普羅布考對(duì)急性腦梗死患者血漿高敏C反應(yīng)蛋白和血小板聚集率的影響

普羅布考對(duì)急性腦梗死患者血漿高敏Ｃ反應(yīng)蛋白和血小板聚集率的影響【摘要】目的觀察普羅布考對(duì)急性腦梗死患者高敏C反應(yīng)蛋白和血小板功能的影響。方法56例急性腦梗死患者按入院順序隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各28例。治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加普羅布考g,2次/d,連續(xù)30d,并于治療前后進(jìn)行神經(jīng)功能評(píng)估與高敏C反應(yīng)蛋白和血小板功能測(cè)定。結(jié)果普羅布考治療后在神經(jīng)功能改善的同時(shí),能夠降低高敏C反應(yīng)蛋白并且血小板功能亦得以改善。結(jié)論普羅布考具有降低C反應(yīng)蛋白和改善血小板功能的作用。

【關(guān)鍵詞】急性腦梗死；高敏C反應(yīng)蛋白；普羅布考；血小板

【Abstract】ObjectiveToobservetheclinicalefficacyofprobucolanditseffectonfunctionsofC-reactiveproteinandrateofplateletaggregationofpatientswithacutcerebral56patientswithacutecerebralinfarctionwereequallyandrandomlydividedtocontrolgroup(receiveroutinetherapy)andtreatmentgroup(receiveroutinetherapyplusgprobucol,bid,for30days).Theneurologicalfunction(NIHSS)wasevaluatedandtheC-reactiveproteinandrateofplateletaggregationweremeasuredbeforeandafterAftertreatment,C-reactiveproteinandrateofplateletaggregationweremarkedlyimprovedfollowingimprovementinneurologicalProbucolpossessestheeffectsofreduceC-reactiveproteinandrateofplateletaggregation.

【Keywords】Cerebralinfarction;Probucol;C-reactiveprotein;Rateofplateletaggregation

腦梗死是神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)病，動(dòng)脈粥樣硬化是腦梗死的主要病因。動(dòng)脈粥樣硬化(AS)形成血栓作為缺血性心腦血管疾病的病理基礎(chǔ)之一,嚴(yán)重威脅著人們的身體健康,其發(fā)生發(fā)展與血管內(nèi)皮細(xì)胞受損、血小板活化、抗凝和纖溶活性降低以及血流變異常有關(guān)。腦梗死的復(fù)發(fā)率較高，因此，從不同角度降低各種危險(xiǎn)因素對(duì)腦梗死患者的威脅對(duì)于心腦血管疾病的預(yù)防和治療具有重要意義。C反應(yīng)蛋白升高和血小板聚集是誘發(fā)腦梗死復(fù)發(fā)的重要因素［1］，筆者采用隨機(jī)、開(kāi)放和對(duì)照的原則,對(duì)28例腦梗死(CI)患者給于普羅布考治療,以觀察其對(duì)CI的臨床療效及其對(duì)CI患者高敏C反應(yīng)蛋白和血小板功能的影響效應(yīng)，以便進(jìn)一步探討普羅布考在腦梗死二級(jí)預(yù)防中的價(jià)值。

1對(duì)象與方法

病例選擇本文所選56例患者均為急性期入院的持久性頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)腦梗死患者。腦梗死的診斷符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，病程均在1周之內(nèi),并經(jīng)腦CT證實(shí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：小于18或大于85歲，伴有嚴(yán)重的心肝腎功能異常、惡性腫瘤、消化道遺瘍病史、孕婦、正在服用延長(zhǎng)心電圖QT間期的藥物如胺碘酮等、對(duì)普羅布考不能耐受、不依從或可能退出的患者。退出標(biāo)準(zhǔn)：在服藥期間受試者出現(xiàn)重要器官功能異常、藥物過(guò)敏反應(yīng)、依從性差、病情加重或出現(xiàn)不良反應(yīng)需要停藥者。將上述患者按人院時(shí)間先后依次編號(hào)1~56號(hào)，采用隨機(jī)數(shù)字法分為常規(guī)治療組28例和普羅布考組28例。常規(guī)治療組28例,男18例,女10例,年齡49~79歲,平均(±)歲,內(nèi)有高血壓患者10例、糖尿病患者5例;普羅布考對(duì)照組28例,男17例,女11例,年齡48~82歲,平均(±)歲,內(nèi)有高血壓患者9例、糖尿病患者4例。兩組患者在性別、年齡及合并癥方面相似,具有可比性，兩組患者入院時(shí)各項(xiàng)臨床指標(biāo)差異均無(wú)顯著性。另設(shè)健康對(duì)照組20例,均為本院健康查體者。其中男11例,女9例,年齡42~79歲,平均(±)歲。

給藥方法常規(guī)治療組：包括溶栓、抗血小板聚集、降顱壓治療、并發(fā)癥處理及基礎(chǔ)疾病治療等。普羅布考組在以上治療的同時(shí)加用普羅布考g，2次/d，早、晚餐時(shí)服用，連續(xù)服藥30d。兩組患者治療期間的飲食習(xí)慣、生活方式及伴隨疾病所用的藥物與治療前保持一致，不用任何其他降血脂藥和影響脂代謝的藥物。用藥期間監(jiān)測(cè)肝功能及肌酶變化。

觀測(cè)指標(biāo)血清CRP測(cè)定：于入院72h內(nèi)清晨空腹抽取肘靜脈血2ml，置于非抗凝試管內(nèi)，2h內(nèi)分離血清，采用免疫速率散射比濁法測(cè)定血清CRP含量。儀器用全自動(dòng)特定蛋白分析儀(型號(hào)Array360system,美國(guó)BECKMAN公司生產(chǎn))，CRP試劑盒由美國(guó)BECKMAN公司提供。

