細胞通訊與信號傳遞

細胞通訊與信號傳遞演示文稿當前第1頁\共有96頁\編于星期四\7點（優(yōu)選）第二節(jié)細胞通訊與信號傳遞當前第2頁\共有96頁\編于星期四\7點多種細胞外信號引起動物細胞的應答

當前第3頁\共有96頁\編于星期四\7點細胞通訊的功能當前第4頁\共有96頁\編于星期四\7點一、細胞通訊細胞通訊是指一個細胞發(fā)出的信息通過介質(zhì)傳遞到另一個細胞產(chǎn)生相應的反應。三種方式：細胞間隙連接通訊、接觸依賴性通訊、分泌化學信號通訊。當前第5頁\共有96頁\編于星期四\7點1、間隙連接

是細胞間的直接通訊方式。兩個相鄰的細胞以連接子相聯(lián)系。允許小分子物質(zhì)如Ca2+、cAMP通過，有助于相鄰同型細胞對外界信號的協(xié)同反應，如可興奮細胞的電耦聯(lián)現(xiàn)象。當前第6頁\共有96頁\編于星期四\7點2、接觸依賴性通訊相鄰細胞直接接觸，和質(zhì)膜結(jié)合的信號分子與相接觸的靶細胞質(zhì)膜上的受體分子結(jié)合，從而影響后者的生命活動。信號細胞靶細胞受體信號分子當前第7頁\共有96頁\編于星期四\7點3、化學通訊細胞分泌一些化學物質(zhì)(如激素)至細胞外，作為信號分子作用于靶細胞，調(diào)節(jié)其功能。1、內(nèi)分泌：內(nèi)分泌細胞分泌的激素隨血液循環(huán)輸至全身，作用于靶細胞。特點：①低濃度，②全身性，③長時效。2、旁分泌：信號分子通過擴散作用于鄰近的細胞。包括：①各類細胞因子(如表皮生長因子)；②氣體信號分子(如：NO)。3、化學突觸：神經(jīng)遞質(zhì)經(jīng)突觸作用于特定的靶細胞。4、自分泌：信號發(fā)放細胞和靶細胞為同類或同一細胞常見于癌變細胞。當前第8頁\共有96頁\編于星期四\7點旁分泌自分泌內(nèi)分泌化學突觸當前第9頁\共有96頁\編于星期四\7點二、細胞識別和信號傳遞?細胞識別：是指細胞通過其表面的受體與胞外信號物質(zhì)分子選擇性地相互作用，從而導致細胞內(nèi)一系列生理生化變化，最終表現(xiàn)為細胞整體的生物學效應的過程。?信號傳遞：指外界信號(如光、電、化學分子)引起細胞表面受體構(gòu)象改變，改變細胞內(nèi)信使的濃度，進而引起細胞應答反應的一系列過程。信號通路：細胞通過一整套特定的機制將界信號轉(zhuǎn)導為胞內(nèi)信號，最終調(diào)節(jié)特定基因表達，引起細胞應答反應的一系列反應過程。當前第10頁\共有96頁\編于星期四\7點三、細胞信號分子種類：氨基酸、核苷酸、多肽、蛋白質(zhì)、氣體分子(NO、CO2)以及脂類和膽固醇衍生物等等。

特點：①特異性②高效性

③可被滅活分類：1、脂溶性信號分子(如甾類激素和甲狀腺素)可直接穿膜進入靶細胞，與胞內(nèi)細胞質(zhì)或細胞核受體結(jié)合形成激素-受體復合物，調(diào)節(jié)基因表達。（特殊的前列腺素——受體在細胞膜）當前第11頁\共有96頁\編于星期四\7點2、水溶性信號分子(神經(jīng)遞質(zhì)、化學遞質(zhì)、大多激素、生長因子)不能穿過靶細胞膜，只能經(jīng)膜上的信號轉(zhuǎn)導機制實現(xiàn)信號傳遞，所以這類信號分子又稱為第一信使。其轉(zhuǎn)換方式主要有：①激活膜受體的激酶活性；②激活配體門通道；③引起第二信使的釋放。當前第12頁\共有96頁\編于星期四\7點三種不同類型的信號分子

