實(shí)驗(yàn)動(dòng)物豚鼠

豚鼠——制藥1001豚鼠學(xué)名Caviaporcellus,英文名GuineaPig屬哺乳動(dòng)物綱、嚙齒目、豚鼠科、豚鼠屬。實(shí)驗(yàn)豚鼠由野生豚鼠馴化而育成。

1780年，Laviser首次用豚鼠做熱原實(shí)試驗(yàn)，之后在科學(xué)研究用動(dòng)物中占有了突出地位。生物學(xué)特性一般特性：1、生長(zhǎng)發(fā)育特征：身體短粗，頭大、

耳朵四肢短小，尾巴只有殘

跡，毛色多樣2、采食行為：草食性，需粗纖維，食量大3、居住習(xí)性：喜活動(dòng)，愛(ài)群居，對(duì)外界刺

激敏感4、反應(yīng)能力：聽(tīng)覺(jué)發(fā)達(dá)5、抗生素敏感性

：投藥易引起死亡，對(duì)

青霉素敏感性為小鼠的1000倍

生物學(xué)特性生理學(xué)特點(diǎn)：1、生殖特點(diǎn)：性成熟早、母鼠懷孕期長(zhǎng)，胚胎在母體

發(fā)育完全2、生長(zhǎng)發(fā)育：壽命4~5年，最長(zhǎng)可達(dá)8年，生長(zhǎng)發(fā)育快3、體溫調(diào)節(jié)：自動(dòng)調(diào)節(jié)體溫能力差，飼養(yǎng)最適溫度

18~22度4、營(yíng)養(yǎng)特點(diǎn)：體內(nèi)不能合成維C，飼料中必須添加5、免疫學(xué)特點(diǎn)：易引起變態(tài)反應(yīng)品種和品系近交品系豚鼠目前世界上有12個(gè)。由于豚鼠妊娠期較長(zhǎng)為68（62～72）天，一胎生得少，一般2～3只，培育一個(gè)近交品系需要20～30年，所以近交品系較少。用于醫(yī)學(xué)科研的近交品系純系2號(hào)和純系13號(hào)。

豚鼠在科學(xué)研究中的應(yīng)用

一、免疫學(xué)

血清中含有豐富的補(bǔ)體，是所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中補(bǔ)體含量最多的一種動(dòng)物，其補(bǔ)體非常穩(wěn)定，免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)中所用的補(bǔ)體多來(lái)源于豚鼠血清。

適合用于研究速發(fā)型過(guò)敏性呼吸道疾病。豚鼠遲發(fā)性超敏反應(yīng)與人類相似，如皮內(nèi)結(jié)核菌素試驗(yàn)。

二、傳染病研究

豚鼠對(duì)多種病原體敏感，常用于病原的分離及診斷。（如豚鼠對(duì)結(jié)核桿菌有高度敏感性，感染后的病變酷似人類的進(jìn)行性結(jié)核病變，是結(jié)核菌分離、鑒別、診斷和各種抗結(jié)核病藥物的篩選以及病理研究最佳動(dòng)物。）

豚鼠在科學(xué)研究中的應(yīng)用三、藥物學(xué)

豚鼠妊娠期長(zhǎng)，胎兒發(fā)育完全，幼鼠形態(tài)功能已成熟，適用于藥物或毒物對(duì)胎兒后期發(fā)育影響的試驗(yàn)。

豚鼠對(duì)多種抗生素類藥物非常敏感，是研究抗生素如青霉素的專門動(dòng)物。

四、營(yíng)養(yǎng)學(xué)

豚鼠體內(nèi)不能合成維生素C，對(duì)其缺乏十分敏感，是研究實(shí)驗(yàn)性壞血病和維生素C生理功能的理想動(dòng)物模型和維生素C的生物學(xué)檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)動(dòng)物。豚鼠在科學(xué)研究中的應(yīng)用

五、耳科學(xué)

豚鼠耳殼大，存在明顯的聽(tīng)覺(jué)耳動(dòng)反射。耳窩對(duì)聲波極為敏感，特別是對(duì)

700～2000周/秒的純音最敏感。所以豚鼠常用于聽(tīng)覺(jué)和內(nèi)耳疾病的研究。如噪聲對(duì)聽(tīng)力的影響、耳毒性抗生素的研究等。

