藥物對呼吸系統(tǒng)的毒性作用討論課

·藥物對呼吸系統(tǒng)的毒性作用第一節(jié)呼吸系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能(略)第二節(jié)藥物對呼吸系統(tǒng)毒性機制一、肺臟對藥物易感性的原因1、藥物的肺動力學(xué)特征所致：精品文檔放心下載2、藥物在肺臟的積聚和代所致：藥物在肺組織的高濃度攝取及它的活性代產(chǎn)物都可導(dǎo)致肺局藥部的毒性謝謝閱讀反應(yīng)。3、藥物在肺組織沉積所致：——攔截、碰撞、沉降、擴散感謝閱讀二、藥物呼吸系統(tǒng)毒性作用機制1、呼吸中樞抑制：嗎啡、藜蘆2、呼吸肌麻痹：箭毒類筒箭毒堿：競爭性地阻斷骨骼肌N2受體,引起呼吸機松弛。謝謝閱讀3、氧化損傷：呋喃類謝謝閱讀精品文檔放心下載4、對肺泡的直接損害：多柔比星(阿霉素)阿霉素：嵌入DNA，產(chǎn)生細胞毒作用，對肺泡產(chǎn)生直接損害。精品文檔放心下載5、細胞磷脂的沉積：胺碘酮謝謝閱讀和肺泡II型上皮細胞磷脂沉積。6、介導(dǎo)P物質(zhì)的釋放：紫杉醇腎上腺素能神經(jīng),釋放NA，興奮β2受體，氣管舒;謝謝閱讀膽堿能神經(jīng),釋放Ach,興奮M受體，氣管收縮.感謝閱讀Word資料·非腎上腺素非膽堿能神經(jīng)（NANC）P物質(zhì)，參與炎癥反應(yīng)。精品文檔放心下載如紫杉醇:促進P物質(zhì)釋放，引發(fā)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致肺部損傷。謝謝閱讀7、致癌變作用：環(huán)磷酰胺與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)，抑制DNA合成，也可干擾RNA合成---肺癌。謝謝閱讀三、藥物對呼吸系統(tǒng)毒性作用分類(一)抑制呼吸作用1、中樞性呼吸抑制：中樞性麻醉藥、鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)靜催眠藥等。(急性中毒死亡原因)2、外周性呼吸抑制：肌肉松弛藥、氨基苷類抗生素、多粘菌素B、硫酸鎂、鈣拮抗劑等。謝謝閱讀(二)呼吸道（毒性）反應(yīng)1、鼻塞甲基多巴、哌唑嗪、普萘洛爾等。2、喉頭水腫：藥物變態(tài)反應(yīng)：抗生素、中藥注射劑。3、哮喘4、咳嗽(三)肺水腫1、肺損傷及肺血管通透性增高（抗腫瘤藥物損傷肺組織細胞）2、抑制呼吸缺氧，肺血管通透性增加（鎮(zhèn)痛藥、苯二氮卓類）3、心肌損傷、左心衰竭—肺水腫（抗腫瘤藥、鈣拮抗劑）(四)肺炎及纖維化1、肺炎：急性肺損傷?急性損傷機制Word資料·1）上皮細胞損傷：纖毛上皮細胞、Clara細胞、肺泡上皮Ⅰ型和Ⅱ型細胞感謝閱讀2）肺表面活性物質(zhì)減少：直接作用、脂質(zhì)過氧化3）肺氧化損傷機制藥物產(chǎn)生有害的活性氧自由基，導(dǎo)致過氧化損傷作用。?常見類別1)藥物過敏性肺炎Ⅲ-Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)，肺泡巨噬激活2)藥物性紅斑狼瘡樣肺炎免疫復(fù)合物沉積在肺泡壁3)藥物間質(zhì)性肺炎Ⅲ-Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)，侵犯肺泡壁及肺泡周圍組織2、肺纖維化：慢性肺損傷1)部位：肺間質(zhì)、小氣道2)病因：肺血管皮細胞、肺泡上皮細胞持續(xù)性損傷→炎癥反應(yīng)（炎性細胞和炎感謝閱讀性介質(zhì)參與）→增生、代紊亂加重。