及其信號傳導方式當前第13頁\共有96頁\編于星期四\7點四、受體?定義：是一種能夠識別和選擇性結(jié)合某種配體(信號分子)的大分子物質(zhì)，多為糖蛋白。功能區(qū)域：配體結(jié)合區(qū)域和產(chǎn)生效應的區(qū)域,具有結(jié)構(gòu)特異性和效應特異性。?特征：①特異性；②飽和性；③高度的親和力。?分類：1、細胞內(nèi)受體與脂溶性信號分子結(jié)合，2、細胞表面受體與水溶性信號分子結(jié)合。當前第14頁\共有96頁\編于星期四\7點細胞外受體和細胞內(nèi)受體當前第15頁\共有96頁\編于星期四\7點

受體與信號分子結(jié)合后的效應：1、信號相同—受體不同—效應不同，如Ach可引起骨骼肌收縮、降低心肌收縮頻率，引起唾腺細胞分泌。（不同細胞）2、信號相同—受體相同——效應不同（引起細胞產(chǎn)生多種效應）3、信號不同—受體不同—效應相同，如腎上腺素、胰高血糖素，都能促進肝糖原降解而升高血糖。（同一細胞）

細胞對信號的反應不僅取決于其受體的特異性，而且與細胞的固有特征有關(guān)。當前第16頁\共有96頁\編于星期四\7點相同的信號分子在不同的靶細胞中引起不同的應答當前第17頁\共有96頁\編于星期四\7點五、第二信使與分子開關(guān)第二信使學說：當胞外化學物質(zhì)（第一信使）不能進入細胞，它作用于細胞表面受體，而導致產(chǎn)生胞內(nèi)第二信使，從而激發(fā)一系列生化反應，最后產(chǎn)生一定的生理效應，第二信使的降解使其信號作用終止。第二信使主要有：cAMP、cGMP、IP3、DG。Ca2+通常被稱為第三信使。第二信使的作用：信號轉(zhuǎn)換、信號放大。當前第18頁\共有96頁\編于星期四\7點分子開關(guān)（蛋白開關(guān)）細胞內(nèi)信號傳遞作為分子開關(guān)的蛋白質(zhì)可分兩類(參閱p128圖示)1、通過磷酸化傳遞信號：蛋白激酶—信號蛋白磷酸化—活化—開啟；蛋白磷酸酯酶—信號蛋白去磷酸化—失活—關(guān)閉2、通過結(jié)合蛋白傳遞信號：GTP與信號蛋白結(jié)合—活化—開啟；GTP水解—GDP與蛋白結(jié)合—失活—關(guān)閉。當前第19頁\共有96頁\編于星期四\7點六、信號傳遞細胞的信號傳遞與受體能否與信號分子識別有直接關(guān)系，而這些受體在細胞上存在的部位是不同的，因此信號的跨膜傳遞的方式也不盡相同。1、細胞內(nèi)受體介導的信號傳遞，親脂性小分子；2、細胞表面受體介導的信號跨膜傳遞，親水性的化學信號分子。3、細胞表面整聯(lián)蛋白介導的信號傳遞，細胞外基質(zhì)的信號傳遞及調(diào)節(jié)細胞的有關(guān)生理活動；當前第20頁\共有96頁\編于星期四\7點