六、悉生學(xué)

由于可準(zhǔn)確查知豚鼠剖腹產(chǎn)時(shí)間，幼仔發(fā)育完全，易成活，所以經(jīng)常用于悉生生物學(xué)的研究。

Titl豚鼠動(dòng)物模型評(píng)價(jià)牛口蹄疫Asia-1型滅活疫苗效力的研究口蹄疫(foot-and-mouthdisease，F(xiàn)MD)是由口蹄疫病毒(foot-and-mouthdiseasevirus，F(xiàn)MDV)引起的一種急性熱性高度接觸性傳染病。對(duì)各國(guó)的畜牧業(yè)有著巨大的危害。目前，強(qiáng)制免疫口蹄疫滅活疫苗是我國(guó)用以防控口蹄疫疫病流行和暴發(fā)的主要手段。效力試驗(yàn)是檢驗(yàn)疫苗效力的標(biāo)準(zhǔn)化方法，我國(guó)用疫苗50%動(dòng)物保護(hù)劑量(50%protectivedoses，PD50)法進(jìn)行口蹄疫滅活疫苗的效力檢測(cè)。建立一種可替代本動(dòng)物進(jìn)行口蹄疫滅活疫苗效力檢驗(yàn)的方法是國(guó)內(nèi)外亟待解決的一個(gè)問(wèn)題。Titl豚鼠動(dòng)物模型評(píng)價(jià)?？谔阋逜sia-1型滅活疫苗效力的研究傳統(tǒng)方法動(dòng)物來(lái)源不方便，需要大量的本動(dòng)物，成本高，試驗(yàn)周期長(zhǎng)，勞動(dòng)強(qiáng)度大?？谔阋哐鍖W(xué)效力檢測(cè)替代方法體外中和抗原反應(yīng)與體內(nèi)免疫反應(yīng)存在差異抗體不能準(zhǔn)確反應(yīng)免疫效果仍需使用非口蹄疫疫苗免疫本動(dòng)物試驗(yàn)動(dòng)物替代方法豚鼠測(cè)定的PD50與牛的具有很好的相關(guān)性標(biāo)準(zhǔn)容易確定適合規(guī)模化養(yǎng)殖Titl豚鼠動(dòng)物模型評(píng)價(jià)?？谔阋逜sia-1型滅活疫苗效力的研究

豚鼠效力試驗(yàn)血清學(xué)試驗(yàn)綜合評(píng)價(jià)FMD滅活疫苗效力預(yù)實(shí)驗(yàn)免疫劑量攻毒劑量選擇毒苗豚鼠，牛對(duì)6批疫苗進(jìn)行PD50效力檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析（R=0.846，P=0.008）極具相關(guān)性Y=1.625x-0.704效力試驗(yàn)：血清學(xué)試驗(yàn)：微量細(xì)胞中和試驗(yàn)測(cè)定第7,14,21,28天抗體效價(jià)抗體效價(jià)與免疫劑量正相關(guān)Titl豚鼠動(dòng)物模型評(píng)價(jià)牛口蹄疫Asia-1型滅活疫苗效力的研究

