抗腫瘤藥物臨床使用管理

1概述2抗腫瘤藥物對腫瘤細(xì)胞動(dòng)力學(xué)的影響3常用抗腫瘤藥物4抗腫瘤藥物不良反應(yīng)及處理本節(jié)主要內(nèi)容5抗腫瘤藥物使用注意事項(xiàng)16抗腫瘤藥物臨床使用管理當(dāng)前第1頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)惡性腫瘤的主要特點(diǎn)無法控制的細(xì)胞生長（接觸抑制失效）PrimaryTumor(T)局部組織侵潤regionallymphnodeinvolvement(N)遠(yuǎn)程轉(zhuǎn)移distantmetastasis(M)當(dāng)前第2頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)第一部分-概述

惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康的常見病、多發(fā)病，已經(jīng)成為人類死亡的第1或第2位原因，每年全世界約有700萬人死于癌癥，約占總死亡人數(shù)的四分之一。一、惡性腫瘤流行病學(xué)當(dāng)前第3頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)21%當(dāng)前第4頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)12.3%當(dāng)前第5頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)局部治療：手術(shù)、放療、熱療、冷凍、激光化學(xué)治療生物治療分子靶向治療內(nèi)分泌治療基因治療二、腫瘤治療方式新輔助化療輔助性化療根治性化療姑息性化療搶救性化療當(dāng)前第6頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)化療根治性化療(curativechemotherapy)

通過細(xì)胞毒藥物治愈腫瘤適用于化療敏感腫瘤或血液性腫瘤急性淋巴性白血病、惡性淋巴瘤、睪丸癌、絨癌多療程：以達(dá)到完全緩解（完全響應(yīng)，completeresponse）的目的誘導(dǎo)治療強(qiáng)化治療鞏固治療聯(lián)合化療：以提高無復(fù)發(fā)生存率當(dāng)前第7頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)化療輔助化療(adjuvantchemotherapy)用于局部治療（手術(shù)或放療）后針對微轉(zhuǎn)移病灶，防止復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移規(guī)范、足量、足療程適應(yīng)腫瘤：骨肉瘤、乳腺癌、頭頸癌、胃癌、大腸癌、軟組織肉瘤當(dāng)前第8頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)化療新輔助化療(neoadjuvantchemotherapy)用于手術(shù)或放療局部治療前使局部腫瘤縮小，減少手術(shù)或放療造成的損傷使部分局部晚期患者也可以手術(shù)治療清除或抑制可能存在的微轉(zhuǎn)移灶，改善預(yù)后適用腫瘤：減少損傷：肛管癌、膀胱癌、乳腺癌、喉癌、骨肉瘤、軟組織肉瘤等改善預(yù)后：非小細(xì)胞肺癌、食管癌、胃癌、宮頸癌、卵巢癌、鼻咽癌及其它頭頸癌當(dāng)前第9頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)姑息化療(palliativechemotherapy)用于晚期或播散性腫瘤，或存在手術(shù)/放療禁忌癥者以減輕患者痛苦、提高其生存質(zhì)量、延長壽命為目的化療當(dāng)前第10頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)搶救性化療亦有稱沖擊性化療，是針對腫瘤急癥的一種化療手段適應(yīng)癥：腫瘤急速進(jìn)展；病情處于或?yàn)l臨危重階段；對化療高度敏感；化療的毒反應(yīng)能耐受必須由有經(jīng)驗(yàn)的資深化療?？漆t(yī)師來實(shí)施化療當(dāng)前第11頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)營養(yǎng)狀態(tài)差，惡液質(zhì)或生存時(shí)間<2個(gè)月者WBC<3×109/L，PLT<60×109/L或既往多療程化療或放療使白細(xì)胞、血小板數(shù)低下者有骨髓轉(zhuǎn)移或曾做過廣泛骨髓照射放療，造血功能低下者嚴(yán)重肝腎功能障礙心功能不良、嚴(yán)重感染者三、化療禁忌癥當(dāng)前第12頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)嘔吐頻繁，影響進(jìn)食或電解質(zhì)平衡腹瀉超過每日5次或出現(xiàn)血性腹瀉WBC<3.0*109/L或BPC<60*109/L心肌損害中毒性肝炎中毒性腎炎化學(xué)性肺炎或肺纖維變四、化療停藥標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)前第13頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)第二部分