（一）胞內(nèi)受體介導的信號傳遞?細胞內(nèi)受體的本質(zhì)：是由激素激活的基因調(diào)控蛋白。?細胞內(nèi)受體活性變化：一般與抑制性蛋白(如Hsp90)結(jié)合形成復合物，處于非活化狀態(tài)。當配體(即信號物質(zhì)如皮質(zhì)醇)與受體結(jié)合，導致抑制性蛋白從復合物上解離下來，從而受體通過暴露它的DNA結(jié)合位點而被激活。?受體結(jié)合的DNA序列是受體依賴性轉(zhuǎn)錄增強子。當前第21頁\共有96頁\編于星期四\7點細胞內(nèi)受體蛋白的結(jié)構(gòu)特點：信號分子主要有：甾類激素和NO三個結(jié)構(gòu)域：1、C端的激素結(jié)合位點；2、中部的DNA或Hsp90結(jié)合位點；3、N端的轉(zhuǎn)錄激活結(jié)構(gòu)域。當前第22頁\共有96頁\編于星期四\7點甾類激素分子作用模型當前第23頁\共有96頁\編于星期四\7點1、甾類激素信號分子?甾類激素分子是親脂性小分子物質(zhì)，受體在細胞核內(nèi)，通常表現(xiàn)為影響特定基因表達等。?甾類激素誘導的基因活化分為兩個階段：?①初級反應階段：直接活化少數(shù)基因轉(zhuǎn)錄，發(fā)生迅速。?②次級反應階段：初級反應的基因產(chǎn)物再活化其他相鄰基因，具有延遲性，是對初級反應起放大作用。當前第24頁\共有96頁\編于星期四\7點當前第25頁\共有96頁\編于星期四\7點2、NO

信號分子?NO是自由基性質(zhì)的氣體，脂溶性的，可快速擴散透過細胞膜，作用于鄰近細胞。?血管內(nèi)皮細胞和神經(jīng)細胞是NO的生成細胞。NO的生成由一氧化氮合酶(NOS)催化，以L精氨酸為底物，以還原型輔酶Ⅱ（NADPH）作為電子供體，生成NO和L瓜氨酸。?NO沒有專門的儲存及釋放調(diào)節(jié)機制，靶細胞上NO的多少直接與NO的合成有關(guān)。當前第26頁\共有96頁\編于星期四\7點1998年R．Furchgott等三位美國科學家因?qū)O信號轉(zhuǎn)導機制的研究而獲得諾貝爾生理和醫(yī)學獎。當前第27頁\共有96頁\編于星期四\7點NO導致血管平滑肌舒張的過程當前第28頁\共有96頁\編于星期四\7點NO的作用機理：?乙酰膽堿→血管內(nèi)皮→Ca2+濃度升高→一氧化氮合酶（NOS）→NO→平滑肌細胞→鳥苷酸環(huán)化酶→cGMP→血管平滑肌細胞的Ca2+離子濃度降低→平滑肌舒張→血管擴張、血流通暢。?硝酸甘油治療心絞痛具有百年的歷史，其作用機理是在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為NO，可舒張血管，減輕心臟負荷和心肌的需氧量。當前第29頁\共有96頁\編于星期四\7點（二）表面受體介導的信號跨膜傳遞膜表面受體主要有三類：

