抗原的加工、提呈醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室第十一講抗原的加工、提呈（14）一、概述 肽TCR MHC1.抗原加工、提呈processing 蛋白質(zhì)→肽presenting APC肽

→MHCTBack當(dāng)前第1頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\5點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室2.內(nèi)源性抗原、外源性抗原內(nèi)源性抗原 （APC）外源性抗原Ag肽

→MHCITTumor/virusAPC肽

→MHCIITAg→細(xì)菌CD8CD4當(dāng)前第2頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\5點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室二、抗原提呈細(xì)胞（APC）專職APC DC、Mφ、B 概念：分類：專職APC、兼職APC、*靶細(xì)胞當(dāng)前第3頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\5點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第4頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\5點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室生物學(xué)特性組成性或誘導(dǎo)性表達(dá)：抗原提呈分子 MHCI、II類分子 CD1分子協(xié)同刺激分子 B7當(dāng)前第5頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\5點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室（1）DC當(dāng)前第6頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\5點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第7頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\5點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室Cubyp43f2-12Cubyp43f2-11分化、成熟亞群

髓樣DC——DC1淋巴樣DC——DC2

當(dāng)前第8頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\5點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室組成性表達(dá)MHCII類分子、B7表面標(biāo)志 FcR分布攝取抗原 吞噬、吞飲、受體介導(dǎo)（FcγRII）當(dāng)前第9頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\5點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室DC的生物學(xué)功能加工、提呈抗原初始T細(xì)胞——初次應(yīng)答免疫調(diào)節(jié)DC1——TH1DC2——TH2誘導(dǎo)中樞免疫耐受當(dāng)前第10頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\5點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室未成熟DC成熟DC攝取抗原+++++MHC+++++B7+++++CD40+++++加工Ag+++++提呈Ag±++++部位外周二級(jí)淋巴器官Ag遷入當(dāng)前第11頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\5點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第12頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\5點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第13頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\5點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第14頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\5點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第15頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\5點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第16頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\5點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第17頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\5點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第18頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\5點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室（2）Mφ活化T細(xì)胞、記憶T細(xì)胞——再次應(yīng)答分化成熟誘導(dǎo)性表達(dá)MHCII類分子；B7分布、命名攝取抗原 吞噬、胞飲、受體介導(dǎo)（FcR、CR）當(dāng)前第19頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\5點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室（3）B細(xì)胞活化T細(xì)胞、記憶T細(xì)胞——再次應(yīng)答分化、成熟誘導(dǎo)性表達(dá)MHCII類分子、B7表面標(biāo)志： BCR-Igα、Igβ攝取抗原：胞飲、受體介導(dǎo)（BCR）當(dāng)前第20頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\5點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第21頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\5點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第22頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\5點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室吞噬 受體介導(dǎo)MHC B7激活 誘導(dǎo)應(yīng)答+ + 組成性 +初始T 初次+ + 誘導(dǎo)性 +記憶T、活化T 再次— + 誘導(dǎo)性 +記憶T、活化T 再次DCMφB攝取Ag當(dāng)前第23頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\5點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室2.兼職APC上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞特征：誘導(dǎo)性表達(dá)抗原提呈分子病理、生理意義錯(cuò)誤表達(dá)→錯(cuò)誤提呈→自身免疫病當(dāng)前第24頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\5點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室3.靶細(xì)胞肽

→MHCITckillTumorvirus致敏Tc→→肽

MHCITumor靶細(xì)胞靶細(xì)胞加工、提呈自身的內(nèi)源性抗原——APCAPC：專職、兼職、靶細(xì)胞當(dāng)前第25頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\5點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室三、外源性抗原的加工、提呈APC肽

→MHCIITAg→細(xì)菌CD4當(dāng)前第26頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\5點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室內(nèi)質(zhì)網(wǎng)MHCIIα、β、γ內(nèi)體/MIIC外源性Ag肽αβMHCIIAPC肽

MHCIITCD4γ：CD74、Ii鏈人5#高爾基體當(dāng)前第27頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\5點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室γα、β內(nèi)體/MIICCLIPα、βHLA-DMα、β—肽CLIPCLIPγ鏈功能HLA-DM功能HLA-DO功能當(dāng)前第28頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\5點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第29頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\5點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第30頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\5點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第31頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\5點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室四、內(nèi)源性抗原的加工、提呈內(nèi)源性AgLMP27肽TAP12內(nèi)質(zhì)網(wǎng)MHCIα鏈MHCI·肽β2mAPC肽

MHCI高爾基體TumorVirus（靶細(xì)胞）CD8+TLMPTAPChaperon：HSP廣義APC當(dāng)前第32頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\5點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第33頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\5點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第34頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\5點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室五、交叉提呈外源性Ag·MHCI CD8+T內(nèi)源性Ag·MHCII CD4+T當(dāng)前第35頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\5點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室六、脂類抗原的加工、提呈脂類·CD1 NK1.1+T、γδT當(dāng)前第36頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\5點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第37頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\5點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第38頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\5點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第39頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\5點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第40頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\5點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第41頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\5點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室七、DC（APC）與免疫激活和免疫耐受（T活化的雙信號(hào)系統(tǒng)）當(dāng)前第42頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\5點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室2.無(wú)能和免疫耐受Anergy參與外周耐受陰性選擇，誘導(dǎo)中樞耐受APCTTCR“1”當(dāng)前第43頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\5點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第44頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\5點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第45頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\5點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室八、抗原加工、提呈與免疫應(yīng)答生物學(xué)意義啟動(dòng)免疫應(yīng)答APCMHCAg識(shí)別T、B應(yīng)答提呈當(dāng)前第46頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\5點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第47頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\5點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第48頁(yè)\共有54頁(yè)\編于星期三\5點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室當(dāng)前第49