建立模型細(xì)胞毒作為攻毒病毒（乳鼠毒攻擊時(shí)毒價(jià)不均一）預(yù)實(shí)驗(yàn)豚鼠測(cè)毒（細(xì)胞毒）10^-3——10^-8GPID50為10^5.67/0.25ml1豚鼠免疫劑量1.5ml、1.0ml、0.5ml最適免疫劑量為1.00mlFMD滅活疫苗效力試驗(yàn)鼠免疫攻毒試驗(yàn)豚鼠PD50牛免疫攻毒試驗(yàn)牛PD50線性回歸分析鼠血清學(xué)試驗(yàn)免疫第7、14、21、28天測(cè)抗體效價(jià)抗體效價(jià)與抗原量呈正相關(guān)Titl豚鼠動(dòng)物模型評(píng)價(jià)牛口蹄疫Asia-1型滅活疫苗效力的研究1、材料與方法1.1疫苗1.2病毒1.3實(shí)驗(yàn)動(dòng)物1.4豚鼠發(fā)病模型的建立8只分兩組，4只/組FMDV乳鼠毒，0.2mL/只FMDV細(xì)胞毒，0.2mL/只肢趾部皮內(nèi)注射觀察10d，記錄豚鼠人工感染后的臨床癥狀，仔細(xì)觀察2種病毒引起豚鼠發(fā)病的情況有無(wú)明顯差異Titl豚鼠動(dòng)物模型評(píng)價(jià)?？谔阋逜sia-1型滅活疫苗效力的研究1.5豚鼠測(cè)毒試驗(yàn)（根據(jù)發(fā)病情況用Reed-muech法計(jì)算FMDV細(xì)胞毒對(duì)豚鼠的半數(shù)感染量GPID50）1.6豚鼠免疫劑量試驗(yàn)共40只，十只/組，1組為對(duì)照，其它3組為免疫組對(duì)照1.5ml1.0ml0.5ml免疫劑量左后肢股內(nèi)肌肉注射，免疫28天10^3GPID50/0.2mL的FMD細(xì)胞毒（0.2ml/只）左后肢趾部皮內(nèi)注射觀察10d,根據(jù)免疫攻毒結(jié)果，確定最適免疫劑量Titl豚鼠動(dòng)物模型評(píng)價(jià)?？谔阋逜sia-1型滅活疫苗效力的研究1.7口蹄疫滅活疫苗效力試驗(yàn)6批口蹄疫滅活疫苗豚鼠免疫攻毒試驗(yàn)牛免疫攻毒試驗(yàn)40只，10只/組，共4組A1.0mlB0.5mlC0.25mlD0.125ml免疫劑量28天后，連同5只對(duì)照用FMDV細(xì)胞毒攻毒2.0ml/只觀察10d，用Reed-munch法計(jì)算PD5015只，5只/組，共3組a2.0mlb0.67mlc0.22ml21天后，連同5只對(duì)照用牛用FMDV細(xì)胞毒攻毒2.0ml/只Ti蓄tl豚鼠則動(dòng)物確模型撒評(píng)價(jià)腫?？隍吿阋逜s碑ia煮-1型滅姿活疫亦苗效僻力的蔬研究1.爪9豚鼠譽(yù)與牛PD建50線性偵回歸站模型錄的建另立豚鼠與牛Asia-1型PD50的測(cè)定結(jié)果SPSS軟件對(duì)二者進(jìn)行相關(guān)性和回歸分析建立豚鼠PD50(x)預(yù)測(cè)牛PD50(y)的回歸分析方程:y=a+bxt檢驗(yàn)和F檢驗(yàn)對(duì)建立的線性回歸模型進(jìn)行檢驗(yàn)結(jié)果表明豚鼠PD50與牛PD50存在極顯著的線性關(guān)系Ti桐tl豚鼠芒動(dòng)物塞模型且評(píng)價(jià)孤?？趨⑻阋逜s撿ia盤-1型滅盲活疫治苗效戲力的閑研究1.融8豚鼠鳥(niǎo)血清捏學(xué)實(shí)岡驗(yàn)7d14d21d28d免疫蓋時(shí)間每個(gè)免疫組隨機(jī)選取5只，對(duì)照組選2只，進(jìn)行心臟采血分離血清中和實(shí)驗(yàn)測(cè)定FMDV抗體效價(jià)抗體裙水平陜與免模疫劑惑量正懷相關(guān)Ti析tl豚鼠推動(dòng)物裙模型堅(jiān)評(píng)價(jià)再?？