①離子通道偶聯(lián)受體

②G蛋白偶聯(lián)型受體

③酶偶聯(lián)的受體

第一類存在于可興奮細胞。后兩類存在于大多數(shù)細胞，在信號轉(zhuǎn)導的早期表現(xiàn)為激酶級聯(lián)事件，即為一系列蛋白質(zhì)分子的逐級磷酸化，籍此使信號逐級傳送和放大。當前第30頁\共有96頁\編于星期四\7點當前第31頁\共有96頁\編于星期四\7點1、離子通道耦聯(lián)受體是一類自身為離子通道的受體，即配體門通道。主要存在于神經(jīng)、肌肉等可興奮細胞，其信號分子為神經(jīng)遞質(zhì)。?分類：?陽離子通道（Na+、Ca2+）如乙酰膽堿(Ach)、谷氨酸和五羥色胺的受體；?陰離子通道（Cl-）如甘氨酸和γ－氨基丁酸(GABA)的受體。當前第32頁\共有96頁\編于星期四\7點當前第33頁\共有96頁\編于星期四\7點離子通道的特點1、由多亞基組成的受體離子通道復合體。2、信號轉(zhuǎn)導不需要中間環(huán)節(jié)；3、細胞膜和細胞器膜上均有分布；前者為4次跨膜結(jié)構(gòu)，后者為6次跨膜結(jié)構(gòu)。4、對信號分子和離子均為高度的特異選擇性。當前第34頁\共有96頁\編于星期四\7點2、G蛋白偶聯(lián)受體配體(信號分子)受體G蛋白效應酶(或離子通道)第二信使細胞效應當前第35頁\共有96頁\編于星期四\7點★受體結(jié)構(gòu)：7次跨膜，胞外結(jié)構(gòu)域識別信號分子，胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域與G蛋白偶聯(lián)，調(diào)節(jié)相關(guān)酶活性，在細胞內(nèi)產(chǎn)生第二信使，將胞外信號轉(zhuǎn)為胞內(nèi)信號。?類型：①多種神經(jīng)遞質(zhì)、肽類激素和趨化因子的受體，②味覺、視覺和嗅覺感受器。當前第36頁\共有96頁\編于星期四\7點★G蛋白位置：質(zhì)膜內(nèi)側(cè)。組成：αβγ三個亞基，β和γ亞基通過共價結(jié)合的脂肪酸鏈尾固定在膜上，并對α亞基有穩(wěn)定作用。特點：相當于分子開關(guān)，α亞基結(jié)合GDP處于關(guān)閉狀態(tài)，結(jié)合GTP處于開啟狀態(tài)。α亞基具有GTP酶活性，能催化所結(jié)合的GTP水解成GDP，恢復無活性的三聚體狀態(tài)。

。?G蛋白的α亞基可以活化腺苷酸環(huán)化酶和磷脂酶C。（如下圖）當前第37頁\共有96頁\編于星期四\7點G蛋白的活化過程當前第38頁\共有96頁\編于星期四\7點傳遞信號的過程配體(信號分子)受體G蛋白效應酶(或離子通道)第二信使細胞效應當前第39頁\共有96頁\編于星期四\7點G蛋白偶聯(lián)受體所介導的信號通路根據(jù)G蛋白激活的效應酶分為：1、cAMP信號通路（P134——138）（G蛋白活化——腺苷酸環(huán)化酶（C）2、磷脂酰肌醇信號通路（P140——143）（G蛋白活化——磷脂酶C（PLC）當前第40頁\共有96頁\編于星期四\7點(一)cAMP信號途徑通過調(diào)節(jié)第二信使cAMP的濃度變化，將細胞外信號轉(zhuǎn)變?yōu)榧毎麅?nèi)信號。cAMP信號途徑的主要5種組分：①激活型激素受體(Rs)或抑制型激素受體(Ri)；②活化型調(diào)節(jié)蛋白(Gs)或抑制型調(diào)節(jié)蛋白(Gi)；③腺苷酸環(huán)化酶（C）當前第41頁\共有96頁\編于星期四\7點腺苷酸環(huán)化酶C：跨膜12次。在Mg2+或Mn2+的存在下，催化ATP生成cAMP。當前第42頁\共有96頁\編于星期四\7點cAMP信號通路上的五種成分當前第43頁\共有96頁\編于星期四\7點Gs調(diào)節(jié)模型:?激活型激素配體與Rs結(jié)合，導致Rs構(gòu)象改變，使激活型激素-受體復合物與激活型Gs結(jié)合，Gs的α亞基構(gòu)象改變，排斥GDP，結(jié)合GTP而活化，Gs蛋白解離出α亞基和βγ基復合物。α亞基活化腺苷酸環(huán)化酶，將ATP轉(zhuǎn)化為cAMP。βγ亞基復合物也可直接激活某些胞內(nèi)靶分子。?霍亂毒素能催化ADP核糖基共價結(jié)合到Gs的α亞基上，致使α亞基喪失GTP酶的活性，處于持續(xù)活化狀態(tài)。導致霍亂病患者細胞內(nèi)Na+和水持續(xù)外流，產(chǎn)生嚴重腹瀉而脫水。當前第44頁\共有96頁\編于星期四\7點Gs的調(diào)節(jié)過程模型當前第45頁\共有96頁\編于星期四\7點Gi調(diào)節(jié)模型（抑制過程）①通過α亞基與腺苷酸環(huán)化酶結(jié)合，直接抑制酶的活性；②通過βγ亞基復合物與游離Gs的α亞基結(jié)合，阻斷Gs的α亞基對腺苷酸環(huán)化酶的活化。?百日咳毒素抑制Gi的活性。（P137）當前第46頁\共有96頁\編于星期四\7點Gs受體激活腺苷酸環(huán)化酶過程當前第47頁\共有96頁\編于星期四\7點cAMP對蛋白激酶A過程使蛋白激酶A的調(diào)節(jié)亞基和催化亞基分離，從而具有催化活性。當前第48頁\共有96頁\編于星期四\7點蛋白激酶A對基因轉(zhuǎn)錄的作用

