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石錘了!G-Test提供全球首個糖組學(xué)肝癌早篩方案一血清N糖組學(xué)標(biāo)志物診斷肝細(xì)胞癌#糖組學(xué)##G-Test##乙肝##肝癌##早篩#中國工程院院士、北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部莊輝院士在“2019年世界肝炎日宣傳大會”上表示,雖然中國在肝炎防治方面取得了舉世矚目的成就,但當(dāng)前肝炎流行形勢依然嚴(yán)峻,乙肝表面抗原攜帶者人數(shù)仍為全球最多。中國肝癌死亡順位由1990年的第11位上升到2017年的第7位,肝癌患者中,86%感染了乙肝病毒,6.7%為乙肝和丙肝合并感染。1990-2017年間中國主要死因19% 1994 JOQC JtNB 201Q *0—排序。膻時O-?nil'b'no卜忡舟n*** ■中展壽幽,;胃甲址■機病和菖他電小呆莊「HELANCET stanceforbHter目前,乙肝還無法徹底治愈,80%以上的肝細(xì)胞癌(HCC)患者經(jīng)歷“肝炎-肝纖維化/硬化-肝癌”三部曲過程。國家“十三五”重點研究立項項目,由莊輝院士團隊根據(jù)近年來國內(nèi)外的對糖組學(xué)在肝病診斷上研究進行了進一步探究,并在中國病毒學(xué)雜志上發(fā)表了《血清N糖組學(xué)標(biāo)志物診斷乙型和丙型肝炎病毒相關(guān)肝纖維化、肝硬化和肝細(xì)胞癌》的綜述。文章分析總結(jié)了HBV相關(guān)纖維化/肝硬化N-聚糖變化和N糖組學(xué)標(biāo)志物診斷意義。+EW&+ 中國病辱!S雜志刖U9年h月篁SJ卷S3期Chin」Viral」旅,Muy2CMSLViiL事NclHIN?I;i(lI65d5/i宜的與FgWHiqGHim? *綜述*血清N糖組學(xué)標(biāo)志物診斷乙型和丙型肝炎病毒
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m大了11r洋呈訛匡7:鬲有原主恂藝^卬期先迂二,」-itr.luuisi.Mtp注星或r:辰a咕與建布處里蘭場所.肝u枝彷會聲白丟袖基化建步”可逐嘗歇捕吏m宏藝幫箜比哦墾尊刖后空,進而宓明三甘能“特宣日噸導(dǎo)堂琦下止m愚藝肝院纖走肝通生,子窟密切株早匪誅酷出廿行與M斷并焉主展U戰(zhàn)者風(fēng)宿.木丈££D宿M相也生構(gòu)韋J5吃浮a己型+」危臣肝炎信去相';mF錐占.FI?叱土:開庭於研克講屣涯虧了荀理&述,頭登若:*聒擔(dān)學(xué);口整物場記恂、4-汗壯■八肝菠化,中駕::;孟二:bm£#玄獻a文章藹如g$m搗尊m盼如皿舶眥研究背景u糖組學(xué)是研究細(xì)胞或生物體糖類物質(zhì)分子結(jié)構(gòu)、表達(dá)調(diào)控、與糖鏈識別分子相互作用以及生理功能的科學(xué)。繼基因組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)之后,代謝組學(xué)、糖組學(xué)和脂質(zhì)組學(xué)被提出,并廣泛應(yīng)用于新型生物標(biāo)志物研究。糖基化是蛋白質(zhì)最為常見的翻譯后修飾形式,在改變蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能方面起著重要作用。而且特定病理狀態(tài)下,往往蛋白質(zhì)種類與數(shù)量無明顯變化,但蛋白質(zhì)糖基化存在較大差異,例如自身免疫疾病患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)大量IgG類抗體糖基化異常等。N-糖基化與O-糖基化是最常見的蛋白質(zhì)糖基化修飾,在人體中N-糖鏈種類和數(shù)量要多于O-糖鏈,更適合做特異性標(biāo)志物。不同人群血清N-糖圖譜見下圖。F.■4■GlcMAf ?li 3U4U 如A■? 麟忑??.?wnme*?hmi*u■? ?M泠pc?klJ云缺無早天蜂基也*-:-tifflikWH—F.^2S云埃壬,=1.■?—tIH?|feCM*A2FJ5JiP^kl'jwikl矢二浜疆底右 ■■-箕■■卻W艾切衛(wèi)&■扣、座? :hrilA為二長岐X?|ft PaiW知二云氏-心ui?£婚季?,包藉??W-箜FLPukT片二夫及事育埼申心H.£K9|t*4eN>R>?:*盤Fm■:申口坐*二甚取矍陡擒?■A.-.血土林為二.M哽兌已,、:姓亭胃?在、■.爭、;-:1氏』.金二云嗑*=■<?-.. *履村并*.、了村■'<■■■!■!■■?