抗腫瘤藥物對腫瘤細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)的影響細(xì)胞增殖周期：細(xì)胞從一次分裂結(jié)束發(fā)育到下一次分裂終末所經(jīng)歷過程周期四時(shí)相：

G1期(DNA合成前期) S期(DNA合成期) G2期(DNA合成后期) M期(有絲分裂期)G0一、細(xì)胞增殖周期當(dāng)前第14頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)癌細(xì)胞群體：三種細(xì)胞分裂增殖的細(xì)胞（大部分藥物作用對象）增殖細(xì)胞群生長比率處于G0期的細(xì)胞：復(fù)發(fā)根源無分裂增殖能力的細(xì)胞：無害當(dāng)前第15頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)增殖細(xì)胞群：按指數(shù)進(jìn)行分裂增殖的細(xì)胞群。生長比率(growthfraction,GF)：按指數(shù)進(jìn)行分裂增殖的細(xì)胞，占腫瘤全部細(xì)胞群中的比率。GF值越大，對藥物的反應(yīng)越敏感。一般早期腫瘤F值大，藥物療效較好?？乖鲋匙饔玫乃幬?，也將影響快速分裂的正常細(xì)胞，如骨髓、血液、生殖或損傷修復(fù)系統(tǒng)，抑制造血、生長，導(dǎo)致不育、脫發(fā)、或致畸。當(dāng)前第16頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)SG1G2M細(xì)胞死亡或功能丟失增殖部分非增殖部分細(xì)胞周期、癌細(xì)胞群體組成及歸宿圖解細(xì)胞在任何期均可能死亡=有絲分裂細(xì)胞A組C組G0細(xì)胞休止細(xì)胞細(xì)胞成熟及功能終細(xì)胞B組對化療敏感對化療不敏感復(fù)發(fā)的根源化療無意義增殖周期當(dāng)前第17頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)根據(jù)各期腫瘤細(xì)胞對藥物的敏感性不同，將抗腫瘤藥物分為兩大類：

周期非特異性藥物（cellcyclenon-specificdrugs）周期特異性藥物（cellcyclespecificdrugs）當(dāng)前第18頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)

直接破壞DNA結(jié)構(gòu)、影響DNA復(fù)制或RNA轉(zhuǎn)錄的藥物，對各期包括G0細(xì)胞均有效二、周期非特異性藥物當(dāng)前第19頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)周期非特異性藥物的特點(diǎn)殺傷力較強(qiáng)，作用強(qiáng)而快劑量反應(yīng)曲線接近直線-濃度依賴型藥物濃度越高，殺傷作用越大劑量增加1倍，殺滅癌細(xì)胞的能力可增加數(shù)倍至數(shù)十倍對G0期細(xì)胞有作用，對增殖比率(GF)低的腫瘤也有作用適用于常規(guī)化療和超大劑量化療方案當(dāng)前第20頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)僅對增殖周期中的某個(gè)或某些時(shí)相敏感、對G0期細(xì)胞不敏感的藥物。三、周期特異性藥物當(dāng)前第21頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)周期特異性藥物的特點(diǎn)作用弱而慢需要一定時(shí)間才能發(fā)揮殺傷作用劑量反應(yīng)曲線為一條漸進(jìn)線小劑量時(shí)類似于直線，到達(dá)一定劑量后不再上升，出現(xiàn)平波（飽和現(xiàn)象）在影響療效的濃度與時(shí)間關(guān)系中，時(shí)間是主要因素——時(shí)間依賴型當(dāng)前第22頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)當(dāng)前第23頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)第三部分