3)病理學(xué)標志：肺泡間質(zhì)中膠原纖維的病灶染色增多4)多種藥物：馬里蘭、博萊霉素、卡氮芥、環(huán)磷酰胺、胺碘酮、醛固酮類精品文檔放心下載等。典型藥物：（1）博來霉素引起急性化學(xué)性肺炎和慢性肺纖維化，甚至呼吸衰竭損害結(jié)果感謝閱讀型肺泡上皮細胞的增殖，最后肺纖維化使肺泡壁增厚。（2）環(huán)磷酰胺可引起肺纖維化可能機制：由細胞色素P450代成丙烯醛等活性代物，啟動脂質(zhì)過氧化作精品文檔放心下載Word資料·用(五)肺栓塞1、血管皮細胞損傷（抗腫瘤藥物損傷肺皮細胞）2、血液高凝血狀態(tài)（口服避孕藥、皮質(zhì)激素抑制纖維蛋白溶解、血小板增多）精品文檔放心下載(六)肺出血抗凝血藥物、抗血小板藥、纖維蛋白溶解藥，過量使用---誘發(fā)肺出血。謝謝閱讀(七)肺動脈高壓減肥藥阿米雷司、芬氟拉明、口服避孕藥、麻醉藥品等，可促進肺血管謝謝閱讀平滑肌增殖和收縮，引發(fā)肺動脈高壓。(八)肺癌可能機制：1.致癌劑或其代產(chǎn)物引起DNA損害；2.活性氧引起DNA損害苯巴比妥類藥物第三節(jié)常見的呼吸系統(tǒng)毒性藥物一、藥物性肺炎1、過敏性肺炎：青霉素類、紅霉素、磺胺類、氟嗪酸、呋喃妥因、氯丙嗪、安痛定、對氨基精品文檔放心下載水酸鈉、干擾素、甲氨蝶呤、三氮唑核苷、５’氟脲嘧啶、吲達帕胺、皮質(zhì)激素感謝閱讀等。2、藥源性紅斑狼瘡樣肺炎：青霉素類、磺胺類、頭孢菌素類、四環(huán)素類藥物可能是因為參與了免疫反應(yīng)感謝閱讀而引起紅斑狼瘡樣肺炎。灰黃霉素、呋喃妥因、肼苯噠嗪、乙酰胺、普魯卡因胺精品文檔放心下載等可引發(fā)患者體產(chǎn)生核抗體從而引發(fā)此類病變。3、間質(zhì)性肺炎：Word資料·抗腫瘤藥如甲氨蝶呤、博萊霉素、絲裂霉素、環(huán)磷酰胺、氟達拉賓等。感謝閱讀二、藥物性肺纖維化精品文檔放心下載胺及異環(huán)磷酰胺等。三、藥物性哮喘如解熱鎮(zhèn)痛類藥，抗菌藥、酶類藥物及生物制品，β受體阻滯劑，Ｈ2受體謝謝閱讀阻滯劑，氫化考的松、色甘酸鈉等氣霧劑，膽堿類藥物，麻醉類藥物等。感謝閱讀四、藥物性肺水腫如鎮(zhèn)痛藥，鎮(zhèn)靜催眠藥，降壓利尿藥，鈣通道阻滯劑，抗腫瘤藥謝謝閱讀五、肺栓塞化療藥如環(huán)磷酰胺、氨甲蝶呤、絲裂霉素等可使蛋白質(zhì)中的硫缺乏，抗凝血精品文檔放心下載酶Ⅲ減少而形成血栓；口服避孕藥可致肺血管血流速度減慢、血液凝固性增高而促進血栓形成；謝謝閱讀腎上腺皮質(zhì)激素如潑尼松、地塞米松等可通過抑制纖維蛋白溶解，使血小板謝謝閱讀增多而誘發(fā)血栓形成。六、其它1、肺出血：抗凝血藥、奎尼丁2、肺癌：鎮(zhèn)靜催眠藥3、肺動脈高壓：減肥藥、抗高血壓藥，口服避孕藥以及靜脈注射麻醉藥品。感謝閱讀4、肺血管炎：碘化物、苯妥英鈉、汞制劑、青霉素和磺胺類藥物等。精品文檔放心下載第四節(jié)呼吸毒理學(xué)研究方法一、整體試驗①大體解剖及一般情況檢查②呼吸功能檢查③肺臟的生化檢查:支氣管肺泡灌洗液(BALF)的檢查肺組織羥脯氨酸的測定Word資料·④組織病理學(xué)檢查二、支氣管肺泡灌洗精品文檔放心下載灌洗、回收的一項技術(shù)。對其回收液通過對支氣管肺泡灌洗液進行細胞學(xué)、生化學(xué)、酶學(xué)和