■■r,三.?u本E5■■r&W-Siff:. -rA#¥>■,STF(牌非F*Ji-.ll寵疝元建KHit心吊人 第舊就?L更B.nL3給■■■立*]|?E"噸;謠I里消Nit膳軍壬Ji5'.F.i:K1)研究內(nèi)容人體肝臟是蛋白質(zhì)合成與修飾的重要場所,肝臟損傷會影響蛋白質(zhì)糖基化修飾,可能導(dǎo)致糖蛋白表面糖基化數(shù)量或結(jié)構(gòu)異常,進而影響其功能。糖蛋白的異常糖基化與患者肝臟纖維化、肝硬化、肝癌密切相關(guān)。甲胎蛋白(AFP)是一種單鏈糖蛋白,是臨床上檢測HCC最常用的特異性指標(biāo),但存在一定假陽性與假陰性。近年來發(fā)現(xiàn)一些新型HCC血清糖蛋白標(biāo)志物,如AFP-L3、高爾基蛋白73(GP-73)和磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(GPC3)等,其本質(zhì)上都是利用糖蛋白及糖蛋白上的糖鏈。與分析單一糖蛋白的聚糖特點相比,研究HCC患者血清中全部糖蛋白的糖組學(xué)圖譜變化,可綜合反映HCC相關(guān)多種糖蛋白的糖基化改變,可提供更多的信息。同時,糖組分析也克服了單一蛋白生物標(biāo)志物的異質(zhì)性。用一組聚糖改變替代單一指標(biāo)改變,可全面反映肝臟疾病的特征性改變。關(guān)于血清N-聚糖生物標(biāo)志物診斷HCC相關(guān)文獻匯總見下表。哀I印流土聚楚生鉤標(biāo)志瑚淳凱11L3V和1UV相關(guān)IICC諾究書.茨衣年1文幃)研究虱珂I病N聚硒標(biāo)志物HOCAURCiCCuigff值t知(%}1血著'M107EMX:(227lfFMit(KJ);健跋對段1L:<0)G]yCPlCCX:tEat3l?(prEkD■■pc.ik?'i在!WV垸關(guān)肝現(xiàn)化蠱者?電蛔H?.%幻.-a5461,4Gnldr-j.r: ElXsDmt fl悄肝功l花,is肝礎(chǔ)rtiJS-11.3.2睥9與i口淖! 成穹校測根史在沮:V相淪!1檢肝向推者率姓皓II口:%9Ksq.oIMS氏¥■£踱8ZKl,WE4Ui??忌",芝 1HCC<13>;肝璇#仲"髭愚對明[Eh非肝舟對照£.]?)HOC:[iji:])Itt怕附底(-10),耍踏對照i[:nHCC(ElOi用柱肝壽”癩健Jft嫩:do:;A-itXFDyA4G1與PLT3JK71SI-1(Ws)比玄肝巫化煎者甲淳蒙HOCCHIW芒美肝諫化主而!|誼險HU:在EN;V相關(guān).肝現(xiàn)a去宥中誼險HU:衣嘈情.開商或老中罟EiHCC>Cl$?Jr0:l0-初clmIIXLD苒.c*1(10丁nmi腿等、曲15HCCL罰l慢性肝斑H1W<2T),HCV(25)t性景甫朋(2T>ZWACPf;E5F.MH以婪飽4鮮為對黑法斷HCC在喂帽M甲肝炎思者中迷旺Ht?C蛋性囚堂肝哭.歲宥中迷WHCC<19,CLS6研究數(shù)據(jù)—以糖組學(xué)為方法學(xué)研究出的G-Test寡糖鏈肝癌檢測技術(shù)平臺是唯一的糖組學(xué)應(yīng)用平臺,受到該領(lǐng)域眾多專家學(xué)者的關(guān)注,莊輝院士使用G-Tset寡糖鏈檢測試劑對肝病患者的兩年跟蹤隨訪研究。研究結(jié)果顯示,G-Test檢測用于肝病患者的早期肝癌篩查具有臨床意義:?在19例從肝病發(fā)展成肝癌的患者中,G-Test檢測出16例患者為陽性,檢出率為84.21%。而以AFP200ng/ml為cutoff時,僅有3位檢測為陽性,檢出率為15.79%。?在這16位G-Test檢測陽性患者中,有12位是在隨訪開始即0周時就檢測為陽性,其篩查肝癌預(yù)警提前了2年時間。臨成數(shù)據(jù)3 國募重點研究立項的肝痛■者的兩年跟蹤隨法研究牽頭單位:北京友誼醫(yī)院負(fù)責(zé)人;中國工程院院士(病毒學(xué)家)莊輝院士AFP值2DDng/ml為cutoff時,債有3位檢測為陽性,檢出率為15,79%AFP值2DDng/ml為cutoff時,債有3位檢測為陽性,檢出率為15,79%肝病患者在這16位G-Test檢測陽性患者中,有12位是在明訪開始即0周時就檢測為陽性,其廊杳股癌預(yù)警提前了2年時間研究意義應(yīng)用血清N-聚糖改變輔助診斷HBV相關(guān)肝纖維化/硬化及HCC,大量臨床研究結(jié)果顯示,血清N-聚糖標(biāo)志物相當(dāng)或優(yōu)于目前臨床應(yīng)用指標(biāo)。同時,有關(guān)糖基化轉(zhuǎn)移酶表達(dá)水平變化的研究結(jié)果,進一步揭示了肝臟病變時糖蛋白N-聚糖變化的可能機制。通過血清中N-聚糖檢測,既可以較為準(zhǔn)確地診斷HBV相關(guān)
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