鈣離子鈣離子的生理作用詳解演示文稿

鈣離子鈣離子的生理作用詳解演示文稿目前一頁\總數(shù)三十六頁\編于九點優(yōu)選鈣離子鈣離子的生理作用目前二頁\總數(shù)三十六頁\編于九點3Calciuminthebody機體總鈣99％分布在骨骼0.5％在牙0.5％在軟組織（細胞內鈣）0.02％在血漿2023年5月26日3目前三頁\總數(shù)三十六頁\編于九點4Calciumintheblood血液中鈣99%----血漿蛋白質結合鈣（46%)有機酸結合鈣-復合鈣離子鈣（48%）1%----血細胞中Theionizedformofcalciumintheserumiscriticaltohealthyphysiologicfunction.2023年5月26日4目前四頁\總數(shù)三十六頁\編于九點5Calciuminthecell細胞內鈣99.9%----結合鈣0.1%游離鈣在胞內，濃度0.1mol/L5％存在于細胞膜，細胞漿內結合鈣占0.5％，作為第二信使的游離鈣僅占細胞內鈣的0.005％。細胞內鈣50％存在于胞核內44％存在于胞內鈣庫（線粒體和內質網）內質網游離鈣濃度也只有0.5mol/L2023年5月26日5目前五頁\總數(shù)三十六頁\編于九點二、鈣離子的生理作用鈣離子是凝血因子，參與凝血過程參與肌肉（包括骨骼肌、平滑?。┦湛s過程參與神經遞質釋放是骨骼構成的重要物質鈣離子參與信號轉導鈣離子參與細胞凋亡。。。。。。2023年5月26日6目前六頁\總數(shù)三十六頁\編于九點血液凝固(bloodcoagulation)概念：血液從流動的溶膠狀態(tài)轉變成不能流動的凝膠狀態(tài)的過程本質：可溶的纖維蛋白原變?yōu)椴蝗艿睦w維蛋白并交織成網，網羅血細胞等成分形成凝血塊。（一）、鈣離子參與凝血過程2023年5月26日7目前七頁\總數(shù)三十六頁\編于九點血液的凝固是由一系列凝血因子參與的復雜的蛋白質酶解過程凝血因子(coagulationfactor)82023年5月26日目前八頁\總數(shù)三十六頁\編于九點內源性激活途徑（Ⅻ）外源性激活途徑（Ⅲ）凝血酶原激活物凝血酶原凝血酶纖維蛋白原纖維蛋白血液凝固的過程2023年5月26日9目前九頁\總數(shù)三十六頁\編于九點內源性凝血途徑當血管壁發(fā)生損傷，內皮下組織暴露，帶負電荷的內皮下膠原纖維與凝血因子接觸，因子Ⅻ即與之結合，在HK（激肽釋放酶）和PK（前激肽釋放酶）的參與下被活化為Ⅻa。在不依賴鈣離子條件下，因子Ⅻa將因子Ⅺ激活為XIa。在鈣離子的存在下，活化的Ⅺa又激活了因子Ⅸ為IXa。單獨的Ⅸa激活因子X的效力相當?shù)?，它要與Ⅷa結合形成1：1的復合物，又稱為因子X酶復合物。這一反應還必須有Ca2+和PL（血小板磷脂）共同參與外源性凝血途徑當組織損傷后，釋放該因子，在鈣離子的參與下，它與因子Ⅶ一起形成1：1復合物。一般認為，單獨的因子Ⅶ或組織因子均無促凝活性。但因子Ⅶ與組織因子結合會很快被活化的因子Ⅹ激活為Ⅶa，從而形成Ⅶa組織因子復合物，后者比Ⅶa單獨激活因子Ⅹ增強16000倍。2023年5月26日10目前十頁\總數(shù)三十六頁\編于九點凝血酶的生成即因子Ⅹa、因子Ⅴa在鈣離子和磷脂酶（PL）的存在下組成凝血酶原復合物，即凝血活酶，將凝血酶原轉變?yōu)槟浮＠w維蛋白形成由凝血酶在鈣離子的參與下催化血漿中的纖維蛋白原而形成,細絲縱橫交織構成網狀,并將血細胞網絡其中,使液狀的血液轉變成膠凍狀的血凝塊。2023年5月26日11目前十一頁\總數(shù)三十六頁\編于九點2023年5月26日12目前十二頁\總數(shù)三十六頁\編于九點注意：（1）凝血是一個正反饋機制，一旦啟動，必迅速完成全過程。（2）Ca2+在多個環(huán)節(jié)起作用，因此控制Ca2+就能控制血凝。（抗凝劑的制備）（3）血凝過程是流水線，阻斷其中一步，則凝血過程必終止。2023年5月26日13目前十三頁\總數(shù)三十六頁\編于九點★肌肉收縮的結構基礎是粗細肌絲各蛋白質的結構和特性；橫橋ATP酶分解ATP為之供能；而整個過程觸發(fā)和終止的關鍵是Ca2+與肌鈣蛋白的結合和分離，即Ca2+的濃度是高還是低。鈣對心肌和骨骼肌具有收縮作用，當神經刺激心肌和骨骼肌時，肌漿網中的鈣就游離到肌漿中，鈣離子與肌鈣蛋白結合，引起肌肉蛋白質構象發(fā)生變化，解除肌鈣蛋白及原肌球蛋白的抑制作用，并激發(fā)其ATP酶活力，從而啟動骨骼肌和心肌的收縮，使心臟保持連續(xù)交替的收縮與舒張，維持心動的節(jié)律，鉀離子則與心肌的舒張有關，與鈣離子相拮抗。（二）、參與肌肉收縮與舒張過程2023年5月26日14目前十四頁\總數(shù)三十六頁\編于九點2023年5月26日15骨骼肌細微結構目前十五頁\總數(shù)三十六頁\編于九點16⑴粗肌絲由肌凝蛋白(肌球)組成，其頭部有一膨大部稱為橫橋。1、肌原纖維的組成橫橋的特點①能與細肌絲上的結合位點發(fā)生可逆性結合。②具有ATP酶的作用,與結合位點結合后,分解ATP提供橫橋扭動(肌絲滑行)和作功的能量。2023年5月26日目前十六頁\總數(shù)三十六頁\編于九點17肌動蛋白：表面有與橫橋結合的位點，靜息時被原肌凝蛋白掩蓋；原肌凝蛋白：靜息時掩蓋結合位點；肌鈣蛋白：與Ca2+結合變構后,使原肌凝蛋白位移，暴露出結合位點。（2）細肌絲(thinfilament)肌動蛋白