血小板最大聚集率(rateofplateletaggregation,PAgT)測(cè)定采用乳膠凝集比濁法。儀器采用北京普利生公司提供的LBY-NJ2型血液凝聚儀，誘導(dǎo)劑為40uM的二磷酸腺苷、15mM的花生四烯酸(AA)，由北京普利生公司提供。檢測(cè)方法為比濁法，操作嚴(yán)格按儀器操作說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS軟件。計(jì)量資料以表示,計(jì)數(shù)資料以百分率表示，計(jì)量資料采用單因素方差分析和配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料和率的比較采用χ2檢驗(yàn),P≤為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

C反應(yīng)蛋白見(jiàn)表1。

由表1可以看出，腦梗死患者的C反應(yīng)蛋白明顯高于健康對(duì)照組，治療后C反應(yīng)蛋白均有明顯下降，且普羅布考組在治療后C反應(yīng)蛋白水平低于常規(guī)治療組。

血小板聚集率見(jiàn)表2。

由表2可見(jiàn)，腦梗死患者的血小板聚集率明顯高于健康對(duì)照組，治療后血小板聚集率均有明顯下降，且普羅布考組在治療后血小板聚集率低于常規(guī)治療組。

神經(jīng)功能評(píng)分兩組均有明顯改善，兩組間比較無(wú)顯著性差異。

4討論

普羅布考最初以降脂藥物應(yīng)用于臨床,主要是降低血清膽固醇,近年來(lái)發(fā)現(xiàn)其具有抗動(dòng)脈粥樣硬化和抗氧化作用，而且還具有改善內(nèi)皮細(xì)胞功能、抑制內(nèi)膜增生和血管重塑等多方面的作用［2］。本研究證實(shí)，普羅布考還能夠降低C反應(yīng)蛋白，降低血小板聚集率。

CRP是一種環(huán)狀五球體蛋白，受炎性淋巴因子(IL-6,IL-1)，腫瘤壞死因子刺激，而由肝臟上皮細(xì)胞合成。CRP最早于20世紀(jì)30年代初在急性感染性疾病患者的血清中被發(fā)現(xiàn)，由于它能與肺炎球菌細(xì)胞壁上的C-多糖起沉淀反應(yīng)，故而稱之為C-反應(yīng)蛋白。正常情況下以微量(~5mg/L)形式存在于健康人的血清中。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，CRP可以促進(jìn)單核細(xì)胞釋放組織因子，其釋放增加會(huì)加強(qiáng)局部血栓形成，加重缺血，并認(rèn)為CRP濃度是卒中后存活的一項(xiàng)獨(dú)立的預(yù)測(cè)指標(biāo)。研究表明,炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈內(nèi)粥樣斑塊不穩(wěn)定及破裂的過(guò)程中扮演重要角色，炎癥組織的細(xì)胞因子可刺激肝臟合成CRP。目前認(rèn)為，CRP作為腦卒中預(yù)后的一個(gè)較有價(jià)值的標(biāo)志物，可以獨(dú)立預(yù)測(cè)腦卒中的死亡率及其心血管病變的發(fā)生率，其可能的機(jī)制有：①CRP能增加動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)性；②凝血纖溶系統(tǒng)及血小板功能的激活與CRP水平升高患者卒中的發(fā)生部分有關(guān)；③CRP可激活補(bǔ)體系統(tǒng)，參與炎癥反應(yīng)和組織損傷，促進(jìn)血栓形成。因此，降低CRP對(duì)于降低腦梗死的再發(fā)有重要意義［3，4］。血小板對(duì)維持血管內(nèi)皮的完整性有重要作用，血管內(nèi)皮受損時(shí)，血小板黏附于破損的血管壁并被活化發(fā)生聚集，血小板內(nèi)的顆粒含有許多活性物質(zhì)，活化的血小板可釋放多種活性物質(zhì)，進(jìn)一步加速血小板聚集，形成血小板血栓，誘發(fā)腦梗死。血小板聚集試驗(yàn)是目前臨床廣泛使用的檢測(cè)血小板活化的方法，是反映血小板活化和血栓形成的一個(gè)指標(biāo)，血小板聚集率的降低對(duì)降低腦梗死的復(fù)發(fā)有重要意義。

腦梗塞的5年內(nèi)平均復(fù)發(fā)率在40%以上，是屬于發(fā)病率高的進(jìn)展性慢性疾病，具有復(fù)發(fā)率高、致殘率高等特點(diǎn)，腦梗塞預(yù)防包括一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防。腦梗塞二級(jí)預(yù)防，指對(duì)已經(jīng)發(fā)生了腦梗塞的患者采取防治措施，目的是改善癥狀、降低病死病殘率，同時(shí)防止腦梗塞復(fù)發(fā)。腦梗塞二級(jí)預(yù)防的主要措施有兩個(gè)，一個(gè)是尋找和控制危險(xiǎn)因素；另一個(gè)是可靠持續(xù)的藥物治療。普羅布考在心腦血管疾病中能夠起到抗氧化、調(diào)節(jié)血脂等積極作用已經(jīng)被人們逐步證實(shí)［5-7］，本研究提示，普羅布考還能夠降低CRP、降低血小板聚集率，而這兩項(xiàng)指標(biāo)的降低對(duì)于卒中的二級(jí)預(yù)防將起到關(guān)鍵作用［8］。長(zhǎng)期服用普羅布考能否象阿司匹林那樣具有預(yù)防腦梗死的作用，人們還期待著循證醫(yī)學(xué)的最新結(jié)論。

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