常用抗腫瘤藥物藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源分類：烷化劑、抗代謝類、抗生素類、植物類、其他五類細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)分類：CCNSA、CCSA兩類作用機(jī)制分類：影響核酸合成、直接破壞DNA、插入DNA模板干擾RNA轉(zhuǎn)錄、抑制微管裝配和蛋白質(zhì)合成、調(diào)節(jié)激素水平等五類當(dāng)前第24頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)氮芥及其衍生物類：常用藥物有氮芥、左旋苯丙氨酸氮芥、苯丁酸氮芥、CTX、IFO、達(dá)卡巴嗪等；乙烯亞胺類：塞替派等，目前臨床上基本不用此類藥物；甲基磺酸酯類：白消安（馬利蘭）等；亞硝脲類：卡莫司汀、洛莫司汀、司莫司汀、尼莫司汀、福莫司汀、雷莫司汀等；環(huán)氧化物類：二溴甘露醇、卡巴醌等，目前臨床上基本不用此類藥物；其他：甲基芐肼。一、藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)及來源分類烷化劑當(dāng)前第25頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)二氫葉酸還原酶抑制藥：MTX等；脫氧胸苷酸合成酶抑制劑：5-Fu、替吉奧(S-1)、復(fù)方氟尿嘧啶多相脂質(zhì)體、喃氟啶（替加氟）、優(yōu)福定、5’-脫氧氟尿苷(氟鐵龍)、卡莫氟、卡培他濱等；DNA多聚酶抑制劑：阿糖胞苷、氟達(dá)拉濱等；抗嘧啶類：氮雜胞苷、六甲密胺等，后者聯(lián)合其他化療藥物用于卵巢癌、SCLC有效率可達(dá)40％；嘌呤核苷酸合成酶抑制劑：6-巰鳥嘌呤、硫唑嘌呤等；核苷酸還原酶抑制劑：吉西他濱、羥基脲等。

抗代謝藥當(dāng)前第26頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)蒽環(huán)類：阿霉素、表阿霉素、吡喃阿霉素、阿克拉霉素已熟悉，血液科常用柔紅霉素、去甲氧基柔紅霉素、米托蒽醌(MIT）、絲裂霉素(MMC)等；嚴(yán)格地說MIT為蒽醌類糖肽類：博萊霉素、平陽霉素等色肽類：即放線菌素類，更生霉素（放線菌素D）、放線菌素C等糖苷類：即色霉素類，有光輝霉素等亞硝脲類：鏈脲酶素等抗生素當(dāng)前第27頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)長春堿類：生物堿類，長春花堿（VLB）、長春新堿(VCR）、長春地辛(VDS)、異長春花堿（NVB）；喜樹堿類及其他拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑：生物堿類，有喜樹堿、羥喜樹堿(HCPT)、伊立替康(CPT-11)、拓?fù)涮婵?；三尖杉酯堿類：生物堿類，有高三尖杉酯堿等；秋水仙堿類：生物堿類，有秋水仙堿、秋水仙胺等；鬼臼類：木脂體類，有足葉乙甙、鬼臼噻吩甙（VM-26）等；紫杉醇類：二萜類，有紫杉醇(PTX)、多西他賽(DXT)、紫杉烷。植物類

當(dāng)前第28頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)鉑類：常用的順鉑、卡鉑、奧沙利鉑；還有奈達(dá)鉑、奧馬鉑、環(huán)硫鉑、樂鉑（洛鉑）、庚鉑抑制蛋白質(zhì)合成：（左旋）門冬酰胺酶激素類抗雄激素藥雌激素受體阻斷劑芳香化酶抑制劑等其他類

當(dāng)前第29頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)抗代謝類烷化劑鉑類植物類抗生素類雜類MG2G0SG1阿糖胞苷5-Fu氨甲碟呤6-巰嘌呤博萊霉素鬼臼乙叉甙鬼臼噻吩甙長春堿酰胺長春花堿長春新堿紫杉醇左旋門冬酰胺酶甲基芐肼順鉑烷化劑蒽環(huán)類放線菌素類絲裂霉素類二、細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)分類當(dāng)前第30頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)抗葉酸類：甲氨喋呤MTX；抗嘌呤類：6-巰嘌呤6-MP；抗嘧啶類：5-氟尿嘧啶5-FU；核苷酸還原酶抑制劑：羥基脲HU；

