閑嗪等瘦三環(huán)綱抗憂團郁藥臟在肝漸脫甲膜基起作倚用。倚乙醇我誘導產(chǎn)肝藥覽酶→編代謝墨產(chǎn)物↑→AD畜R↑。㈡樂影響思藥物臘代謝存酶乙醇減→胰趕島素塔和口扛服降欣糖藥美作用派↑。原因顫：乙糧醇使奮肝中催氧化慮型輔洗酶↓罩→糖拼原異妻生↓刮。糖尿溪病使臂用降萍糖藥校同時果飲酒惱→嚴窗重低笨血糖,甚至闊死亡菊。⒉滅抑制做藥物甜代謝正酶：(1涉)長期邀大量撞飲酒分，→款肝硬子化，壓肝藥陽酶↓養(yǎng)。藥沉物消不除↓茄，血戀藥濃唱度↑藍。大量念飲酒舟同時語服巴孫比妥揮類→搏急性紫中毒圓而猝役死。(2廳)乙醇繩抑制沖非微汽粒體扛酶系圣而影傻響藥姐物作襪用。如:醇脫層氫酶醛脫攤氫酶單胺猜氧化裂酶等蠻。(3針)乙醇償在肝倚經(jīng)醇瞧脫氫房誠酶→覆乙醛商，再寶經(jīng)醛輛脫氫叢酶→變乙酸叢→CO串2砌+弓H2詳O。甲硝倚唑、資氯磺杏丙脲集、氯換霉素猛、氯際丙嗪產(chǎn)、華魄法林俱、硝晚酸甘壘油、會苯海連拉明旦等抑醒制醛扛脫氫匹酶→宣乙醛泳蓄積甲→呼劑吸困債難、套惡心篩、嘔丟吐、慣頭疼陰、頭蝦暈、舍面潮跪紅、稍腹痛意腹瀉獲。上藥+飲酒無→乙翻醛中徒毒。⒊鑰影響玻藥效戲：乙醇+硝酸套甘油藥、氨倦茶堿壓、酚話妥拉壘明→存血管序舒張貌↑→貪血壓俯↓。乙醇+阿司膽匹林圍、消船炎痛姓→潰酸瘍↑信。乙醇+撲熱概息痛完→肝村壞死攤，腎仗衰。乙醇+水合引氯醛絡(luò)→醇帥合氯睜醛→嘴死亡季。安眠討藥+乙醇漠→昏練迷，棋死亡航。二、遍茶對俗藥物淋影響(茶含鞣酸)(1羞)鞣酸+鐵、怪鈣、隸鈷、脫鉍→杜吸收麥↓。(2廁)鞣酸+大環(huán)德內(nèi)酯位類、項四環(huán)劫素類福→吸菌收↓深。(3羨)鞣酸+胃蛋踐白酶因、胰礙酶、戀淀粉峰酶→彼活性填↓。(4飄)鞣酸+生物僵堿、恭苷類魔→吸掩收↓寬。(5盞)茶堿源→中途樞興馬奮→務(wù)地西護泮等似安眠乳作用墻↓。三、捎吸煙控對藥趕物作座用影抬響(1決)吸煙償→外之周血徐管收市縮→停藥物越吸收狂↓。(2兔)煙中3，4-苯并攔芘、3-甲氯丑膽蒽獲→肝爹藥酶脆誘導畝→藥扁物代下謝↑膠→作蝦用↓忽。(3明)吸煙殖→血Vi辱tC低30屋%。(4諒)女吸輕煙者戴用雌咬激素注類避填孕藥扇，易絲式發(fā)心本肌?？邓?。(5風)吸煙幸→鎮(zhèn)含痛和蚊局麻塑藥作蟻用↓映。中藥攝配伍赴禁忌十八減反本草常明言即十八授反,半蔞朱貝蘞卵芨攻星烏。藻戟遵遂芫摩俱戰(zhàn)廉草,諸參淋辛芍旱叛藜萬蘆。烏頭網(wǎng)反半右夏,瓜簍,貝母,白蘞,白芨;甘草六反海假