鈣離子鈣離子的生理作用詳解演示文稿

鈣離子鈣離子的生理作用詳解演示文稿目前一頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)優(yōu)選鈣離子鈣離子的生理作用目前二頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)3Calciuminthebody機(jī)體總鈣99％分布在骨骼0.5％在牙0.5％在軟組織（細(xì)胞內(nèi)鈣）0.02％在血漿2023年5月26日3目前三頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)4Calciumintheblood血液中鈣99%----血漿蛋白質(zhì)結(jié)合鈣（46%)有機(jī)酸結(jié)合鈣-復(fù)合鈣離子鈣（48%）1%----血細(xì)胞中Theionizedformofcalciumintheserumiscriticaltohealthyphysiologicfunction.2023年5月26日4目前四頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)5Calciuminthecell細(xì)胞內(nèi)鈣99.9%----結(jié)合鈣0.1%游離鈣在胞內(nèi)，濃度0.1mol/L5％存在于細(xì)胞膜，細(xì)胞漿內(nèi)結(jié)合鈣占0.5％，作為第二信使的游離鈣僅占細(xì)胞內(nèi)鈣的0.005％。細(xì)胞內(nèi)鈣50％存在于胞核內(nèi)44％存在于胞內(nèi)鈣庫（線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）內(nèi)質(zhì)網(wǎng)游離鈣濃度也只有0.5mol/L2023年5月26日5目前五頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)二、鈣離子的生理作用鈣離子是凝血因子，參與凝血過程參與肌肉（包括骨骼肌、平滑?。┦湛s過程參與神經(jīng)遞質(zhì)釋放是骨骼構(gòu)成的重要物質(zhì)鈣離子參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)鈣離子參與細(xì)胞凋亡。。。。。。2023年5月26日6目前六頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)血液凝固(bloodcoagulation)概念：血液從流動(dòng)的溶膠狀態(tài)轉(zhuǎn)變成不能流動(dòng)的凝膠狀態(tài)的過程本質(zhì)：可溶的纖維蛋白原變?yōu)椴蝗艿睦w維蛋白并交織成網(wǎng)，網(wǎng)羅血細(xì)胞等成分形成凝血塊。（一）、鈣離子參與凝血過程2023年5月26日7目前七頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)血液的凝固是由一系列凝血因子參與的復(fù)雜的蛋白質(zhì)酶解過程凝血因子(coagulationfactor)82023年5月26日目前八頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)內(nèi)源性激活途徑（Ⅻ）外源性激活途徑（Ⅲ）凝血酶原激活物凝血酶原凝血酶纖維蛋白原纖維蛋白血液凝固的過程2023年5月26日9目前九頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)內(nèi)源性凝血途徑當(dāng)血管壁發(fā)生損傷，內(nèi)皮下組織暴露，帶負(fù)電荷的內(nèi)皮下膠原纖維與凝血因子接觸，因子Ⅻ即與之結(jié)合，在HK（激肽釋放酶）和PK（前激肽釋放酶）的參與下被活化為Ⅻa。在不依賴鈣離子條件下，因子Ⅻa將因子Ⅺ激活為XIa。在鈣離子的存在下，活化的Ⅺa又激活了因子Ⅸ為IXa。單獨(dú)的Ⅸa激活因子X的效力相當(dāng)?shù)?，它要與Ⅷa結(jié)合形成1：1的復(fù)合物，又稱為因子X酶復(fù)合物。這一反應(yīng)還必須有Ca2+和PL（血小板磷脂）共同參與外源性凝血途徑當(dāng)組織損傷后，釋放該因子，在鈣離子的參與下，它與因子Ⅶ一起形成1：1復(fù)合物。一般認(rèn)為，單獨(dú)的因子Ⅶ或組織因子均無促凝活性。但因子Ⅶ與組織因子結(jié)合會(huì)很快被活化的因子Ⅹ激活為Ⅶa，從而形成Ⅶa組織因子復(fù)合物，后者比Ⅶa單獨(dú)激活因子Ⅹ增強(qiáng)16000倍。