催化亞基進入核內(nèi)后，使基因調(diào)控蛋白激(CREB)活并發(fā)生磷酸化，靶基因被活化，開始轉(zhuǎn)錄和翻譯蛋白質(zhì)。當前第49頁\共有96頁\編于星期四\7點cAMP信號通路激素→G蛋白耦聯(lián)受體→G蛋白→腺苷酸環(huán)化酶→cAMP→cAMP依賴的蛋白激酶A→→基因調(diào)控蛋白→靶基因序列→基因轉(zhuǎn)錄。不同細胞對cAMP信號途徑的反應速度不同：快：在肌肉細胞1秒鐘之內(nèi)可啟動糖原降解為葡糖1-磷酸，而抑制糖原的合成。

慢：在某些分泌細胞，需要幾個小時，激活的PKA

進入細胞核，將CRE（是DNA上的調(diào)節(jié)區(qū)域）結(jié)合蛋白磷酸化，調(diào)節(jié)相關(guān)基因的表達。當前第50頁\共有96頁\編于星期四\7點（二）磷脂酰肌醇信號通路胞外信號分子與細胞表面G蛋白耦聯(lián)受體結(jié)合，激活質(zhì)膜上的磷脂酶C(PLC)，使質(zhì)膜上4，5-二磷酸磷脂酰肌醇(PIP2)水解成1，4，5-三磷酸肌醇(IP3)和二?；视?DG)。又稱為“雙信使系統(tǒng)”。1、IP3

開啟胞內(nèi)IP3門控鈣通道，使Ca2+濃度升高，激活鈣調(diào)蛋白，作用于蛋白激酶C。2、DG激活蛋白激酶C(PKC)，使一些蛋白磷酸化，并活化Na+/H+交換，提高胞內(nèi)PH值：當前第51頁\共有96頁\編于星期四\7點磷脂酰肌醇信號通路當前第52頁\共有96頁\編于星期四\7點PKC活化特殊基因轉(zhuǎn)錄的途徑抑制蛋白基因調(diào)控蛋白當前第53頁\共有96頁\編于星期四\7點Ca2+鈣調(diào)蛋白（CaM）

鈣調(diào)蛋白激酶(CaM-Kinase)當前第54頁\共有96頁\編于星期四\7點磷脂酰肌醇信號傳遞途徑：配體（信號）→G蛋白偶聯(lián)受體→G蛋白α亞基→磷脂酶C→磷脂酰肌醇PIP2

→→二?；视虳G→蛋白激酶C→蛋白激酶磷酸化級聯(lián)反應→基因表達→細胞增殖或分化等生物效應→肌醇三磷酸IP3→內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣離子通道開啟→胞質(zhì)Ca2+增加→鈣調(diào)蛋白→鈣調(diào)蛋白激酶→發(fā)揮生物效應(如與記憶路徑形成有關(guān))。當前第55頁\共有96頁\編于星期四\7點