DNA多聚酶抑制劑：阿糖胞苷Ara-C；三、作用機(jī)制分類干擾核酸代謝的藥物：S期當(dāng)前第31頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)幾種藥物阻斷DNA合成作用環(huán)節(jié)MTX：甲氨蝶呤；6-MP：6-巰嘌呤；5-FU：5-氟尿嘧啶；HU：羥基脲；6-TG：6-硫鳥嘌呤；Ara-C：阿糖胞苷卡培他濱吉西他濱核苷酸還原酶DNA多聚酶嘌呤核苷酸合成酶當(dāng)前第32頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)烷化劑：環(huán)磷酰胺、司莫司汀等；鉑類：順鉑、卡鉑、奧沙利鉑等；抗生素類：絲裂霉素；博來霉素；喜樹堿類：喜樹堿、羥喜樹堿、伊立替康直接破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物CCNSDS期，G2期當(dāng)前第33頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)DNA嵌入劑多為抗生素：放線菌素D、多柔比星、吡柔比星等；阻止mRNA形成，干擾RNA轉(zhuǎn)錄34插入DNA模板干擾RNA轉(zhuǎn)錄CCNSD當(dāng)前第34頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)干擾氨基酸供應(yīng)的藥物：L-門冬酰胺酶；干擾核蛋白體功能的藥物：三尖杉酯堿；影響微管蛋白質(zhì)裝配和紡錘絲形成的藥物：長春堿類、鬼臼毒素、紫杉醇、多西他賽；影響轉(zhuǎn)錄的藥物：阿霉素等抑制蛋白質(zhì)合成的藥物：M期當(dāng)前第35頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)腎上腺皮質(zhì)激素：潑尼松、潑尼松龍、地塞米松等；性激素：孕激素、雌激素、乙烯雌酚、雄激素、丙酸睪丸酮、甲基睪丸酮等；芳香化酶抑制劑：來曲唑、阿那曲唑、依西美坦等；抗性激素藥：他莫昔芬、氨魯米特調(diào)節(jié)激素水平的藥物當(dāng)前第36頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)抑制新生血管形成：TNP470、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑（Marimastat）、內(nèi)皮抑素等；干擾素、IL-2、反應(yīng)停等；抗癌基因蛋白或細(xì)胞表面抗原的抗體：Herceptin、美羅華（CD20單抗）、抗CD33單抗、Avastin、C-225。酪氨酸激酶抑制劑：STI571、Glivec、Iressa、Tarceva，后兩者主要用于治療肺癌。四、針對腫瘤新靶點(diǎn)的熱點(diǎn)藥物分子靶向藥物當(dāng)前第37頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)2023/5/2838利妥昔單抗——美羅華作用機(jī)制大于95%的B細(xì)胞非何杰金氏淋巴瘤表現(xiàn)CD20Rituximab是嵌合的鼠/人CD20單克隆抗體，可與B細(xì)胞表面CD20特異結(jié)合結(jié)合后產(chǎn)生補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用CDC、抗體依賴的細(xì)胞毒作用ADCC→淋巴癌細(xì)胞死亡可與CD20特異結(jié)合的鼠源可變區(qū)人源恒定區(qū)人源IgG的Fc片斷鼠/人嵌合單抗當(dāng)前第38頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)2023/5/2839愛必妥西妥昔單抗－抗EFGR單克隆抗體當(dāng)前第39頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)2023/5/2840貝伐單抗－抗VGFR單克隆抗體當(dāng)前第40頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)2023/5/2841Ibritumomab伊替莫單抗鼠源性CD20單抗Tiuxetan螯合劑連接單抗與核素Y-90釔-90核素釋放β射線Y-90核素β

射線螯合劑伊替莫單抗抗CD20單抗+釔-90

放免偶聯(lián)物澤娃靈-Zevalin當(dāng)前第41頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)Glivec-伊馬替尼作用機(jī)制示意圖抑制由PDGF和干細(xì)胞因子介導(dǎo)的細(xì)胞行為當(dāng)前第42頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)易瑞沙、特羅凱作用機(jī)制示意圖當(dāng)前第43頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)