2023年5月26日10目前十頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)凝血酶的生成即因子Ⅹa、因子Ⅴa在鈣離子和磷脂酶（PL）的存在下組成凝血酶原復(fù)合物，即凝血活酶，將凝血酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槟浮＠w維蛋白形成由凝血酶在鈣離子的參與下催化血漿中的纖維蛋白原而形成,細(xì)絲縱橫交織構(gòu)成網(wǎng)狀,并將血細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)其中,使液狀的血液轉(zhuǎn)變成膠凍狀的血凝塊。2023年5月26日11目前十一頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)2023年5月26日12目前十二頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)注意：（1）凝血是一個(gè)正反饋機(jī)制，一旦啟動(dòng)，必迅速完成全過程。（2）Ca2+在多個(gè)環(huán)節(jié)起作用，因此控制Ca2+就能控制血凝。（抗凝劑的制備）（3）血凝過程是流水線，阻斷其中一步，則凝血過程必終止。2023年5月26日13目前十三頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)★肌肉收縮的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)是粗細(xì)肌絲各蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和特性；橫橋ATP酶分解ATP為之供能；而整個(gè)過程觸發(fā)和終止的關(guān)鍵是Ca2+與肌鈣蛋白的結(jié)合和分離，即Ca2+的濃度是高還是低。鈣對(duì)心肌和骨骼肌具有收縮作用，當(dāng)神經(jīng)刺激心肌和骨骼肌時(shí)，肌漿網(wǎng)中的鈣就游離到肌漿中，鈣離子與肌鈣蛋白結(jié)合，引起肌肉蛋白質(zhì)構(gòu)象發(fā)生變化，解除肌鈣蛋白及原肌球蛋白的抑制作用，并激發(fā)其ATP酶活力，從而啟動(dòng)骨骼肌和心肌的收縮，使心臟保持連續(xù)交替的收縮與舒張，維持心動(dòng)的節(jié)律，鉀離子則與心肌的舒張有關(guān)，與鈣離子相拮抗。（二）、參與肌肉收縮與舒張過程2023年5月26日14目前十四頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)2023年5月26日15骨骼肌細(xì)微結(jié)構(gòu)目前十五頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)16⑴粗肌絲由肌凝蛋白(肌球)組成，其頭部有一膨大部稱為橫橋。1、肌原纖維的組成橫橋的特點(diǎn)①能與細(xì)肌絲上的結(jié)合位點(diǎn)發(fā)生可逆性結(jié)合。②具有ATP酶的作用,與結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合后,分解ATP提供橫橋扭動(dòng)(肌絲滑行)和作功的能量。2023年5月26日目前十六頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)17肌動(dòng)蛋白：表面有與橫橋結(jié)合的位點(diǎn)，靜息時(shí)被原肌凝蛋白掩蓋；原肌凝蛋白：靜息時(shí)掩蓋結(jié)合位點(diǎn)；肌鈣蛋白：與Ca2+結(jié)合變構(gòu)后,使原肌凝蛋白位移，暴露出結(jié)合位點(diǎn)。（2）細(xì)肌絲(thinfilament)肌動(dòng)蛋白

原肌球蛋白肌鈣蛋白OOOO2023年5月26日目前十七頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)18肌節(jié)縮短=肌細(xì)胞收縮牽拉細(xì)肌絲朝肌節(jié)中央滑行橫橋擺動(dòng)橫橋與細(xì)肌絲結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，分解ATP釋放能量原肌凝蛋白位移，暴露細(xì)肌絲上的結(jié)合位點(diǎn)Ca2+與肌鈣蛋白結(jié)合終池內(nèi)的Ca2+進(jìn)入肌漿2、骨骼肌收縮分子機(jī)制-滑行學(xué)說2023年5月26日目前十八頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)肌膜AP沿肌膜、T管膜傳播激活L型鈣通道激活JSR鈣釋放通道Ca2+進(jìn)入胞質(zhì)1234胞質(zhì)中〔Ca2+〕升高100倍肌鈣蛋白與Ca2+結(jié)合，肌肉收縮激活LSR膜上的Ca2+泵Ca2+回收入肌質(zhì)網(wǎng)肌漿中〔Ca2+〕降低肌肉舒張