原肌球蛋白肌鈣蛋白OOOO2023年5月26日目前十七頁\總數(shù)三十六頁\編于九點18肌節(jié)縮短=肌細胞收縮牽拉細肌絲朝肌節(jié)中央滑行橫橋擺動橫橋與細肌絲結合位點結合，分解ATP釋放能量原肌凝蛋白位移，暴露細肌絲上的結合位點Ca2+與肌鈣蛋白結合終池內的Ca2+進入肌漿2、骨骼肌收縮分子機制-滑行學說2023年5月26日目前十八頁\總數(shù)三十六頁\編于九點肌膜AP沿肌膜、T管膜傳播激活L型鈣通道激活JSR鈣釋放通道Ca2+進入胞質1234胞質中〔Ca2+〕升高100倍肌鈣蛋白與Ca2+結合，肌肉收縮激活LSR膜上的Ca2+泵Ca2+回收入肌質網肌漿中〔Ca2+〕降低肌肉舒張

基本過程：激活的L型鈣通道3、骨骼肌的興奮-收縮耦聯(lián)目前十九頁\總數(shù)三十六頁\編于九點20骨骼肌的興奮-收縮耦聯(lián)2023年5月26日目前二十頁\總數(shù)三十六頁\編于九點214、骨骼肌舒張機制興奮-收縮耦聯(lián)后肌膜電位復極化終池膜對Ca2+通透性↓肌漿網膜Ca2+泵激活肌漿網膜[Ca2+]↓Ca2+與肌鈣蛋白解離原肌凝蛋白復蓋的橫橋結合位點骨骼肌舒張2023年5月26日目前二十一頁\總數(shù)三十六頁\編于九點22運動神經沖動傳至末梢↓N末梢對Ca2+通透性增加Ca2+內流入N末梢內↓接頭前膜內囊泡向前膜移動、融合、破裂↓ACh釋放入接頭間隙↓ACh與終板膜受體結合↓受體構型改變↓終板膜對Na+、K+(尤其Na+)的通透性增加↓產生終板電位(EPP)↓EPP（終板電位）引起肌膜AP↓肌膜AP沿橫管膜傳至三聯(lián)管↓終池膜上的鈣通道開放終池內Ca2+進入肌漿↓Ca2+與肌鈣蛋白結合引起肌鈣蛋白的構型改變↓原肌凝蛋白發(fā)生位移暴露出細肌絲上與橫橋結合位點↓橫橋與結合位點結合激活ATP酶作用,分解ATP↓橫橋擺動↓牽拉細肌絲朝肌節(jié)中央滑行↓肌節(jié)縮短=肌細胞收縮小結：骨骼肌收縮全過程1.興奮傳遞2.興奮-收縮（肌絲滑行）耦聯(lián)2023年5月26日目前二十二頁\總數(shù)三十六頁\編于九點（三）、參與神經遞質的釋放Ca2+內流是誘發(fā)乙酰膽堿釋放的必要環(huán)節(jié)。當動作電位到達神經末梢時，接頭前膜的去極化使電壓門控Ca2+通道開放，大量Ca2+由胞外進入到突觸前末梢內，這些Ca2+不僅是一種電荷攜帶者，可抵消神經末梢內的負電位，而且本身就是一種信使物質，可以觸發(fā)囊泡中的乙酰膽堿以胞吐的形式釋放到接頭間隙中。Ca2+