1.藥理作用DDPADMIFO

2.藥物劑量DDP（每日>100mg/m2)、ADM(總量不宜超過450mg～550mg/m2)、PYM(1療程的總劑量為240mg)

3.給藥方案CAFNPTA

4.給藥途徑IVIVDRIPPO

5.患者易感因素影響不良反應(yīng)發(fā)生的因素第四部分

抗腫瘤藥物常見不良反應(yīng)及處理當(dāng)前第44頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)化療藥物的刺激性毒性分類發(fā)皰劑：導(dǎo)致局部組織壞死或腐爛的藥物刺激劑：僅引起滲漏部位發(fā)生炎癥或疼痛的藥物非毒劑：不易引起組織壞死或損傷的藥物

一、藥物外滲當(dāng)前第45頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)當(dāng)前第46頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)化療藥物外滲的表現(xiàn)

輸液部位刺疼逐漸加劇局部腫脹遲發(fā)效應(yīng)：如長春堿滲漏后7d，局部才出現(xiàn)疼痛性紅腫；“記憶現(xiàn)象”：即第2次輸注同種細(xì)胞毒藥物后，原損傷部位再次出現(xiàn)損害和損害加重。紅斑水泡硬結(jié)4~5d焦痂潰瘍當(dāng)前第47頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)化療藥物外滲的預(yù)防最好取近心端靜脈給藥，避開手背和關(guān)節(jié)部位若需用多種藥物,應(yīng)先注入發(fā)皰性藥物，如同是發(fā)皰性藥物，則應(yīng)先注入稀釋量最少的一種，兩次給藥間以生理鹽水或葡萄糖沖洗管道注射發(fā)皰性藥物前，應(yīng)先抽回血，給藥速度為5ml/分鐘，每給2ml左右液體應(yīng)抽回血一次，以確定針頭位置未變，并反復(fù)詢問病人有無疼痛或燒灼感對腋窩手術(shù)后或有上腔靜脈壓迫綜合癥,不應(yīng)選擇患肢靜脈給藥.沖管后拔針

一、藥物外滲當(dāng)前第48頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)化療藥物外滲的治療馬上停止注射，針頭保留原處，盡量從原靜脈抽吸出外漏的抗癌藥液，盡可能清除殘留在針頭及皮管內(nèi)的液藥液限動(dòng)肢體，外滲部位避免施壓利多卡因封閉液局封

（2%利多卡因1ml＋地塞米松5mg＋生理鹽水至2ml）在外滲紅腫處旁開1-2cm，向中心部位邊注射邊進(jìn)針，避開血管，采用十字交叉法或多點(diǎn)注射進(jìn)行局部注射滲漏藥物拮抗劑

一、藥物外滲當(dāng)前第49頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)局部注射滲漏藥物拮抗劑

透明質(zhì)酸酶：適用于植物堿類外滲（長春新堿、長春花堿、諾維本、紫杉醇、欖香烯）生理鹽水＋透明質(zhì)酸酶配制成150u/ml透明質(zhì)酸酶制劑，

于外滲部位皮下多次注射150u－190u，數(shù)小時(shí)重復(fù)注射硫代硫酸鈉:適用于高濃度的順鉑外滲

10%硫代硫酸鈉4ml+5ml的注射用水配制成0.17mol/l的硫代硫酸鈉溶液,于外滲部位皮下多次注射，數(shù)小時(shí)重復(fù)注射二甲亞砜:適用于阿霉素、絲裂霉素、順鉑、5fu、IFO.將50%---99%二甲亞砜1.5ml涂于外滲處，讓其自然干燥，不用紗布覆蓋，每6-8小時(shí)一次，連續(xù)一至兩周。局部稍有灼熱感當(dāng)前第50頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)化療藥物外滲的治療局部間斷冷敷24h