基本過程：激活的L型鈣通道3、骨骼肌的興奮-收縮耦聯(lián)目前十九頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)20骨骼肌的興奮-收縮耦聯(lián)2023年5月26日目前二十頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)214、骨骼肌舒張機(jī)制興奮-收縮耦聯(lián)后肌膜電位復(fù)極化終池膜對(duì)Ca2+通透性↓肌漿網(wǎng)膜Ca2+泵激活肌漿網(wǎng)膜[Ca2+]↓Ca2+與肌鈣蛋白解離原肌凝蛋白復(fù)蓋的橫橋結(jié)合位點(diǎn)骨骼肌舒張2023年5月26日目前二十一頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)22運(yùn)動(dòng)神經(jīng)沖動(dòng)傳至末梢↓N末梢對(duì)Ca2+通透性增加Ca2+內(nèi)流入N末梢內(nèi)↓接頭前膜內(nèi)囊泡向前膜移動(dòng)、融合、破裂↓ACh釋放入接頭間隙↓ACh與終板膜受體結(jié)合↓受體構(gòu)型改變↓終板膜對(duì)Na+、K+(尤其Na+)的通透性增加↓產(chǎn)生終板電位(EPP)↓EPP（終板電位）引起肌膜AP↓肌膜AP沿橫管膜傳至三聯(lián)管↓終池膜上的鈣通道開放終池內(nèi)Ca2+進(jìn)入肌漿↓Ca2+與肌鈣蛋白結(jié)合引起肌鈣蛋白的構(gòu)型改變↓原肌凝蛋白發(fā)生位移暴露出細(xì)肌絲上與橫橋結(jié)合位點(diǎn)↓橫橋與結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合激活A(yù)TP酶作用,分解ATP↓橫橋擺動(dòng)↓牽拉細(xì)肌絲朝肌節(jié)中央滑行↓肌節(jié)縮短=肌細(xì)胞收縮小結(jié)：骨骼肌收縮全過程1.興奮傳遞2.興奮-收縮（肌絲滑行）耦聯(lián)2023年5月26日目前二十二頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)（三）、參與神經(jīng)遞質(zhì)的釋放Ca2+內(nèi)流是誘發(fā)乙酰膽堿釋放的必要環(huán)節(jié)。當(dāng)動(dòng)作電位到達(dá)神經(jīng)末梢時(shí)，接頭前膜的去極化使電壓門控Ca2+通道開放，大量Ca2+由胞外進(jìn)入到突觸前末梢內(nèi)，這些Ca2+不僅是一種電荷攜帶者，可抵消神經(jīng)末梢內(nèi)的負(fù)電位，而且本身就是一種信使物質(zhì)，可以觸發(fā)囊泡中的乙酰膽堿以胞吐的形式釋放到接頭間隙中。Ca2+

在前膜的興奮和乙酰膽堿遞質(zhì)釋放過程中起偶聯(lián)和觸發(fā)作用。2023年5月26日23目前二十三頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)到神經(jīng)末梢時(shí)，使軸突末梢膜中的鈣離子通道開放，鈣離子內(nèi)流進(jìn)入突觸小體，引起乙酰膽堿釋放到突觸間隙。乙酰膽堿受體的離子通道允許鈉離子和鉀離子通過。2023年5月26日24目前二十四頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)神經(jīng)沖動(dòng)Ca2＋通道開放，Ca2＋內(nèi)流囊泡移動(dòng)、融合、破裂，ACh釋放ACh與N2受體結(jié)合Na＋、K＋(尤其是Na＋)通透性↑終板膜去極化→終板電位（EPP）EPP電緊張性擴(kuò)布至肌膜動(dòng)作電位2023年5月26日25目前二十五頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)（四）、骨骼構(gòu)成的重要物質(zhì)血中鈣水平與骨代謝密切相關(guān)。正常時(shí)成骨與溶骨過程處于動(dòng)態(tài)平衡，成骨過程中，鈣沉積于骨，血中水平降低，而溶骨過程中，骨質(zhì)分解，提高血中鈣水平。在多種激素的共同調(diào)節(jié)下，骨不斷更新與重建，并為血中鈣水平穩(wěn)態(tài)提供基本保證。2023年5月26日26目前二十六頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)2023年5月26日27（五）鈣離子與細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

