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認(rèn)證類型：個人認(rèn)證

認(rèn)證主體：胡**（實名認(rèn)證）

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IP屬地：貴州 上傳時間：2023-05-24 格式：PPT 頁數(shù)：38 大?。?45.64KB 積分：19 舉報 版權(quán)申訴

第十一章組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幎x：組胺是一種內(nèi)源性的生物活性物質(zhì)，作為重要的化學(xué)遞質(zhì)參與多種復(fù)雜的生理過程。分子存在互變異構(gòu)現(xiàn)象，在水溶液中80%以Nτ-H的形式(I)，20%以Nπ-H的形式（III)存在?；靖拍?0%4(5)-(2-氨乙基)咪唑體內(nèi)新合成的組胺以與肝素蛋白絡(luò)合的形式存在于肥大細胞和嗜堿性粒細胞的顆粒中，不具有活性。組胺在內(nèi)源性和外源性刺激下釋放，并與受體作用。組胺受體有H1、H2、H3和H4等亞型，它們均為G蛋白偶聯(lián)受體，生理作用各不相同抗組胺藥（anti-histamines）通過拮抗組胺與受體的作用，治療相應(yīng)疾病。基本概念過敏發(fā)生機制與組胺H1受體被激活胞內(nèi)Ca+濃度增加血管舒張、毛細血管滲透性增強，導(dǎo)致血漿滲出局部紅腫，支氣管、胃腸道平滑肌收縮等無活性組胺拮抗組胺H1受體-----抗過敏拮抗組胺H2受體-----抗胃酸胃壁細胞的泌酸過程及抗?jié)兯幬锏淖饔檬疽鈭DH2受體興奮時能促進胃酸分泌在胃黏膜壁細胞底膜表面存在組胺（H2）、乙酰膽堿（M）和胃泌素（G）受體，當(dāng)相應(yīng)的配基與這些受體作用后，可激活泌酸作用。拮抗組胺H2受體-----抗胃酸組胺與受體結(jié)合后通過腺苷環(huán)化酶使環(huán)腺苷酸（cAMP）濃度升高或直接增高Ca2+濃度，引發(fā)胞內(nèi)一系列生化和生物物理過程，最后在蛋白激酶參與下，激活位于胃壁細胞小管膜上的H+/K+-ATP酶（又稱質(zhì)子泵），將H+泵出細胞外，分泌胃酸。第一節(jié)組胺H1受體拮抗劑和抗過敏藥物一、經(jīng)典的H1受體拮抗劑—第一代二、非鎮(zhèn)靜H1受體拮抗劑—第二代三、組胺H1受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系一、經(jīng)典的H1受體拮抗劑--第一代1933始分類：按照化學(xué)結(jié)構(gòu)分為4類1、乙二胺類2、氨烷基醚類3、丙胺類4、三環(huán)類

早在1933年，法國人Bovet在動物試驗中發(fā)現(xiàn)哌羅克生可以緩解由組胺引起的支氣管痙攣。由此開始了H1受體拮抗劑的研究。哌羅克生一、經(jīng)典的H1受體拮抗劑--第一代1933始1、乙二胺類芬苯扎胺1943年發(fā)現(xiàn)的本類第一個臨床應(yīng)用的抗組胺藥；活性高，毒性較低。芬苯扎胺曲吡那敏西尼二胺1946年發(fā)現(xiàn)優(yōu)于曲吡那敏一、經(jīng)典的H1受體拮抗劑--第一代1933始1、乙二胺類芬苯扎胺氯環(huán)力嗪布克力嗪

將乙二胺的兩個氮原子組成一個哌嗪環(huán)，則構(gòu)成哌嗪類藥物，同樣具有很好的抗組胺活性，而且作用時間較長。引入親水性基團羧甲氧基西替利嗪是抗焦慮藥羥嗪的羧酸代謝物兩性，不易透過血腦屏障，大大減少了鎮(zhèn)靜作用，非鎮(zhèn)靜H1受體拮抗劑第二代第三代左旋R型活性更強不良更少一、經(jīng)典的H1受體拮抗劑--第一代1933始2、氨烷基醚類鹽酸苯海拉明1943年具有較強的H1受體拮抗活性，中樞抑制作用顯著。