第二、三信使的作用終止過程：IP3信號的終止是通過去磷酸化形成IP2、IP、肌醇或磷酸化為IP4

。DG通過兩種途徑終止其信使作用：⑴是被DG-激酶磷酸化成為磷脂酸，進入磷脂酰肌醇循環(huán)；⑵是被DG酯酶水解成單酯酰甘油。

Ca2+被質(zhì)膜上的鈣泵和Na+-Ca2+交換器抽出細胞，或被內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的鈣泵抽回內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。當前第56頁\共有96頁\編于星期四\7點3、酶偶聯(lián)受體是一類與酶連接的細胞表面受體，受體與胞外配體（信號）結(jié)合后，就激活受體胞內(nèi)段的酶活性。?已知六類：①受體酪氨酸激酶、②受體絲氨酸/蘇氨酸激酶、③受體酪氨酸磷脂酶、④受體鳥苷酸環(huán)化酶、⑤酪氨酸蛋白激酶聯(lián)系的受體、⑥組氨酸激酶連接的受體(與細菌的趨化性有關(guān))。當前第57頁\共有96頁\編于星期四\7點酶聯(lián)受體當前第58頁\共有96頁\編于星期四\7點酶偶聯(lián)型受體的共同點：①多為單次跨膜蛋白；②接受配體后發(fā)生二聚化而激活，啟動其下游信號轉(zhuǎn)導。當前第59頁\共有96頁\編于星期四\7點1、受體酪氨酸激酶的結(jié)構(gòu)示意圖酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域當前第60頁\共有96頁\編于星期四\7點受體酪氨酸激酶形態(tài)變化模型當前第61頁\共有96頁\編于星期四\7點RTKs的二聚化和自磷酸化圖解當前第62頁\共有96頁\編于星期四\7點受體酪氨酸激酶（RTKs）結(jié)構(gòu)特點

1、為單次跨膜蛋白，配體與受體結(jié)合，引起構(gòu)象變化，導致二聚化；2、在二聚體內(nèi)彼此磷酸化胞內(nèi)段酪氨酸殘基，即自磷酸化；3、磷酸化后即激活受體本身的酪氨酸蛋白激酶活性；4、磷酸化的酪氨酸殘基可與含有SH2結(jié)構(gòu)域的胞內(nèi)信號蛋白結(jié)合，由此啟動信號轉(zhuǎn)導。當前第63頁\共有96頁\編于星期四\7點RTK--Ras蛋白信號通路向前傳遞信號當前第64頁\共有96頁\編于星期四\7點接頭蛋白：SH2結(jié)構(gòu)域與磷酸化酪氨酸殘基結(jié)合，另一端的SH3結(jié)構(gòu)域與富含脯氨酸的不同序列結(jié)合。Ras激活蛋白：如GRF（鳥苷酸釋放因子）與接頭蛋白的SH3結(jié)構(gòu)域結(jié)合而被活化。Ras蛋白：分子開關(guān)失活Ras蛋白—GRF催化—結(jié)合GTPRas蛋白活化活化Ras蛋白—GAP催化—GTP水解Ras蛋白失活當前第65頁\共有96頁\編于星期四\7點Ras蛋白活化的過程：

配體結(jié)合RTKs、發(fā)生二聚化、接頭蛋白結(jié)合、Ras激活蛋白與接頭蛋白結(jié)合、Ras蛋白被活化

30%惡性腫瘤與ras基因的突變有關(guān)，其控制翻譯的Ras蛋白與GTP結(jié)合后不能水解成GDP，故處于開啟狀態(tài)，引起贅生性細胞轉(zhuǎn)化。當前第66頁\共有96頁\編于星期四\7點活化的Ras蛋白激活的激酶磷酸化級聯(lián)反應MAPKK雙重特異性①底物只是MAPK；②只能使底物蛋白的蘇氨酸/酪氨酸殘基磷酸化當前第67頁\共有96頁\編于星期四\7點Ras信號的級聯(lián)放大作用當前第68頁\共有96頁\編于星期四\7點當前第69頁\共有96頁\編于星期四\7點級聯(lián)反應的基本步驟1、活化的Ras蛋白與Raf（MAPKKK）N端結(jié)合并使其絲氨酸/蘇氨酸殘基磷酸化，激活其酶活性。2、活化的Raf結(jié)合并活化MEK(MAPKK)，使其絲氨酸/蘇氨酸殘基磷酸化，導致其激活。3、活化的MEK使其唯一底物MAPK的蘇氨酸/酪氨酸殘基磷酸化使之激活。4、活化的MAPK（有絲分裂原活化蛋白激酶），進入核內(nèi)，使底物的絲氨酸/蘇氨酸殘基磷酸化，從而調(diào)節(jié)許多特異性基因的表達。包括細胞周期與分化。當前第70頁\共有96頁\編于星期四\7點RTK----Ras蛋白信號通路（P147）配體→RTK→接頭蛋白(adaptorproteins)→Ras激活蛋白（GRF）→Ras蛋白活化→Raf(MAPKKK)→MAPKK→MAPK→進入細胞核→其他激酶或基因調(diào)控蛋白的絲氨酸/蘇氨酸殘基磷酸化修飾→特異性基因表達