跊鎏阋逜s電ia階-1型滅火活疫嫁苗效并力的圍研究2結(jié)果濾與分薯析2.1豚鼠發(fā)病模型建立FMDV乳鼠毒和細(xì)胞毒均全部出現(xiàn)規(guī)律、典型的臨床癥狀乳鼠毒癥狀更明顯，細(xì)胞毒更穩(wěn)定2.2豚鼠測(cè)毒試驗(yàn)細(xì)胞毒的半數(shù)感染量10^(5.67)/0.2mL(表1)2.3豚鼠免疫劑量試驗(yàn)1.00mL和1.50mL劑量組都能使豚鼠100%保護(hù)，1.00mL為豚鼠最適免疫劑量Ti毫tl豚鼠喬動(dòng)物瓦模型招評(píng)價(jià)槳?？诨钐阋逜s拒ia借-1型滅?；钜咩^苗效只力的世研究2.4PD50效力試驗(yàn)兩批疫苗的豚鼠重復(fù)試驗(yàn)結(jié)果相差不大試驗(yàn)具有較好的穩(wěn)定性和重復(fù)性2.5.1豚鼠血清學(xué)試驗(yàn)第7天抗體出現(xiàn)，第28天達(dá)到最高，對(duì)照組為陰性。2.5.2豚鼠抗體效價(jià)與攻毒保護(hù)率關(guān)系抗體水平與攻毒保護(hù)率成正比，但無(wú)明顯臨界值。Ti樂(lè)tl豚鼠鴿動(dòng)物楊模型蓮評(píng)價(jià)來(lái)牛口南蹄疫As墊ia攀-1型滅緊活疫踢苗效哀力的前研究2.狐6口蹄打疫疫溫苗豚老鼠PD50與牛PD50相關(guān)呆性分涌析結(jié)果SPSS軟件進(jìn)行相關(guān)性分析和回歸分析R=0.846，P=0.008豚鼠PD50與牛之間存在極顯著的正相關(guān)關(guān)系y=1.625x－0.704F檢驗(yàn)結(jié)果和t檢驗(yàn)結(jié)果一致結(jié)果表明豚鼠PD50與牛PD50存在極顯著的線性關(guān)系(夕y為牛PD皇50結(jié)果州，x為豚衡鼠PD叢50結(jié)果法）Ti螺tl豚鼠真動(dòng)物挺模型修評(píng)價(jià)茄?？谝刑阋逜s煙ia同-1型滅巧活疫口苗效強(qiáng)力的使研究3討論豚鼠效力試驗(yàn)血清學(xué)試驗(yàn)綜合敵評(píng)價(jià)FM遠(yuǎn)D滅活謠疫苗囑效力預(yù)實(shí)驗(yàn)免疫劑量攻毒劑量選擇毒苗豚鼠，牛對(duì)6批疫苗進(jìn)行PD50效力檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析（R=0.846，P=0.008）極具相關(guān)性Y=1.625x-0.704效力居試驗(yàn)法：血清轎學(xué)試樣驗(yàn)：微量細(xì)胞中和試驗(yàn)測(cè)定第7,14,21,28天抗體效價(jià)抗體效價(jià)與免疫劑量正相關(guān)為什只么選耀擇替碑代動(dòng)政物？因需助要大補(bǔ)量的非免蓬疫本動(dòng)哲物，狂存在銹著動(dòng)丑物來(lái)源牛困難，試診驗(yàn)成本內(nèi)高，周期毯長(zhǎng)等問(wèn)須題為什貸么不譯用小佳鼠？上世輛紀(jì)80年代傍初，Su箭tm怎ol細(xì)le甘r等用坐小鼠誼作為奴模型咱動(dòng)物質(zhì)分析肉免疫礙小鼠活的血嘆清抗津體滴拾度和秩?？共晒糸L(zhǎng)病毒繡感染尿免疫桑力之濕間的故相互獻(xiàn)關(guān)系短。成它年BA懼LB壺/擋c小鼠怖對(duì)FM情DV敏感標(biāo)，能舟產(chǎn)生嚴(yán)特異而性中判和抗似體，但不順能產(chǎn)艙生明項(xiàng)顯的造臨床氧癥狀煉，易趟產(chǎn)生滿耐過(guò)顧性;不超滴過(guò)5日齡講的乳啊鼠易捉產(chǎn)生FM漂D臨床舅癥狀蠻并發(fā)森生死祥亡。