胞質(zhì)內(nèi)鈣離子濃度低；當(dāng)細(xì)胞受到特異性信號(hào)刺激后，質(zhì)膜上或肌漿網(wǎng)的鈣通道打開，細(xì)胞內(nèi)鈣濃度瞬時(shí)升高，引發(fā)細(xì)胞變化。目前二十七頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)10-6M2023年5月26日28目前二十八頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)2023年5月26日29目前二十九頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)無活性PKC有活性PKC底物磷酸化2023年5月26日30目前三十頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)CAMP途徑：ACcAMPPKACREBCGMP途徑：GCcGMPPKG（其它細(xì)胞）下游蛋白DAG/IP3途徑：PLC水解PIP2IP3釋放ER中的Ca2+DAGCaM,Ca2+PKCNa+通道（視覺細(xì)胞）激活Ca2+途徑：IP3釋放ER中的Ca2+細(xì)胞膜上的Ca2+通道釋放胞外的Ca2+胞漿內(nèi)Ca2+濃度瞬間升高超過10-6MCa2+與CaM結(jié)合形成復(fù)合體活化下游的酶類下游蛋白2023年5月26日31目前三十一頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)2023年5月26日32細(xì)胞內(nèi)Ca2+的升高可通過生成活性氧和活性氮離子等下游環(huán)節(jié)而破壞細(xì)胞的能量?jī)?nèi)穩(wěn)狀態(tài)而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。線粒體Ca2+積聚將損害氧化磷酸化作用，并通過電子傳遞鏈促進(jìn)活性氧離子如超氧化物(02-)、過氧化氫(H202)的生成。高線粒體Ca2+也改變線粒體膜的通透性，抑制ATP的生成和促進(jìn)壞死。（六）鈣離子與細(xì)胞凋亡目前三十二頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)2023年5月26日33Ca2+激活的磷酸酶，鈣神經(jīng)蛋白(calcineurin)可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，可導(dǎo)致BAD去磷酸化，引起它轉(zhuǎn)移至線粒體從而促進(jìn)Bad與BCL-X形成二聚體。在海馬神經(jīng)元中，L-谷氨酸通過NMDA受體誘發(fā)Ca2+內(nèi)流并激活鈣神經(jīng)蛋白，從而觸發(fā)BAD的線粒體定位和細(xì)胞凋亡。此外，線粒體選擇性細(xì)胞色素c(Cytc)通透將激活半胱天冬酶，進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞凋亡。Ca2+還可直接激活一些細(xì)胞的酶從啟動(dòng)細(xì)胞毒級(jí)聯(lián)反應(yīng)。目前三十三頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)2023年5月26日34目前三十四頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)三、血鈣平衡調(diào)節(jié)血鈣以離子鈣和結(jié)合鈣兩種形式存在，各占約50%。其中結(jié)合鈣絕大部分是與血漿清蛋白結(jié)合，小部分與檸檬酸、重碳酸鹽等結(jié)合。因?yàn)檠獫{蛋白質(zhì)結(jié)合鈣不能透過毛細(xì)血管壁，故稱為不擴(kuò)散鈣。檸檬酸鈣等鈣化合物以及離子鈣可以透過毛細(xì)血管壁，則稱為可擴(kuò)散鈣。血漿鈣中只有離子鈣才直接起生理作用。血漿中的不擴(kuò)散鈣，雖沒有直接的生理效應(yīng)，但它與離子鈣之間處于一種動(dòng)態(tài)平衡，并受血液pH的影響。2023年5月26日35目前三十五頁\總數(shù)三十六頁\編于九點(diǎn)1、血鈣濃度的調(diào)節(jié)主要受以下三方面因素的影響（1）飲食中鈣含量及腸鈣的吸收與排泄功能：飲食中缺鈣或腸鈣吸收不良，會(huì)引起血鈣下降；大量腸鈣吸收會(huì)