培哚普利聯(lián)合厄貝沙坦治療慢性充血性心力衰竭療效觀察

培哚普利聯(lián)合厄貝沙坦治療慢性充血性心力衰竭療效觀察【摘要】目的探討培哚普利與厄貝沙坦聯(lián)合應(yīng)用治療慢性充血性心力衰竭的安全性和有效性。方法慢性心力衰竭者隨機分為治療組和對照組，在心力衰竭常規(guī)治療基礎(chǔ)上，治療組給予培哚普利2～8mg/d+厄貝沙坦～150mg/d，對照組給予培哚普利2～8mg/d。治療觀察24周后，比較兩組患者心功能改善情況，6分鐘步行距離，超聲心動圖指標(biāo)改變，血鉀、尿素氮、肌酐變化及心率、血壓變化情況。結(jié)果治療24周后，組內(nèi)治療前后6分鐘步行距離、左房內(nèi)徑、左室舒張末期容量、左室收縮末期容量、左心室射血分數(shù)、短軸縮短率、心排血量、心排血指數(shù)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。治療后兩組間6分鐘步行距離、LVEDV、LVESV、EF、FS比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義；兩組間心功能改善顯效率的差異有統(tǒng)計學(xué)意義；組內(nèi)治療前后血鉀、尿素氮、肌酐比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論培哚普利與厄貝沙坦聯(lián)合治療慢性充血性心力衰竭優(yōu)于單用培哚普利，能提高臨床療效而未增加副反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】心力衰竭厄貝沙坦哚普利

ＡｂｓｔｒａｃｔＯｂｊｅｃｔｉｖｅToevaluatethesafetyandefficacyofibesartanplusperindoprilinpatientswithcongestiveheartfailure(CHF).MethodsNinetysixpatientswithCHFwererandomizedtotreatmentgroup(n=48)whichreceivedperindopril2～8mg/dplusibesartan～150mg/dorcontrolgroup(n=48)whichreceivedperindopril2～8mg/dbesidesconventionaltreatment.Aftertwentyfourweekstherapy,functionalclass,echocardiographicvariables,bloodpotassium,ureanitrogenandcreatininewerecomparedbetweentwogroups.ResultsAftertwentyfourweekstherapy,6-minwalk-test，leftatrialdiameter,end-diastolicvolume(EDV)oftheleftventricle(LV),end-systolicvolume(ESV)ofLV,leftventricularejectionfraction(LVEF),fractionshortening(FS),cardiacoutput(CO)andcardiacindex(CI)andheartfunctionimprovedsignificantlyintwogroups(controlgroup:t=,,,,,,,;treatmentgroup:t=,,,,,,,，).However,treatmentgrouphadamoresignificantimprovementin6-minwalk-test，LVEDV,LVESV,LVEFandFSthanthatofcontrols(t=,,,,，).Thecardiacfunctionoftreatmentgroupimprovedsignificantlycomparedwiththecontrols.Thedifferencesofbloodpotassium,ureanitrogenandcreatininebeforeandaftertreatmentinthetwogroupswerenotsignificant.ConclusionsThestudysuggeststhatperindoprilplusibesartaninthetreatmentofCHFissafe,andmoreeffectivethanperindoprilalone.

Ｋｅｙｗｏｒｄｓheartfailure;ibesartan;perindopril

慢性充血性心力衰竭是一種嚴重威脅人類健康和生命安全的臨床綜合征。近年的研究表明神經(jīng)內(nèi)分泌的激活在CHF的病理生理中起著重要作用。以腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)為治療靶點的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑已成為臨床治療CHF的基石。但是，仍有部分CHF病人惡化，可能與通過旁路產(chǎn)生的血管緊張素II有關(guān)。近年來的研究表明血管緊張素II受體拮抗劑(angiotensinreceptorblocker,ARB)對CHF的病人同樣可產(chǎn)生有益的血流動力學(xué)變化，提高病人的生存率，且具有良好的耐受性[1]。本次研究旨在探討培哚普利與厄貝沙坦聯(lián)合應(yīng)用治療慢性充血性心力衰竭的安全性和有效性。

1資料與方法

一般資料

選擇東陽市人民醫(yī)院心內(nèi)科2004年2月至2006年10月住院和門診資料完整的CHF患者96例，所有病例符合Framingham充血性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除肥厚型心肌病、圍產(chǎn)期心肌病、急性心肌梗死、低血壓、心動過緩、Ⅱ°～Ⅲ°房室傳導(dǎo)阻滯、并發(fā)支氣管哮喘及明顯肝腎功能損害者。

患者中男性54例，女性42例，原發(fā)病包括高血壓病、冠心病、擴張性心肌病、風(fēng)濕性心臟病，心功能Ⅲ級～Ⅳ級，年齡41～85歲，采用隨機數(shù)字表完全隨機分為兩組：觀察組48例，其中男性28例，女性20例；年齡41～82歲，平均歲，病程6～10年；原發(fā)病包括：高血壓病22例、冠心病20例、擴張性心肌病4例、風(fēng)濕性心臟病2例，心功能Ⅲ級30例、Ⅳ級18例；對照組48例，其中男性26例，女性22例；年齡43～85歲，平均歲，病程4～10年，原發(fā)病包括：高血壓病19例、冠心病24例、擴張性心肌病2例、風(fēng)濕性心臟病3例，心功能Ⅲ級28例、Ⅳ級20例。兩組患者基本資料基本匹配，兩組年齡，性別，基礎(chǔ)心臟病，病程，心衰程度等方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。