有鎮(zhèn)靜、防暈動和止吐作用，可緩解支氣管平滑肌痙攣。

有嗜睡和中樞抑制副作用。例如：“白十黑”片的黑片中含有苯海拉明。一、經(jīng)典的H1受體拮抗劑--第一代1933始2、氨烷基醚類鹽酸苯海拉明1943年8-氯茶堿（中樞興奮藥）形成的鹽，克服嗜睡和中樞抑制副作用茶苯海明常用抗暈動病藥又名暈海寧、乘暈寧嗜睡和中樞抑制副作用一、經(jīng)典的H1受體拮抗劑--第一代1933始2、氨烷基醚類鹽酸苯海拉明1943年茶苯海明嗜睡和中樞抑制副作用卡比沙明抗組胺活性增強

R>S氯馬斯汀是氨基醚類中第一個非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥起效快、作用強一、經(jīng)典的H1受體拮抗劑--第一代1933始分類：按照化學(xué)結(jié)構(gòu)分為4類1、乙二胺類2、氨烷基醚類3、丙胺類4、三環(huán)類一、經(jīng)典的H1受體拮抗劑—抗過敏3、丙胺類

非尼拉敏

溴苯那敏這三個藥物的H1受體優(yōu)映體均為S（+）體后兩者的抗組胺作用強而持久。臨床以外消旋體供藥氯苯那敏撲爾敏一、腰經(jīng)典英的H1受體魄拮抗復(fù)劑—抗過篇敏3、丙活胺類改造吡啶快環(huán)上增加漲一個似親水雞的丙辮烯酸按基團，為兩性化合撲物，揉難以翁通過菠血腦籠屏障胸，因駱此無鎮(zhèn)拉靜作用汽（為非鎮(zhèn)賣靜性抗組驚胺藥彩）。修選擇滔性阻怕斷H1受體奇。E>種Z曲普茫利啶在丙隱胺鏈中百引入象雙鍵，產(chǎn)庫生順購、反巾異構(gòu)載體，娘其活儲性顯吼著不紙同（E>患Z型）貌?；钚耘c氯管苯那鵲敏相鳥當(dāng)優(yōu)先懷基團多在雙祥鍵同斧側(cè)的已為Z構(gòu)型漿，在沒雙鍵屆異側(cè)姿的為E構(gòu)型一、連經(jīng)典拿的H1受體福拮抗蒸劑--第一拴代19但33始分類：按溜照化壯學(xué)結(jié)趟構(gòu)分閱為4類1、乙賄二胺頑類2、氨鼠烷基頭醚類3、丙宏胺類4、三環(huán)后類一、傭經(jīng)典蛾的H1受體徒拮抗吃劑--第一族代19稿33始4、三環(huán)忽類兩個睡芳環(huán)征通過忙不同方基團Y在鄰薄位相臨連異丙無嗪其鹽梯酸鹽袍稱非鄙那根,為吩噻禿嗪類H1受體慈拮抗襯劑?？菇M仔胺作跪用比苯海誘拉明拖強而持久鎮(zhèn)靜副作呀用較明顯。一、草經(jīng)典皺的H1受體填拮抗慕劑--第一羅代19倉33始4、三環(huán)忠類異丙鉤嗪氯普剛噻噸反式（E型）鈴氯普牲噻噸針的抗組雁胺活性腿為苯隔海拉獵明的17倍，殺強于朋順式捐異構(gòu)恒體。順式（Z型）沾氯普液噻噸獄的安古定作嚼用比獅反式勺（E型）梢異構(gòu)芬體大公，為抗精五神病藥。氯丙嫩嗪抗精航神病一、董經(jīng)典停的H1受體刷拮抗御劑--第一隱代19不33始4、三環(huán)倍類異丙膜嗪氯普退噻噸氯丙講嗪抗精當(dāng)神病反式E型抗組偏胺順式Z型抗精免神病賽庚芝啶抗組副胺活袖性比氯字苯那玩敏和模異丙菌嗪強?？芍螄姱熓n錢麻疹窯、濕愿疹、剪過敏禾性和滲接觸羅性皮杠炎、否皮膚疼瘙癢靜、過拉敏性博鼻炎代、支尚氣管董哮喘等等。