每天4次，每次15分鐘

冷敷可使血管收縮，減少藥物吸收，且可促進(jìn)某些藥物局部滅活作用，大部分化療藥物可以這樣處理樂沙定（奧鉑）類藥外漏1周內(nèi)禁冷敷。防止冷刺激對末梢神經(jīng)的刺激，引起手足麻木、脫屑，手套征，襪子征，甚至手足知覺喪失。奧沙利鉑的劑量限制性毒性反應(yīng)是神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，發(fā)生率為95%，通常遇冷會(huì)激發(fā)長春新堿和NVB等植物類藥物血管外漏后，熱敷有一定的療效

一、藥物外滲當(dāng)前第51頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)

1.惡心嘔吐急性(<24h)

延遲性(>24h)

先期性

DDP（>40mg/m2）CTX（>1g/m2）Ara-C（>1g/m2）

ADM（>60mg/m2）MTX（>1.2g/m2）

預(yù)防及處理：化療前給予抑制5-HT3受體的藥物皮質(zhì)類激素(地塞米松)鎮(zhèn)靜劑非藥物治療二、胃腸反應(yīng)當(dāng)前第52頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)2.腹瀉與便秘

５-Fu、MTX、Ara-C、VCR

處理：止瀉劑、緩瀉劑對癥支持、糾正水電解質(zhì)紊亂嚴(yán)重腹瀉超過24h，應(yīng)抗感染治療二、胃腸反應(yīng)當(dāng)前第53頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)3.粘膜炎

抗代謝類藥(MTX、5-Fu、Ara-C），最常見抗生素類（ADM、ACTD、MMC），植物堿類（VCR、VDS、VP-16）及大劑量烷化藥

預(yù)防：保持口腔衛(wèi)生和營養(yǎng)處理：清潔（生理鹽水、碳酸氫鈉、洗必泰漱口）潤滑（水或油性潤滑劑）鎮(zhèn)痛（粘膜覆蓋劑、抗酸劑、利多卡因等）繼發(fā)感染者抗炎治療二、胃腸反應(yīng)當(dāng)前第54頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)骨髓抑制：最常見，包括幾乎所有化療藥物WBC低于3000/mm3，PLT低于6萬/mm3，停藥

t1/2WBC6-8hPLT5-7dRBC120d

預(yù)防：控制化療藥物及劑量（劑量依賴性）處理：G-CSF類藥物刺激骨髓造血細(xì)胞輸注血小板、造血生長因子

輸血、促紅素預(yù)防感染加強(qiáng)支持治療三、骨髓抑制當(dāng)前第55頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)肝臟毒性

大劑量MTX、CTX、亞硝脲類、長春堿類、鬼臼毒類、DTIC等多以ALT升高為主，可逆

處理：停藥、調(diào)整藥物及劑量保肝對癥支持治療定期查肝功能四、器官毒性當(dāng)前第56頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)心臟毒性

蒽環(huán)類（ADM累積量>550mg/m2

、柔紅霉素DNR）

氣促、心悸、心律紊亂或充血性心衰

處理：調(diào)整化療方案、出現(xiàn)心肌毒性應(yīng)停藥對癥治療使用保護(hù)性藥物：右丙亞胺、氨磷汀

動(dòng)態(tài)監(jiān)測左心室射血分?jǐn)?shù)四、器官毒性當(dāng)前第57頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)肺毒性

BLM、MTX、BCNU、CTX

彌漫性肺間質(zhì)浸潤和片狀浸潤、肺纖維化

預(yù)防：控制藥物總劑量BLM<300mg

密切觀察、X線、肺功能檢查處理：及時(shí)停藥皮質(zhì)激素、抗感染、對癥支持四、器官毒性當(dāng)前第58頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)腎及膀胱毒性

DDP、MTX、亞硝脲類、CTX、IFO、MMC

預(yù)防：全面評價(jià)，選擇合適藥物處理：DDP水化、利尿大劑量MTX予亞葉酸鈣解救

IFO予美司鈉預(yù)防膀胱出血四、器官毒性當(dāng)前第59頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)神經(jīng)毒性