治療方法

兩組患者入院后均應(yīng)用洋地黃、利尿劑等基礎(chǔ)治療。治療組：培哚普利2～8mg/d基礎(chǔ)上加服厄貝沙坦～150mg/d；對照組：培哚普利2～8mg/d。兩組治療連續(xù)觀察均為24周。

觀察項目

治療前后兩組心功能NYHA分級、6分鐘步行距離、超聲心電圖測量左房內(nèi)徑、左室舒張末期容量、左室收縮末期容量、左室射血分數(shù)、短軸縮短率、心排血量、心排血指數(shù)，并記錄心率、血壓、血鉀、尿素氮、肌酐變化。

療效判定

療效判定參照衛(wèi)生部頒發(fā)的《新藥臨床指導(dǎo)原則》中有關(guān)心血管藥物臨床研究指導(dǎo)原則進行評定，心功能改善2級為顯效；改善1級為有效；無改善或惡化者為無效。

統(tǒng)計學(xué)方法

計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示；計數(shù)資料以百分率表示。計量資料比較作t檢驗；心功能改善有效率比較用χ2檢驗；組間用秩和檢驗。設(shè)P＜為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

兩組心功能分級

治療后兩組間心功能改善顯效率比較。

治療組：顯效18例，有效28例，無效2例。

對照組：顯效10例，有效34例，無效4例。

治療后兩組間心功能改善顯效率的差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

兩組治療前后超聲心動圖檢查各項指標(biāo)比較見表1

由表1可見，治療前后組內(nèi)LA、LVEDV、LVESV、EF、FS、CO、CI均有明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；治療后兩組間LVEDV、LVESV、EF及FS比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。

兩組治療前后6分鐘步行距離、心率、血壓的比較見表2

由表2可見，兩組間治療后6分鐘步行距離比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義；治療前后組內(nèi)6分鐘步行距離、心率、收縮壓、舒張壓比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3討論

慢性充血性心力衰竭是各種心血管疾病發(fā)展的終末階段，有很高的致死率和致殘率。神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)長期、慢性激活可以促進心肌重塑，加重心肌損傷，而在這些改變中，RAAS的激活尤為重要。RAAS的作用主要通過AngⅡ來實現(xiàn)，AngⅡ的作用則主要通過與血管緊張素Ⅱ受體I型來實現(xiàn)。AT1受體激活可增加心肌基質(zhì)細胞金屬蛋白質(zhì)的表達，引起心肌細胞肥厚、膠原沉積和心肌纖維化；促進心肌壞死和細胞調(diào)整，產(chǎn)生和釋放過氧化物，引發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)。所以阻斷AngⅡ的病理生理作用目前被認為是治療充血性心力衰竭的一項重要突破。阻斷該系統(tǒng)的藥物，如ACEI已通過大量的臨床試驗證實能顯著減少CHF患者的死亡率和病殘率，目前被認為是重要的治療CHF的藥物，但AngⅡ的生成途徑除典型的ACE途徑外，還依賴于局部的糜酶途徑，糜酶催化AngI轉(zhuǎn)化成AngⅡ的強度比ACE作用強4倍。心臟只有30%的AngⅡ是通過ACE途徑產(chǎn)生的，另外70%是通過胃促胰酶、肽鏈內(nèi)切酶等非轉(zhuǎn)換酶途徑產(chǎn)生。故ACEI不能完全阻斷AngⅡ的生物學(xué)作用，若單用ACEI則會引起醛固酮逃逸。厄貝沙坦是非肽類特異性競爭性的血管緊張素II受體拮抗劑，可以高效地阻斷AngⅡ與AT1受體的結(jié)合。因此，理論上ARB與ACEI聯(lián)合應(yīng)用可以提供RAS更完全的阻斷，克服ACEI治療時AngⅡ的逃逸現(xiàn)象和不能阻斷ACE旁路系統(tǒng)的不足，可更完全地阻斷AngⅡ介導(dǎo)的生物學(xué)效應(yīng)。

本次研究結(jié)果顯示，在應(yīng)用洋地黃、利尿劑基本治療基礎(chǔ)上，厄貝沙坦與培哚普利聯(lián)合治療慢性充血性心力衰竭時療效更加顯著。治療24周后的結(jié)果顯示：厄貝沙坦與培哚普利聯(lián)用治療慢性充血性心力衰竭較單用培哚普利在心功能NYHA分級改善顯效率、6分鐘步行距離、LVEDV、LVESV、EF、FS等方面的改善更為顯著，治療后兩組間心率、收縮壓、舒張壓比較無明顯差異，不良發(fā)生率相仿，與國外一些臨床研究結(jié)果相似，提示ARB與ACEI聯(lián)用抑制RAAS作用會增強，產(chǎn)生治療效果增加，患者獲益

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