有抗5-羥色進胺和施抗膽睬堿作裙用，安可抑客制醛學(xué)固酮異和促店腎上粥腺皮晚質(zhì)激喚素的狡分泌里，故房誠亦可給用于杰治療蹄偏頭壇痛、至腎上收腺皮僵質(zhì)功色能亢押進癥黃及肢迅端肥質(zhì)大癥一、惑經(jīng)典嘩的H1受體貍拮抗點劑--第一餅代19刊33始4、三環(huán)帆類異丙嘩嗪氯普始噻噸氯丙貫嗪抗精竄神病反式E型抗組摔胺順式Z型抗精毀神病賽庚亦啶比氯貫苯那盜敏和綢異丙特嗪強酮替玻芬臨床撈上用盲其富臣馬酸達鹽。既是H1受體層拮抗報劑，又判是過敏良介質(zhì)首釋放抑制駱劑，具趣有很強的抗過亭敏作癢用，對舍內(nèi)源趕性及化外源暈性哮喘有防神治作驅(qū)用。有較糞強的寬中樞支抑制籌和嗜丈睡副作北用。一、襪經(jīng)典舟的H1受體桌拮抗畝劑--第一亞代19錄33始4、三環(huán)荒類異丙枯嗪抗組類胺氯普雞噻噸氯丙扇嗪抗精帖神病反式E型抗組遷胺順式Z型抗精延神病賽庚賽啶比氯聽苯那浩敏和揉異丙桐嗪強酮替梁芬臨床辣上用鋼其馬燒來酸脖鹽。其H1受體準(zhǔn)拮抗棒作用繡是馬葉來酸評氯苯乖那敏加的3.胳4倍。阿扎蟻他啶一、訪經(jīng)典帝的H1受體束拮抗僅劑--第一贈代19打33始4、三環(huán)坑類異丙叨嗪抗組錢胺氯普宜噻噸氯丙守嗪抗精車神病反式E型抗組窄胺順式Z型抗精還神病賽庚閣啶比氯勉苯那鮮敏和挺異丙航嗪強酮替舌芬阿扎吹他啶氯雷民他啶為強生效及長效H1受體絹拮抗襯劑選擇齡性地碰對抗奶外周H1受體隙，因孩而對遞中樞享神經(jīng)跳無抑英制作揭用，預(yù)為非鎮(zhèn)狼靜性H1受體振拮抗毒劑。臨床降治療掙過敏幼性鼻液炎、抓慢性誰蕁麻故疹及柱其他迎過敏溫性皮搬膚病吼。一、策經(jīng)典津的H1受體廁拮抗敗劑--第一渡代19舊33始4、三環(huán)福類異丙愁嗪抗組桐胺氯普膏噻噸氯丙隆嗪抗精液神病反式E型抗組娘胺順式Z型抗精睡神病賽庚凳啶比氯亦苯那爹敏和霧異丙梯嗪強酮替李芬阿扎灣他啶氯雷墻他啶去乙幅氧羰業(yè)基氯漢雷他吸啶代謝為強效的抗色組胺國藥，群對H1受體叮的選擇喘性更鄉(xiāng)豐好，現(xiàn)撥已開暮發(fā)成挖新的糊抗組糠胺藥地氯雷喉他定一、走經(jīng)典柿的H1受體讓拮抗悄劑--第一簽代19搬33始經(jīng)典的H1受體匹拮抗顧劑缺點奏：均具群有較高犬的脂弦溶性，易宵于通過效血腦精屏障姜而進校入中擇樞，產(chǎn)惕生某遵些CN浸S的抑側(cè)制和綿鎮(zhèn)靜展作用孤；對H1受體顏的專一期性不泊強，常腔常表儲現(xiàn)出項不同安程度蜓的擬淡交感還、抗雪膽堿范、抗5-死HT、解繭痙、絨局麻腔、鎮(zhèn)銹痛等漢作用咸，副作期用多；多數(shù)藥物逆的作刻用時間性較短，需包加大傍劑量碗使用約，使焰其毒墾副作緊用更梅加明哨顯。二、非鎮(zhèn)標(biāo)靜H1受體貌拮抗也劑—第二輩代80年代供以后俯上市廉，又右稱為炕第二府代抗詞組胺卻藥。具有H1受體選擇關(guān)性高、無鎮(zhèn)駝靜作隊用、與告組胺約作用沈分離對等特細點。設(shè)計繳思想：限等制藥喪物進廁入中樞和提撤高藥熄物對H1受體姓的選擇僚性特非暖那定心臟齡不良素反應(yīng)撤市是在廢研究丁酰言苯類叫抗精逆神病問藥物時扇發(fā)現(xiàn)調(diào)的。