在前膜的興奮和乙酰膽堿遞質釋放過程中起偶聯(lián)和觸發(fā)作用。2023年5月26日23目前二十三頁\總數(shù)三十六頁\編于九點當神經沖動傳導到神經末梢時，使軸突末梢膜中的鈣離子通道開放，鈣離子內流進入突觸小體，引起乙酰膽堿釋放到突觸間隙。乙酰膽堿受體的離子通道允許鈉離子和鉀離子通過。2023年5月26日24目前二十四頁\總數(shù)三十六頁\編于九點神經沖動Ca2＋通道開放，Ca2＋內流囊泡移動、融合、破裂，ACh釋放ACh與N2受體結合Na＋、K＋(尤其是Na＋)通透性↑終板膜去極化→終板電位（EPP）EPP電緊張性擴布至肌膜動作電位2023年5月26日25目前二十五頁\總數(shù)三十六頁\編于九點（四）、骨骼構成的重要物質血中鈣水平與骨代謝密切相關。正常時成骨與溶骨過程處于動態(tài)平衡，成骨過程中，鈣沉積于骨，血中水平降低，而溶骨過程中，骨質分解，提高血中鈣水平。在多種激素的共同調節(jié)下，骨不斷更新與重建，并為血中鈣水平穩(wěn)態(tài)提供基本保證。2023年5月26日26目前二十六頁\總數(shù)三十六頁\編于九點2023年5月26日27（五）鈣離子與細胞信號轉導

胞質內鈣離子濃度低；當細胞受到特異性信號刺激后，質膜上或肌漿網的鈣通道打開，細胞內鈣濃度瞬時升高，引發(fā)細胞變化。目前二十七頁\總數(shù)三十六頁\編于九點10-6M2023年5月26日28目前二十八頁\總數(shù)三十六頁\編于九點2023年5月26日29目前二十九頁\總數(shù)三十六頁\編于九點無活性PKC有活性PKC底物磷酸化2023年5月26日30目前三十頁\總數(shù)三十六頁\編于九點CAMP途徑：ACcAMPPKACREBCGMP途徑：GCcGMPPKG（其它細胞）下游蛋白DAG/IP3途徑：PLC水解PIP2IP3釋放ER中的Ca2+DAGCaM,Ca2+PKCNa+通道（視覺細胞）激活Ca2+途徑：IP3釋放ER中的Ca2+細胞膜上的Ca2+通道釋放胞外的Ca2+胞漿內Ca2+濃度瞬間升高超過10-6MCa2+與CaM結合形成復合體活化下游的酶類下游蛋白2023年5月26日31目前三十一頁\總數(shù)三十六頁\編于九點2023年5月26日32細胞內Ca2+的升高可通過生成活性氧和活性氮離子等下游環(huán)節(jié)而破壞細胞的能量內穩(wěn)狀態(tài)而導致細胞死亡。線粒體Ca2+積聚將損害氧化磷酸化作用，并通過電子傳遞鏈促進活性氧離子如超氧化物(02-)、過氧化氫(H202)的生成。高線粒體Ca2+也改變線粒體膜的通透性，抑制ATP的生成和促進壞死。（六）鈣離子與細胞凋亡目前三十二頁\總數(shù)三十六頁\編于九點2023年5月26日33Ca2+激活的磷酸酶，鈣神經蛋白(calcineurin)可誘導細胞凋亡，可導致BAD去磷酸化，引起它轉移至線粒體從而促進Bad與BCL-X形成二聚體。在海馬神經元中，L-谷氨酸通過NMDA受體誘發(fā)Ca2+內流并激活鈣神經蛋白，從而觸發(fā)BAD的線粒體定位和細胞凋亡。此外，線粒體選擇性細胞色素c(Cytc)通透將激活半胱天冬酶，進而促進細胞凋亡。Ca2+還可直接激活一些細胞的酶從啟動細胞毒級聯(lián)反應。目前三十三頁\總數(shù)三十六頁\編于九點2023年5月26日34目前三十四頁\總數(shù)三十六頁\編于九點三、血鈣平衡調節(jié)血鈣以離子鈣和結合鈣兩種形式存在，各占約50%。其中結合鈣絕大部分是與血漿清蛋白結合，小部分與檸檬酸、重碳酸鹽等結合。因為血漿蛋白質結合鈣不能透過毛細血管壁，故稱為不擴散鈣。檸檬酸鈣等鈣化合物以及離子鈣可以透過毛細血管壁，則稱為可擴散鈣。血漿鈣中只有離子鈣才直接起生理作用。血漿中的不擴散鈣，雖沒有直接的生理效應，但它與離子鈣之間處于一種動態(tài)平衡，并受血液pH的影響。2023年5月26日35目前三十五頁\總數(shù)三十六頁\編于九點1、血鈣濃度的調節(jié)主要受以下三方面因素的影響（1）飲食中鈣含量及腸鈣的吸收與排泄功能：飲食中缺鈣或腸鈣吸收不良，會引起血鈣下降；大量腸鈣吸收會