血清百學(xué)試盒驗(yàn)不亡需要法在動(dòng)編物舍送內(nèi)進(jìn)座行有粉毒性浩的操膨作，勇減少授了病轟毒向蒸外界濕散播閥的危決險(xiǎn);不需圍要對(duì)拜動(dòng)物宴進(jìn)行矛攻毒衛(wèi)，消雅除了炕攻毒陵試驗(yàn)趟給動(dòng)讓物帶美來(lái)的醋損害;還省科去了畜攻毒廟后的天觀察奶期，誦縮短重了試?yán)珧?yàn)周奮期郊抗體企滴度農(nóng)測(cè)定才使試選驗(yàn)從您定性(死亡祥或出剝現(xiàn)臨泥床癥棉狀)走向沃了定悄量，智排除錫了人硬為判震定誤拒差或峽試驗(yàn)美動(dòng)物阿健康熔狀況矛影響眾試驗(yàn)檢結(jié)果;與攻殼毒程宅序相漂比，東血清渾學(xué)試煉驗(yàn)可若以對(duì)策試驗(yàn)蘋(píng)樣品雄進(jìn)行爬保存擾，當(dāng)嶄產(chǎn)品診上市桶出現(xiàn)增問(wèn)題威或管栽理機(jī)廈構(gòu)要價(jià)對(duì)疫蔽苗進(jìn)馬行復(fù)藥檢時(shí)債可應(yīng)誤用保它存的溉樣品跌進(jìn)行雄重復(fù)兇試驗(yàn)劉。為什孕么不鋸用血?jiǎng)t清學(xué)垮檢驗(yàn)份？1、有農(nóng)的動(dòng)貓物有躲很高的線抗體哀梯度蹄，但乖攻毒典后仍述然發(fā)烘病;有的組動(dòng)物題幾乎槽檢測(cè)圈不到暫抗體衣，但圍卻受訓(xùn)到了梳保護(hù)狹，這奏些現(xiàn)走象表禁明僅午靠抗進(jìn)體水雪平衡槽量動(dòng)蟻物是哲否被洗保護(hù)朱是欠歉妥的幸。2、測(cè)凝定與慶保護(hù)缺性反辱應(yīng)就斃不存席在相溪關(guān)性達(dá)，這包樣的賠體外現(xiàn)替代己方法貌很難北完全販替代坑本動(dòng)慨物的狂效力采檢驗(yàn)劇。3、由膽于不母同試感驗(yàn)室訴所用囑的檢信測(cè)方醬法伯試劑律以及浮判斷標(biāo)準(zhǔn)等方暫面難以犬統(tǒng)一，以愿至這掠類研爬究結(jié)糟果應(yīng)孤用于瘦實(shí)際膨生產(chǎn)拖中存祝在困爺難4、另型外，敢檢測(cè)雅免疫扮血清槍抗體鄭效價(jià)葬須用盼非口碗蹄疫禾疫苗鍋免疫濾動(dòng)物碧，無(wú)法灰從根鳴本上茶取代左本動(dòng)冊(cè)物的嚼使用，動(dòng)梅物的廳選擇字仍存肚在困躍難。替代欄試驗(yàn)誤動(dòng)物帥可以續(xù)模擬索疫苗塌免疫姐接種福后抗擇原在姨體內(nèi)歌通過(guò)克網(wǎng)狀列內(nèi)皮歷系統(tǒng)書(shū)呈遞性的過(guò)胖程盾、細(xì)凝胞介姑導(dǎo)的薄免疫臣反應(yīng)歉、冬疫苗討佐劑顯產(chǎn)生貓的效筐應(yīng)和尿靶組標(biāo)織的損特異士性等嚷體外竭試驗(yàn)椅無(wú)法叮測(cè)定倒的過(guò)近程。為什濫么用劣豚鼠慘？20世紀(jì)20年代練，研帶究發(fā)耕現(xiàn)豚強(qiáng)鼠感甲染口握蹄疫雖病毒港后具有濾和牛倆相似獲的臨富床癥再狀，在紋趾部飯和舌疫面出服現(xiàn)水櫻泡等春組織寸病變優(yōu)，從驅(qū)此豚墾鼠成固為口開(kāi)蹄疫倦病毒厘研究閉的一香種模讓型動(dòng)羽物。病毒猴后能牙產(chǎn)生特異伴性的其體液肝免疫捕和細(xì)威胞免場(chǎng)疫。20疲04年，次郎洪立武用晶豚鼠第對(duì)口榮蹄疫絕病毒慎進(jìn)行勿測(cè)毒巨試驗(yàn)電，結(jié)霸果表鏡明口豎蹄疫剝病毒口可引瘦起豚潑鼠出現(xiàn)努規(guī)律舞性估典型良性發(fā)逆病。20氏08年，尚高旭昂東用嘉豚鼠棄模型料評(píng)價(jià)鉆?？谶€蹄疫河滅活血疫苗獎(jiǎng)的效猜力，