長春堿類、DDP、奧沙利鉑、5-Fu、MTX等

處理：密切觀察、及時(shí)調(diào)整藥物劑量及時(shí)停藥鞘內(nèi)用藥掌握劑量，謹(jǐn)防外滲五、神經(jīng)毒性當(dāng)前第60頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)皮膚毒性

脫發(fā)TXL、ADM、CTX

皮膚色素沉著ACD、MTX、5-FU、BLM等

蕁麻疹、紅斑、浮腫BLM皮膚增厚、角化BLM

處理：避免日曬、停藥后可恢復(fù)六、皮膚毒性當(dāng)前第61頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)過敏反應(yīng)

ASP或L-ASP、BLM、TAXOL

?型變態(tài)反應(yīng)，給藥后一小時(shí)內(nèi)發(fā)生。蕁麻疹、支氣管痙攣、焦慮、心衰、休克處理：ASP類用藥前做皮試給予皮質(zhì)類激素，抗膽堿藥備有急救設(shè)備(氧氣、氣管插管人工氣囊、苯海拉明50mg、腎上腺素1:10000溶液、氫化可的松250mg）七、過敏反應(yīng)當(dāng)前第62頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)遠(yuǎn)期毒性

1.性腺機(jī)能障礙不育、閉經(jīng)

烷化劑（HN2、CTX、亞硝脲類、馬利蘭、馬法蘭）

2.骨骨折、骨骼疼痛、骨質(zhì)疏松

3.第二腫瘤停止治療后2-10年，高峰在5年左右

烷化劑、亞硝脲類最常見：急非淋骨肉瘤、膀胱癌、乳腺癌等少見

處理:正確掌握化療適應(yīng)癥避免不適當(dāng)長期維持治療合理制定和選擇化療方案八、其他毒性當(dāng)前第63頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)腫瘤放化療解毒劑

為了預(yù)防不良反應(yīng)而探討的藥物

臨床常見如下：

MTX：甲酰四氫葉酸鈣CTX、IFO：美司鈉阿霉素：右丙亞胺正常組織保護(hù)劑：氨磷汀其他：輔酶Q、別嘌醇、還原型谷胱甘肽、硫普羅寧、納洛酮、肝樂寧、硫代硫酸鈉

當(dāng)前第64頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)

第五部分

抗腫瘤藥物臨床使用注意事項(xiàng)

預(yù)防用藥劑量調(diào)整用藥方法藥品調(diào)配當(dāng)前第65頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)紫杉醇的預(yù)處理-地塞米松-H2受體阻滯劑多西紫杉醇的預(yù)處理-地塞米松培美曲賽的預(yù)處理

-地塞米松-葉酸、VB12發(fā)皰類化療藥物-深靜脈置管，或快速靜滴并激素推注一、化療預(yù)處理當(dāng)前第66頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)化療常規(guī)預(yù)防用藥止吐急性嘔吐：5-HT類8mgivbid遲發(fā)性嘔吐：胃復(fù)安10mg-20mgpo/iv+地塞米松5mgiv水化

使用順鉑≥50mg/d，水化液體2000－3000ml/d水化從使用順鉑前1天開始，至用后1-2天當(dāng)前第67頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)預(yù)防骨髓抑制預(yù)計(jì)所使化療方案將出現(xiàn)Ⅲ°-Ⅵ°骨髓抑制者，化療后48小時(shí)開始使用G-CSF75-150μgHDQd7-10天非以上情況不需預(yù)防給藥，出現(xiàn)Ⅲ°以上骨髓抑制時(shí)，應(yīng)用G-CSF75-150μgHDQd

7-10天化療期間24小時(shí)內(nèi)（前/后）不用G-CSF等升白針劑當(dāng)前第68頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)非血液毒性時(shí)劑量調(diào)整-任何Ⅲ一IV度非血液毒性，再次化療劑量應(yīng)減少25％~50％；如果調(diào)整后劑量仍出現(xiàn)Ⅲ一IV度毒性，則必須再次減少25~50%-重要臟器的損害：如果出現(xiàn)慢性或累積性的肺功能異常（博萊霉素等）、心肌功能異常時(shí)(阿霉素、紫杉醇類)則停藥可逆的功能性受損如神經(jīng)毒性,可以根據(jù)神經(jīng)功能受損的程度決定是否減或停藥肝腎功能障礙時(shí)劑量調(diào)整二、劑量調(diào)整當(dāng)前第69頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)血液性毒性時(shí)劑量調(diào)整