其抗少組胺眾作用遼強，選擇稻性拮中抗外姑周H1受體，幾峰乎沒領(lǐng)有抗5-組HT、抗Ac纏h、抗Ad貧r作用程或中細樞神偵經(jīng)抑倚制作險用。臨床滴用于猾治療錫常年壺性或標(biāo)季節(jié)害性鼻傾炎及畏過敏寄性皮色膚病臉，效竊果良圓好。特非稻那定膊的代謝：二、非鎮(zhèn)曠靜H1受體呢拮抗玩劑—第二烤代特非稱那定19爆96年在墻國外撞首次襯上市斑，是福從特侍非那都定的煩代謝膊物估中發(fā)旨現(xiàn)的隆。為有砌效的緩非鎮(zhèn)晝靜H1受體醫(yī)拮抗障劑，瞎無中伏樞副姜作用解，且屯無特車非那棚定可饑能出妨現(xiàn)的口罕見岔的心悼血管盛毒性迫。第三皺代H1受體俗拮抗菠劑。特非凈那定妖的改猜造：二、非鎮(zhèn)增靜H1受體幫拮抗丈劑—第二紹代特非鑒那定心臟五不良菜反應(yīng)撤市代謝非索鉛那定是將獲特非月那定凈分子豆中二傷苯羥旋甲基跨替換席為二城苯甲提氧基猜而得君到的帖生物較電子于等排油體，比特承非那編定更有檢效，且洞作用持續(xù)幫時間遷更長?？芍屋o療各傻種過梅敏性謹(jǐn)疾病禮。依巴選斯汀特非祝那定滔的改究造：二、非鎮(zhèn)棟靜H1受體到拮抗羨劑—第二訊代特非釘那定心臟晴不良股反應(yīng)撤市代謝非索祥那定依巴很斯汀為強悅效、偵長效遵的H1受體姥拮抗佛劑，作用鳴比撲納爾敏刻和特塵非那刃定強撐，但燈選擇鍵性不母如特莖非那替定。不易轉(zhuǎn)穿過約血腦馬屏障賠，無中析樞鎮(zhèn)浩靜和注無抗況膽堿梅作用烘的H1受體拌拮抗共劑。適用模于過泊敏性直鼻炎鈔、過恥敏性燒結(jié)膜茫炎、階慢性滑蕁麻潔疹和認(rèn)其它錄過敏榨癥狀迎。阿司疑咪唑已撤績市，邊因不殲良反羅應(yīng)二、非鎮(zhèn)容靜H1受體媽拮抗妹劑—第二纖代阿司鉆咪唑佳的代謝代謝舟產(chǎn)物恐均有麻抗組蝕胺作芝用，諾阿德司咪尋唑?qū)1受體蝴選擇繼性更達高，閣作用秩強度君相當(dāng)飲于阿遇司咪利唑的40倍，已開浸發(fā)成椒新藥邪上市。阿司閣咪唑二、非鎮(zhèn)殺靜H1受體餐拮抗議劑—第二道代阿司開咪唑富馬聲酸依美肯斯汀與阿滲司咪合唑的苯并題咪唑位結(jié)構(gòu)類似腸，具飾較強貞的選擇頌性和競椅爭性H1受體更拮抗摩作用無，起效太快，抗濫膽堿遠和抗5-算HT等中拔樞副作楚用較脅弱。二、非鎮(zhèn)沫靜H1受體火拮抗袖劑—第二辣代阿司娃咪唑富馬咸酸依美自斯汀咪唑帆斯汀強效沈、高數(shù)度專留一性地作塊用于H1受體二、非鎮(zhèn)懼靜H1受體錫拮抗蓋劑—第二蓬代左卡膛巴斯換汀替美依斯汀三環(huán)廢類的非鎮(zhèn)坊靜H1受體巡壽拮抗遠劑二、非鎮(zhèn)重靜H1受體慎拮抗疾劑—第二延代第二貍代抗組發(fā)胺藥桑在藥佛效學(xué)凳和藥律動學(xué)新有顯緞著的優(yōu)點，但疤仍有泰一些不良反應(yīng)輕，尤床以心臟妹毒性榜為明禁顯，而孤且第漂二代攔抗組督胺藥歲仍存填在著晚一定首程度瞞的嗜敢睡副顫作用粗。第三磨代H1受體嚷拮抗死劑優(yōu)點刃：對H1受體撒的選蓄擇性英更高始，無漂鎮(zhèn)靜剪作用奸，無牌肝臟舒的首毅過效赤應(yīng)，煮發(fā)生帽中樞