（與蛋白激酶C的作用相似）當前第71頁\共有96頁\編于星期四\7點小結(jié)：膜表面受體信號傳遞途徑：1、離子通道耦聯(lián)受體：2、G蛋白耦聯(lián)受體：1）cAMP信號通路：2）磷脂酰肌醇信號通路：3、酶耦聯(lián)受體：受體酪氨酸激酶RTKs-Ras信號通路當前第72頁\共有96頁\編于星期四\7點三、表面整聯(lián)蛋白介導的信號傳遞

體外培養(yǎng)的正常細胞不能在懸浮培養(yǎng)條件下生長、分裂，必須依賴于細胞表面和細胞外基質(zhì)之間建立接觸。癌變細胞則可以。

當前第73頁\共有96頁\編于星期四\7點整聯(lián)蛋白特點：位于膜上的跨膜蛋白，由兩個異型亞基組成；外側(cè)有與配體（纖連蛋白、蛋白聚糖、膠原等）結(jié)合的位點；內(nèi)側(cè)可介導多種信號的產(chǎn)生（IP3、蛋白酪氨酸殘基的磷酸化、Ca2+增加、Rho蛋白活化等）。當前第74頁\共有96頁\編于星期四\7點粘著斑的作用：1、機械結(jié)構(gòu)功能。與胞外基質(zhì)中的成分相互作用促進形成粘著斑以固定細胞。2、信號傳遞功能。促進細胞的生成、分化、生存、遷移等。當前第75頁\共有96頁\編于星期四\7點（一）調(diào)控粘著斑裝配的信號通路配體→整聯(lián)蛋白→胞內(nèi)Rho蛋白結(jié)合GTP而活化→→PI（5）K→PI（4）K磷酸化生成PIP2→結(jié)合靶蛋白→微絲蛋白與肌動蛋白分離→肌動蛋白多聚化→Rho蛋白激酶活化→活化的肌球蛋白輕鏈磷酸酶失活→活化肌球蛋白→促進肌動蛋白纖維的形成當前第76頁\共有96頁\編于星期四\7點粘著斑裝配信號通路當前第77頁\共有96頁\編于星期四\7點（二）通過粘著斑整聯(lián)蛋白傳遞信號的通路1、由表面到細胞核：

配體→整聯(lián)蛋白→胞內(nèi)側(cè)酪氨酸激酶Src活化→粘著斑激酶FAK的酪氨酸殘基磷酸化→結(jié)合含有SH2結(jié)構(gòu)域的接頭蛋白Grb2和Sos復合物→引起Ras結(jié)合GTP而活化→通過MAPK級聯(lián)反應傳遞信號到核內(nèi)。當前第78頁\共有96頁\編于星期四\7點酪氨酸激酶粘著斑激酶當前第79頁\共有96頁\編于星期四\7點2、信號由表面到核糖體

配體→整聯(lián)蛋白→胞內(nèi)側(cè)酪氨酸激酶Src活化→粘著斑激酶FAK的酪氨酸殘基磷酸化→結(jié)合含有SH2結(jié)構(gòu)域的PI(3)K并使之活化→催化產(chǎn)生PI-3,4-二磷酸和PI-3,4,5-三磷酸→活化p70s6k→磷酸化核糖體小亞基的S6蛋白→含有S6蛋白的核糖體優(yōu)