-可能治愈的腫瘤如淋巴瘤或白血病等，重度的骨髓抑制是可以接受的，可以不調(diào)整劑量，注意隔離消毒，升白等措施-輔助化療、姑息治療：骨髓重度抑制而臨床受益不大，及時(shí)調(diào)整或停藥，如果觀察腫瘤對該化療方案敏感，可以考慮減量一個(gè)劑量水平，否則更換骨髓毒性低的方案

二、劑量調(diào)整當(dāng)前第70頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)包裝材料選擇某些藥物從PVC(聚氯乙烯）輸液袋中抽提出增塑劑DEHP要求使用非聚氯乙烯（如：玻璃）容器，替尼泊苷（衛(wèi)萌）紫杉醇注射液（泰素、特素、福王等）

三、用藥方法當(dāng)前第71頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)溶媒選擇

-明確要求用5％葡萄糖注射液稀釋溶解：

吡柔比星，紫杉醇脂質(zhì)體（力撲素），奧沙利鉑（樂沙定、艾恒、奧正南），高三尖酯堿等-明確要求用生理鹽水溶解稀釋:吉西他濱，奈達(dá)鉑；羥喜樹堿，依托泊苷，替尼泊苷，鴉膽子油乳等三、用藥方法當(dāng)前第72頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)用藥次序聯(lián)合化療時(shí)，使用次序不當(dāng)會(huì)造成減效和毒性增加紫杉醇→順鉑，紫杉醇→阿霉素間隔4-24h，長春新堿→環(huán)磷酰胺間隔6-8h,甲氨蝶呤→氟尿嘧啶間隔4-6h，卡鉑→吉西他濱間隔4h，CPT-11→VP-16輔助用藥的次序與時(shí)機(jī)

亞葉酸鈣→氟尿嘧啶，甲氨蝶呤→亞葉酸鈣間隔24-48小時(shí)；同時(shí)使用幾種非順序依賴的藥物,先給對組織刺激性強(qiáng)的藥物三、用藥方法當(dāng)前第73頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)當(dāng)前第74頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)當(dāng)前第75頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)給藥速度-緩慢滴注奈達(dá)鉑<捷佰舒><奧先達(dá)> >1h安吖啶 1～1.5h奧沙利鉑<樂沙定><艾恒><奧正南>、奧沙利鉑甘露醇<佳樂同泰>2～6h紫杉醇<泰素>、紫杉醇脂質(zhì)體<力撲素> >3h高三尖酯堿 >3h三氧化二砷氯化鈉<亞砷酸> 3～4h氟尿嘧啶

>6h長春地辛<西艾克> >6h三、用藥方法當(dāng)前第76頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)給藥速度-快速滴注注射用鹽酸吉西他濱要求靜脈滴注30min，故溶媒量以100～150mL為宜；注射用鹽酸伊立替康要求靜脈滴注30--60min，故溶媒量以100～250mL為宜；多西他賽注射液要求靜脈滴注60min,且配置后最終濃度不能超過0.74mg·mL-1，故溶媒量以150～250ml為宜；三、用藥方法當(dāng)前第77頁\共有87頁\編于星期三\5點(diǎn)混合調(diào)配后的穩(wěn)定性有專用溶媒的藥物必須用專用溶媒溶解避光保存與避光滴注：靜脈用抗腫瘤藥物大多要求避光保存。順鉑、達(dá)卡巴嗪、阿扎司瓊等要求避光輸注，必須嚴(yán)格避光冷藏藥品：阿糖胞苷，硫酸長春新堿，長春瑞濱，多西他賽，紫杉醇脂質(zhì)體，L-門冬酰胺酶，達(dá)卡巴嗪，異環(huán)